時間:2023-05-15 15:21:01
開篇:寫作不僅是一種記錄,更是一種創造,它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感,將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇藥物毒理學論文,希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友,陪伴您不斷探索和進步。
1加強學生基本技能的訓練
在動物毒理學實驗中體內實驗占有非常重要的地位,通過對動物實驗的觀察和分析,獲得外源化合物的毒性作用特點、劑量-反應關系、毒作用機制等資料;因此,動物實驗是毒理學研究的重要手段。在實驗教學中,加強學生基本技能的訓練,使之掌握實驗動物的選擇、染毒途徑、生物材料的采集和制備方法是十分必要的[2]。具體內容包括:1)健康動物的選擇。動物的健康狀況對實驗的結果正確與否有直接的影響,學生需學會從多個指標判斷動物是否健康。2)實驗動物的性別鑒定。因動物種屬不同,性別鑒定法各有不同,學生需掌握常用實驗動物大鼠、小鼠、豚鼠、家兔、犬、貓以及大動物的性別鑒定方法。3)實驗動物的編號和標記。常用方法有染色法、耳緣孔口法、烙印法和號牌法。4)實驗動物的分組。為減少動物個體差異對實驗結果的影響,應將動物按統計學原理隨機分組,學生應掌握完全隨機設計和隨機區組設計兩種方法。5)實驗動物的被毛去除法。根據實驗動物及實驗需要的不同,學生需掌握多種被毛去除方法,如剪毛、拔毛、剃毛、脫毛等。6)實驗動物的染毒途徑和方法。學生需熟練掌握各種染毒途徑和方法,如經口染毒的灌胃、飼喂方法;經呼吸道染毒的靜式吸入和動式吸入方法;經注射途徑染毒的腹腔注射、靜脈注射、肌肉注射、皮下注射等方法。7)實驗動物生物材料的采集和制備。各種動物材料的采血、血清與血細胞的分離、尿液收集、組織勻漿的制備都是毒理學實驗中極為重要的基本操作技術,需熟練掌握。8)實驗動物的處死方法。根據實驗動物以及實驗需要的不同,學生需掌握頸椎脫臼法、空氣栓塞法、藥物致死法等常用處死方法。在實驗教學的過程中,采取教師示范與學生自練相結合的方法,通過反復講解和示范,要求學生克服膽怯心理,促使每個學生通過多看多練,都能達到獨立、正規、準確的操作水平,使實驗課的基本技能訓練達到預期目的。
2實驗內容的更新及擴充
隨著動物毒理學的快速發展,形成了一些新的理論,新的檢測技術和方法也不斷出現,一些相應的法規標準被制定或修訂。因此,實驗教學內容也應及時更新,將新的方法和技術傳授給學生[3]。動物毒理學是一門實踐性很強的學科,為了全面提高學生的綜合素質,在加強學生基本操作技能訓練的基礎上,還開設了驗證性實驗及綜合設計性實驗。傳統的驗證性實驗,比如急性毒性實驗LD50的測定、畸形實驗、骨髓微核實驗,可以使學生了解毒理學經典實驗的內容和方法。而綜合設計性實驗是將基礎理論知識與多種實驗技能和方法進行綜合分析、歸納并相互滲透的一種實驗形式。本課程開設的綜合設計實驗,是給學生設計一個課題,比如“四氯化碳誘導的肝損傷對小鼠免疫機能的影響”,要求學生通過查閱文獻,收集相關資料,獨立寫出實驗設計方案,包括實驗動物的選擇與分組、實驗試劑的種類和用量、相關實驗器材及設備、實驗方法的設計與步驟。指導教師對方案進行修改與完善后,學生再開展預實驗和正式實驗,對實驗結果進行討論和分析,并得出實驗結論。此實驗充分調動了學生的主觀能動性,培養了學生的創造性思維和創新能力,促進學生拓展思路并獨立思考,全面提高了學生的綜合素質,有利于高級應用型人才的培養。
3完善實驗考核評價體系
成績考核是評價教學質量和教學效果的一項重要指標。實驗考核是檢驗學生實驗技能的有效方法,也是督促學生在實驗過程中養成良好實驗習慣的重要措施[4]。以往實驗課的成績評定是以學生的實驗報告為基礎,與實驗技能的實際掌握情況聯系較少,會出現少數學生抄襲實驗報告的情況,并不能真實全面地衡量學生實際的實驗水平;因此,在動物毒理學實驗教學改革的探索中,逐步完善了實驗考核的評價體系。其中實驗過程操作(包括實驗預習情況、實驗態度、實驗中意外狀況的應對情況、實驗結果是否正確)占實驗總成績的30%,實驗報告成績占總成績的30%,期末實驗操作技能考核占總成績的40%。把實驗操作過程納為考核內容,可以提高學生的實驗積極性,培養學生嚴謹的實驗態度,形成良好的實驗習慣。規范實驗報告的書寫,按照研究論文的格式撰寫實驗報告,做到使實驗報告實事求是、數據可靠、格式規范、分析得當、結論正確,這能夠促使學生認真觀察、如實記錄、勤于思考、綜合分析,并提高學生的論文寫作能力。通過期末實驗操作技能的考核,可以加強學生實際操作能力的培養。實驗考核制度的完善,有助于拉開學生實際水平的差距,全面評價動物毒理學實驗教學效果,使學生更加重視實驗課程,提高學生發現問題、解決問題的能力,顯著地提高了實驗教學的質量和效果。
4與時代接軌,加強實驗動物福利教育
在以動物為主要對象的毒理實驗教學中,要加強實驗動物福利教育。保障實驗動物福利不僅是人道主義精神的具體體現,也是文明科研應有的做法。實驗動物為科學的發展和人類的健康做出了重大的貢獻;因此,應該培養學生動物福利觀念,善待實驗動物。實驗動物福利的核心內容是“3R”原則,即在動物實驗中遵守減少(Reduction)、替代(Replacement)和優化(Refinement)的原則。國家科技部在《關于善待實驗動物的指導性意見》中指出:替代原則指使用低等動物代替高等動物,或不使用活著的脊椎動物進行實驗,利用各種體外技術和方法來達到與動物實驗相同的目的;減少原則是指如果某一研究方案中必須使用實驗動物,同時又沒有可行的替代方法,則應把使用動物的數量降低到實現科研目的所需的最小量;優化原則是指通過改善動物設施、飼養管理和實驗條件,精選實驗動物、技術路線和實驗手段,優化實驗操作技術,盡量減少實驗過程對動物機體的損傷,減輕動物痛苦和應激反應,使動物實驗得出科學的結果。實驗動物福利不僅是人們對實驗動物的態度,更是對實驗動物實施保護的具體體現。歐美等發達國家已經形成比較成熟的動物福利管理體系,并頒布了許多關于動物福利的法律、法規。我國實驗動物福利法制化管理方面一直處于滯后狀態。學生在校學習階段是為其以后從事科學及研究工作打基礎的重要時期,這個階段也是形成生命倫理觀和世界觀的重要時期,加強實驗動物福利教育在這個階段尤為重要;因此,在動物毒理學實驗教學中應倡導和遵循“3R”原則,科學、合理、人道地使用實驗動物。在每次動物實驗前,應當做好實驗設計的優化,盡量提高實驗動物的利用率,從而減少動物的使用量。同時也有義務培養學生實驗動物福利觀念,盡可能減輕實驗動物所承受的痛苦,使動物毒理學研究與人類道德文明和諧發展。
動物藥理學實驗教學改革中,學生普遍反映良好,鍛煉了動手能力和獨立思考、分析問題的能力,學生的總體素質得到了提高。動物毒理學實驗教學的改革和建設是一個長期的系統工程,在實驗教學實踐過程中,要不斷地摸索和探討,總結出一些方法和經驗,提高教學質量,培養出創新精神強、知識面廣、動手能力強的高素質人才。
作者:李睿 劉芳萍 張秀英 李繼昌 盛尊來 高利 單位:東北農業大學
北京奧科迪醫藥技術開發有限公司通過與國內醫藥和生物技術企業形成戰略伙伴關系,在進行一些新藥研發的同時,也提供醫藥研發過程中所需的技術支持和咨詢服務,幫助客戶快速將其技術成果轉化為醫藥產品而迅速占有市場。
作為研究開發技術支持和服務的一部份,北京奧科迪公司同時提供優質的實驗用產品,包括與臺灣旭基公司(Geneaid Biotech)合作開發的常用分子生物學試劑盒、自主開發的Orcugen品牌系列實驗室耗材和試劑等高質量的產品。主要產品包括:
1)新藥開發:本公司以主要股東成員的長期研究成果作為基礎,綜合利用美國的技術和信息資源,不斷引入新的產品,通過設立于美國Orcutis實驗室的基礎研究,在國內按照SFDA的要求,展開進一步的研究和開發工作,并積極推動創新產品的開發和上市。目前已經復制并于近期在歐美上市,但尚未進入中國市場的數十種化學藥品,集中在皮膚藥物領域,適應癥主要集中于頭屑、脂溢性皮炎、粉刺/痤瘡治療,及搏散性神經性皮炎、特異性皮炎、皮膚搔癢、牛皮癬、腳癬、股癬、尖銳濕疣等皮膚病的最新藥物。其它藥物還涉及到呼吸用藥(用于內分泌紊亂、風濕、兒童哮喘)、內分泌用藥(用于慢性腎疾病和腎移植引起的過高甲狀旁腺激素分泌)、心血管用藥(用于心血管硬化所引起的間歇性跛行)及鎮痛用藥等。部分藥物已經在中國申請了專利。
2)分子生物學試劑盒和試劑及實驗室耗材:公司與Geneaid Biotech合作,共同開發了系列分子生物學試劑盒及試劑,包括動物、植物組織和細胞、血液DNA提取試劑盒,動物、植物組織和細胞、血液RNA提取試劑盒,病毒核酸提取試劑盒,質粒DNA提取試劑盒,DNA/PCR產物膠回收和純化試劑盒等。公司同時開發了系列有自主知識產權Orcugen品牌的系列實驗室耗材,包括各種型號的試管、吸尖、培養皿等。該系列產品以國際優質產品的質量和國產產品的價格服務于各科研單位,醫療機構和相關企業。
3)研究開發咨詢服務:公司同時為企業提供藥品市場潛在容量分析、藥品市場特征分析、影響藥品市場發展的因素分析,市場競爭性決策分析,國家醫藥重要技術管理趨勢分析,由此,通過技術和市場的雙向評估,獲得藥品研究開發趨勢及有潛力產品分析、不同研究開發階段的決策分析、知識產權保護決策分析。
公司管理團隊是由一批具有良好專業能力、豐富本土經驗和國際視野的專業管理人才組成,其高級管理人員全部具有國內/外碩士以上學位。主要企業領軍人包括
公司董事長劉鴻君博士(留學美國):
現任公司董事長及美國一大型制藥公司高級經理,負責公司的全面藥物研發工作。1992年同濟醫科大學畢業,1997年中國預防醫學科學院碩士畢業;2001年美國lowaStete University畢業獲統計學碩士和藥理毒理學博士。先后就職于美國PanacosStiefel等制藥等制藥公司負責公司的藥品安全,新藥研發和申報工作。現已在國際期刊20多篇及國際會議論文30多篇,多次應邀參加國際學術會議并做大會專題報告。在攻讀博士期間,連續三年榮獲大學校長委員會頒發的優秀研究生獎學金,并獲大學校長委員會頒發的杰出博士業生稱號。劉鴻君先生先后被吸收為美國毒理學會(SOT),美國統計學會(ASA),美國制藥協會(AAPS)會員,并是美國國家毒理委員會(American Board of Toxicology)認可的毒理學專家。劉鴻君有著12年的藥品研發及臨床研究經驗,熟悉中國(SFDA)和美國(FDA)以及歐洲(EU)的藥品申報程序和管理法規。并成功的完成數個NDA(FDA)和MAA(EU)的申報。
公司總經理楊志偉博士(留學美國):
1969年出生,1988~1993年,就讀于安徽醫科大學衛生管理專業,獲醫學學士學校;1994~1997年就讀于中國疾病預防控制中心,獲公共衛生碩士;2000~2004年在美國喬治敦大學(Georgetown University)攻讀生理學博士。具有近10年的項目和基金管理經驗及多年的藥物前期開發經驗。2004年回國后,一直致力于該公司的管理工作。
公司技術總監馬學軍博士(留學美國):
1966年出生,1988年畢業于武漢大學病毒及分子生物學系,獲學士學位。1999畢業于中國預防醫學科學院病毒預防控制所病毒基因工程國家重點實驗室,獲理學博士學位。1999.9月~2003.7月先后在美國新澤西州立大學高級生物技術和醫學研究中心的生物大分子結晶學實驗室,新澤西牙醫學院生物化學系留學深造,在新澤西GSI公司實習,擔任生物信息學顧問,2003年7月回國,致力于公司分子生物學研究和分子生物學試劑盒的開發。馬博士有著十多年的分子生物學領域的研究經驗,主譯了“精編分子生物學實驗指南”第4版,2005年初由科學出版社出版發行。
市場研究總監崔?。?/p>
1.1藥學心理學具有更加廣泛的專業知識
藥學心理學必須掌握相關專業藥學知識外,還包括神經病學,精神病學,心理障礙,藥物濫用,兒科及老年心理學等方面的專業知識。藥學心理學專業的課程包括6個領域:神經藥理學,毒理學,社會行為藥學,包括研究和診斷中所應用的評估方法,藥代動力學,藥物化學和藥劑學。這些涉及到3大知識體系。心理學藥師必須對神經系統解剖學,病理生理學,生物化學等專業知識有所了解,必須掌握神經解剖學,神經生理學以及神經藥理學知識。
1.2物理學和化學知識
一些心理疾病的評估技術和物理療法需要物理學的先進知識和實踐,包括神經遞質及其代謝產地的測量,受體結合的鑒定,疾病狀態的體表標志,腦波記錄,大腦成像技術和電驚厥的技術等也是心理學藥師必須熟練掌握的知識。另外,還必須掌握有機化學和藥物化學的知識。
1.3行為科學行為科學知識
對藥學心理學的實踐是非常必要的。它包括藥物治療技術,環境和心理社會壓力,心理學測試等知識及在診斷疾病和評估效果時采用的評價方法等。同時,對心理學藥師來說溝通也是非常必要的,因為他們必須把藥物信息傳遞給患者和其他專業人員,提高患者的認知,減少患者用藥時的抵制心理,提高患者對藥物治療的依從性,從而增加藥物治療的有效性。
2心理學藥師的專業能力構成
作為一名心理學藥師必須具有全面的專業知識,交流溝通能力以及綜合技能。包括:①根據基礎藥學知識,如精神藥理學,藥動學,藥效學等,制定合理的治療方案和判定治療結果的能力。②獲取及傳遞患者的醫療數據有效信息的技能。③使用計算機檢索工具,獲得新知識信息的能力。④分析和評價藥學文獻的能力,確定其合理性。⑤評估患者身體狀況的能力。⑥有效溝通的能力。⑦能熟悉與臨床研究有關的法律和倫理學問題的能力,以及論文寫作能力。
3心理學藥師的作用
在不同的崗位以及對不同的患者,心理學藥師的責任各不相同。但主要作用有以下幾個方面:①以精神病理學和藥理學為基礎,收集相關患者的臨床數據加以解釋,并對其的診斷與治療提出自己的意見及建議。②對相關醫學,藥學文獻進行評估,綜合整理出確實可行的治療方案。③對患者及其家屬提供相關藥物治療的教育和專業咨詢,加強溝通,以增加患者用藥依從性。藥師良好的形體素質可發揮治療的暗示效應.。整潔的環境、良好的形象、貼切的語言、專業的動作神態能夠拉近藥患雙方的心理距離,贏得患者的信任,積極肯定的語言能夠提高患者的康復信心,有效提高患者的依從性,改善患者的身心反應過程。④開展臨床查房,與治療體系的相關人員進行藥物治療的有效溝通,設計更為安全有效的治療方案。⑤從事學術交流,更好的為患者服務。
