時間：2023-01-23 11:42:51
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇天然藥物化學論文，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
中圖分類號：G642 文獻標識碼：A 文章編號：1003-9082（2015）11-0235-01
天然藥物化學實驗課的任務主要是通過驗證方式來配合并強化理論教學內容，培養學生提取、分離及鑒定天然產物的能力。作為一門實踐性很強的學科，天然藥物化學實驗教學在培養藥學應用型人才的過程中顯得尤為重要，因此，對實驗技能培養體系進行改革，對于培養社會需要的高級應用型人才極其重要 [1，2]。因此，在作為地方性本科院校的天然藥物化學實驗教學過程中，如何在有限的課時數內，高效率的組織天然藥物化學實驗，達到培養學生獨立性、創新性的目的是一個亟待解決的問題。
我校是2000年3月經國家教育部批準的綜合性地方性本科高等院校。原有的傳統天然藥物化學教學體系中，實驗教學以理論教學為中心，實驗的目的只是用來驗證理論結果，這種觀念導致教師們著重于理論課教學，往往忽視實驗教學。
天然藥物化學實驗教學通過實驗加深學生對理論知識的掌握與鞏固，在實踐過程中幫助學生掌握研究天然藥物化學的基本方法，同時培養學生的實踐能力[3]。但是原有天然藥物化學實驗實驗課程在授課內容、方式和考核環節等方面已嚴重滯后于現代實驗教學創新和時展的要求，主要存在以下一些問題：
第一，課堂訓練目的不夠明確，學生往往認為此課程就是完成老師布置的任務，對學生主動探究能力的培養遠遠不夠。
第二，授課模式比較單一，教學內容單調。在原先的天然藥物化學實驗教學中， 多是教師以黑板板書的形式講授實驗內容，然后學生按部就班進行實驗。而受應試教育的影響，現代大學生的學部分還很被動，在這種授課模式下，學生的學習主觀能動性不高，學習效率低下，教學效果不佳。
第三，實驗考核模式單一。原先的做法就是通過一整個學期的實驗，教師根據學生的出席情況、實驗結果和實驗報告給出一個成績。
在此基礎上，我們進行了積極的嘗試，以專業需要和發展為本，加強對學生實踐能力和創新精神的培養。通過對天然藥物化學實驗教學內容的優化和改革，增加設計性、綜合性實驗，設立開放性實驗，制定科學合理的天然藥物化學實驗教學考核體系，突出應用型實踐能力的培養，使學生開闊視野，強化創新意識，增強獲取和運用新知識的能力、分析和解決問題的能力，加深學生對未來職業要求與崗位環境的理解，加強教學內涵建設提高人才培養質量。
一、改革教學方法手段，引入多媒體互動
通過在授課方式上同時采用傳統教學手段和多媒體技術的方式，從而充分調動學生的學習積極性和參與性。以黑板板書的形式和多媒體教學結合進行講授，把抽象的文字信息轉化為形象的圖像、視頻，從而使學生更直觀的理解實驗原理和實驗操作，大大調動起學生的積極性，能夠主動學習。
在引入多媒體教學的基礎上，加強推廣現代教育技術手段的應用，如利用學校的BB教育平臺構建天然藥物化學實驗課平臺，將教師多媒體課件上傳，供學生課后復習;建立討論板塊，實現師生線上互動。通過這些教學方法手段的改革，學生的學習主動性得到極大的提高。
二、更新教學內容，優化教學體系
天然藥物化學實驗教學內容應緊跟本學科領域前沿發展變化動態，將新知識和新技術及時吸收融合到天然藥物化學實驗教學中，使學生了解本專業的發展動向，熟悉和掌握天然藥物化學前沿的理論知識和操作技能[8]。我們增加了CO2超臨界萃取的演示實驗，加深了學生們對書本上的超臨界萃取原理的理解，同時提高實驗教學儀器及設備的利用率，提高教學質量。
天然藥物化學實驗教學按“基礎性實驗―綜合性實驗―研究型實驗”三個層次展開。基礎性實驗以基本技能和實踐操作訓練為重點，主要包括：提取、過濾、萃取、重結晶和薄層層析色譜等。綜合性實驗以突出培養學生實驗能力為重點，使所學的理論知識融會貫通，如天然藥物中化學成分的提取、分離和結構鑒定等。研究性實驗則以研究課題為重點，訓練學生的科學研究能力，主要是學生根據已學過的理論知識，設計教師所給的實驗題目，實驗前2周將任務布置下去，要求每一位同學都要完成一份實驗方案，并在實驗課上進行討論，最終確定一個實驗方案并具體實施。在天然藥物化學實驗教學中引入這種教學法，打破傳統的灌輸式教學模式。
三、引入操作考試，改革實驗考核體系
檢驗實驗教學質量和學生掌握實驗技能往往是通過實驗考核反映的。在以往的實驗考核中，主要以學生的實驗報告的評分為主。這種方式往往不能客觀地反映學生實際的實驗能力。
因此，我們天然藥物化學實驗引入操作考試，并制訂了評分標準[4]。提前2周時間將期末考試題目布置下去，要求每一位同學都要完成一份實驗方案，在操作考試時根據自己制定的實驗方案具體實施。將實驗方案與考試報告一起作為期末考核，要求在操作考試中一起完成。這樣，避免了傳統實驗教學一刀切的缺陷，能夠較為全面的考察學生綜合實驗能力。
四、開展“第二課堂”、“科研導師制”等課外科學實踐活動
將學校的開放性實驗、導師制以及SRT項目相結合，教師根據課題研究計劃和研究進度，結合學生具體情況制定教學內容、教學要求，一名教師帶教數名學生，師生共同探索。在這個模式下，老師有充足的時間與學生共處，不僅縮短了師生間的距離，師生交流機會多，而且在一個輕松的環境下，師生間交流容易。通過研究實驗、撰寫論文等方法進一步充實天然藥物化學實驗教學內涵，促進本科生創新思維和科研能力的發展。
通過天然藥物化學實驗教學新模式，建立多媒體課件、BB平臺教學等先進的教學工具，使抽象的教學內容形象化、多維化和立體化，豐富實踐教學過程，提高教學質量。構建課外科學實踐體系，培養了學生的創新精神和實踐能力。
參考文獻
[1]劉李，繆明星，劉曉東等. 基于創新能力提升的藥學開放性實驗教學平臺研究[J]. 藥學教育， 2014， 30（6）： 62-65.
[2]蘇春梅，楊紅，武佳等. 改革藥學專業實驗教學培養學生創新能力[J]. 中華醫學教育雜志， 2006， 26（6）： 83-84.
【關鍵詞】 天然藥物化學;實踐教學;實效性;素質教育
Improve the Effectiveness of Practical Teaching, Promote Quality Education conscientiously
CHEN Shuang-Hua, FENG Gang-Li, ZHONGXiang-Yun.Hunan Traditional Chinese Medicine College, Zhuzhou 412012, China
【Abstract】 Natural pharmaceutical chemistry is a very practical subject, and the level of practice teaching directly affects teaching quality of the course.This paper focuses on competency requirements of training practical talents in higher vocational and specialized college and combines with content and features of the course and adopts a variety of teaching methods to enhance the effectiveness of practical teaching of natural pharmaceutical chemistry, develop and improve comprehensive quality of students.
