時間：2023-09-07 17:42:15
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇醫(yī)藥制劑行業(yè)研究，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
關鍵詞：醫(yī)院蒙藥制劑 存在問題 經(jīng)驗教訓 可持續(xù)發(fā)展
21世紀以來，對藥品生產(chǎn)的管理已逐步走向規(guī)范化、標準化。然而，許多醫(yī)院蒙藥制劑室是作坊式的生產(chǎn)，蒙藥制劑質量問題引起了社會的關注。另一方面，國家藥品監(jiān)督管理局出臺的一系列政策法規(guī)對醫(yī)院蒙藥制劑提出了更高的要求，使得一些醫(yī)療機構的蒙藥制劑生產(chǎn)品種銳減，大批設備處于半停半用狀態(tài)，經(jīng)濟效益下降甚至虧損。在這種形勢下，醫(yī)院蒙藥制劑和蒙藥制劑品種普遍面臨著各種嚴峻的考驗。這幾年來，在醫(yī)院領導的重視下，我院蒙藥制劑室積極尋找可持續(xù)發(fā)展的策略，對其進行改革與創(chuàng)新，各方面都取得了長足的改進。本文談及我院蒙藥制劑改革的一些經(jīng)驗教訓，探討蒙藥制劑室可持續(xù)發(fā)展的道路。
一、充分應用計算機網(wǎng)絡實現(xiàn)規(guī)范化、科學化管理
醫(yī)院蒙藥制劑工作應利用計算機網(wǎng)絡實現(xiàn)蒙藥制劑生產(chǎn)全程的自動化管理，以大大提高蒙藥制劑管理的質量和效率，實現(xiàn)管理的規(guī)范化、科學化[1]。編制的管理軟件應包括以下內(nèi)容：蒙藥制劑標準操作規(guī)程、生產(chǎn)崗位安排、配制記錄、成本核算、質量文件管理、質檢記錄、留樣觀察記錄、生產(chǎn)監(jiān)測等，可以采用觸摸屏命令控制，操作簡便，且效果理想。這樣不僅可以對生產(chǎn)全過程的質量進行監(jiān)控，減少錯誤的發(fā)生，而且實現(xiàn)了管理的系統(tǒng)化，同時也為檢索提供了方便。
二、建立原輔料庫房、實現(xiàn)原材料管理規(guī)范化
優(yōu)良的蒙藥制劑質量是以優(yōu)質的原輔料為基礎，因此加強各種原材料管理具有重要作用。對于各種原材料進行專門管理，能夠及時發(fā)現(xiàn)原輔料貯存過程中出現(xiàn)的變化，從而有效保證原輔料質量[2]。
三、引進先進的技術和設備、完善硬件建設
優(yōu)良的產(chǎn)品質量離不開先進的儀器。檢驗室應適當購置一些檢驗手段較強的先進儀器，加強原輔料檢驗及成品、半成品的質量控制。另一方面，在蒙藥制劑生產(chǎn)研發(fā)上，可以保留經(jīng)典品種，對部分蒙藥制劑進行改進，引入新的技術和設備，使其成為療效更高、使用更方便、不良反應更小的新蒙藥制劑。與此同時還可以開發(fā)一些新品種專科劑型，如氣霧劑、凝膠劑、軟膏劑、口服液、泡騰顆粒等等，從而創(chuàng)造更好的社會效益。
四、提高員工素質、強化質量意識
要重視蒙藥制劑人員的在職教育和培養(yǎng)，通過自學、外出參觀、脫產(chǎn)進修、輪訓培養(yǎng)、有針對性地單項技術培養(yǎng)等，不斷強化和更新專業(yè)知識，以解決知識老化、新技術匱乏等問題，逐步提高技術人員的業(yè)務素質[3]。其次，應注重不斷地引進蒙藥制劑人才，以進一步提高開發(fā)新技術、新蒙藥制劑的能力，從根本上確保醫(yī)院蒙藥制劑的高質量。
五、療效好的蒙藥制劑品種再開發(fā)
可以將臨床使用多年、療效好的蒙藥制劑品種同有實力的制藥企業(yè)合作開發(fā)，按新藥報批的有關規(guī)定整理文獻資料，取得準確的科學數(shù)據(jù)，以推動醫(yī)院蒙藥制劑轉化為生產(chǎn)力的方向發(fā)展[4]。如三九胃泰、克痢痧、壯骨關節(jié)丸、小兒龍牡壯骨沖劑等都是從醫(yī)院蒙藥制劑誕生而發(fā)展成為商品蒙藥制劑的。但是由于新藥的投資大，周期長，風險高，一般不作為醫(yī)院蒙藥制劑的主要發(fā)展方向。
六、生產(chǎn)一些臨床需要的內(nèi)、外用蒙藥制劑