4結論
關鍵詞:藥學期刊 載文量 下載頻次 統計分析
藥學期刊載文量與下載情況統計分析可為各藥學期刊編輯部了解自身的社會影響力與學術影響力提供動態的觀察數據;也為各學科期刊之間的比較與評價提供客觀、公正的數據參考,有助于促進我國藥學學術期刊整體的繁榮和發展。通過對個刊的統計分析,有利于期刊編輯部追蹤學術研究熱點,預測學術發展趨勢,指導欄目策劃選題;有利于發現高水平的作者、專家隊伍,有針對性地選擇約稿對象和審稿專家等,促進刊物不斷提高辦刊水平?;诖耍疚膶λ帉W期刊近5年載文量與下載情況進行了統計分析。
1.資料來源
基礎數據來源于“中國學術期刊全文數據庫”與“中國引文數據庫”,以及CNKI中國期刊網中心網站的日志記錄。數據統計利用《中國學術期刊網絡出版總庫》的《中國學術期刊評價統計分析平臺》。主要統計內容包括:①中國正式出版的58種藥學學術期刊發表的文獻量及其下載量;②CNKI中心網站訪問量及分IP地址統計表。上述內容以2005年1月至2009年12月的統計數據為基數。
2.期刊統計分析
2.1載文量統計 載文量是指某一期刊在一定時期內所刊載的相關學科的論文數量[1]。載文量是反映一份期刊信息含量的重要指標,期刊載文量多,在一定程度上表示這種期刊信息豐富,因而也較為重要。相反,載文量少的期刊信息量較少,重要性稍次。根據中國知網的文獻統計評價數據,我國2005年1月至2009年12月藥學期刊載文量排名前十的雜志分別為:《中國醫院藥學雜志》、《中國藥業》、《醫藥導報》、《海峽藥學》、《中國藥房》、《國際藥學研究雜志》、《首都醫藥》、《中國現代藥物應用》、《中國藥學雜志》、《藥學學報》。
2.2 下載量統計分析 下載量就是下載的數量和次數,某個刊物在網絡中下載量大,說明該刊被關注的程度較高,也說明刊物登載的論文比較被人關注,在本學科領域內也是有一定影響的,也說明其具有一定的理論專業性,能代表本學科領域的先進理念,具有較強的傳遞情報的能力[2]。“文獻下載量分區段分布”提供文獻按被下載次數歸類后的文獻分布情況,幫助了解刊物所發表文獻中最受用戶關注的文獻情況,訪問數量高則說明此類文獻具有較強的出版價值,較高的被引用可能[3]。
2005年1月-2009年12月58種藥學期刊中排名前十的下載量分區段分布下載量從高到低的順序依次為《中國藥業》、《中國醫院藥學雜志》、《中國藥學雜志》、《海峽藥學》、《中國藥房》、《藥學學報》、《中國新藥雜志》、《中國藥理學通報》、《醫藥導報》、《首都醫藥》。
2.3 下載頻次統計分析 下載頻次能在第一時間對文獻的使用情況做出反映。這一獨特的揭示功能使其在網絡時代可以作為審視學科發展以及科學評價的指標之一。期刊網絡下載頻次可測度上網期刊的擴散速率,是研究期刊在網絡環境下傳播效率的一個新指標[4]。文章的被引頻次與下載頻次存在正相關關系。普遍認為,文章被閱讀的次數越多,被引用的可能性越大。
2005年1月-2009年12月58種藥學期刊中下載頻次排名前十的下載頻次從高到低的順序依次為《中國藥物經濟學》、《中國藥學雜志》、《中國抗生素雜志》、《中國藥物化學雜志》、《中南藥學》、《藥品評價》、《藥學學報》、《中國藥理學通報》、《藥學學報》、《沈陽藥科大學學報》。
2.4 下載頻次分區段統計分析 下載頻次分區段統計分析提供文獻按下載次數多少歸類后的文獻分布情況,可區分低下載頻次和高下載頻次文獻[3]。利用文獻計量學規律確定高下載量論文,了解高下載量論文的期刊分布、機構分布、主題分布等,正確評價期刊和論文的文獻情報價值,從而為醫學期刊編輯組稿、約稿、確定選題方向等提供重要的分析方法。
2005年1月-2009年12月58種藥學期刊中排名前十的低下載頻次(1-50次)排名情況見表1。
2005年1月-2009年12月58種藥學期刊中排名前十的高下載頻次(>50次)排名情況見表2。
3.討論
北京大學圖書館編制的中文核心期刊評價指標體系中,已經把論文下載量作為評價核心期刊的重要指標。因此,對論文下載量的研究就顯得非常必要。論文的下載頻次是其被閱讀頻次的反映。有時候讀者對于所下載的論文進行了使用,但在最終成果中并未引用,所以僅僅利用論文的被引頻次來對論文的學術價值進行評價顯得有些片面[5]。作者引用的文獻往往僅占其在研究工作中所閱讀過的文獻的一部分,那么其中未被引用的文獻的價值該如何去體現,或者說對其中未被引用文獻的實質使用行為并未能反映在對該類文獻的引用次數上,從而造成被引次數對未引用文獻學術價值反映的缺失。再者,考慮到從讀者對論文進行下載,然后閱讀,并在長時間的理解消化掌握的基礎上對論文進行引用,使得用論文被引頻次作為評價指標具有一定的滯后性。由于網絡能開放式地獲取文獻信息資源,論文的下載頻次成為了論文價值的快速反映[6]。擁有高下載頻次的論文,一般情況下能夠說明該論文受到的關注度相對較高,從而能夠從側面體現學科目前的熱點甚至是發展方向。
通過上述分析,可以看出期刊的載文量大,一般其下載量也相應較大,在低下載頻次區段的下載量也較大,期刊的排名也靠前。但在高下載頻次區段,其排名與載文量關系不大,而且總的來的高下載頻次區段的下載頻次是非常低的。這說明我國目前的藥學期刊的質量整體被閱讀或引起的次數不多,與我國當前藥學發展相對遲滯有關,另一方面也說明我國藥學期刊還有相當大的發展空間。
項目基金:湖南省教育廳科學研究項目(NO 11C1172)。
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作者簡介:
藥學專升本人才培養隨著我國藥學事業的發展,社會對藥學人才的要求越來越高,為了提高自身的學識水平與學歷層次,增加就業機會,不少藥學??粕x擇了繼續學習深造,藥學專升本教育在我國發展迅速,招生規模也逐年擴大。筆者根據浙江中醫藥大學近幾年來全日制藥學專升本的教育情況,針對專升本學生的特點,就其人才培養模式、課程設置和畢業課題實施等方面展開討論。
一、藥學專升本學生的自身特點
相對而言,專升本學生屬于較為特殊的人群:一方面,他們已經歷大學三年的專業學習,有些學生已經就業過,具有一定的實踐經驗;心理年齡較一般的在校生成熟,自覺性和自律性較強;普遍具有學習的需求,學習態度端正、認真。另一方面,由于受專科教育模式的影響,學生對老師的依賴性強,缺乏創新能力;掌握的專業知識面比較淺,重在實用性和技術性,專業知識的綜合運用能力不足。此外,專升本學生可能存在一定程度上的自卑心理,總覺得要比4年制的本科生差,不能較好地正視在學習、生活、實習或就業等過程中所遇到的問題或困難。
面對這些問題,藥學高等院校應采取措施,提高藥學專升本學生的綜合素質和技能,培養符合市場需求的人才。首先,學校應對專升本學生進行定期心理輔導,彌補學生的心理缺陷,使學生能夠及時發現自身的優缺點,提升其對環境等的適應能力。其次,鼓勵學生參加學?;蛏鐖F舉行的各類活動,如大學生創業大賽、“中草藥”嘉年華等,通過參與活動的組織、開展,提升學生的交流能力和協作能力,打造團隊合作精神和創新精神。最后,藥學專升本學生的專業理論性和技術性較高,從長遠發展考慮,畢業生考研是提升個人能力和知識水平很好的途徑,可鼓勵他們繼續學習深造。
二、藥學專升本的課程設置與教學模式
1.課程設置
浙江中醫藥大學藥學專升本的學生??破陂g所學專業涵蓋藥學、中藥、生化制藥技術、生物制藥技術、化學制藥技術、中藥制藥技術和藥物制劑技術,因而學生基礎存在著較明顯差異,對藥學知識的掌握情況參差不齊。針對這一特點,課程設置和教學內容應偏重補充、鞏固藥學專業基礎知識,并增加綜合性課程的比例,即以藥學專業知識為主干,以化學和基礎醫學為基礎,以外語、數學、計算機為基本手段,重點講授藥學領域的新技術、新成就和前沿性內容。
全日制專升本的學制為2年,其中還有一個學期為畢業實習,真正只有3個學期的課程學習時間,科學合理地進行課程安排十分重要。根據藥學專業方向的需要,可將藥理學、藥物化學、藥物分析、藥物合成、藥劑學、生物藥劑學與藥代動力學、天然藥物資源的利用與開發、天然藥物化學、藥用植物學與生藥學等設為專業必修課;并增設生理學、臨床醫學概論等基礎性課程;有機化學、無機化學、分析化學等化學學科,在??破陂g已學過,也是入學考試的考察科目,不必重復開設,可適當增加化工原理、藥用高分子材料學、制劑工藝設計學等學科課時;同時,為提高學生外語水平、文獻檢索能力和綜合技能,開設英語、文獻檢索、計算機、醫藥數理統計等應用型和綜合性課程。另外,浙江中醫藥大學屬于以中醫學和中藥學為基礎的綜合性大學,可將中醫藥學相關知識如中藥學、中醫學概論、中藥炮制學、中藥商品學等課程設為公選課,讓學生根據興趣選修,利于他們結合藥學與中藥學知識,形成自身的特色和所長。
2.教學模式
由于專升本的學生具有一定的知識基礎,理論課程教學中應改變以往單純老師講、學生聽的被動模式,可借助錄像、多媒體、幻燈片等多種教學技術,開展問題式討論、案例分析、角色扮演等教學方式,增加老師與學生間的互動。教師在進行教學內容講授的基礎上,應結合學科的當前現狀及發展動態,啟發學生發現問題并解決問題,重點培養學生對藥學專業知識的綜合運用能力和協同合作能力。例如,藥劑學課程中講授靶向制劑章節時,課堂討論后老師要求學生選擇一種靶向制劑,圍繞其輔料、制備、優點和不足等,以小組為單位撰寫論文,并以PPT的形式進行課堂匯報,通過小組答辯、教師點評的形式予以評價。此種方式不僅極大地鞏固了相應的知識點,充分調動了學生學習的主動性。也提高了學生的語言表達能力和溝通組織能力。
實驗課的教學則可融合藥學相關的理論知識和操作技能,把藥學各專業課程的獨立實驗相結合,設計成綜合性實驗。例如,阿司匹林腸溶片的制備,通過分組,分別完成藥物化學部分合成阿司匹林原料藥、藥物制劑部分制備阿司匹林片劑;藥物分析部分檢測阿司匹林原料及片劑的質量、藥理學部分進行藥效學和毒理學研究、生物藥劑學部分開展藥代動力學和穩定性研究等。這種模式有利于學生將理論知識與專業技能相銜接,優化他們的知識結構,提升知識的綜合運用能力,從而提高人才培養的質量。同時,教師的教學內容得以豐富,學生也對每一門課程的研究方向有了進一步的了解,不僅激發了他們的學習熱情,也為他們步入社會、更好地開展崗位工作奠定了良好的基礎。
三、藥學專升本畢業論文導師制的開展
由于目前大多數藥學高等院校往往提前一年甚至一年半進行畢業論文的導師選報工作,而此時專升本學生剛剛入校,在校時間較短,不知道導師的專業方向,導師也不清楚學生各方面的情況,相互間缺乏了解,造成了專升本學生難以找到適宜的畢業論文指導老師。
因此,學校在專升本學生進校后應給予學生與導師充分交流的機會,通過在網站上導師的相關信息、與導師的見面會等方式,使學生與導師間相互熟悉,在雙方相互了解的基礎上,首先由學生自愿選擇導師,導師再對學生進行一定的考核,合格后開展論文指導。學生在導師的指導下,自選課題或參與導師的科研課題,進行文獻查閱、方案設計、實驗開展、論文撰寫等一系列工作。由于此時專升本學生也正在藥學專業課程的學習過程中,學生也可結合畢業論文工作的實施過程中遇到的問題,在理論課堂上尋求解決的方法,從而形成理論與實踐相互促進的良性循環。而導師也應結合學生的個性差異因材施教,依據畢業論文計劃表,要求學生完成開題報告、文獻綜述、外文翻譯等任務后進入實驗室;同時指導學生在畢業環節合理安排好畢業課題、實習、考研等的時間,協助解決在實驗過程中出現的問題,引導學生開展畢業論文工作,順利地完成學業和就業。
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[摘要]目的 探討高等醫學院校實施藥理學實驗教學改革的意義和手段。方法 實驗教學模式改革:二步法實驗教學模式的實施及多種教學方法的應用;教學手段的改革:更新設備及多媒體的應用;根據實際情況對實驗教材及實驗內容的調整;對實驗考核方式及內容的改革。結果 通過四方面的改革提高了學生的實踐能力和創新意識,激發了學生的學習興趣和學習主動性,有利于藥理學實驗教學質量與科研水平的提高。結論 我院所采用的四方面教學改革對藥理學實驗教學的質量與科研水平的提高具有重要意義。
[關鍵詞] 藥理學;實驗課;教學改革
[ABSTRACT]ObjectiveTo discuss the significance and means of the reform of pharmacological experiment teaching in medical colleges. MethodsThe experiment teaching was reformed in the following aspects:the application of the “two-stage method” and perse teaching methods; the reform of teaching methods: the renew of the equipment and the use of multi-media; the reform of experiment teaching material and the content of experiment; and the reform of the experiment examination. Results The students' practical ability and innovation were improved, and their interest inspired, which benefited the pharmacological ex-periment teaching quality and research. ConclusionThe reform is of great significance to improve the experiment teaching quali-ty and research of pharmacology.