【Key words】 Natural Pharmaceutical Chemistry; Practical Teaching; Effectiveness; Quality Education
天然藥物化學是運用現代科學理論與方法研究天然藥物中化學成分的一門科學,是實踐性和應用性很強的學科[1]。實驗教學是其重要組成部分,實驗教學的水平直接影響到教學質量和學生能力的培養。通過實驗不僅能夠驗證和鞏固學生所學的理論知識,而且也是培養學生動手能力、創新意識與能力的重要途徑。因此,在重視教學質量的今天,如何提高天然藥物化學實踐教學實效性是一個值得思考的問題。
實效性指的是教師教學目標的達成和學生學習成效的發展。具有兩層含義:一是實效性不僅指效率,還包括質量,是高效率和高質量的有機統一體;二是實效性不僅指教師教學的實效性,還包括學生學習的實效性,是二者的有機統一,其核心是學生學習的實效性。為了提高天然藥物化學實踐教學實效性,本校堅持“學生為主體,教師為主導,訓練為主線”的“三主教學法”,經過不斷的教學改革實踐,收到了良好的教學效果,在這里做一些探討。
1 激發學生的學習興趣,是提高實踐教學實效性的前提
教育家夸美紐斯說:“興趣是創造一個歡樂和興奮的教學環境的主要途徑之一。”那么如何培養學生的興趣?首先采用多媒體播放工廠、藥檢所、醫院等工作領域的相關工作場景,讓學生知道所學知識的實際應用價值,使其產生必須學好這門課程的欲望。然后,教師通過精心備課優化教學方法,運用現代化教學手段輔助實驗教學,增加課堂的生動性和趣味性。如在“槐米中蕓香苷的提取”這一實驗中,教學設計采用“課題研究法”,變“驗證性實驗”為“探究性實驗”,將實驗設計成為課題“蕓香苷提取工藝研究”的一部分。并運用多媒體教學演示法,通過播放實驗操作視頻,將一些難以理解的操作環節具體生動的呈現在學生面前,激發了學生做好實驗的信心。通過這種教學方式,極大地提高了學生學習的興趣,調動了學生學習的積極性,探究性實驗的設計也使學生的主體作用也得以真正發揮。
2 重視基本操作技能和工作態度的培養,是提高實踐教學實效性的重要保障
2.1 強化訓練基本操作技能,提高學生的動手能力高職高專的學生必須具備扎實熟練的基本操作技能以滿足今后實驗與工作需要。因此,在正式開展天然藥物化學實驗之前設置了4學時的基本操作技能訓練,包括常用的回流、連續回流、蒸餾、滲漉、萃取、薄層層析等基本操作,通過反復訓練,準確、熟練掌握各項基本操作技能,提高學生的動手能力。
2.2 規范學生實驗,培養嚴謹認真的科學態度 天然藥物化學是理論與實踐并重的學科,學生通過獨立運用已獲得的知識進行實驗操作,觀察思考實驗現象,以鞏固所學的知識。在實驗中要求學生嚴格按規定操作,大到實驗裝置的安裝,小到雙凹扣的方向、布氏漏斗濾紙的大小以及藥品、試劑的正確使用和取用量等都要符合標準。同時,要求學生如實記錄實驗結果與現象,并對結果進行分析討論,認真書寫實驗報告,總結實驗心得。這樣,通過實驗學生不僅提高了操作技能,也逐漸養成了良好的實驗習慣,培養了其嚴謹認真的科學態度。
2.3 融入綠色化學理念,培養學生環保意識 天然藥物化學是一門以實驗為基礎的學科,在實驗中需消耗試劑藥材,產生廢渣、廢液,如不經處理勢必會污染校園環境。因此,在實驗教學中融入綠色化學,對實驗進行改進,采用低毒或無毒化學試劑替換有毒化學試劑,采用試劑利用率高、污染物產生量少的實驗方法,降低廢物的產生量和排放量,并分類收集和處理處置,以降低其對環境的影響[2]。在這一系列的改革過程中,都讓學生參與其中,并給予學生示范與引導,使學生在潛移默化中受到良好的綠色化學教育,增強綠色環保意識。
3 加強學生綜合實踐能力的培養,是提高實踐教學實效性的重要環節
3.1 開展異法同步實驗,鍛煉學生的思維能力在教學中,培養科學的學習方法和思維,是發展學生個性、培養能力,從而實現素質教育的重要手段。通常實驗中藥材有效成分的幾種提取方法都很重要,但由于天然藥物化學實驗課學時有限,因此根據實驗內容開展異法同步實驗。異法同步實驗是指在同一實驗室、同一時間內同步進行兩種或兩種以上目的相同,但方法不同的實驗項目[3]。例如“槐米中蕓香苷的提取分離”實驗,主要的提取方法有水提取法、堿溶酸沉法、超聲提取法、微波萃取法,學生在掌握不同提取方法的原理后進行分組,分別采用兩種不同的提取方法進行提取。學生通過分析比較不同提取方法的優缺點,思考如何優化提取方法以提高產品得收率,從而培養了學生分析歸納、解決問題的能力,鍛煉了學生的創新意識和思維能力。
3.2 進行設計性實驗,培養學生的自主探究能力 天然藥物化學實驗教材上的傳統實驗方法與現代工業生產的應用差距較大,達不到培養應用型、探究創新型學生的目標。因此,在學生了解了天然藥物中有效成分的研究過程后,進而開展設計性實驗。設計性實驗是在教師的指導下,學生根據教師給出的題目或自行選題,運用已有的知識和技能,查閱相關資料,設計實驗方案,經教師審閱后選擇可行性方法進行實驗,實驗完成后撰寫論文。在這個教學過程中,充分體現了教師的主導地位,為學生提供了自主創造的空間,不僅拓寬了學生的知識面,也有效的培養了學生的獨立思考能力、探究能力和創新能力,也為以后做畢業設計打下良好的基礎。
3.3 開展跨學科綜合性實驗,提高學生的綜合實踐能力 為了讓學生全面了解藥品研究、生產、加工、檢驗的全部過程,提高知識的綜合運用能力,開展了跨學科綜合性實驗。實驗內容為某種天然藥物從有效成分的提取分離到制成劑型,以及最終藥品質量檢驗的全過程。如黃連素的制備與質量檢查,將生藥學、天然藥物化學、藥劑學、藥物分析4門課程聯系起來:先進行黃連藥材鑒定(生藥學),然后從黃連中提取鹽酸小檗堿(天然藥物化學),再制成黃連素片(藥劑學),最后進行質量檢查、含量測定(藥物分析)。通過這類實驗充分調動了學生的實驗積極性,增強了其理論知識的系統性,促進了學生實踐能力和綜合素質的提高。
4 完善考核方案,科學評價學生能力
高職高專院校主要是培養具有扎實的理論知識和較強的實踐能力的高等技術應用性人才,這就需要一套合理、系統的考核體系,以便科學評價學生掌握技能的程度,進一步提高教學質量[4]。針對以往考評方式存在的問題,結合本校及該實驗課的特點,改革后的考評制度從以下3個方面進行:實驗理論考核、平時考核、實驗技能考核。實驗理論考核主要考察學生對所學的實驗原理、實驗方法、試劑使用、提取分離鑒定方法等。平時考核結合課堂提問、平時操作和實驗報告綜合進行評分。實驗技能考核包括操作技能的規范化以及實驗設計能力的考察。以上3個方面的考評各占一定的比例,這種考評方式能較全面、系統地反映學生真實的學習情況。
總之,要提高天然藥物化學實踐教學實效性,一是需要教師的教學經驗與智慧,建立自主學習的課堂;二是積極調動學生學習的主動性和參與性,形成師生學習共同體。通過運用多種教學方法培養學生的思維、探究、創新能力,提高其綜合素質,為將來運用實驗手段進行科學研究和工作打下堅實的基礎。
參 考 文 獻
[1] 姚新生.天然藥物化學.人民衛生出版社,2002:11.
[2] 方玉春,劉培培,朱偉明,等.天然藥物化學實驗教學的改進.實驗室研究與探索,2007,(1):89-90.
英文名稱：West China JOurnal of Pharmaceutical Sciences
主管單位：中華人民共和國教育部
主辦單位：四川大學;四川省藥學會
出版周期：雙月刊
出版地址：四川省成都市
語
種：中文
開
本：大16開
國際刊號：1006-0103
國內刊號：51-1218/R
郵發代號：62-79
發行范圍：國內外統一發行
創刊時間：1986
期刊收錄：
CA 化學文摘(美)(2009)
Pж(AJ) 文摘雜志(俄)(2009)
中國科學引文數據庫(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(1996)
中文核心期刊(1992)
期刊榮譽：
中科雙效期刊
聯系方式
期刊簡介
《華西藥學雜志》（雙月刊）創刊于1986年，是由教育部主管，四川大學和四川省藥學會聯合主辦的藥學類綜合性學術刊物。于1988年至今被中國科技情報研究中心作為科技論文期刊源期刊；1993年起被美國《化學文載》（CA）收錄;被國內《中國藥學文摘》、《醫學文摘》和《中國生物學文摘》等摘錄，被國內各種數據庫收錄。2001年入選中國期刊方陣雙效期刊。2003年被評為《CAJ-CD規范》執行優秀期刊。2008 年再次被確定為藥學類中文核心期刊。 多次被評為四川省優秀期刊。