隨著醫(yī)院蒙藥制劑的逐步萎縮，醫(yī)院不必投資建造大規(guī)模的蒙藥制劑生產(chǎn)車間，僅保留普通蒙藥制劑生產(chǎn)車間，生產(chǎn)一些醫(yī)院臨床需要的內(nèi)、外用蒙藥制劑。有些獲得蒙藥制劑文號的醫(yī)院蒙藥制劑可在政策允許的前提下，委托GMP達標藥廠生產(chǎn)，醫(yī)院蒙藥制劑室僅負責對蒙藥制劑的質量復核、產(chǎn)品驗收、發(fā)放等質量及產(chǎn)品的管理工作。而醫(yī)院蒙藥制劑技術人員則可抽出時間從事技術含量更高的工作，如藥品的管理、新蒙藥制劑的開發(fā)研究、蒙藥制劑的臨床研究等。
七、加強多方位合作
加強各醫(yī)院蒙藥制劑室與同行的交流合作，可以通過每年舉辦的藥學會進行交流，取長補短，資源共享；建立與醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會協(xié)作關系，及時了解醫(yī)藥行業(yè)的最新信息、市場應用信息，為醫(yī)院蒙藥制劑的發(fā)展和新蒙藥制劑的開發(fā)提供依據(jù)；與研究所、企業(yè)合作，利用它們較為先進的儀器設備，開展醫(yī)院蒙藥制劑的基礎研究和質量控制研究；與醫(yī)院臨床科室一起申報新蒙藥制劑開發(fā)項目，申請科研經(jīng)費，對醫(yī)院的特色蒙藥制劑作進一步的臨床對照試驗、質量監(jiān)控標準的研究及不良反應監(jiān)測等。
八、尋求藥監(jiān)部門支持、建立醫(yī)院蒙藥制劑網(wǎng)絡
《藥品管理法》第25條規(guī)定，特殊情況下，經(jīng)藥品監(jiān)督管理部門批準，醫(yī)療機構配制的蒙藥制劑可以在指定的醫(yī)療機構之間調劑使用。對于臨床必需、市場無供應、生產(chǎn)批量小、生產(chǎn)技術及生產(chǎn)條件要求高的品種，醫(yī)院蒙藥制劑室相互之間可以形成網(wǎng)絡，某一品種可集中有條件的蒙藥制劑室生產(chǎn)，既節(jié)省資源，又保證質量[5]。
九、利用獨有的優(yōu)勢、開發(fā)中藥蒙藥制劑
作為中醫(yī)醫(yī)院，有著行之有效的中醫(yī)理論和中藥配伍經(jīng)驗，經(jīng)方、驗方是巨大的資源寶庫，獨特的中醫(yī)臨床經(jīng)驗優(yōu)勢是其他科研單位開發(fā)中藥蒙藥制劑無法比擬的。如果可以利用自己的優(yōu)勢，借鑒國內(nèi)外開發(fā)天然藥物的思路和技術，一定能摸索出屬于自己的一套開發(fā)中藥蒙藥制劑的新思路和新方法。中醫(yī)的許多精髓是不能用西醫(yī)的標準來衡量的，所以，可以根據(jù)實際情況提出醫(yī)院蒙藥制劑室應該享有的保護策略，促進醫(yī)院蒙藥制劑室的生存與發(fā)展。
藥品生產(chǎn)的規(guī)范化和標準化是社會的需求，隨著這種需求的提高，國家對醫(yī)院蒙藥制劑的監(jiān)管力度也會加強，醫(yī)院蒙藥制劑面臨的是挑戰(zhàn)，更是機遇。醫(yī)院蒙藥制劑要發(fā)展，就必須堅定“以病人為中心”的理念，開發(fā)特色蒙藥制劑，創(chuàng)新劑型，加強醫(yī)院蒙藥制劑網(wǎng)絡建設，控制規(guī)模，保證質量。這才是醫(yī)院蒙藥制劑長足發(fā)展的可行之路。
參考文獻：
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【關鍵詞】質量控制;現(xiàn)狀;前景
【中圖分類號】R283
【文獻標識碼】A
【文章編號】1814-8824(2009)-07-0062-01
1 中藥制劑質量控制現(xiàn)狀
1.1 質量檢測標準正走向規(guī)范 目前，我國中成藥質量是通過收載于《中華人民共和國藥典》的國家藥品標準和《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標準》的部頒標準、各省啟治區(qū)、直轄市的藥品標準、行業(yè)標準及企業(yè)標準來控制的。其主要要求是：①主要藥物必須進行有效成分含量的定量測定；②有毒藥材必須進行限量測定（規(guī)定最高限量）；③貴重藥材必須進行限量測定（規(guī)定最低限量）；④50％以上的組成藥物必須進行化學鑒別。