[KEY WORDS]pharmacology; experimental class; teaching innovation
隨著社會發展,培養既有理論基礎又有實踐能力,且富有創新精神的醫學生,已是當今醫學教育的主要目的[1]。要培養符合時展需求的醫學生,必須有完整的教學體制和創新思維、適應時代的實驗教學手段和方法以及一套與之相匹配的教材和新技術。多年來,由于受傳統教學思想的束縛,以及實驗儀器、條件的限制,藥理學實驗內容大多為純驗證理論性的,其教學方法不利于培養學生思維與動手能力,遠不適應醫學模式的轉變[2]。隨著醫學教育改革的不斷深入,我們逐步認識到藥理學實驗教學不僅要起到驗證藥理理論的作用,更應在培養學生科學思維和科學創造力,提高學生分析問題、解決問題的能力,以及養成嚴謹求實的科學態度方面發揮作用[3]。作者就如何在藥理學實驗教學中實施創新教育,提出自己的觀點及想法。
1 藥理學實驗教學地位
藥理學是高等醫學院校的一門主干課程,是研究藥物和生命機體相互作用的一門科學,實踐性很強,實驗課教學是其重要的組成部分,是學生了解、獲得藥理學知識的主要方法和手段之一。大多數醫學院校開設的藥理學實驗課程學時比例在25%~35%,我院藥理學實驗學時比例為33%。藥理學實驗可以驗證某些理論,強化學生對藥理學理論知識的理解和掌握,激發學生對藥理學的學習興趣;可以培養學生嚴肅認真的科學態度,實事求是的科學作風,團隊合作精神,遵守紀律精神,提高學生觀察、比較、分析、綜合、解決問題的能力;可以訓練學生的基本技能和技巧,培育學生科研思維和創新能力,掌握研究藥效學和藥動學的基本方法,為今后走向工作崗位進行科學研究起到重要的鋪墊作用[4]。總之,藥理實驗課教學對培養學生嚴謹的科學態度、耐心細致的觀察能力及動手操作能力起著不容忽視的作用。由于受傳統應試教育的影響,藥理學實驗是以傳授知識為主,注重驗證先人創造的成果而不是創造的過程,忽視對學生素質的培養,尤其是創新能力的培養。
2 改革措施
2.1 教學模式的改革 探索性原則是實施創新教育的重要前提。故實驗內容和教學模式應從過去單一的驗證性實驗模式轉變為探索性實驗模式。讓學生在探索過程中發揮自己的主觀能動性,在探索中培養創新意識及能力。傳統的實驗教學模式是老師講、學生聽,老師做、學生看。學生按照實驗指導按部就班地完成實驗內容,不需積極主動地動腦筋去思考更多的問題,久而久之形成一種被動、依賴性的教學局面[5]。這樣既不利于調動學生學習的主動性,挖掘內在潛力,也不利于學生興趣和能力的培養,更不利于拔尖人才脫穎而出。為此,我們借鑒兄弟單位的經驗,探索性地采用“二步法”實驗教學模式,由淺入深、循序漸進,達到實驗教學目的。所謂“二步法”實驗教學模式,即第一步以“驗證性實驗”為基礎,主要向學生介紹藥理實驗研究的基本過程、實驗設計原則與要點、實驗資料統計處理方法、動物實驗的基本知識等。進行常用儀器和基本動物實驗技術的訓練,著重培養學生實驗基本功,如動物捉持、給藥方法、結果觀察與記錄等,并應用一些效應明顯的藥物,使學生了解和掌握藥理學實驗的基本知識和技能,驗證相關理論,從而加深理解和記憶,并將理論運用于實踐中。第二步則以自編實驗教材為基礎,通過自選、自設和自做,充分發揮學生主觀能動性,充分尊重學生的主體意識,給學生創設一個寬松、民主、創新的教學氛圍,使學生積極參與教學活動,敢想敢問,甚至異想天開、標新立異,培養其創新的意識及能力。例如:“氯丙嗪對體溫調節的影響”的實驗,教材實驗設計為取3只小鼠,1只小鼠注射生理鹽水作為對照,2只注射氯丙嗪,其中1只置于室溫下,另1只與對照組小鼠同置4 ℃冰箱中,給藥前分別測定環境溫度和小鼠體溫,給藥30 min后同法再測定3只小鼠體溫。比較溫度變化,根據實驗結果學生自主設計將注射氯丙嗪的小鼠放置于高溫的環境中,根據給藥前后溫度的差異分析氯丙嗪對溫度的作用特點。學生通過自主設計實驗,對氯丙嗪的作用特點印象更為深刻,加深對氯丙嗪藥理作用的理解,同時深刻認識到,臨床應用氯丙嗪人工冬眠時必須配合物理降溫。該教學模式的改革,極大地調動了學生參與實驗的積極性和創造性,課堂氣氛活躍,由過去的“要我做”變成了現在的“我要做”。我們同時還采取了不同的教學方法,改善課堂氣氛,提高學生的積極性。如采取變換角色的教學方法,由學生當老師向同學講述實驗理論知識、實驗 的步驟及注意事項等,充分發揮學生的主觀能動性。我們同時也將雙盲法應用于對比性實驗,如“藥物對瞳孔的作用”的實驗。
實驗前由準備人員將所需藥物按要求配制好后,分別放入同樣大小、外觀一致的試劑瓶中,并隨機編號為-、+等,帶教教師與做實驗的學生都不知道每瓶的具體藥物是阿托品還是匹羅卡品,等實驗結果出來后再揭開謎底。這樣既可以彌補驗證性實驗沒有新意的不足,又可以克服學生不認真實驗,由已知的理論結果推測實驗現象,從而完成實驗報告的不良現象。同時此法啟發想像,有利于培養創新素質。實驗的本身就是一個謎,激發學生探索知識的興趣與好奇心,讓學生在實驗中找出問題,通過思考、討論來解決問題,培養了學生探索的精神及解決問題的能力。在實驗教學期間,我們舉辦藥理知識智力競賽,分成4~6個競賽組,每小組推薦3名搶答代表。通過必答題、搶答題、風險題等競賽形式,促進學生學習的積極性,既達到了復習專業知識的目的,使所學的知識前后貫通、系統化;又激發了學生的學習興趣,也培養了學生的集體榮譽感和競爭意識,還鍛煉了學生的思維、判斷、反應速度,同時也使學生的應變能力及靈活運用知識的素質有所提高。
2.2 實驗手段的改革 充分利用各種現代化實驗手段和設備是藥理學實驗教學改革的重要內容之一[6]。過去,藥理學教學長期依賴的設備如刺激器、記紋鼓、血壓記錄儀和平衡記錄儀,由于受當時技術條件限制,存在著各種各樣的缺陷,如靈敏度差,穩定性不高,有的面板上可調參數很多,因此不僅在儀器的調試上要花費較多時間,而且學生經常發生錯調參數的現象,往往直接影響到學生對實驗的興趣和教學質量,急需進行更新改革。但進行實驗教學手段的改革,又不能脫離實驗教學經費的現狀。為了使有限的資金用到實處,我們利用各種學術交流機會,多方了解兄弟院校設備更新動向。同時,開展廣泛的市場信息調查,了解所需儀器設備的性能,使用時的穩定性、價格以及售后服務和技術力量等情況。然后根據自己的實際條件,綜合分析之后引進一批新設備,大大改善了實驗室的實驗條件。我們利用新設備的新功能開設出更能符合現代醫學生需要的新技術和新實驗。同時對教師隊伍進行培訓,使實驗室教師充分掌握和利用該套設備,在實驗方法上進行了不同程度、不同規模的改進,形成一整套新的方法,使之更能適應教學改革的需要。有些藥理動物實驗,對實驗動物或組織器官要求高,實驗操作復雜,影響成功率的因素多,故成功率低。如抗心律失常實驗,此實驗不僅要求仔細篩選實驗動物,實驗操作繁瑣,影響因素多,且使用心電圖機過于浪費心電圖紙,現在實驗課我們采用生物信號放大系統(MPA 2000)。學生打開計算機移動鼠標,就可觀察到腎上腺素是否成功制備家兔快速性心律失常病理模型,以及普萘洛爾抗腎上腺素誘發的心律失常的作用,同時還能定量分析心律失常的潛伏期、持續時間、類型等。我們要求學生將屏幕顯示結果記錄下來,并加以分析寫成實驗報告,以加深對理論課的理解。
2.3 實驗內容的改革 為實現實驗教學的各項培養目標,注重對實驗教學內容的設計與更新,既突出培養目標的要求,又兼顧實驗方法的代表性。我們既強調藥理學實驗基本技能為基礎,同時緊密結合臨床實際的方向,對實驗內容進行了相應的改革,在藥效學、藥動學、毒理學代表性實驗中增補了毒理學實驗“戊巴比妥鈉LD50的測定”及藥代動力學實驗“苯酚紅的藥物血漿半衰期、表觀分布容積和清除率的測定”;在定量實驗中增補了“藥物的競爭性拮抗作用”實驗,觀察普萘洛爾和異丙腎上腺素的競爭性拮抗作用;又增補與臨床相關的“臨床用藥病例討論”,討論臨床的合理用藥、首選藥、次選藥、注意事項。
2.4 實驗考核方式和內容的改革 建立合理的實驗教學評價體系,在實驗教學改革中具有重要的指導意義,是實施創新教育的必要保證[7]。新的評價標準必須符合創新教育要求,全面、系統、動態和多樣地進行評價。長期以來,藥理實驗成績僅占藥理學成績的小部分。為了突出藥理實驗在藥理學教學中的重要性,我們加大了藥理實驗成績的比重。另外,藥理實驗的考試形式也非常重要,一個好的藥理考試形式能真實反映醫學生的知識和技能。我們對實驗考試內容進行了改革,包括功能實驗基本知識、基本實驗、綜合性實驗,考核方法多樣化,采取書寫報告、科技活動、討論發言等多種形式。①平時成績。為了體現既重考試又重平時表現的特點,防止考試前突擊復習現象發生,我們加重了對學生平時表現的考核,占實驗總成績的50%。包括:實驗報告、提問、分析問題解決問題的能力、考勤和動手操作能力。實驗報告重在考核學 生綜合運用知識、創新思維和科學思維能力,為緊密聯系臨床要求學生完成一次處方報告,要求實驗報告不能是簡單的文字敘述,而是通過實驗現象分析、討論實驗結果,并根據實驗結果提示藥物可能的作用機制。要求以模擬科研論文的形式書寫實驗報告。②操作考試。以往的考試通常先將許多實驗操作編號,采用以個人為單位的形式,通過抽簽決定學生實驗操作的類型,以其當時的技能表現作為評分依據。顯然,這種做法存在一定的偶然性和知識的局限性,不利于對學生所學技能的全面了解。針對以上弊端,我們對實驗考試采用小組和個人相結合的形式,即以小組為單位進行實驗,以個人為單位進行實驗理論答辯和技術考核,根據考試成績和平時成績對學生進行評分。這樣,大大地提高了學生學習的積極性,避免考試時的僥幸心理。與此同時,為鍛煉學生動手能力,加強理論與實踐的結合,強化基本功能訓練,也加大操作考試所占比例(50%)。總之,我院通過四方面的改革提高了學生的實踐能力和創新意識;激發了學生的學習興趣和學習主動性,促進了藥理學實驗教學質量與科研水平的提高。藥理學實驗的教學方法,還有許多值得進一步改革的方面,例如開辟第二課堂等。采用何種教學方法不是固定的模式,古人云:“運用之妙,在乎于心”。在教學過程中,首先要摸清學生的心理狀況、學習方式和思維狀態等,根據實際情況靈活運用,勇于探索,大膽改革。同時,要積極吸取他人的經驗,認真學習教學理論,既要掌握和探索一般教學的規律和形式,又不限于一法,不拘一格,創造出一條更加適合于具體情況的教學方法。
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1.應盡量做到簡潔明了并緊扣文章的主題,要突出論文別有獨創性、有特色的內容,使之起到畫龍點睛''''啟迪讀者興趣的作用。
2.字數不應太多''''一般不宜超過20個字。
3.應盡量避免使用化學結構式、數學公式或不太為同行所熟悉的符號、簡稱、縮寫以及商品名稱等。題目中盡量不要用標點符號。