“中韓分子生藥學學術研討會”自2004年開始舉辦,依托沈陽藥科大學-韓國東亞大學分子生藥學研究室,今年召開第11屆學術研討會。此次會議由沈陽藥科大學國際交流處、研究生處主辦,沈陽藥科大學中藥學科、沈陽藥科大學中韓分子生藥學研究室承辦。
本次會議的主題為“分子生藥學發展、創新與人才培養”,(Development,innovation and talents fostering of molecular pharmacogonosy)主要圍繞以下議題進行討論與交流:① 分子生藥學研究新方法;②道地藥材形成的分子機制策略;③ 藥用植物(菌物)次生代謝產物的生物合成與代謝調控;④ 瀕危珍稀中藥資源研究;⑤ 藥用植物有效成分合成生物學研究;⑥ 藥用植物的分子鑒定。
大會特邀嘉賓:黃璐琦研究員(中國中醫科學院中藥資源中心主任),高文遠教授(天津大學天然藥物研究院主任),劉塔斯教授(湖南中醫藥大學),張重義教授(福建農林大學),劉春生(北京中醫藥大學)以及韓國東亞大學的Byung-Rae Jin教授,Jung-Kwan Lee教授和 Ho-Won Jung教授等四十余位專家學者蒞臨大會。
時間:9月18-20日
地點:凱賓斯基飯店。
研討會征稿截止時間:2015年9月12日
1.論文內容:中藥學、天然藥物化學、生藥學、生物技術以及藥學相關領域的最新研究成果。
2.論文要求:英文摘要或英文全文,須提供通訊作者信箱;摘要字數400字左右,全文字數小于4000字。
【關鍵詞】藥學;實驗教學模式;實驗內容;考核制度
藥學是一門實踐性很強的學科，實驗教學是人才培養的重要環節。藥學實驗教學不僅培養學生的實際動手操作能力、運用理論知識解決實際問題的能力，而且對培養學生實事求是的辯證唯物觀和嚴謹求實的科學態度及訓練科學方法等方面也具有重要意義[1]。實驗教學是提高學生綜合素質，訓練學生創新意識、創新思維能力和培養創新精神的重要手段[2-4]。可以說，實驗是藥學的靈魂與精髓所在是培養高素質、創新型藥學人才的重要教學手段。因此，實驗教學在高等藥學教育中占據著戰略性的重要地位，實驗教學是培養和造就高素質拔尖、創新人才的關鍵環節，改革和構建適應21世紀人才培養需求的實踐教學新模式，是我國高等藥學教育的重要使命。
近幾年來，我們充分利用實驗中心教學平臺，積極開展實驗教學改革，將藥學科學研究的思路引入本科實驗教學中，構建以學生為主體、教師為主導，加強學科間的交叉融合，開放創新的藥學實驗教學體系。以培養學生創新能力為目標，設計藥學實驗內容，改進實驗教學方法，實驗教學改革主要有以下3個方面。
1 豐富實驗教學內容，實行分層次教學
根據循序漸進原則的要求有人對實驗操作訓練提出了“三階段”教學模式[5]。本實驗教學平臺按照知識積累的進程分三個層次進行，不斷擴大學生的知識面， 不斷提高學生各個階段的能力和水平。
1.1 基礎性實驗
針對一、二年級學生， 適當安排驗證性實驗和演示性實驗，從簡單的經典實驗開始，使學生掌握常用儀器設備的基本操作，熟悉基本實驗原理和方法， 能正確地記錄實驗結果及收集、整理實驗數據，達到啟迪思維、擴展思維和應用思維的培養。
1.2 設計性、綜合性實驗
針對三年級學生，著重于逆向思維、倒向思維和應用能力、獨立思考和處理問題能力的培養。學生在教師指導下，進行較復雜的、融合多學科知識的實驗，使學生初步掌握如何設計實驗的路線、方法，從準備實驗開始，實驗的整個過程學生都參與其中，培養學生的動手能力和分析問題、解決問題的能力，使學生各種基本技能和各種專業技能由熟練到技巧，達到會想會說能干的目標。
1.3 開放性實驗和科研、橫向課題
針對四年級學生，著重于創新思維和能力的培養，學生可自選題目，在教師指導下查閱文獻、設計實驗方案、自行實驗，以論文形式寫出實驗報告。學生在設計實驗和參與科研課題的過程中，對所學知識進行再認識、再處理，使學生更接近社會。
2 優化實驗內容，選擇典型藥物設計綜合性實驗
實驗教學除了訓練和鞏固學生所學的基本知識、基本方法和基本技能外，更重要的是培養學生發現問題、分析問題和解決問題的能力。因此，徐州醫學院對原有的實驗內容進行了優化和更新，將內容相關聯的實驗進行綜合，相互關系密切的不同課程的實驗教學內容進行合并，即跨學科的綜合性實驗。如合成藥物的純度分析（藥物化學-藥物分析綜合）;中藥提取物的質量評價（天然藥物化學-藥物分析綜合）;制劑制備與質量分析（藥物制劑-藥物分析綜合）;中藥提取物的藥效試驗（天然藥物化學-藥理學綜合）等。從而使學生明確藥物的發現必須以藥理作用為先導，制劑處方的篩選、工藝評價、天然藥物中有效成分的提取和化學合成藥物的純度檢查等離不開藥物分析的“眼睛”。做到既有基本實驗訓練，也有綜合性和設計性實驗，從而培養學生的基本實驗素質和實驗能力。
3 實驗考核制度的完善
實驗考核對于調動學生的積極性，培養學生實驗動手能力、分析和解決問題能力起著舉足輕重的作用。藥學實驗考核制度包括以下3點：
3.1 考核內容全面化
比較有代表性的考核方式有“切割式”評分、分段考核、累計評分、綜合評分等。它們的共同特點是體現“重平時看發展”的原則，從平時考核、操作技能考試和實驗理論考試3個方面全面評定學生的實驗成績。其中，平時成績主要從預習報告、實驗操作、實驗結果、實驗報告、實驗紀律、桌面衛生、出勤等方面進行考核，占總成績的 40%-80%。
3.2 考核標準具體化
平時成績、操作技能考試和實驗理論考試都有各自衡量標準和分值。如預習報告的考核要求主要是：預習報告的書寫、實驗原理和實驗方法清楚;實驗操作的考核要求主要是：實驗完成情況、操作規范化程度、讀數準確度和獨立思考能力;而實驗報告則從：實驗數據的可信性、現象分析、結論和思考題等幾方面考核。對操作技能考試和實驗理論考試也要定出具體的操作步驟和分值。
3.3 考核方法科學化
通過對實驗臺進行編號， 建立學生實驗卡，通過填寫實驗記錄卡來檢查其實驗預習和基本操作情況，分階段安排單項操作技術、實驗綜合能力和理論基礎知識考試。在考卷方面做到有廣度、深度和科學評判尺度;考試內容有筆試和操作設計;教學與命題人員分離嚴，嚴格評分，綜合分析學生成績，使成績評定合理化和公正化從而進一步改進教學的措施。
4 實施成效
多年來藥學實驗教學的改革， 基本上改變了過去定性實驗“照方抓藥”，定量實驗重復“稱量-標定-測定”操作的情況;克服了甚至不需做實驗就可以完成實驗報告 （照抄課本的現象結論或者通過化學計算），學生基本操作不規范，動手能力和分析解決實際問題能力差， 理論與實際脫節等一系列不足。
5 結語
隨著醫藥科學和制藥工業的迅猛發展，新時期國家醫藥制度改革的實施，對藥學人才的培養提出了更新更高的要求。徐州醫學院藥學實驗教學的改革雖已初見成效，但仍有許多需要我們繼續改進的地方。為適應現代社會發展的需要，我們將投入更多的精力，加強實驗教學改革。進一步與科學、生產和生活的實際需要相結合，培養既有扎實理論基礎，又有較強動手能力的“應用型”人才。
【參考文獻】
[1]朱卡林.綜合性大學高等藥學教育改革的探討與實踐[J].藥學教育，2004，20（4）：9-12.
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（上接第133頁）[3]黃小蕾.提高天然藥物化學實踐教學實效性的策略[J].中國實用醫學，2009，4（12）：257-258.
英文名稱：Chinese Journal of Modern Applied Pharmacy
主管單位：中國科學技術協會
主辦單位：中國藥學會
出版周期：月刊
出版地址：浙江省杭州市
語
種：中文
開
本：大16開
國際刊號：1007-7693
國內刊號：33-1210/R
郵發代號：32-67
發行范圍：國內外統一發行
創刊時間：1984
期刊收錄：
CA 化學文摘(美)(2009)
CBST 科學技術文獻速報(日)(2009)
中國科學引文數據庫(CSCD―2008)
核心期刊：
中文核心期刊(2008)
中文核心期刊(2004)
中文核心期刊(2000)
中文核心期刊(1996)
期刊榮譽：
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期刊簡介
生命科學技術成為21世紀推動醫學發展的強勁動力，可能在攻破疑難病癥、維護人類生命健康中發揮不可估量的作用。清華大學深圳研究生院生命與健康學部教授、健康科學與技術重點實驗室主任蔡國平，很清楚這一點，他乘著這股東風，攜手團隊，為促進我國健康科學與技術研究的產業化作出了杰出的貢獻。
投身科研 攜手團隊