此外，還重點對中成藥的重金屬含量及污染問題進行了研究，并制定了五十多種中成藥中汞、砷、鉛、銻、鉻、鎘、銅、錫等污染元素的安全限量標準。
1.2 中成藥生產(chǎn)管理得到加強 近年來，政府主管部門對中成藥質量控制非常重視，1984年以來，衛(wèi)生部組織了千余人次的醫(yī)藥專家、上千家企業(yè)和全國藥政、藥檢、藥典等單位，用9年時間對市場上流通的中成藥品種進行了大規(guī)模的全面清理整頓及醫(yī)審和藥審評議。1992年衛(wèi)生部了《關于藥品審批管理若干問題的通知》，對新藥質量標準的審批辦法做了進一步完善，先由當?shù)匦l(wèi)生廳（局）審查同意后，送衛(wèi)生部藥典委員會統(tǒng)一審批，以部標準頒。同時，對于現(xiàn)有的屬于地方標準的中西藥品標準，衛(wèi)生部藥典委員會作了《關于地方標準上升為部頒標準的工作安排與要求》，將臨床廣泛使用、療效肯定、正常批量生產(chǎn)、質量穩(wěn)定的藥品和輔料，整頓統(tǒng)一為部頒標準，以利于藥品的監(jiān)督和管理。以中成藥為例，共進選出約4000個品種，實行一方一名，由衛(wèi)生部逐批頒布實施，基本上扭轉了中成藥品種混亂狀況。
1.3 適合中藥制劑的檢測方法正在建立 適合中藥制劑多成分、多指標檢測、藥代動力學精細的前處理與微量檢測等檢驗方法正逐步制定和規(guī)范，先進可行的技術正陸續(xù)引入中藥制劑的質量控制檢測中。薄層色譜分析技術在中藥檢驗和質量分析中已成為常用手段。氣相色譜法已廣泛應用于中藥材及中成藥揮發(fā)性成分的含量分析。一些單位正將中草藥揮發(fā)性成分氣相色譜保留指數(shù)港圖用于質量控制的研究。60年代末發(fā)展起來的高效液相色譜法等檢測方法也已逐步引入制劑檢測中。
2 中藥制劑質量控制現(xiàn)代化存在的主要問題
2.1 基礎研究不夠 目前，藥典中有關中藥材的質量標準化問題沒有得到解決，由于缺乏中藥材質量標準的基礎研究，造成無法控制中成藥的質量標準。
2.2 現(xiàn)行藥典或部頒標準制定的中成藥質量標準偏低在藥典或部頒標準中，很多中成藥的指標成分都是定性檢測，甚至只是用顯微鑒別，缺乏定量鑒別。
2.3 中藥制劑主成分含量差異過大 中藥制劑同廠不同批的成分含量差異有時過大而同一地區(qū)不同廠家或不同地區(qū)的不同廠家生產(chǎn)的同一制劑的質量差異更大，嚴重影響中藥制劑的療效。
2.4 有關含重金屬中成藥制劑的質量研究不足 目前，世界上許多國家對含有重金屬的中成藥禁止進口，但應用含有重金屬中藥的中成藥制劑確有療效，而較少毒副作用，因此，不僅要加強對重金屬含量的檢測，更應加強有關重金屬在中成藥中作用的研究，確定不同存在狀態(tài)的各種重金屬的藥理作用和毒理作用，在嚴格的條件下獲得有力的證據(jù)，使國際上承認中藥用毒的科學性和有效性，以便更多的中藥制劑在未來得到承認。但至今，我國在此方面所作的工作極少。
湖南省石油化學行業(yè)管理辦公室嚴格履行行業(yè)管理職能，對全省農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)實行嚴格管理，采取關閉、合并、搬遷三大舉措，集中整治小農(nóng)藥、廠點分散、管理混亂，取得顯著成效。
2009年6月，第一次進行農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)資質延續(xù)核準時，湖南省石油化學行業(yè)管理辦公室對全省農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)進行摸底調查，當時全省依法取得了國家農(nóng)藥生產(chǎn)定點資質、且三證齊全的企業(yè)為72家，但在農(nóng)業(yè)部取得了農(nóng)藥登記證或者農(nóng)藥臨時登記證的企業(yè)多達95家。該辦公室將23家沒有取得農(nóng)藥生產(chǎn)資質的企業(yè)列入黑名單，并向工商、質監(jiān)、農(nóng)業(yè)等部門通報，予以堅決關閉。同時對進入破產(chǎn)程序的湖南省資江農(nóng)藥廠取消了農(nóng)藥生產(chǎn)定點資質。全省保留農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)71家，其中原藥生產(chǎn)企業(yè)15家，制劑加工企業(yè)56家。