4.必要時可用副標題來做補充說明,副標題應在正題下加括號或破折號另行書寫。
5.若文章屬于“資助課題”項目''''可在題目的右上角加注釋角號(如、#等)''''并在腳注處(該文左下角以橫線分隔開)書寫此角號及其加注內容。
6.為了便于對外交流''''應附有英文題名''''所有字母均用大寫,放在中文摘要與關鍵詞的下面。
二.作者署名是論文的必要組成部分''''要能反映實際情況。
1.作者應是論文的撰寫者''''是指直接參與了全部或部分主要工作''''對該項研究作出實質性貢獻''''并能對論文的內容和學術問題負責者。
2.研究工作主要由個別人設計完成的''''署以個別人的姓名;合寫論文的署名應按論文工作貢獻的多少順序排列;學生的畢業論文應注明指導老師的姓名和職稱。作者的姓名應給出全名。
3.作者的下一行要寫明所在的工作單位(應寫全稱),并注上郵政編碼。
4.為了便于了解與交流''''論文的最后應附有通迅作者的詳細通訊地址、電話、傳真以及電子信箱地址。
三.摘要摘要是科研論文主要內容的簡短、扼要而連貫的重述,必須將論文本身新的、最具特色的內容表達出來(重點是結果和結論)。
1.具體寫法有“結構式摘要”和“非結構式摘要”兩種,前者一般分成目的、方法、結果和結論四個欄目,規定250字左右;后者不分欄目''''規定不超過150個字,目前國內大多數的醫學、藥學期刊都采用“結構式摘要”。
2.摘要具有獨立性和完整性,結果要求列出主要數據及統計學顯著性。
3.一般以第三人稱的語氣寫,避免用“本文”、“我們”、“本研究”等作為文摘的開頭。
四.關鍵詞關鍵詞也叫索引詞''''主要為了圖書情報工作者編寫索引''''也為了讀者通過關鍵詞查閱需要的論文。
1.關鍵詞是從論文中選出來用以表示全文主題內容的單詞或術語,要求盡量使用《醫學主題詞表》(MeSH)中所列的規范性詞(稱敘詞或主題詞)。
2.關鍵詞一般選取3~8個詞''''并標注與中文一一相對應的英文關鍵詞。每個詞之間應留有空格以區別之。
3.關鍵詞通常位于摘要之后,引言之前。
五.引言引言(導言、序言)作為論文的開端''''起綱領的作用,主要回答“為什么研究”這個課題。
1.引言的內容主要介紹論文的研究背景、目的、范圍''''簡要說明研究課題的意義以及前人的主張和學術觀點''''已經取得的成果以及作者的意圖與分析依據''''包括論文擬解決的問題、研究范圍和技術方案等。
2.引言應言簡意賅''''不要等同于文摘或成為文摘的注釋。如果在正文中采用比較專業化的術語或縮寫詞時''''最好先在引言中定義說明。
3.字數一般在300字以內。
六.正文正文是科研論文的主體''''包括材料、方法、結果、討論四部分內容''''其中某些部分(特別是方法和結果)還需列出小標題''''以使層次更加清晰。
1.材料材料是科學研究的物質基礎''''需要詳細說明研究的對象、藥品試劑、儀器設備等。
(1)如屬動物實驗研究''''材料中需說明實驗動物的名稱、種類、品系、分級、數量、性別、年(月)齡、體重、健康狀態、分組方法、每組的例數等;如屬用藥的臨床觀察''''應說明觀察對象的例數、性別、年齡、職業、病例種類、癥狀體征、診斷標準、分組方法、治療措施、臨床觀察指標及療效判定標準(如痊愈、顯效、好轉、無效的標準)等。
(2)說明受試藥的來源、批號、配制方法等,中藥應注明學名、來源,粗提物應標明有效部位或成分的含量和初步的質量標準,若是作者本實驗室自行提取的應簡述提取過程。
(3)標明主要儀器設備的生產單位、名稱、型號、主要參數與精密度等。
(4)標明主要藥品、試劑的名稱(盡量用國際通用的化學名''''不用商品名)、成分、批號、純度、用量、生產單位、出廠日期及配制方法等。
2.方法
(1)采用已有報道的方法只要注明文獻的出處即可,不必詳述其過程;若為有創意的方法''''要詳細介紹創新之處,便于讀者依此重復驗證;若是對常規方法作出改進的''''應具體描述改進部分及改進的理由''''同時也要注明原法的文獻出處。
(2)對于實驗條件可變因素的控制方法(如放射免疫法的質量控制)要加以詳細說明''''以顯示本文結果的可靠性和準確性。
(3)實驗研究論文要設立陰性對照組和陽性藥物對照組,前者一般采用溶劑作為對照,后者選用被公認的、確有療效的藥物,以驗證實驗方法的可靠性。
(4)在進行藥效學和毒理學研究時,通常要設高、中、低三個劑量組,以體現出藥物的量-效關系。
(5)實驗設計時應考慮到每組有足夠的樣本數以滿足統計學處理的需要,一般地說,小動物(如大、小鼠)每組至少8~10只,大動物(如狗)每組至少4~6只。同時應說明數據處理的統計學方法,統計學處理結果一般用P>0.05、P<0.05、P<0.01三檔表示。
3.結果試驗結果是論文的核心部分''''這一部分要求將研究中所得到的各種數據進行分析、歸納''''并將經統計學處理后的結果用文字或圖表的形式予以表達。
(1)表格
①表格設計要清晰、簡練、規范。每個表格除有欄頭、表身外,還要有表序(如表1、表2、表3……)和表題''''表題與表序居中寫''''中間空一格將兩者分開。在正文中要明確提及見表×。②表隨文放''''一般應列在“見表×”文字的自然段落的下面。
③表格一般采用三線表。
④表題應有自明性。若表中數據均用“均數±標準差”表示,則在表題的后面注上(±S);若表中各組的例數相等,則在表題后面統一注上(n=X),若例數不等應另加一列,分別注上各組的例數;表中計量單位若一致''''可寫在表題的后面''''若不一致應分別寫在每個欄頭之下''''不加括號。
⑤表內阿拉伯數字上下各行的個位數對齊''''未發現的數據用“-”表示''''未測或無此項用空白表示''''實測結果為零用“0”表示。
(2)插圖
①圖包括示意圖、曲線圖、照片圖等。
②圖要求大小比例適中''''粗細均勻''''數字清晰''''照片黑白對比分明。與表一樣圖也要隨文字放''''先見文字''''后見圖。
③每幅圖都要有圖序和圖題''''通常寫在圖的下方。圖題要有自明性。
(3)結果處理時要尊重事實''''要求結果中的數據精確完整、可靠無誤,同時要注意不應忽視偶然發生的現象和數據。
(4)藥物的臨床療效研究結果,要注意交待與藥物有關的全部信息''''如療效、毒副作用及注意事項等。
4.討論討論是結果的邏輯延伸,是全文的綜合、判斷、推理''''從感性提升到理性認識的過程''''也是作者充分運用自已對該領域所掌握的知識''''聯系本課題的實踐''''提出新見解、闡明新觀點之處。
(1)討論應從結果出發''''緊扣題目''''不宜離題發揮。具體地說應對本實驗所觀察到的結果''''分析其理論和實踐意義''''能否證實有關假說的正確性''''找出結果中的內在規律''''與自己過去的或其他作者的結果及其理論解釋進行比較''''分析異同及其可能原因''''根據自己的或參考別人的材料提出新見解。
(2)討論中應該運用一分為二的觀點,正確地分析和評價自己工作中可能存在的不足之處和教訓''''例如本研究所用方法是否有局限性等;提出今后研究方向及本結果可能的推廣應用的設想''''這往往對讀者的思路有所啟發。
(3)篇幅較長的討論''''應分項目編寫''''每個項目應集中論述一個中心內容''''并冠以序碼。討論的中心內容應與正文各部分''''特別是結果部分相呼應。討論中不應過細重復以上各部分的數據。
(4)為體現討論的客觀性''''寫作時一般采用第三人稱語氣。
(5)討論切忌寫成文獻綜述,更不應簡單地重復實驗結果,而是從理論上有選擇地對研究結果進行分析、比較、解釋、推理''''對主要問題''''特別是本研究創新、獨到之處加以充分發揮,提出新的假說''''揭示有待進一步研究的問題及今后的研究方向。
七.致謝凡不具備前述作者資格''''但對本研究作過指導、幫助的人或機構''''均應加以感謝,但必須得到被致謝人的同意后才能署其姓名。致謝一般單獨成段''''放在正文的后面。
八.參考文獻參考文獻要求引用作者親自閱讀過的、最主要的文獻''''包括公開發表的出版物、專利及其他有關檔案資料''''內部講義及未發表的著作不宜作為參考文獻著錄。
1.論文所列參考文獻一般不超過10條''''綜述不超過30條。
2.文內標注法:著錄時按文中引用文獻出現的先后順序用阿拉伯數字連續編號''''直接引用作者全文的''''文獻序號置于作者姓氏右上角方括號內。
3.文獻序號作正文敘述的直接補語時''''應與正文同號的數字并排''''不用上角碼標注。如:實驗方法見文獻〔2〕或據文獻〔2〕報道。
4.著錄格式
(1)雜志:序號(頂格).作者''''文章名,刊物名''''年、卷(期)、起始頁碼。如:劉康''''季暉''''李紹平等.三種大鼠骨質疏松模型的比較.中國骨質疏松雜志''''1998''''4(4):13~18
(2)書:序號(頂格)著者,書名,版次,出版地,出版者''''出版年,起訖頁碼。如:徐叔云,卞如濂,陳修主編.藥理實驗方法學第三版北京人民衛生出版社2002:911~916
5.著錄規則
(1)作者:3名或少于3名者全部寫出''''并用逗號分隔''''3名以上寫前3人的姓名''''后加“等”或“etal”。集體作者要寫全稱。
生物學科首重實驗.所有的生物方面的科研結論無一例外地均建立在千百次重復實驗的基礎上.在我看來,理論學習在中學階段固然重要,實驗操作更是在莘莘學子心中埋下嚴謹的科研之魂.然而當下,在我國二、三線城市中學的生物實驗課上卻存在著一些值得我們思考且亟待解決的問題.
1.師資力量不足
由于近年一些中學不斷擴招,甚至是一些一級達標中學的實驗系列教師被抽調去從事教學工作,這必然導致其無法兼顧實驗的準備,嚴重影響生物實驗課的正常進行.
2.中學實驗室經費不足
由于資金投入上的捉襟見肘,導致僅有的實驗室設備陳舊破損甚至只能當成一個擺設,大量實驗用藥品過期、玻璃儀器不足的現象普遍.所進行的有限實驗偏重觀察,注重感性認識,比如葉綠體、線粒體的觀察實驗,口腔上皮細胞涂片實驗.而這一類觀察實驗很難有效地鍛煉理性思維,促成生物實驗設計邏輯的形成.
3.中學教學體制局限性
雖然國家倡導著素質教育,但由于現行的人才挑選機制及中學教學體制局限性,目前依然重理論而輕實踐,一些二三線城市的中學甚至不開展生物實驗課,或者只有在為了應付檢查評估時,才匆匆安排一下,這樣對待實驗的態度顯然容易在中學生心里造成一種實驗無用的錯誤理念.從生物發展乃至整個中國科研發展的深遠角度考慮,導致的后果是極其危險的.我國存在國民整體科學素質較低的情況,一個很大的原因就在于長期的義務教育對各門實驗不重視,因為嚴謹的邏輯思維的形成,需要借助科學實驗的輔助來達成.這就是紙上得來終覺淺,絕知此事要躬行的道理了.而且很多人僅在中學期間才有機會接觸實驗,一旦錯過很可能再無機會得到這樣的鍛煉.因此重視中學實驗,是提高國民科學素質的非常重要的一個手段.