蔡國平，清華大學深圳研究生院教授、生物學和海洋生物學博士生導師。1969年畢業于北京大學生物化學專業，1981年畢業于中國協和醫科大學研究生院生化專業，獲醫學碩士學位并在中國醫學科學院衛生研究所任助理研究員。1985年6月起，在清華大學生物科學與技術系任講師、副教授、教授。2003年派往清華大學深圳研究生院任職至今。曾任生命學部主任、深圳市健康科學與技術國家重點實驗室主任、深圳市超級水稻研究重點實驗室常務副主任、深圳國家生物產業基地深圳研究生院海洋生物技術中心主任、深圳市中藥及天然藥物研究中心-清華大學生物技術與創新藥物聯合實驗室副主任、清華大學深圳研究生院-深圳市北科生物技術有限公司干細胞研究聯合實驗室常任理事。
清華大學深圳研究生院生命學部努力引進國內外優秀人才，加強與院外科技力量的合作，發揮官產學研結合的優勢，聘任姚新生、袁隆平、孔祥復、辛世文等院士為雙聘教授和博士生導師；與香港中文大學、香港城市大學及美國若干大學聯合培養研究生，發揮雙方的優勢，在健康科學與技術領域，辛勤耕耘，努力創新，積極推動科學研究與應用相結合，建立若干聯合實驗室和技術中心。團隊技術、人才實力，中國生命健康研究領域可以說是前所未有。
廣泛研究 成果豐碩
蔡國平主要涉及醫學細胞分子生物學及健康科學與技術等領域，主要從事了：①代謝性疾病的細胞分子學研究，研究糖尿病、高血脂癥和血管硬化及血栓等的細胞分子生物學，研究促進血管內皮細胞增殖、促溶血栓系統活化的相關多肽因子；②自身抗體與抗磷脂綜合癥等自身免疫疾病的發病機理研究；③若干纖維化疾病相關因子及細胞外基質的研究；④骨髓基質干細胞和前脂肪細胞的分化與基因調控及其與相關疾病的研究；⑤針對上述疾病的創新藥物（化學藥物、生物技術藥物）和納米醫學技術以及保健品的研究開發，⑥海洋生物學與海洋生物技術的研究與開發；⑦細胞生物學和細胞生物物理學的基礎研究等。
蔡國平在國內外發表了科研論文100余篇，其中被SCI收錄40余篇；參與編寫了著作4部、譯著一部；申請了若干專利，如《硫代磷酰化氨基酸及其甲酯在制備緩解慢性疼痛藥物中的應用》、《肝寧在抗肝纖維化中的新用途》專利、《Fc多肽在抗磷脂抗體綜合癥治療中的應用》專利（重組人Fc片段，可應用于制備治療抗磷脂抗體綜合征的新藥，可以成為作為免疫增強劑的人IgG免疫球蛋白的有效替代品）、《血清b2-糖蛋白I作為促溶栓活性物質的應用及其功能肽段》專利（血清b2-糖蛋白I及其活性片段對溶栓具有雙向調節作用，可應用于制備促溶栓藥物）、《薤白提取物及其制備方法與應用》專利；從天然產物的提取物中分離和鑒別若干具有降血脂、控制血糖水平等作用的有效活性分子，獲得了較完整的臨床前藥理、毒理實驗數據與資料。
如今，蔡國平致力于將研究成果轉化，只有實現產業化，才能真正落地，為人們的健康服務。蔡國平希望與科技界和產業界的同行加強在生物科技與產業方面的交流與合作，為人類的健康事業與產業的發展做出新貢獻。
關鍵詞：學習 教師 水平 措施
中圖分類號：G640 文獻標識碼：A 文章編號：1003-9082（2015）09-0143-01
作為漯河醫專藥學系的一員，我非常榮幸能夠有機會到河南大學培訓進修，感受百年老校深厚的文化底蘊，濃郁的學術氛圍，在這里，無論是學習和生活，我感覺收獲頗多，現總結如下：
一、進修的基本情況
我來自漯河醫專藥學系，2005年參加工作，在企業鍛煉了三年后，于2008年來到漯河醫專藥學系藥物分析教研室，成為一名高校教師。雖然在教學方面很努力，但缺乏知識的拓展與更新，科研方面也有待提高。為了拓展自己的知識領域，提高自己的科研水平，經學校批準，我來到了河南大學進修學習，河南大學是我的母校，學校師資力量雄厚，治學態度嚴謹，學術氣氛濃厚，基礎與應用并舉，河南省天然藥物與免疫重點實驗室是河南大學的省級科研機構，以河南大學化工化學院、醫學院、藥學院三個學院的化學、免疫學、中藥學、藥理學等省級重點學科，以及一個博士點和相關學科碩士點為學科支撐，擁有一支以兩院院士和中青年科技骨干為代表的結構合理、素質精良、勇于創新的研究隊伍，該團隊現有中國科學院院士1人，博士生導師5人，教授9人，副教授15人，具有博士學位者18人。我在此實驗室學習進修，感受到了濃厚的學術氛圍，收獲頗多。
二、科研收獲與反思
1.科研收獲
1.1走進實驗室學習
走進實驗室后，發現自己要學習的東西其實很多，認識了實驗室的儀器的名稱、使用方法，比如核磁共振儀等；在細胞培養室進行了參觀，感受到潔凈度不一樣的職業氛圍；知道了藥物合成的基本方法，學習了藥物分離提純的基本方法，干法和濕法裝柱的基本操作，學習了氫氣作為還原劑還原藥物的實驗操作；進一步了解了做科研的基本思路和理念。
1.2參加組會
組會是實驗室每周必須進行的一項工作，課題組成員輪流對近一個月自己的研究進展向導師做匯報，由導師進行點評，在實驗過程遇到的一些問題大家共同探討。并且還有文獻匯報環節，通過匯報文獻，使我們不僅獲取了最新的科研進展，而且對自己的文獻閱讀水平有很大的提高，為今后論文的書寫打下基礎。英文文獻的閱讀需要具備一定的英文水平，所以，努力提高自己的英語能力一直是我努力追求的目標。
1.3聽科研講座
進修期間，我還積極去聽講座，了解科研最新進展。聽取了西安交通大學、中科院、鄭州大學等多名教授的學術講座。其中題目為“新型有機硼試劑的選擇性制備與轉化”的講座，一方面體會到專家在自己研究領域的獨到的見解，另一方面感受到專家謙遜的態度和學者風范，讓人欽佩。
1.4畢業答辯
畢業答辯每年都要進行，很榮幸在我進修期間有這樣旁聽的機會。研究生在答辯之前都要進行預答辯，為正式答辯做準備。我也參加了預答辯的旁聽。研究生們匯報了自己三年的研究成果，從匯報中可以看出，他們付出了很多，也走過很多彎路，有時候一個反應條件的摸索需要幾個月的時間，但他們堅持下來了。在科研的過程中，導師們也提出了建設性的意見和建議。
2.反思
2.1嚴謹的態度是搞科研的前提
8小時是研究生每天工作最少時間，每周工作40小時以上是司空見慣的事。基本上一天都要待在實驗室做實驗，導師也要每天去實驗室無數次，遇到問題，及時解決。在實驗室里，我接觸到很多研究生，他們做實驗很嚴謹，嚴謹到一個試管的刷洗需要無數遍，就像他們說的“刷干凈瓶子是我們做好實驗的前提，因為一旦合成的藥物有雜質，我們好找出原因，而不至于是沒刷干凈瓶子造成的”。是的，“細節決定成敗”，嚴謹的態度是做好科研的前提。
2.2課題組的團隊精神很重要
做科研需要團隊，一個人的力量是有限的，大家的力量可能是無窮的。同屬于一個課題組，大家在做實驗的過程中會有交叉，一個人在合成實驗時需要這個中間體，或許課題組其他成員正好有這個中間體，所以可以互相使用，這樣不僅可以提高效率，而且可以互相探討遇到的問題，共同提高。在進修的日子里，令我感觸最深的是研究生們的“傳幫帶”，研二同學帶研一同學，從一點一滴做起，起到了非常好的效果。
2.3搞科研要有信心、恒心和耐心
科研的道路不是一帆風順的，會遇到很多問題，有一位研究生在合成一個藥物時，總是提純不干凈，他嘗試了很多方法，花去了一個月的時間在這一步的雜質分離上，每天都反復嘗試，最終功夫不負有心人，他做出來了，這一刻，我看到他臉上的笑容比任何時候都燦爛。還有一位研究生每天第一個到實驗室，最后一個離開，沒有人知道他每天什么時候來，又什么時候回去的。因為我早上七點半去的時候他都在，晚上走的時候他仍在。他每天勤奮地工作著，是呀，搞科研需要勤奮和執著的精神。
三、教學收獲與反思
進修期間，為了提高自己的教學水平，我也經常抽時間去聽課。通過聽課，不僅學到了新的教學理念和教學方法，而且可以站在學生的視角去審視教學，更好的了解學生的心態，為今后的教學做好準備。我教的是藥物化學課，所以聽藥物化學課是我的首要任務。帶藥物化學課的有兩位老師，都非常有教學經驗。河南大學的藥物化學課堂可以用幽默風趣來概括，教師可以把本來枯燥無味的藥物結構式“講活”，從河南大學藥物化學老師那里我學到了一節課不需要講太多內容，但要講精、講透，在教學中時時滲透科研思維，既能用科研實例來幫助學生理解教學內容，又能從日常教學中培養學生的科研興趣，課深受學生喜歡。河南大學的藥物化學課堂的教學內容也很豐富，課件做的也很好，而且每節課都有與課堂內容相匹配的flas，從者里我學到了新的教學理念和教學方法。此外，我還聽了河南大學藥學院的有機化學、儀器分析課、藥物分析等課程，這里的每一位老師都給了我很大的啟發，指導我在今后的教學之路上不斷前行。今后我要提高自己駕馭課堂的能力，不僅要錘煉自己的語言，還要利用現代的教育手段豐富課堂，輔助教學。
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關鍵詞 電噴霧 質譜 定性分析 藥物代謝 蛋白質研究