為了解決上述問題,本人認為以下方案或許有所幫助.
1.擺脫實驗室的局限性,充分利用學生家庭或生活環境中的現有資源開展一些注重實驗設計的簡易實驗
例如探究植物個體長高的原因.植物長高的原因主要有兩點,其一是頂芽頂端分生組織不斷分裂產生新細胞,數量的增多是其長高的基礎;其二是每個新細胞的成長,無數新細胞成長的量變最終引起植物長高的質變.
這個實驗設計的重點在于如何證明植物長高是由于其頂芽頂端不斷成長導致,這就要求學生事先要去查找相關植物成長的資料(查文獻),根據所查資料來選擇實驗所需材料,考慮用什么植物較好?生長快速的植物還是慢的植物?從種子開始觀察還是觀察成年植物?應用什么方法才能印證相應的觀點?通過教師有意的限定(比如限時半個月)來引導學生自行完成上述步驟的考慮(設計實驗).收集記錄植物成長的過程,收集植物莖干長度變化的數據(數據收集).最后撰寫一份個人的實驗報告,分析數據得出結論.教師批改報告之后,再在班級上專門進行一次探討,交流整個實驗過程中全班同學的各自心得體會.這樣的實驗所需材料在家庭或戶外即可找到,不需要在專門的實驗室中進行,最重要的事能引導學生認識生物科研的一般步驟:提出科學問題,查閱文獻,設計實驗方案,收集實驗數據,分析結果得出結論,促進學生形成嚴謹的實驗邏輯思維.也許一個簡單的設計性活動或探究性實驗,就能點燃起同[JP3]學們積極探索的火花,從而培養創新精神,贏得未來的偉大發現.[JP]
2.成立興趣小組,課余帶領同學參與當地高校生物相關專業的課程設計或畢業論文的實驗
通常有生物類專業的高校均具備相對中學而言更好的科研條件,比如恒溫培養箱、離心機等設備,所能進行實驗種類的豐富程度也將大大超過中學,更重要的是能夠接觸到相對邏輯更嚴謹的科研思維..通過觀摩和實地參與高校大學生的課程設計或畢業論文,必然對中學生形成嚴謹的科研思維大大有益.將其對生物學科的熱情上升到一個新高度.
比如在高校某個課程設計中需要制備某種水果果粒酸奶,首先需要查找文獻,尋找制備果粒酸奶成功與否的重要影響因素,影響酸奶制備的因素主要為溫度、時間、果粒與液體成分比例、酸奶菌種與牛奶的比例.綜合文獻所說下列各個因素的不同水平,例如溫度可以設定為37 ℃、40 ℃、42 ℃三個水平.通過正交表來進行4因素3水平的平行實驗,最終通過分析數據來確定影響該果粒酸奶制備的最佳條件.該酸奶制備的整個過程,所需要的材料和設備僅是恒溫培養箱,一些罐子及市售酸奶和牛奶,簡單易得.通過這樣的過程,提升興趣小組整體的科研能力,形成進行科學實驗的正確思路和一般方法,促進學生素質的提高.
3.加強社會實踐,培養學生的創新能力
心血管疾病被公認為是人類生命與健康的“頭號殺手”。世界衛生組織(WHO)最近的一份調查報告顯示,全世界因心血管疾病而死亡的人數,每年高達1200多萬人。雖然經過世界各國醫藥研究工作者們數年、數十年乃至幾代人堅持不懈的努力,然而令人遺憾的是,治療心血管疾病的方法依然只有兩種:一種方法是增加心肌的血氧供應,另一種方法是減少心肌的氧耗量。
能不能獨辟蹊徑,尋找到一種全新的、更令人滿意的方法呢?
從二十世紀三、四十年代開始,西方發達國家的一些政府部門及研究機構都相繼投入巨資,科學家們潛心研究,力圖把對擴張冠狀動脈、減少動脈粥樣硬化及降低血脂有較高活性的甾體皂甙提取出來,用來治療心血管疾病,然而收效甚微。
大自然對待人類總是用心良苦的,它既降臨心血管疾病于人類,又養育著能治療這種疾病的植物于叢林山野。冬去春來,一方面是許許多多的心血管疾病患者倒在家里,倒在工作崗位上。另一方面是叢林山野中生長著可以擴張冠狀動脈、減少動脈粥樣硬化及降低血脂的天然“薯芋”,成片地自生自滅于崇山峻嶺之中。那天然“薯芋”的星狀藤蔓千百年來綠了又黃,黃了又綠,生生不息。
1982年,李伯剛和他的同事們在進行這種天然植物的深入研究中,發現一種活性很強的甾體皂甙。這不正是國外科學家夢寐以求但因為提取困難而收效甚微的甾體皂甙嗎?我國傳統醫藥已經有五千多年的悠久歷史,但對于怎樣把天然植物中的有效成份用現代方法提取出來,卻一直缺少嘗試。李伯剛和他的同事們決定從這一偶然發現中尋找治療心血管疾病的突破。
矢志攻關造福患者
李伯剛最喜歡大科學家巴斯德的一句名言:“告訴你使我達到目標的奧秘吧。我唯一的力量就是我的堅持精神?!笨梢哉f,李伯剛如果缺少“堅持精神”,那么,治療心血管疾病的著名藥物――“地奧心血康”就不可能問世,也就不可能為千百萬心血管病人造福。
李伯剛出生于四川省沐川縣的一個偏僻貧困的山村。惡劣的環境從小便造就了他堅強執著的性格。父母省吃儉用、扎緊腰帶供他念書,渴望李家能出一個秀才。
李伯剛發奮讀書,勤奮好學,從小學到中學年年成績優秀。1965年,李伯剛以優異的成績考取四川大學。第二年,史無前例的時代開始了,他的博士夢便隨之而破滅了。1970年,李伯剛大學畢業后,竟陰差陽錯地被分配到防化兵部隊。1975年,他轉業后又到四川商業??茖W校當了一名教師。到了1977年,李伯剛才正式調進中國科學院成都生物研究所,成了“穿龍冠心寧工藝改革研究”課題組的一名成員。
為了奪回逝去的時光,彌補知識的不足,李伯剛以頑強的毅力白天工作,晚上學習有關藥物化學的各種知識,終于闖過了有機合成及天然產物化學基礎理論及專業知識的“迷宮”。
隨著穿龍冠心寧研究的深入發展,開始對兩個皂甙進行結構研究。結構研究試驗要在質譜、核磁共振儀器上才能完成,可當時生物所還沒有這些儀器,這給李伯剛提供了去中科院化學所進行協作研究的機會。單兵獨立作戰,更需要全面技能。當時在李伯剛來化學所之前,就曾有兩個單位在上質譜前的甲基化實驗做不出來。李伯剛能不能成功?同樣有人持懷疑態度。
在化學所工作的日子里,李伯剛眼界大開。在該所方一韋等老教授的悉心指導下,他在質譜、核磁共振波譜解析領域取得驚人進展。1980年9月,課題結束后,李伯剛撰寫的《穿龍薯芋中水難溶性甾體皂甙結構研究》論文,榮獲中國科學院科技成果二等獎,并為日后承擔和完成地奧心血康的研究奠定了基礎。
心血孕育“心血康”
1982年,李伯剛帶領6名研究人員,在課題經費十分短缺的情況下承擔了中科院“六五”、“七五”重點科研課題――防治心血管疾病天然藥物“地奧心血康”的研制任務。為了能早出成果,他們克勤克儉,想方設法節約開支。一盞臺燈,寧愿4個實驗室共用也舍不得多添一盞;寧愿步行4公里路到試驗基地做試驗,也舍不得花3元錢坐輛三輪車┄┄他們每天在實驗室都要工作10多個小時以上。
他們不斷改進純化、分離試驗。經過長達一年多的研究探索,他們終于獲得了100克分離純化出的甾體皂甙。
李伯剛帶著這些研究成果來到華西醫科大學附屬醫院住院部做臨床預試。半月之后,所作的8例病人效果良好。有一例冠心病患者,以前經常行動呆滯,并時有胸悶,在服藥半個月之后,感到血脈暢通舒服,并主動為醫院打掃衛生。一月之后,患者的心電圖發生良好改變。由此可見,這種甾體皂甙中的生物活,對機體心血管功能的恢復及調治,會產生神奇的效果。
一次又一次的工藝改進,一次又一次的摸索發現,一點又一點地提高增量。當在增量上獲得重大突破時,他們欣喜若狂。兩個月之后,終于攻破了最后一道難關。他們獲得了含量90%以上的高純度甾體皂甙,取得了巨大成功。
1987年,這項具有國際先進水平的重大研究成果,通過了中國科學院院級鑒定。1988年,該成果榮獲中國科學院科技進步一等獎。
療效震驚世界
地奧心血康投入市場后,以它無可爭辯的療效贏得了廣大用戶和患者的高度贊譽。
天津刃具廠苗某來信說:“我有多年高血壓病史,于1991年3月患急性前壁廣泛心肌梗塞,經天津第一醫院搶救幸免一死。10月,我抱著試一試的心情服用地奧心血康,至今已有半年多,復查心電圖顯示較前好轉,心肌缺血、缺氧狀況改善,血壓也降至正常,自我感覺良好,長期服用沒有任何副作用。目前我能堅持上班了。我以患者的身份感謝貴廠研制和生產出冠心病的克星――地奧心血康?!?/p>
河南淮濱縣患者趙某來信說:“我服了貴廠生產的地奧心血康,深感此藥療效顯著,使我有了‘起死回生’的希望,服藥后一星期,多年的早搏、間隙心律失常完全消失了,至今沒有復發,精神很好,心情舒暢。地奧心血康救了我?!?/p>
此后不久,一份科學權威報告這樣寫道:經22項藥理實驗,利用多種動物模型,多種給藥途徑,進行多層次、多指標的綜合研究表明:地奧心血康既有降低血壓、減少心臟負荷、減少心肌耗氧量的作用,又有增加冠脈血流量及心肌營養的血流量、改善末梢循環的作用。對于心肌缺血有明顯保護作用,可縮小心肌梗死范圍,減輕心肌損傷程度。系統毒理學研究,經多種動物在較大劑量情況下,連續服藥半年無毒副反應,亦無蓄積毒性,特殊毒理試驗均為陰性結果,證實該藥安全無毒。
自1989年3月地奧心血康投放市場之后,一直供不應求。它除了暢銷國內29個省、市、自治區的9000多家醫院之外,還遠銷美、日、德等國家以及東南亞等地區。
毒物與疾病登記署是美國衛生部下屬的一個聯邦公共衛生機構,為公眾提供全面的健康信息,以防止有害物質對健康帶來的相關風險和疾病。每兩年,此機構公布對人類健康構成重大潛在威脅的有毒物質的排名(http://atsdr.cdc.gov/spl/),此排名算法不只根據物質本身的毒性,還結合在地殼和潛在對人體暴露的頻率的綜合評分。
2011年的清單中,總共列出275種有毒化學物質,其中前十大健康污染物包括4種重金屬和6種有機污染物:
前十大污染物中,有公認的重金屬五毒中的四種:砷鉛汞鎘
排名第一的砷屬于類金屬,其屬性類似金屬,一直是毒理學研究的重點對象。其最知名的有毒化合物為砒霜(三氧化二砷)。砷廣泛存在地殼中,可以進入空氣、水和土地的揚塵。在地下水中,砷超標是大面積存在的天然問題,在中國,尤其是北方,影響幾千萬人口的飲水。工業中,無機砷化合物經常被用來保存木材。農業中,有機砷化合物常被用作殺蟲劑。砷(包括其它所有的重金屬),不同于有機物,不能被環境降解,只能改變其化合物的形式,無機砷的毒性遠大于有機砷。
攝入過量砷含量會導致死亡。暴露在低濃度下,可引起惡心、嘔吐,減少紅、白細胞,心臟節律異常,血管損傷,手腳“如坐針氈”的感覺。長期攝入低濃度無機砷攝取可導致皮膚變黑,及在手掌,腳掌和軀干上長“疣”。
砷的致癌性已被多項研究證明,攝入無機砷能增加皮膚癌和在肝臟、膀胱、肺的癌變風險。國際癌癥研究機構(IARC)和美國衛生部及環保部都已經確認 ,無機砷是人類致癌物。
鉛在工業中廣泛應用,如電池、彈藥、金屬制品(焊接和管道)、和鉛基油漆等。所以鉛被人群接觸的途徑范圍很廣,從通過自來水管網管材的飲用水中鉛溶出、對汽車尾氣鉛塵的吸入、兒童誤食含鉛玩具油漆,以及對含鉛美容護膚品的皮膚吸收。
無論鉛進入人體的途徑是哪種,對人體的影響是相同的,鉛幾乎能影響身體的每一個器官和系統。鉛毒性的主要目標是神經系統,無論是成人和兒童,對兒童的影響更為嚴重,已有多篇論文數據顯示血鉛和智力損傷的正比關系。攝入過高鉛含量可能會嚴重損壞成人或兒童的大腦和腎臟,并最終導致死亡。長期接觸鉛會影響成人的性能力下降,對男性會損壞的產生,對女性會導致流產。
對鉛的致癌性,尚未有結論性判定。國際癌癥研究機構已經確定無機鉛是一種可能、潛在的人類致癌物,但尚未有足夠信息以確定是否有機鉛化合物會導致人類癌癥。
金屬汞是閃亮銀白色、無臭的液體,具有緩慢揮發性,可與氯、硫或氧等結合,形成無機汞化合物,也可與碳結合形成有機汞,如甲基汞。
無機汞容易從煤燃燒和垃圾物焚燒、工業生產和采礦廢渣中進入到空氣中,從垃圾滲透液及天然礦石中滲入土壤和水。有機汞可被細菌在水和土壤中合成,甲基汞容易富集在魚的組織中,往往大魚中含量最高。
各種形態的汞都對神經系統有很大傷害,甲基汞和金屬汞蒸氣更容易達到大腦,所以其毒害性最強。過高攝入汞可以永久損傷大腦,腎臟和發育中的胎兒。對大腦功能的影響,可能會導致煩躁不安、害羞、顫抖,視力或聽力的變化。
各種形態的汞對人類致癌性尚未有全面證據。美國環保部已經確定,氯化汞和甲基汞是可能、潛在的致癌物。
鎘通常結合其它元素存在于礦物質中。所有的土壤和巖石,包括煤炭和礦物肥料,含有一定的鎘。大多數的鎘是在生產其它金屬,如鋅、鉛、銅等,被同時萃取出來。另外鎘不容易被腐蝕,所以在電池、顏料、金屬涂料和塑料等中有廣泛應用。
過量鎘通過吸入,會嚴重損害肺部。通過食物或飲用水,會嚴重刺激腸胃,導致嘔吐和腹瀉。長期低量接觸空氣、食物或水中的鎘,可能會導致腎臟疾病、肺部損傷和骨骼脆弱。
美國衛生部和國際癌癥研究署已經確認,鎘及其化合物是人類致癌物。
有機污染物
氯乙烯是一種無色氣體,易燃,在高溫下不穩定。它是一種人造物質,在自然界中不存在。氯乙烯為制造聚氯乙烯(PVC)的單體。聚氯乙烯是被廣泛應用的塑料制品,包括管道、電線和電纜涂層、包裝材料等。
人類可接觸氯乙烯的途徑主要在塑料行業的工作及周邊環境中,通過呼吸、皮膚或眼睛接觸。危廢和垃圾填埋場也有可能釋放氯乙烯氣體。
氯乙烯相關的疾病多為職業病,吸入高濃度氯乙烯,可以使人感到頭暈。吸入過量,可導致昏厥,甚至是死亡。一些跟氯乙烯相關的職業病,有肝損傷、神經損傷和免疫系統損壞等。一些工人暴露在高濃度氯乙烯下,發生血液流通問題,在冷天氣下,他們的手指變成白色并被損傷。
美國衛生和人類服務部已確定,氯乙烯是一種已知的致癌物質。多年的研究表明,工人呼吸氯乙烯增加肝、腦、肺癌和血癌的患病風險。
苯、多氯聯苯、苯并(a)芘、多環芳烴及苯并(b)熒蒽均為芳香族化合物。
苯被廣泛人工合成,在美國是排名前20位的化學品,應用在塑料、樹脂、尼龍和其它合成高分子纖維中。也被應用在橡膠、劑、染料、洗滌劑、藥物和農藥中。自然中,苯是原油、汽油、香煙煙霧中的自然組成部分。
長期吸入空氣中的苯可引起白血病,也稱血癌,特別是急性粒細胞白血病。國際癌癥研究機構(IARC)、美國衛生部和環保部已經確認,苯是人類致癌物。
多氯聯苯(PCBs)是多種含氯聯苯的混合物,在自然中不存在。是人工合成的持久性有機污染物,是被俗稱“骯臟的一打”之一。持久性有機污染物很難被降解,在食物鏈中累積,對人類健康和環境具有嚴重危害。
由于已知多氯聯苯(PCBs)對健康的嚴重影響,包括痤瘡樣皮膚疾病,對成人和兒童神經行為和免疫系統的改變,已經在多個國家被禁止生產和使用,但由于過去已廣泛存在于老式熒光燈和各種電器中,仍將對環境有持久的污染和影響。
多環芳烴是一組化合物,有超過100個不同的多環芳烴化合物,主要在煤、石油、天然氣、木材、垃圾、煙草和烤肉等的不完全燃燒中產生。在毒性物質排名名單中,包括17種多環芳烴化合物,苯并(a)芘和苯并(b)熒蒽是其中的兩個化合物。
最常觀察到的多環芳烴對健康的影響,是粉刺和皮疹等皮膚病。工人在工作中過多攝入多環芳烴的研究表明可能導致肝損傷。 PCB少量暴露在大眾人群中不會對皮膚和肝臟有很大影響。
過量PCBs的攝入在動物反應試驗中研究廣泛,動物吃的食物含有大量的多氯聯苯,在短的時間內有輕度肝功能損害,部分死亡。動物中多氯聯苯的其他影響包括免疫系統中的變化,行為的改變和繁殖受損。
總結
[關鍵詞] 立題依據; 中藥復方; 臨床審評
[Abstract] In view of the industry lacking of sufficient analyses on the bases of project establishment about the new drugs of traditional Chinese medicine(TCM) during their applying for the clinical research, from the perspective of clinical evaluation, this paper reviewed and analyzed the present situation and development paths of new drugs of TCM in recent years. Through the analyses of the rationality of formulations, human use experiences and clinical studies, the paper puts forward the countermeasures to solve these difficulties during the technical evaluation of new drugs of TCM in order to improve the new drugs′ clinical research.
[Key words] project basis; traditional Chinese medicine prescription; clinical evaluation
2016年國務院頒布了中醫藥發展戰略規劃綱要(2016―2030年),將“著力推進中醫藥創新”作為發展的重點任務。中藥復方新藥研發作為中醫藥創新的主要形式,以研制出具有突出臨床價值的新藥為目標,體現了中醫辨證論治和整體觀的理論精髓。較化學藥物,中醫復方更適應新的疾病譜的變化趨勢,更符合“預防-治療-康復-保健”醫療保健模式。中藥復方新藥研發立題依據的合理性、新穎性從源頭決定了研發風險和創新性,然而,目前業內對中藥復方新藥申請臨床研究的立}依據認識不足,體現在新藥申報對組方合理性、人用經驗和臨床定位的總結分析不足,進而影響后續研發決策。筆者基于從事中藥新藥臨床技術評價工作的經驗,對中藥復方新藥研發現狀進行回顧分析,對立題依據技術評價的臨床相關問題進行梳理,與同道共同探討。
1 中藥復方制劑的研發現狀
中藥復方新藥是在中醫理論指導下組方,最能體現和反映傳統中醫藥特色的一類新藥注冊分類。中藥復方制劑處方來源不僅包括在中醫理論指導下的當代中醫經驗方、院內制劑、古代名醫經典名方,還包括基于實驗室研究的科研方,以及來自于民間經驗的民間驗方。從近年研發趨勢和數量分析,復方藥是中藥新藥的主要研究方向。回顧2011―2015年國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心承辦審評的中藥新藥申請臨床試驗 (investigational new drug,IND)、新藥上市申請(new drug application,NDA)的情況,其中批準的中藥新藥IND有90%(116/129)為復方制劑,批準的中藥新藥NDA 品種中有83%(57/69)為復方制劑,且復方新藥的申報量有逐年增加的趨勢(圖1)。2015年版《中國藥典》一部共頒布了1 446個中藥成方制劑標準,其中復方制劑標準比例高達92.7%,包含中藥復方制劑標準1 316個(91%),中西復方制劑標準25個(1.7%),單方制劑標準僅105個(7.3%)。
2 中藥復方新藥的研發路徑
20世紀以化學合成藥為核心的創新藥物占主導地位,推動了制藥科學技術和制藥產業的飛速發展。以先導化合物篩選為代表的化學合成藥的研發模式經過藥效作用機制研究,明確作用靶點、通路,進一步篩選、合成新的化合物,歷經非臨床的安全性和有效性評價后,才能進入上市前的臨床研究。雖然近幾十年來發現和合成的新化合物日益增多,高通量篩選技術也得到不斷發展,但是研發高成本、高風險和低成功率,以及單靶點直接對抗治療為代表的新藥研發模式都面臨著嚴峻的挑戰[1]。
基于中醫理論指導和人用經驗開展的中藥復方新藥的研發風險相對較低,其主要體現在:①中藥復方新藥多在中醫傳統理論指導下組方,要么源于醫家長期臨床經驗,要么遵古訓循經方,處方來源豐富;②復方新藥在治療上突出多靶點、多環節、多途徑、多組分有序配伍的特點;③有前期人用經驗,臨床定位和目標人群相對明確。
3 中藥復方新藥立題依據臨床評價的技術問題
新藥研發的立題目的是解決臨床需求,核心是滿足安全性前提下,研發具有臨床價值的藥物。因此,對臨床治療現狀的認識和分析,人用經驗的總結,以及申報藥物的有效性和安全性研究數據等構成了立題依據,這通常也是臨床專業的審點。
3.1 組方合理性是臨床技術評價的基礎 合理組方是決定中藥復方新藥研發成敗的關鍵。中藥復方組方本身是一個復雜的系統工程,涉及中醫臨床、中藥藥理、中藥化學、中藥藥代、生物信息學等多個學科[2]。大部分中藥復方制劑來源于臨床實踐,或為古方、名方,或為臨床經驗方和院內制劑等演變而來。從中藥新藥臨床評價角度,《藥品注冊管理辦法》明確規定:“中藥復方制劑應在傳統醫藥理論指導下組方”?!吨兴?、天然藥物申請臨床研究的醫學理論及文獻資料撰寫原則》也具體指出:“應詳細說明處方來源、應用、篩選或演變過程及篩選的依據等情況。來源于古方的應該詳細說明其具體出處、演變情況,現在的認識及其依據”。因此,中藥復方新藥的處方應遵循中醫理論,合理闡述方解,確保理法方藥的一致性,則是對立題依據處方合理性方面技術審查的重點內容。
習用藥材是指國家藥品標準未收載,而在局部地區有多年生產、使用習慣(其他地區沒有使用習慣)的藥材品種[3],包括地區性民間習用藥材與少數民族習用藥材。我國民間習用藥材需關注藥材資源、基原、藥用部位、炮制方法和本草考證等,從而保證研發的可行性和環境的可持續性。
3.2 人用經驗是支持中藥復方新藥有效性和安全性的重要依據 有效性和安全性依據是申請臨床試驗的立題關鍵,也是人用經驗的核心要素。需要注意的是,人用經驗不等同于臨床經驗,涵蓋了更為豐富、復雜的信息內容。臨床經驗是醫生在為病人診斷和治療疾病的實踐過程中所得到的知識或技能。從醫療活動的主體上講,人用經驗的主體經驗“人”是從事醫療活動的人員,包括臨床醫生、民間醫者等,他們或熟悉民族醫藥知識技能,或得之家傳師授, 或得之自身經驗,具有包括中醫、民族醫藥以及地區性民間習用醫藥等特色。人用經驗涵蓋了中醫、現代醫學、習用藥材和臨床應用情況等內容。
傳統中醫理論應圍繞擬定主治病證重點闡述:①病因病機;②辨病、辨證理論;③理法方藥的一致性;④作用特點;⑤臨床治療特色;⑥與同類品種在有效性、安全性以及衛生經濟學等方面有何優勢等。另外,還應合理論述:①中醫病癥與西醫疾病的關系;②現代醫學對擬治療疾病的病因學、診斷學的認識;③目前的治療現狀及不足等。
臨床應用方面,提供的有效性和安全性數據應具有一定的科學性和可靠性。
研究資料可以是來源于申報品種被列入臨床指南和醫學典籍的情況,也可以是來源于臨床觀察性論文、小樣本的隨機對照試驗(RCT)研究、病案報道和經驗總結等。內容上能夠詳細說明臨床實際應用的方法、劑量、療程、使用人群、療效、依從性、安全性情況,并說明申報處方組成、工藝與臨床實際應用是否相同。
3.3 臨床研究方案是中藥復方新藥研發的基本技術路線 “臨床試驗的目的是通過證據充足而且有良好對照的臨床研究,證實試驗藥物是否具有公認、可靠的有效性和安全性”[4]。因此,建立科學嚴謹的臨床研究方案是開展研究并取得高質量證據的前提。
“中藥新藥的研制是基于中醫藥理論和臨床實踐”。好的臨床方案設計建立在對可靠的人用經驗準確把握的基礎之上,進一步確定藥物的臨床定位,使其能夠符合疾病發生發展的演變規律及現階段醫學進展,并能挖掘出藥物在目標適應癥治療中的作用、地位及潛在的臨床價值,體現中醫藥的特點。在臨床研究方案設計中,人用經驗是基礎,臨床定位是核心,主要療效指標是關鍵。首先需明確組方特點、人用經驗和臨床定位;其次,通過厘清三者的內在聯系和區別,確定主要療效指標和次要療效指標,并合理設計用法用量、療程,這樣基本完成了臨床研究設計的主要框架;最后,結合統計學、藥學、藥理毒理學、藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)的相關知識全面完成科學嚴謹的臨床方案設計。
4 中藥復方新藥臨床技術評價的困難與對策
國務院頒布的《國務院關于改革藥品醫療器械審評審批制度的意見》(國發[2015]44號)和國家食品藥品監督管理總局頒布的《關于藥品注冊審評審批若干政策的公告》(2015年第230號)為中醫藥的創新和發展注入了推動力。目前國家食品藥品監督管理總局藥品審評中心提出建立符合中醫藥特點的中藥療效評價體系,并圍繞研發期間的溝通交流和為鼓勵創新建立的優先審評程序砑涌煨亂┭蟹⒔度并推動治療領域的進步,但也對中藥新藥研發的成藥性提出了新的要求。
從臨床技術評價角度,臨床研究開展前所進行的組方合理性分析、人用經驗總結和臨床研究方案設計均是對于申報藥物的成藥性評價,所有臨床前研究的內容都是為了預測和提示新藥的可能臨床效果。因此,建立科學的、符合中醫藥特點的評價技術體系,將有助于新藥的研發并提高其研發成功率。
然而在臨床技術審評中常遇到一些技術評價難點,如《藥品注冊管理辦法》指出“中藥復方制劑應在傳統醫藥理論指導下組方”,對于民間驗方、“偏方”、“土方”該如何要求?面對各家學說、門派芥蒂、理論創新之間的矛盾,該拿什么評價標準衡量,才能滿足中藥復方新藥研發的多樣性和復雜性。此外,人用經驗如何證明?是來自患者的感謝信,還是病案、論文、處方發明人的知名度、處方發明人的代表方等。特別是當申報品種不同于人用經驗所使用的藥物時,包括處方組成、配比、劑量、服用方法、用藥人群、臨床定位、藥用部位、工藝等,此時又該如何看待人用經驗對新藥開發的指導?