近年來，隨著醫藥的不斷發展，天然藥物化學中天然產物的提取產物，藥物分析中生物體內的代謝研究，還有生物化學中具有生理活性的多肽和蛋白質，逐漸成為當前研究熱點[1]；后基因組學的蛋白組學，在目前也顯得相當活躍，而其中很多高極性、難揮發、熱不穩定的大分子有機化合物出現，對其檢測有難度。質譜作為一種分析檢測手段已經出現幾十年，電噴霧質譜（ESI-MS）也已發展十幾年，成為一種通用質譜技術，它所涵蓋的分析應用領域極其廣泛，電噴霧質譜的出現解決不揮發和熱不穩定等化合物的分析，應用于中、高極性的化合物，可以檢測的分子質量范圍從300～2000u的小分子化合物到分子質量超過15000u的生物大分子[2]，對于蛋白質、核酸等生物大分子在電噴霧質譜中容易形成多電荷峰，分子量測定準確度高，現今電噴霧質譜成為藥學和生物醫學研究領域重要的標志性工具，在定性腫瘤差異蛋白方面更是重要的工具，擁有良好的前景。
1 電噴霧質譜特點
1.1 電噴霧質譜的發展
電噴霧和質譜成功地結合，是由Dole及其合作者在1968年中首次闡述；1984年Yamashita和Fenn發表的論文更清晰地闡述電噴霧電離機理，并認為可以用作液質聯用（LC/MS）的接口；20世紀90年代，儀器制造和實際應用都表現出高速增長和全面發展的態勢。1989年，報告ESI離子源與傅里葉變換離子回旋共振質譜聯用成功范例；1991年，Sin，Boyle和Whitehouse報道電噴霧/飛行時間質譜，實現更高的準確度，更高的分辨率；隨后離子阱電噴霧質譜、電噴霧-四級桿-飛行時間串聯質譜儀（ESI-Q-TOF-MS）為代表的儀器在各行業應用開來。
1.2 電噴霧過程
將溶于極性、揮發性溶劑（如甲醇，乙腈，丙酮等）的樣品溶液通過電噴針傳輸，在電場作用下形成泰勒錐，在電噴針尖部形成霧狀正或負離子富集，液滴通過溶劑的揮發逐漸縮小，其表面上的電荷密度不斷增大；當電荷之間的排斥力克服表面張力時，液滴分裂，產生單個多電荷離子；生出的樣品氣相離子經質量分析器分析，從而測出它們的質荷比[3～6] 。
1.3 電噴霧電離的優勢
電噴霧電離為一種軟電離方式，即給樣品較小的電離能量，可以得到不穩定化合物的分子離子峰，且譜圖簡單，主要用于定性分析。Loo等 [7]歸納出電噴霧質譜的4“S”特點：即靈敏（ Sensitivity）、快（Speed） 、專一（Specificity），并能直接給出化學計量比（stoichiomotry）。電噴霧質譜的成功在于2個重要的部分，電噴霧提供相對簡單的方法使非揮發性的溶劑形成氣態，與此同時質譜提供更直接、靈敏度好的檢測[8]。電噴霧質譜可以檢測阿摩爾級別濃度的樣品[2]，并且ESI可在一級質譜（MS）條件下獲得很強的待測物準分子離子峰，并且可借助MSn（n=2～10）對準分子離子進行多級裂解，進而獲得更為豐富的結果信息[9]。ESI已成為一種成熟、高靈敏、快速的質譜技術。比較質譜的離子源（見表1），可以看出ESI的優勢所在。
2 近期電噴霧質譜進展
近年來，電噴霧質譜已經不限于小分子的檢測，伴隨著蛋白組學、基因組學的發展，帶動生物大分子分析的發展。蛋白等大分子化合物樣品量少，不適合過于復雜的預處理過程，很多專家致力于提高該技術的離子化效率及減少樣品預處理過程，能對復雜基體中的分析物進行簡單、快速、實時分析。新發展出極低流速下的電噴霧質譜，被稱為納升電噴霧質譜（nanoESI/MS），電噴霧流速采用納升級流速，流速低，產生的液滴體積小，穩定液流的流量越低，則電離效率幾乎隨之成比例地提高，對于蛋白樣品量小的物質可以減少樣品消耗量，又不會減弱信號強度，導致去溶劑化效率、離子化效率及離子轉移至分析器的效率都比常規ESI源高，而且噴霧穩定性好[10]。對于電噴霧電離方式也發展出電噴霧解吸電離DESI、電噴霧萃取電離EESI 等，表2中按先后順序總結電噴霧電離方式的發展。這些電離方式大多不經過樣品預處理，可以進行實時、快速的質譜分析。
電噴霧的首要問題是樣品的高純度，因為一些不純的物質易導致毛細管噴霧堵塞。近些年來，為避免ESI 堵塞，出現一些非毛細管噴射技術，這些技術利用不同的材料尖端形成電噴霧，如銅線及不銹鋼針，用放電針為材料，直接離子化，避免毛細管堵塞現象，樣品損失也減少，更適合微量樣品的檢測。最近，紙、牙簽等尖端噴霧技術都成功地用于復雜混合樣品的分析，使紙兼有導電和分離的作用，這項技術可以檢測很多組織，對于醫藥中穿刺活檢都可以進行檢測，使得檢測更方便、快捷[11]。
電噴霧質譜一般與液相質譜聯用較多，進行分離鑒定，而一些新的液相色譜（ LC） 分離技術，例如超高效液相色譜（ UPLC） 和快速高分離液相色譜（ RRLC），研究新液相色譜和電噴霧質譜的連接，更好、更快地完成醫藥測定鑒定過程。郭小芳等[12]采用RRLC-ESI-MS方式在20min測定生物堿類成分，馬長振等[13]用UPLC-ESI-MS測定白茅根的分析，僅在35min內完成鑒定工作。這些新出現的電噴霧質譜都為更好、更快、更高效地進行分離鑒定做出積極貢獻。
3 電噴霧質譜在醫藥中的應用
3.1 定性分析藥物及天然產物
電噴霧質譜可以進行多級質譜，電噴霧軟電離方式，導致一級全掃描質譜中主要得到的是分子離子峰，這種分子離子峰能反映被測物組成的分子量信息；二級串聯質譜（MS2）可直接對粗分離物中的已知成分進行快速鑒定，還可以對樣品中具有相同生藥來源的未知化合物進行結構預測。這為天然產物的物質組成分析提供一種簡單、快速、靈敏的方法，簡化繁瑣的分離、純化過程[14]。
天然產物是新藥開發的重要部分，目前使用的很多藥物都直接或間接來自天然產物。許國旺等[15]人采用傅里葉變換電噴霧質譜用于鑒定丙二酰基人參皂苷，加入甲酸銨流動相進行優化，選定濃度為15mM，譜圖效果最好，電噴霧為負離子模式，丙二酰基人參皂苷的多級質譜具有特征的中性丟失信息，中性丟失44，根據此特點，可用于該類化合物的定性分析，而最終測定結果均通過準確質量驗證，實驗測定值與理論值偏差小于2ppm，提供準確、靈敏的方法。張道來等[16]人采用正離子模式，在60min內鑒定羅氏車盤車樣品的13種化合物，還對刺身皂苷進行分析，實驗證明高效液相色譜-電噴霧質譜法能克服皂苷類物質分子內由于寡糖鏈存在導致難鑒別的困難，對于皂苷類化合物的鑒別及結構分析中顯示越來越重要的作用。李娟等[17]等對青蒿素類藥物的質譜裂解特征進行分析，采用注射泵直接進樣，正離子分析模式，對準離子峰進行碰撞誘導解離（CID） 研究，更好、更快地研究青蒿素的代謝以及結構分析。大黃類化合物也是天然產物，馬小紅等[18]采用正負離子全掃描，同樣進行CID二級掃描，負離子掃描得到譜圖更清晰，更好地做好特征分析。胡楊等[19]等發現采用負離子模式，川穹質譜響應度高，進而對川穹進行化學成分分析。吳茱萸也是傳統中藥，高鵬等[20]采用正負離子模式分別研究裂解方式，并發現負離子的響應更高、定量更好，對今后半萜吲哚類生物堿的鑒定檢測提供一定實驗基礎。李麗等[21]利用電噴霧質譜分析鑒定防風中的未知成分，采用正離子模式。
而對于抗生素，廖瓊峰等[22]人研究慶大霉素采用電噴霧正離子模式，對其碎片峰進行分析，二級離子打碎，打碎脫去C環（氨基葡萄糖）碎片，說明C環與脫氧鏈霉胺之間的碳-氧鍵容易斷裂，可更好地用于今后慶大霉素定性和定量分析。抗生素在食品中的應用近年來也大受關注，采用UPLC/MS/MS，乙腈、七氟丁酸水溶液作為流動相，采用正離子電噴霧模式，多反應離子監測（MRM），僅需時3min，精確度、準確度良好。方東升[23]利用電噴霧質譜為軟電離方式，在全掃描一級質譜圖上主要得到的是分子離子峰，通過分析直接得到化合物的分子量，從而推測出金霉素樣品中的雜質成分，快速地對金霉素進行監控。朱侃等[24]采用質譜等一系列方式測定頭孢克洛的結構，采用正離子模式得到頭孢克洛的特征峰和純度。霍佳麗等[25]采用ESI-Q-TOF-MS青霉素類抗生素、頭孢菌素類抗生素及喹諾酮類藥物進行穩定性研究。顯示出快速穩定、所需樣品少等優點，為今后電噴霧質譜在抗生素方面的應用做一定基礎研究。