為此,中藥復方新藥研發立題依據的探討應該始終圍繞以下問題展開:組方合理性如何評價?既往人用經驗如何才能支持和指導后續的新藥開發?人用經驗總結如何呈現?為降低研發風險提高新藥研制成功率,中藥新藥的研發策略應該做如何調整等?
根據《中藥注冊管理補充規定》第九條關于病證結合的中藥復方制劑第(二)款明確規定:“具有充分臨床應用資料支持,且生產工藝、用法用量與既往臨床應用基本一致的,可僅提供非臨床安全性試驗資料,臨床研究應對進行Ⅱ,Ⅲ期臨床試驗”。但該條款同時又指出:“生產工藝、用法用量與既往臨床應用不一致的,應提供非臨床安全性試驗資料,并根據擬定的功能主治(適應癥)進行主要藥效學試驗。藥效學研究一般應采用中醫證候的動物模型或疾病模型,可進行與功能(藥理作用)相關的主要藥效學試驗。臨床研究應對進行Ⅱ,Ⅲ期臨床試驗”。另外,《關于藥品審評審批若干政策的公告》(2015年第230號公告)在“三、優化臨床試驗申請的審評審批”中明確指出:“審評時重點審查臨床試驗方案的科學性和對安全性風險的控制,保障受試者安全”。綜上可知,藥品技術審評始終是立足于新藥的研究數據。當申報品種處方、工藝和用法用量與人用經驗一致時,可僅提供非臨床安全性資料作為批準開展Ⅱ,Ⅲ期臨床試驗的依據;當二者不一致時,還需提供主要藥效學資料。
正是因為中藥復方新藥多來源于已有人用經驗的處方,這就啟發應該重視并重新審視和思考復方新藥的研發路徑。由于中藥新藥源于臨床并最終又要服務于臨床,因此醫療機構就是中藥新藥研究開發的關鍵環節。醫療機構一般都掌握有本院名老中醫的處方和病案資料,從中醫傳承、新藥開發和成果轉化角度而言,醫院有責任和義務去收集整理好這些處方和病案,并從中擇優推動其向醫院制劑轉化。因此,對后續新藥研發而言醫院制劑是一個相對成熟的候選新藥,這是因為醫院制劑本身是經過處方篩選和人用經驗開發而成,而且醫院制劑在文號管理期間有固定的工藝生產路線和固定的用法用量,并有在臨床上推廣使用的機會,因此如能及時對醫院制劑開展一些前瞻性研究將有助于提高后續新藥研制的成功率,大大降低新藥研發的失敗風險。
綜上,中藥新藥研發和評價體系的構建需要學術界、工業界和監管機構共同推動,特別是如何構建符合中藥特點的療效評價體系,尤其離不開臨床醫療機構的深度參與和深入思考。只有當研發立足于圍繞臨床價值進行,通過對人用經驗的精準分析找出其理論與實踐結合的玄機,方能真正打通中藥復方新藥既源于臨床又服務于臨床的研發路徑,才能建立起符合中藥特點的療效評價體系,從而進一步鞏固和加強我國中藥在世界傳統植物藥研發領域中的領先地位。
[參考文獻]
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[2] 楊洪軍,唐仕歡,申丹. 源于中醫傳統知識與臨床實踐的中藥新藥發現研究策略[J]. 中國實驗方劑學雜志,2014,20(14):1.
今年,在七部門共同召開的動員廣大科技人員深入基層服務企業視頻會議上,教育部周濟部長號召:“高等學校和廣大高校科技人員要堅決貫徹落實黨和國家的戰略部署,以高度的責任感和使命感立即行動起來,為戰勝國際金融危機、促進經濟平穩較快發展做出新的貢獻。”
高校科技人員如何服務企業?取得了哪些成績?在服務企業過程中有何啟示?本刊特推出一組來自廣東企業科技特派員的經驗報告,以啟迪思路,激勵更多的高校科技工作者走進企業,在生產一線創出新成績。
科技特派員――北京理工大學 鄧宏彬
進駐企業――東莞市永強汽車制造有限公司
為了支援企業應對金融危機、提升企業的國際競爭力,加強高校與企業的合作,北京理工大學于2008年8月派鄧宏彬作為科技特派員到東莞市永強汽車制造有限公司服務。
鄧宏彬在幫助企業制訂戰略規劃、開拓專業領域市場、加強企業與學校聯系、聯合組建專用汽車研究院,解決部分關鍵技術難題等方面做了大量工作,為企業增強自主創新能力起到了積極的推進作用。
協助企業制訂長遠發展戰略,參與確立了下一代罐車的基本形態
自2008年8月以來,通過對永強汽車制造有限公司的深入調研后,鄧宏彬發現企業當前最緊迫的不是解決某個具體技術問題,而是關系企業長遠發展的“產品升級”和“戰略規劃”問題。他對公司董事長說“永強從街邊小店發展到現在,不是因為永強曾經多么有實力、多么強大,而是因為華南地區巨大市場需求的推動。在當前市場日趨成熟、國際競爭加劇的時候,企業必須通過技術創新和產品升級來建立自身的核心競爭力?!编嚭瓯虬堰@種特派員針對每個企業的具體情況來服務的方式叫做“量體裁衣”,并以此為開端,參與確立了下一代罐車的基本形態,得到了公司董事長和相關負責人的極大認同和支持。
協助企業制定了軍民兩用市場拓展策略
鄧宏彬針對性地協助企業制定了軍民兩用市場拓展策略。其主要內容是立足國內當前急需的非戰爭軍事裝備,探索與工程科研設計所,北京理工大學聯合建立軍民兩用裝備研發基地的可能性,利用企業現有制造優勢,針對軍隊、武警和公安等在救災,搶險、救援等領域缺乏現代化應急裝備的現狀,共同開發非戰爭軍事裝備,滿足軍民兩用的需求。該策略通過立足北京理工大學來保障企業的技術支撐,立足工程科研設計所來建立和完善軍品質量管理體系,打開軍用市場,從而在拓展企業市場的同時實現實業報國,更是積極響應國家號召民營企業參與國防建設的具體體現。
參與具體技術攻關,通過具體項目幫助企業建立技術創新體系
企業科技特派員計劃是產學研合作的產物,因此鄧宏彬在企業的工作重點始終圍繞產學研合作來開展,并通過產學研合作來提煉核心技術和項目,認真落實黨的十七大提出的“建立以企業為主體的技術創新體系”。
根據永強汽車制造有限公司現有的技術基礎、產品現狀和未來的發展需求,在參與企業產品開發的基礎上,鄧宏彬和企業的相關負責人一起共同提煉出了“新型軟阻浪輕量化鋁合金液罐車”、“新型纖維合金板與蜂窩結構復合增強廂式車”、“非戰爭武器裝備――搶險救援車組”等課題,確立了相關產品的長遠發展戰略。
充當校企紐帶,促進合作建立“專用汽車研究院”
作為高校與企業聯系的紐帶和橋梁,鄧宏彬特派員積極推進永強汽車制造有限公司與北京理工大學聯合建設專用汽車研究院。
北京理工大學是我國著名的軍工科研高校,在軍工行業有很好的聲譽,尤其是在重型車輛、坦克裝甲、電動客車等方面有許多國內領先的技術優勢,因此鄧宏彬多次組織永強汽車制造有限公司的相關領導到學校實地考察調研,推廣學校在汽車領域的成熟技術,并希望企業抓住當前的歷史機遇,通過與高校聯合建立研究院來“引智”,通過與學校緊密聯系來促進企業自身思維方式上“與時俱進”,通過研究院來引導創新要素向企業集聚,促進科技成果向現實生產力轉化,從而推動企業在專用汽車領域的自主研發能力建設。目前雙方關于聯合成立研究院的相關事宜已達成共識,并且即將簽署合作協議。
心得與啟示
廣東省政府、教育部和科技部將大學與企業聯姻,將產學研與產業結構調整,產業升級聯系在一起,是一種前所未有的大膽嘗試。在改革開放30年的新形勢下,這種嘗試本身就是進一步解放思想和勇于創新的體現。其本質就是要淘汰落后的生產力,以市場需求為牽引,促進先進生產要素的重新配置,特別是人的要素與物的要素的重新配置;就是要將具有以高新技術為體現的先進生產力優勢的大學和科研院所,與具有資本和資源優勢的企業結合起來,通過強強聯合培養和造就一批具有自主知識產權和自主品牌的創新型企業,從而將廣東省的產業形態由“三來一補”或“OEM的配套”逐步轉變為具有自主知識產權和自主品牌的綜合集成產業形態。產學研相結合無疑是實現這種轉變的催化劑。
實踐證明,如果產業離開了教育和學術研究的支撐,必將逐步變成一潭死水,缺乏創新的火花同樣,如果教育離開了產業的需求,必然逐步走向形而上學、閉門造車的窘境。當前,在全球金融危機的大環境下,當國外相關企業停止或退步的時候,正是我國企業充分利用這段歷史機遇期奮起直追的最佳時機,也正是企業科技特派員發揮作用的最佳時期。
科技特派員――湖南大學 范澤夫
進駐企業――東莞市大興化工有限公司
湖南大學教師范澤夫入駐東莞市大興化工有限公司后,充當了科技傳播員、科技聯絡員、科技調研員、科技決策員的多重角色。
科技傳播員
省部企業科技特派員的目的之一,就是有效地傳播科學技術,讓更多的人了解科學技術、在更多的領域運用科學技術。因此,范澤夫利用自己的專業知識,精心編寫了與公司業務相關的一些油漆、溶劑等性質數據,對生產人員進行了比較系統化的培訓。為了優化企業研發團隊,聯合培養人才,與湖南大學簽訂了一體化的合作條約,輸送人才去學校培訓,同時成立了湖南大學實踐教學基地,湖南大學的優秀學生可以來公司實習,在企業進行畢業論文的設計工作,成績優秀的可以考慮留下來工作,拓寬了就業渠道。
科技聯絡員
來企業之后,范澤夫代表公司參加了在上海舉行的“首屆全國涂料科學與技術會議”,與復旦大學國家教育部先進涂料工程研究中心武利民教授進行了接觸。會議期間,代表公司跟涂料界各知名人士互動,參觀了同濟大學王國建教授的實驗室,并深入探討了關于防火建筑涂料方面的合作意向,為公司技術上與外界的聯絡打開了一扇窗口。
科技調研員
參與企業研發,是科技特派員的最本職的工作,進駐企業之后,范澤夫首先解決的是企業墻漆的抗水性和粘結
牢度問題,目前小試樣品固化之后泡水一個月不開裂。在科研的同時,范澤夫積極參加市場調研,根據企業客戶要求,準備馬上開發一種納米環保型的高性能電子產品用油漆。
科技決策員
大興化工有限公司領導對于特派員工作大力支持,對于特派員的建議也很重視。公司通過了國家高新技術企業認定,而且“精靈爽”獲得了廣東省著名商標。根據現在的經濟環境,公司制定了五年的發展規劃,爭取年銷售達到5000萬元,投資建設五層研發大樓,兩年內建設成市級企業研發中心,爭取共建國家重點實驗室分中心,建立博士后流動站,引進人才,提升企業技術研發水平,力爭成為“產學研合作示范企業”。
心得與啟示
通過與企業的互動,高校研發人才的思想觀念發生了很大的轉變。
從局部考慮問題向整體考慮問題轉變。公司提出的科研課題,往往是為了針對客戶要求解決某種質量問題,或者單方面的技術因素的提高。特派員入駐企業后,根據特派員的工作指引,摸清企業技術要求的同時,還得制定企業技術發展戰略,這就必須從整體上全面考慮公司各方面的技術需求,分析和研究攻克難關必須的關鍵問題以及各項目內容之間的聯系,根據技術領域的發展狀態和資源布局來確定公司的發展戰略。
從純粹的理論研究向理論與實踐相結合轉變?;A研究是科技進步和創新的先導和源泉,對社會生產力發展和人類文明進步具有巨大的推動作用,但科技工作者也必須重視科技成果的轉化與應用,實踐中,產品的功能再多,質量再好,賣不出去就虧本。這讓研發人才明白“抓到老鼠就是好貓”的道理。因此,在參與公司技術開發的過程中,企業科技特派員也要根據市場調研之后,理論與實踐相結合來確定方案。
科技特派員――電子科技大水 邱會中
進駐企業――東莞泰斗微電子科技有限公司
邱會中作為電子科技大學教師,被派駐在東莞泰斗微電子科技有限公司。邱會中入駐企業后,開展了一系列的工作。
深入調查研究,協助企業規劃
公司如何克服國際金融危機的負面影響,變危機為機遇?決策層一致認為:公司要以“北斗衛星導航芯片”為核心,大力推進產品技術的自主創新。為此,邱會中通過調研,對東莞電子信息制造產業有了較全面了解,并以此為基礎配合公司制定了《東莞泰斗微電子科技有限公司第一期技術戰略規劃》(簡稱《規劃》)。《規劃》緊緊抓住“北斗衛星導航系統”起步的契機,其目標是一年出芯片,二年出整機終端,三年實現系統區域覆蓋。《規劃》明確了三年技術路線和人才戰略。同時,《規劃》要求充分利用東莞電子信息產業集群優勢,整合電子科技大學學科資源。