電噴霧質譜在中藥配伍方面也有很重要的影響，越皓等[26]人研究附子不同配伍藥對生物堿的影響和附子中雙酯型生物堿毒性，研究配伍減毒使其更好地發揮藥效作用，通過分析生附子水煎液的電噴霧質譜圖，可以看出生附子中主要的3類生物堿（雙酯型、單酯型和脂類生物堿），以及其他小分子的化合物，然后分別和各種藥材配伍測定驗證，烏頭堿類生物堿在電噴霧條件下形成的離子峰相對強度與其物質的量成正比例關系，電噴霧質譜圖中各離子的相對豐度可以說明對應離子的相對含量變化，來看清雙酯型是否減少，是否有配伍無毒性。甘遂甘草配伍[27]研究水煎液中巨大戟二萜醇型化合物在質譜中離子強度的變化，對萜醇類能更好地檢測。中藥黃芪與當歸配伍采用正離子模式一級掃描，得到特征峰后進行二級串聯質譜分析，碰撞能量20%～40%，查看異丙酮類的成分變化，質譜譜圖清晰、準確、靈敏度高[28]。閆靜等[29]根據生物堿類化合物具有較強質子親和勢的特點，利用電噴霧質譜在電噴霧電離條件下極易形成質子化分子，進行馬錢子與甘草的配伍測定，測定出有毒的成分降低。綜上，利用電噴霧質譜技術可以很好地說明中藥的配伍原則。
3.2 現代藥物代謝和藥物動力學
ESI電離特別溫和，成為分析不穩定共軛代謝物的適合方法，確定藥物在體內的代謝，以評估藥物的安全性、有效性。ESI電離技術效率高，可以獲得更低的檢測下限，可以用于范圍更大的結構類型。Karthick Vishwanathan
等[30]人運用電噴霧質譜測定人血漿中的莫西沙星，運用洛美沙星做內標，定量限為1ng/mL，能更好地檢測出代謝產物，定量采用正離子模式，因為存在氨基和酮基，很容易質子化，而且檢測時間短，僅用4min，時間短，靈敏度高。李秋莎等[31]應用LC-MS/MS法研究茶多酚在大鼠體內的多組分藥動學，運用負離子模式，特異性很高，分析樣品僅需4min，大大縮短分析時間，LLOQ能達到5ng/mL，檢測靈敏度得以提高。
萬益群等[32]對人體尿液中黃蝶呤與異黃蝶呤進行測定，蝶呤類化合物采用電噴霧質譜起到雙重定性的作用，通過選擇離子來進行定量，能提高靈敏度，2種蝶呤正離子信號較負離子信號相對強的多，經實驗證明，黃蝶呤與異黃蝶呤在ESI+模式中全掃描質譜以離子峰[M+H]+穩定存在，采用健康人和癌癥的尿液，分別進行定量分析，方法快捷、準確。
ESI離子源能電離80%～90% 的化合物，屬于通用型離子源，適用于多組分篩選[33]。沈保華等[34]用電噴霧質譜對血液及尿液中及其代謝物的篩選及確證，采用正離子電噴霧，測定56種化合物絕大部分最低檢測限小于0.1ng/mL，建立包含及其代謝物共61種化合物的精確相對分子質量數據庫分析方法，Jun Qian等測定紫杉醇在人血漿中的藥代動力學，0.3mL血漿，定量下限為1ng/mL。
馬海英等[35]檢測糞中黃山藥總皂苷及其代謝產物。整體給予大鼠灌服黃山藥總皂苷于給藥后不同時間，采集尿及血清樣品，用ESI- MS檢測吸收入血成分，測定時選擇負離子方式檢測，先用全掃描一級質譜方式獲得待測物的準分子離子峰[M- H]–，離子源溫度為120℃，然后用ESI- MSn離子阱技術對準分子離子峰及其碎片離子峰進行多級質譜分析，獲得相應的子離子質譜圖。
高博彥等[36]測定復方酸棗仁湯的血漿代謝情況，在負離子模式下，僅進樣10μL，在60min內，梯度洗脫，5%～90%乙腈溶液，檢測到各色譜峰在負離子模式下的分子離子峰[M-H]–、[M+Cl]–，由分子峰測定可能的分子量，推斷一定的結果，對比原有成分和人血吸收成分，有些許不同，含皂苷類的物質如酸棗仁，一般以原型或者苷元形式存在，一些含揮發油的物質入血較少。
周麗君等[37]測定注射用艾普拉唑鈉用丁螺環酮作為內標，用比格犬做實驗，最低濃度可以達到5μg/L，且在5min內出峰，采用電噴霧質譜簡單快捷，特異性好，進行血藥濃度的測定，與劑量呈線性。
陳永婧等[38]利用高分辨電噴霧四級桿飛行時間質譜，正離子掃描模式對膀胱癌血清和尿液代謝組學進行研究，對潛在的標志物進行篩選、鑒定，對代謝產物進行分析，對于電噴霧質譜而言非常快捷、方便。楊杰等[39]研究小柴胡湯對抑郁的影響，收集尿液，收集血液，正負離子同時掃描，看是否能應用于現在流行的抑郁疾病。
3.3 蛋白質方法
電噴霧特點在于可產生大分子化合物（肽，蛋白質）的多電荷離子，根據不同電荷數離子的質荷比可準確計算大分子化合物的分子質量和分析復雜生物介質中的樣品，跟傳統的質譜相比，擴大檢測的Mr 范圍，提高靈敏度，根據馬安德等研究多肽的相對分子量問題，用電噴霧質譜測定蛋白質和多膚的相對分子質量，精確度可達到0.10%～0.01%。遠比精度只有大約5%的聚丙烯酞膝凝膠電泳、凝膠過濾、蔗糖密度離心法等經典的蛋白質相對分子質量測定技術更快捷、更精確[40]。它還可與高效液相色譜（HPLC） 和高效毛細管電泳（CE） 等高效的分離方法相連接，結合2種系統分離和高靈敏、高準確度的優點，擴大質譜在生物領域的應用[7]。
電噴霧質譜對于鑒定凝膠電泳所分離的蛋白質提供有力的分析手段，通常途徑是采用雙向電泳的方式，分離出的斑點用胰蛋白酶酶解、提取，再用ESI-MS進行測定。孫明忠等[41]采用雙向膠內差異凝膠電泳檢測2，4-二硝基苯磺酸刺激人角質形成細胞HaCaT反應情況，選取的膠條做質譜分析，膠條的等電點、分子量和質譜分析的等電點、分子量基本吻合，進而繼續對肽段進行研究。曾嶸等[42]結合雙向電泳，測定膠內人肝癌細胞的蛋白組學，覆蓋率達到72.5%，通過正常的肝細胞和肝癌細胞進行比對。牟芝蓉等檢測維甲酸誘導腫瘤細胞分化有關蛋白質，用毛細管液相色譜和納升電噴霧源串聯的質譜。所有測定均在正離子方式下進行，經檢測質量準確度小于0.1。何曉光[43]采用電噴霧質譜，正離子噴霧模式，篩選鑒定卵巢癌細胞乳源調節肽，為腫瘤等一系列因素提供治療手段和依據。郭曄等[44]也用凝膠電泳和電噴霧質譜的方法對兒童急性淋巴細胞白血病的差異細胞蛋白進行分析測定。而對于N端封閉，測序儀不能很好地測序蛋白，電噴霧質譜可以結合軟件更好地完成測序工作。現在更多采用免疫共沉淀方法（CO-IP）結合ESI-MS查看蛋白質之間的相互作用。電噴霧質譜允許在混合蛋白中蛋白質和蛋白質之間的反應，如乳清蛋白[45]，用電噴霧質譜結合有關生化技術可以進行氨基酸序列分析、蛋白質翻譯后修飾的結構推斷等。孫偉等[46]對牛血清蛋白和馬細胞色素C進行優化實驗，采用5%～30%的乙腈洗脫梯度，使得胰酶酶切多肽更好地鑒定出來；進行重復性實驗時，主要洗脫峰的保留時間差別不超過1min，表明重復性良好；并研究豐度抑制與高豐度蛋白分子量之間的關系，驗證高豐度蛋白導致豐度抑制多，結合質譜數據依賴的鑒定技術，導致高豐度的蛋白重復，低豐度可能檢測不到，檢測結果冗余蛋白較多。
在應用質譜做蛋白組學實驗、鑒定肽實驗的時候，離子帶電荷數受實驗條件影響，比如說，儀器所使用的電壓，還有溶液的濃度和流速等等。明顯的是，ESI過程中肽的性質會很大程度地影響電荷數，比如說氨基酸數目和種類還有肽的形成等，ESI中肽電荷數量可以擴大質譜儀的檢測極限[47]。
4 展望
醫藥生物領域迅速發展，電噴霧質譜的應用會更加發揮它相應作用。如何保證樣品損失量少和分析速度快、分析量多是發展方向。為推斷化學合成藥物雜質結構提供有效依據；為現有藥物含量測定提供標準；對藥物代謝研究痕量成分提供準確定量要求；對于更復雜成分的中藥提供檢測手段，解決一定的分析難點；對基因重組蛋白及蛋白組的研究等，在這些方面，電噴霧質譜有重要理論和實際應用意義[48]。
目前電噴霧質譜的應用還存在一些問題，譬如對于大分子樣品消耗較大，分析時間長，蛋白重復性不好，小分子低豐度蛋白經常漏檢等。如何更快、更好地[49]建立高通量的藥物篩選方法、尋找以致病蛋白為靶點的藥物前體分子提供新的手段[50]、建立藥物毒性安全方案等等，以便更好地服務醫藥行業是今后需要提升的方面。
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1 實踐教學改革的思路
針對我校制藥工程專業實踐教學出現的問題，提出了改革的思路：按照人才培養方案的內容，將實踐教學體系進行模塊化，層次化，根據學生完成相關課程的情況，開設相對應的實踐課程，通過完成各實踐模塊相關的實踐內容，使學生的實踐能力、創新能力得到顯著提升。實踐教學體系如圖1。
2 實踐教學改革的措施
2.1 夯實基礎實驗
基礎實驗主要指有機化學實驗、無機化學實驗、物理化學實驗、分析化學實驗。這些課程開設的實驗是基礎性實驗，應注重這些基礎實驗的原理和操作。對這類基礎實驗制定嚴格的考核標準，力圖每個學生對每個操作過程熟練掌握。
2.2 充分利用模擬仿真實驗進行模擬實踐教學
我校化學與生物工程系成功建立區級模擬仿真實驗室，擁有較先進的電腦設備和模擬仿真軟件，可進行二維、三維的模擬仿真實驗。制藥工程專業可充分利用現有共享資源，利用仿真模擬實驗加深對實驗的理解和掌握，項目有：阿司匹林片3D生產工藝過程仿真實驗、維生素C制劑含量測定的仿真實驗、貝諾酯的合成仿真實驗等，通過對經典實驗進行模擬仿真，使學生在真正實驗操作前有更清晰的了解。
2.3 注重專業課程實驗及課程設計
專業課程實驗主要包括藥物合成、藥劑學、藥物化學、制藥分離工程、藥理學、天然藥物化學等課程實驗，主要通過降低專業課程實驗項目中驗證性實驗的比重，加大綜合性實驗[3]、設計性實驗、創新性實驗的比重以培養學生專業實驗技能。建設覆蓋“化學制藥”、“中藥制藥”、“藥物質量控制與檢測”方向的校內實踐教學基地，新增應用技術型實踐教學項目15項，將實驗室小試與工廠中試有機結合，形成綜合性、設計性實踐項目。積極探索開發制藥專業實驗項目，提高實驗課程和專業的結合度。使教學更貼近生產實際，提升專業教學水平，使學生能很好接受訓練，縮短學生從學校到社會的適應時間。
同時課程設計教學是工科類本科教學過程中的重要環節，具有很強的綜合性和實踐性，是該門課程基本理論與實踐和科研實際相聯系的訓練，它包括了對理論知識的復習深化，也結合了對科研和課程設計的方法，是培養應用型人才的重要步驟，改革方法為將開設專業核心的課程設計。
2.4 實驗室實施開放式的管理制度
武漢理工大學化工學院通過設立“制藥工程開放實驗室”使學生創新意識和實踐能力得到很大提升[4]。制藥工程專業實驗室采取開放式的管理模式，免費向學生和教師全天候（包括寒暑假、節假日、雙休日）開放，主要有教學實驗開放、創新實驗開放、中大型儀器開放，為學生提供優質實驗教學平臺，實現實驗教學資源最大化，為學生提供更多的課外科技活動的機會，同時為教師科研實驗提供便利。
2.5 鼓勵學生參加各類競賽、申報創新創業項目和報考國家職業資格證
鼓勵學生積極參加各類專業競賽，包括廣西化學化工論文和技能大賽，全國大學生制藥工程專業“國藥杯”大賽等不同類別的競賽；鼓勵和指導學生申報校級、區級和國家級創新創業項目；鼓勵學生報考國家職業資格證，如化學檢驗工高級工證、食品檢驗工高級工證、中藥調劑員證、醫藥商品購銷員證等。通過以上措施，營造技能訓練的濃厚氛圍，有助于應用型人才培養目標的實現，強化了學生職業技能，有利于提高學生創新創造能力和實踐能力，提高了畢業生上崗適應能力和競爭能力。
2.6 加強畢業設計實踐環節
畢業設計及論文是制藥工程專業重要的綜合性實踐教學環節，可促進學生形成獨立工作能力、培養學生工程實踐能力和理論研究能力及創新意識。鼓勵學生畢業論文選題時結合自身學習興趣、教師科研項目以及社會需要和企業要求[5]。在進行畢業設計實驗時嚴格要求，強調獨立完成實驗。通過畢業論文可以使學生的實踐能力、創新能力、分析問題和解決問題的能力、科研精神和獨立工作的意識能切實得到鍛煉。
2.7 校企聯合教學，強化專業實習實踐教學環節
校外實踐是實際生產與實習相結合，讓學生動手并體會基本的化工生產過程，真正了解企業的實踐教學環節。依托校外實踐基地，加強實踐教學環節，使理論教學與實踐教學相結合，提高學生綜合能力。制藥工程專業要積極與藥企合作[6]，拓展合作領域，建設更多穩定的校外實踐基地，拓寬和深入合作領域、合作項目，滿足學生認識實習、生產實習、課程設計需求。制藥工程專業的學生應該通過3-6個月的生產實習鍛煉自己的交際能力，同時學習實習基地的管理經驗等，為走上社會后適應社會奠定基礎。
3 實踐教學改革的成效
經過探索，制藥工程專業理論和實踐課程體系逐步完善，形成一定的教學模式和方法，通過以上一系列的改革，實踐教學取得一定成效。我校制藥工程專業于2014年成功申報“廣西區級高等學校優勢特色專業”，并得到自治區100萬建設經費，建成了具有教學、科研、生產、培訓四大功能的“化學制藥”、“中藥制藥”、“藥物質量控制與檢測”方向的校內制藥工程GMP實踐教學示范中心。同時經過努力，我校制藥工程專業與“桂林澳林制藥有限公司”、“廣西崇左方略制藥有限公司”、“廣西科倫制藥有限公司”、“北海圣民制藥有限公司”等形成校外實踐基地，形成校內外結合的實踐教學方式。
3.1 實踐教學課程成績斐然
通過制藥工程專業學生的實際知識、能力與素質結構符合培養目標的要求。從課程設置看，制藥、藥學理論以及制藥實驗技能等專業課程占主要部分，同時設置了充足的實踐教學課程。這樣的課程安排能使學生獲得較強的實踐基本技能，尤其是專業實習和畢業論文（設計）及實習環節，對學生運用專業綜合能力幫助頗大。2011級―2015級制藥工程專業學生的成績統計分析表明，學生每門實踐功課的及格率均在95%以上。統計數字說明學生的基本理論與基本能力達到了教學大綱的要求，符合預期效果。
3.2 學生參加科技競賽和國家職業資格考試成績卓越
制藥工程專業學生參加國家級、教育廳和學校舉辦的各種比賽中均能獲得較好成績，2014年全國制藥工程專業大學生“國藥杯”獲得優秀獎，2015年全國制藥工程專業大學生“國藥杯”獲得三等獎，廣西高校化學化工類論文及設計競賽，共獲二等獎2項、三等獎4項，優秀獎1項。制藥工程專業學生積極報考國家職業資格證，如化學檢驗工高級工證、食品檢驗工高級工證、中藥調劑員證、醫藥商品購銷員證等。該專業90%的學生通過了國家職業資格證鑒定與考試，強化了職業技能，提高了畢業生上崗適應能力和競爭能力。
3.3 大學生創新創業項目成果累累
我校鼓勵和指導學生申報大學生創新創業項目。制藥工程專業學生積極申報校級、區級和國家級大學生創新創業項目，成功申報各級項目累計32項，其中國家級大學生創新創業項目8項，區級大學生創新創業項目10項，校級大學生創新創業項目14項。這些創新項目在制藥工程開放實驗室中圓滿完成實驗研究并通過結題，學生的實驗技能和創新能力得到大大提高。
3.4 畢業生就業水平顯著提高
制藥工程專業畢業生主要在制藥企業及制藥相關的科學技術和其他領域從事技術研究、教學、產品開發與檢測、生產技術和經營管理等工作。從目前跟蹤結果來看，畢業生主要在區內就業，具有較強的專業技能和責任心，工作積極主動，受到用人單位好評，學生就業率在98%以上，專業對口率90%以上。
關鍵詞 “左太”；化學成分；藥效學；毒理學；臨床應用
收稿日期 2012-12-12
基金項目 院地合作項目（XBCD-2011-016）
通信作者 *王奇志，副研究員，主要研究方向為天然產物化學，Tel： （025）84347159，E-mail： ，
作者簡介 黃海波，碩士研究生，研究方向為天然產物化學，E-mail：
藏藥“左太”為藏語譯音（也有音譯為佐塔的），“左”意為煮煎，“太”意為灰或炭，合為水銀煅灰，也就是在金屬汞中加入多種輔助藥物，經過洗、滌、煮等多道復雜炮制工藝，經去垢、去銹、除汞毒，然后加以多種重金屬煅炭存性而成的水銀灰藥，謂之“左太”[1]。
“左太”是生產“七十味珍珠丸”等名貴藏成藥的主要原料和配合普通藥物增加療效的常用珍寶類藥物，具有延年益壽、減毒增效、補血、活血等功效。但臨床上“佐太”并不單獨使用，而是主要用作復方佐劑，與諸藥相配，增強諸藥療效，緩解毒性作用。含“左太”的制劑在用于治療各種中毒、中風、麻痹病、陽痿、高血壓、神經系統及心血管障礙、肝膽胃腸疾病和腫瘤等方面往往能夠發揮獨特的功效[2]。
“左太”雖應用歷史悠久，但是其中含有汞、金、鉛等許多有毒重金屬，所以為了更好地繼承與發掘這一傳統藏藥對其進行深入化學成分研究、藥效學研究、毒理學研究是十分必要的。本文將針對近些年有關“左太”的化學成分研究、藥效學和藥代動力學研究、毒理學研究和臨床應用這幾方面的研究結果簡要綜述如下，以期為“左太”的進一步的基礎研究提供依據。
1 “左太”的原料和藥用形態
“左太”制作工藝極其復雜，煉制一批“左太”需要至少30名專業人員煉制40 d。用于制作“左太”的原料為水銀和“八珍”、“八鐵”等。其中的主成分水銀來自于我國西南地區，西南地區的汞儲量十分豐富，占到全國的56.9%。“八珍”指的是珊瑚、瑪瑙、貓眼石、綠松石等礦物質；“八鐵”指的是黃金、白銀、銅、鐵、鉛等金屬。這些原料經過祛污、煮法取毒及“遇敵變形”過程，最終加工成的黑色粉末即“左太”成品[3]。
2 “左太”的化學成分分析
2.1 元素分析 郭蓉曉等報道了采用原子吸收法和X射線衍射法標示了“左太”中汞質量分數很高，達31.74%，并且物相分析結果表明，在“左太”的組成中，硫化汞和單質硫的含量大于90%（除C，H，O外）。據認為，汞在“左太”中是以硫化汞的形式存在[4]。
閻立峰等利用XPS對“左太”進行全范圍掃描看出“左太”樣品主要包含汞（Hg）、硫（S）、氧（O）、碳（C）、鐵（Fe）等元素，但不同產地“左太”樣品的汞含量有差異，同時碳含量的變化較大。另外還含有微量的氯（C1）、鈉（Na）和氮（N）等元素。利用XFR對“左太”樣品進行分析，他們還發現了硅（Si）、鎂（Mg）、Fe、鋁（A1）、鈣（Ca）、硒（Se）、鉀（K）、鋇（Ba）、鎘（Cd）、硼（B）、銅（Cu）和鎳（Ni）等，這些元素的相對含量以氧化物的形式存在，這些氧化物的相對質量分數0.045%～0.462%[5]。