發揚學科專長,攻克技術難關
邱會中積極參加公司自主產品創新項目“北斗導航基帶芯片”的研發。導航終端開機時,衛星搜索時間是影響客戶感受度的重要產品指標。在該關鍵技術攻關中,邱會中運用數據挖掘技術和嵌入式軟件技術,協助公司自主研制了首次定位加速模塊,使首次定位時間縮短了3秒。
與此同時,邱會中充分發揮豐富的軟件工程經驗,幫助公司梳理業務流程,建立包括技術文檔編寫在內的作業規范。使得公司架構清晰,經營、研發及管理各崗位分工清楚,流程高效,成果歸檔。公司以此為基礎在2008年5月建立了ISO9001質量保證體系,邱會中被任命為管理者代表。該體系經過運行完善,于當年9月通過了認證機構的認證。ISO9001質量保證體系無疑為公司的持續技術創新提供了基礎保障。
發揮橋梁作用,整合創新資源
電子科技大學是我國電子信息學科的知名高校,它在通信、IC、DSP、計算機軟件等領域有豐富的學科資源和人才資源。在學??萍继幍膸椭?,邱會中先后與電子科技大學近10個學科團隊進行了充分交流,基本摸清了通信、電路與系統、計算機、自動控制,機電一體化等相關學科的技術資源現狀并圍繞公司的技術戰略規劃,協助公司同電子科技大學通信學院李玉柏教授、微電子與固體材料學院于奇教授、計算機學院吳躍教授達成了戰略合作協議。
在廣東省科技廳產學研辦的推動下,邱會中代表公司與廣州、深圳、東莞、珠海等地的導航相關企業進行了廣泛交流,并協助理事長單位,于2008年12月5日,聯合4個高校及9個企業,共同組成了“衛星導航省部產學研創新聯盟”。聯盟的成立利于整合我國衛星導航領域的國家重點建設高校、科研機構和相關龍頭企業資源,便于聯合實施衛星導航領域的技術創新,對幫助我國衛星導航產業突破國外技術壁壘、做大做強具有重要戰略意義。
東莞泰斗微電子科技有限公司的產品技術創新密集了通信、計算機和集成電路等技術,可以為電子信息技術人才培養提供良好的實踐機會。通過邱會中的努力,公司現已成為電子科技大學的碩士教學實踐基地。此外,邱會中利用派駐企業的機會,積極對企業技術人員進行在職培養。
心得與啟示
“科技特派員”制度是對產學研合作的深入探索。通過與企業的互動,科技特派員普遍參與研發,推動校企合作,大部分的科技特派員所在企業都建立了教學實踐基地,并承擔了科技項目,有力地推動了技術產業化。
作為特派員入駐企業至今,感受最深的是企業銷售額在金融風暴之中的下降。金融風暴是嚴峻的考驗,也是極大的機遇,如何抵御2009年的風雨,關鍵還是科技創新,跟時間做斗爭,早日將高科技產品產業化。
科技特派員――天津大學 張濤
進駐企業――中山市天健電子工業有限公司
2008年10月,天津大學張濤獲批成為2008年省部企業科技特派員當中的一員。在中山市科技局和中山市天健電子工業有限公司的大力支持和幫助下,張濤開展了一系列卓有成效的工作。
摸清企業關鍵技術需求
作為電聲元器件及配件的專業制造廠家,天健電子工業有限公司的產品涵蓋了全系列電容式駐極體麥克風、手持高保真音頭和話筒、各種微型喇叭及受話器,全系列立體聲及免提耳機、小音箱、線控器、中高檔音頻視頻線,以及基于藍牙技術的短距離無線系列產品等,可以為手機、數碼娛樂產品、教育電子和車載通訊等提供一站式電聲產品解決方案。盡管公司擁有飛利浦、摩托羅拉,南太、NXP、聯想,偉創力、京瓷,瑞聲達等世界著名的公司作為客戶,但是產品技術水平較低,附加值低。隨著材料科學,半導體技術、數字處理技術的發展,目前整個電聲行業都在向高附加值的高性能電聲器件方向發展,而數字技術的低成本。高穩定性使得數字化成為新的趨勢。
協助企業開展產學研合作
張濤積極與中山市科技局聯系,邀請科技局領導,天健電子工業有限公司領導來到天津,與天津大學電子信息工程學院,天津大學科技處協調組織相關教師共同進行溝通交流,參觀了天津大學有關實驗室,觀看了部分成果演示:并就籌建“汽車電子產業聯盟”事項,協調組織科技局領導,天健電子工業有限公司領導訪問中國汽車技術研究中心,與中
心領導和汽車電子研究所、汽車情報研究所領導進行了溝通交流,并參觀了汽車電子研究所的成果展示。
參與企業技術研發
之前已經同天健電子工業有限公司就“車載免提通話系統”開展合作,充分發揮高校的技術優勢,對車載免提通話系統的聲源定位、定向增強等進行算法研究。目前已經掌握了基于麥克風陣列的聲源定位算法,正在對基于MUSIC和ESPRIT算法進行優化基于麥克風陣列的定向增強算法也已經掌握。張濤除參與技術研發工作外,還組織了天津大學的3名研究生、2名本科生參與該項目的算法設計與演示系統的開發工作。在天健電子工業有限公司的大力支持和幫助下,該項目進展順利。2008年在電子工業出版社出版一部論著《TI DSP在數字音頻處理中的應用》,申請相關技術發明專利3項,發表相關科技論文4篇。現已合作投稿論文4篇,正在準備合作申請技術發明專利3項。
優化企業研發團隊
通過高校力量的參與,為企業帶來新的活力,也為高校的學生提供了在實踐中學習的機會。
此外,張濤還多次對天健電子工業有限公司的10余名技術骨干進行數字音頻處理的相關培訓,為企業技術人員提供了進一步學習的機會,優化了企業的研發團隊。
心得與啟示
作為第一批企業科技特派員中的一員,長期與企業合作,張濤深感我國電子信息產業在核心技術方面的落后:高校實驗室的SCI、EI論文發了不少,成果也有很多,但回頭看看,與產業發展的趨勢脫離,成果的適用性很差。而特派員的方式既能使教師迅速與企業拉近距離,還能摸清企業需求,了解產業動態,在幫助企業解決核心技術問題的同時,把最新的知識帶回到課堂和實驗室,用于學科建設和人才培養。
企業科技特派員制度在突破高校人才評價機制方面,是一個很好的開端,但還遠遠不夠,高校中免于論文考核的人群應該進一步擴大,鼓勵更多的科技人才到實踐中學習鍛煉,才能真正解決“兩張皮”的問題。
科技特派員――清華大學 李勃
進駐企業――深圳京泉華電子有限公司
清華大學李勃把自己做特派員的工作總結為三個方面,分別是:首先做好小學生,其次是做科技興企的踐行者,第三是做好橋梁和紐帶。
首先是做好一個小學生
“作為高校教師,即使到企業,企業方面也只是把其當合作伙伴,怎么說也是‘外人’,很難有機會去從細節上體會企業的運作模式,發展思路、工人狀況這些微觀的方面。對于高??萍脊ぷ髡邅碚f,要想做到科技興國,促進研究成果向生產力轉化,能有這方面的經驗是至關重要的?!币虼?,李勃把做好一個小學生,對自己進行一番改造作為首要的內容。這種學習有兩方面的效果,一個是實際工作能力的提高,一個是思想觀念的轉變。
提高實際工作能力,就需要進行多層面的學習:向廣東省科技政策制定者、向企業管理者學習,尤其是向勞動人民學習、向一線工作者學習。廣東省在科技政策制定和科技創新機制推行上很有獨到之處,這也只有在地方工作才能感受得到。廣東省對科研工作服務于生產力提升,把出產品,出效益放在第一位來考慮,也是值得認真學習和體會的。企業的管理同樣也是一門復雜而高深的學問。與高校的教學科研一體的結構不同,企業的管理是上對下,要求效率更高,行事更迅速。普通勞動者表現出的一絲不茍、愛崗敬業的精神也令人深受感染,包括線長、拉長、技工師傅都有他們閃光的地方。舉個例子,一個普通技術員,通過小發明一年可以為公司節約5萬余元,正是這種小發明、小制作發揮了大作用。
做科技創新思想的傳播者和科技興企行動的踐行者
京泉華電子有限公司主要是生產變壓器和線圈的中小企業,去年年銷售突破4個億。嚴格說,這是一個正在迅速完成從傳統電子元器件生產商向高附加值、高技術產品生產為主轉型的企業。在企業中有大量的工作需要去做。比如新開放方向的選擇、測試平臺條件的完善、新產品的試制和小批量生產、技術人員的培訓等。轉型期的痛苦不僅表現在硬件上,也表現在人的思想上,尤其是中層管理人員對科技發展在企業中發揮作用認識不夠。金融危機的寒潮雖然給企業的擴張當頭澆了一盆冷水,但退而反思,也是進行企業轉型的大好時機。在企業的管理者改變思路、將重點慢慢轉移到自主研發,產品改良的過程中,高校背景的特派員有著天然具有科研嗅覺和思考模式的優勢,應該起到幫助引導和協調的作用。
發揮紐帶和橋梁的作用
一個人渾身是鐵也打不出幾根釘,要依靠自己背后的力量。廣東省的企業在長期發展中積累了自己的技術力量,作為特派員到企業工作,任務之一是成為高校和企業之間的紐帶,聯系企業和高校的技術人員,把企業的技術難題和技術需求反饋到高校,同時也把高校的科研成果帶到企業,幫助企業排憂解困,幫助高校成果轉化,實現雙方的互通有無、優勢互補。同時協調組織來自不同院校的科研團隊,共同為企業發展出謀劃策,實現多方共贏。
心得與啟示
科技特派員身處企業之中,漸漸學會用實業的眼光。而不是用基礎研究的眼光來看待事務。對于企業發展來說,迫切需要解決的實際問題不是坐在實驗室里能夠想到的。企業更關心能不能把技術成果迅速轉換成產品,能不能產生更高的利潤,而不太在乎你這個技術水平有多高,是不是國際國內領先,“管用的才是好東西”。所以到企業工作就要首先考慮怎么工作才是最高效的,最有效益的。只有到企業來工作了,才能體會到這種工作方式的價值。
科技特派員――南方醫科大學 徐江平
進駐企業――深圳海王藥業有限公司
徐江平,南方醫科大學藥學院藥理學系主任,教授,主要從事新藥臨床前評價及基礎神經精神藥理學的研究工作。2008年10月,成為首批科技特派員進駐深圳海王藥業有限公司。進駐企業后,徐江平和他的同事主要圍繞該公司申報國家一類新藥虎杖苷開展系列工作。
順利開展了中藥虎杖苷系列新藥臨床前評價認證工作
在先期校企合作的基礎上,先后完成新藥虎杖苷臨床前藥代動力學、藥效學、急性毒理學,長期慢性毒理學等實驗研究工作,向企業提供了上萬個實驗數據,參與編寫國家新藥的申報材料,協助企業順利取得國家1類新藥臨床研究文號,取得了較好的社會和經濟效益。目前,虎杖苷注射劑增加適應癥的臨床前試驗進展順利。
全面規范了企業研發的藥物臨床前評價體系
通過實施特派員制度,將實驗室的檢驗標準轉化為企業生產的指導性意見,將實驗中發現的問題轉化為企業質量控制的反饋信息,真正實現實驗室和生產過程的無障礙對接。先后為企業提出了10余條建議,為改進實驗、檢驗流程,穩定企業產品的質量,做出了應有的貢獻。
培養了一批企業“用得上”、“靠得住”的技術骨干
徐江平和企業研發人員一起工作、學習和研究,經常舉行技術討論會,加深了對藥理學相關理論知識的理解,增強了創新思維能力和實驗動手能力。2名研究生和多名南方醫科大學藥學專業本科生先后到海王藥業有限公司的研發實驗室工作,切實增強了企業的研發實力。
心得與啟示
科技特派員行動計劃為學科建設搭建了平臺。以前,由于種種原因,和企業的聯系不夠緊密,交流不夠廣泛,課題來源主要靠政府部門撥款,工作環境比較單一,研究方向不能完全貼近生產實際,有一些科研成果也不能很好地轉化。特派員行動計劃實施以后,徐江平有機會深入醫藥企業工作,親身參與了企業的研發過程,真正了解企業的需求,從而使科研方向更加明確,科研課題來源更加豐富,成果轉化途徑也更加順暢,學科建設的路子也越走越寬。