藍高武等利用電感耦合等離子體質譜法（ICP-MS）對“左太”樣品進行全元素分析顯示“左太”中含30多種元素，其中以汞、硫含量最高（除C，H，O外），分別占總組成的42.66%，43.60%。此外還包括砷（As），金（Au），銀（Ag），鋅（Zn），鉈（Ti），硒（Se）等多種元素[6]。
何毓敏等采用微波消解-ICP-MS技術對“左太”中的Hg，Ca，K，Fe，Cu，Zn，Pb等金屬元素進行測定，發現元素Hg，Ca，K，Fe，Pb的含量較高[7]。
2.2 微觀結構分析 閻立峰等通過X-射線衍射儀對“左太”樣品進行分析發現“左太”體系中的HgS以六方晶和立方晶的晶形存在，另外“左太”中還含有FeC，單質C，（S4N3）Cl以及ε-Fe2O3等結晶形式。同時，他們采用用掃描電子顯微鏡-能譜分析（SEM-EDX）對“左太”的微觀結構與形態進行分析“左太”的顆粒大小在700 nm左右，最小顆粒約為200 nm。而后又對單個顆粒進行能譜分析，得到單個顆粒的元素組成，發現其中主要含有O，C，S，Hg，質量分數分別為16.2%，10.8%，17.7%，45.9%[5]。
從元素含量看，“左太”中含有大量的碳，閻立峰等通過多種研究手段證實“左太”中的C元素主要以石墨、氧化石墨和石墨烯的結構形式共同存在，從而說明在制備過程中，加入的有機物基本上轉換為了無機碳材料[8]。
2.3 有機物分析 針對“左太”中的有機物的研究較少，藍高武等曾分別以石油醚和乙醇對“左太”中的有機物進行提取，液相檢測的結果顯示石油醚提出的非極性化合物非常少，而乙醇提出的化合物相對較多[6]。
3 “左太”的藥效學及藥代動力學研究進展
在藥效學方面，曾勇等發現“左太”有減少正常小鼠自發活動的作用，并能縮短戊巴比妥鈉和水合氯醛所致小鼠的睡眠誘導時間和延長睡眠時間、降低士的寧致驚厥率、延長驚厥誘導時間以及延長尼可剎米的致驚厥誘導時間，從而說明“左太”具有一定的中樞神經抑制作用[2]。蔣婀娜等通過動物實驗研究發現實“左太”能明顯延長小鼠驚厥潛伏期及死亡潛伏期，并可顯著降低因傷寒Vi多糖疫苗致熱的新西蘭兔體溫，對二甲苯致小鼠耳腫脹也有顯著緩解作用，且可以明顯提高小鼠廓清指數和吞噬指數，從而證實“左太”具有抗驚厥、解熱、抗炎及增強免疫的作用[9]。杰等發現“左太”對果蠅具有延緩衰老的作用[10]。李向陽等發現在給予“左太”后西紅花苷-1在大鼠體內的吸收顯著增多、消除顯著減慢，這也說明了“左太”具有增強藥物療效的作用[11]。
在藥代動力學方面，李向陽等在分別連續給予大鼠“左太”7，21 d后與對照組相比血清中的汞雖然顯著增多，但含量值較低，說明“左太”中的汞在大鼠體內吸收較少。大鼠肝臟和腎臟組織中的汞顯著增多，但隨著“左太”用藥時間的延長，肝臟組織中汞含量顯著減少，而腎臟組織中的汞有所增多，說明“左太”中的汞在大鼠肝臟中分布較少，而在腎臟有蓄積現象。另外，在大鼠尿液中只檢測到了極少量的汞，但糞便中檢測到大量的汞，說明“左太”中的汞主要是通過糞便排出體外[12]。
4 “左太”的毒理學研究
郭蓉曉等報道了實驗動物臟器中汞蓄積量的化學分析，結果發現，連續給藥6個月后各給藥組動物肝臟中汞的含量增加不大，“左太”大劑量組腎臟中汞的含量顯著增加；停藥1個月后，大劑量組腎臟中汞含量明顯降低。該結果顯示出“左太”中汞較易在腎臟中蓄積，但停藥后能順利排出，這也說明“左太”的應用可能較為安全[13]。
楊寶壽等用“左太”按臨床給予藥量的80，20，5倍給大鼠連續灌胃6個月，最后觀察得出“左太”長期使用對機體無明顯的毒性作用，對機體的一般狀態、生長發育、血液指標、肝腎功能、重要臟器的組織結構無明顯影響[13]。
久美彭措報道了“左太”對昆明種小鼠的最大耐受量（MTD）為3.0 g·kg-1。而“左太”在臨床應用中成人每日量分別為15～20 mg，相當于0.25～0.33 mg·kg-1，其對昆明小鼠的最大耐受量分別相當于藏醫臨床常用劑量9 090～12 000倍[14]。
以上的動物實驗都說明了“左太”雖然汞含量較高，但安全性較好。
5 “左太”臨床應用
目前，臨床上“左太”單用的情況未見文獻報道，“左太”主要用作復方佐劑，與諸藥相配，增加諸藥療效，緩解毒性。其中“佐塔德子瑪”被認為是目前治療慢性胃炎最為理想的藥物，在四川省甘孜藏族自治州地區長期使用，療效值得肯定[15]。有文獻報道用于治療消化性潰瘍癥的藏藥“大月晶”丸，加“左太”粉同時服用，其效果更佳[16]。另外，用于肝硬化、消化性潰瘍、慢性肝炎等消化系統疾病的“仁青常覺”[17]，臨床用于耐缺氧、抗心率失常以及視網膜中央動脈栓塞的藏藥“仁青芒覺”[18]，目前治療腦血管疾病及其后遺癥的首選藥“七十味珍珠丸”[19]，用于消化性潰瘍的“坐珠達西”[20]，臨床用于“赤巴”病、“木布”病、乙型肝炎及肝硬化的藏藥“久美七十味松石丸”[21]等藏藥中都含有“左太”，可見“左太”在藏藥體系中發揮的重要作用。
6 結語
“左太”和“左太”為主要成分的藏成藥歷史悠久，臨床應用廣泛，效果獨到，一直延用至今而不衰，其療效和安全性已經得到充分證實。所以有必要應用現代的先進技術與方法深入研究“左太”的化學成分和藥理毒理作用，揭示其有效性和安全性機制，這對促進有民族特色、療效獨到的藏藥乃至其他民族藥的傳承和發展都具有極大的推動作用，對現代藥物的研發也會有一定的啟示。
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Overview of current researches on Tibetan medicine "Zuotai"
HUANG Hai-bo， WANG Qi-zhi， WANG Xin-wei， FENG Xu， SUN Hao， LI Wen-ya， WANG Ming（1. Jiangsu Center for Research & Development of Medicinal Plants， Jiangsu Institute of Botany，
Chinese Academy of Sciences， Nanjing 210014， China；
2. Center for Research of Tibet Cheezheng Tibetan Medicine Limited Company， Beijing 100101， China）
[Abstract] "Zuotai" is one of the main raw material of many rare Tibetan medicine， and it plays a important role in the system of Tibetan medicine. There are some toxic heavy metals in "Zuotai"， such as Hg，Au，Pb and so on. As a result， it′s urgent to study the safety and effectiveness of "Zuotai" in depth. This paper will analyze and induce the resent progress of the study about "Zuotai". With constipation， "Zuotai" and "Zuotai" as key words， CNKI，CHINAINFO，CQVIP were retrieved， Springer were retrieved besides. Relevant 86 references were obtained. Twenty-two for reference were adopted through screening. The paper reviewed the resent progress of the study about "Zuotai" in chemical composition， pharmacodynamics and pharmacokinetics， toxicology and clinical application. This will establish the basis for further study.