為了支持農(nóng)藥企業(yè)做大做強，積極鼓勵企業(yè)兼并重組。近幾年，先后有湖南大乘醫(yī)藥化工有限公司兼并湖南天澤農(nóng)藥有限公司、湖南豐田作物科學有限公司兼并湖南鴻誠生物藥業(yè)有限公司、湖南東永化工有限責任公司兼并益陽潤野化工有限公司等，制劑加工企業(yè)得到較快發(fā)展，湖南農(nóng)大海特農(nóng)化有限公司、湖南大方農(nóng)化有限公司農(nóng)藥主營業(yè)收入登上億元新臺階，并進入全國農(nóng)藥制劑30強榜單。
積極引導農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)進入工業(yè)園區(qū)。近幾年來，先后有湖南海利化工股份有限公司進入常德德山經(jīng)濟開發(fā)區(qū)、湖南農(nóng)大海特農(nóng)化有限公司進入岳陽云溪工業(yè)園、湖南長青潤慷寶農(nóng)化有限公司進入益陽長春工業(yè)園等。農(nóng)藥生產(chǎn)廠點不斷集中，據(jù)統(tǒng)計，全省進入工業(yè)園區(qū)的企業(yè)多達28家，僅岳陽綠色化工產(chǎn)業(yè)園就容納農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)8家。農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)入園，三廢得到有效治理，企業(yè)得到快速發(fā)展，湖南海利化工股份有限公司農(nóng)藥主營業(yè)收入突破10億元。湖南海利化工股份有限公司、湖南國發(fā)精細化工科技有限公司、衡陽萊德生物藥業(yè)有限公司先后入圍全國農(nóng)藥百強企業(yè)。
為加強農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)自律，規(guī)范農(nóng)藥制劑加工管理，湖南省石油化學行業(yè)管理辦公室出臺了被業(yè)內(nèi)稱為史上最嚴的“八條禁令”。業(yè)內(nèi)有人認為，湖南是全國糧食生產(chǎn)大省，也是農(nóng)藥應用大省，無論是品種，還是產(chǎn)量都滿足不了全省農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的需要，使用與外省相比，湖南農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)太少。該辦公室始終堅持寧缺毋濫、把對農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)的嚴格管理常態(tài)化，剛剛完成的第二次第一批全省農(nóng)藥制劑生產(chǎn)資質延續(xù)核準工作，他們派專家組深入企業(yè)現(xiàn)場審查，對湖南金豐生物工業(yè)有限公司、常寧市銀河化工有限公司等6家制劑生產(chǎn)企業(yè)取消了生產(chǎn)資質。
通過嚴格管理，先后關閉無生產(chǎn)資質企業(yè)23家，取消農(nóng)藥定點資質企業(yè)7家，企業(yè)兼并減少定點3家，目前全省共保留農(nóng)藥生產(chǎn)企業(yè)61家，較5年前相比，減少36%。全省農(nóng)藥工業(yè)集中度得到提升，產(chǎn)品結構得到調整，積極效益明顯好轉。
又訊，2項農(nóng)藥加工技術規(guī)程列入湖南地方標準制定計劃。為規(guī)范管理、統(tǒng)一標準，提高農(nóng)藥制劑產(chǎn)品價格質量，做好農(nóng)藥制劑加工企業(yè)產(chǎn)品轉型升級工作，由湖南省農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會負責，組織湖南大方農(nóng)化有限公司、湖南農(nóng)大海特農(nóng)化有限公司、湖南東永化工有限責任公司、湖南萬家豐科技有限公司、湖南湘沙化工有限公司等5家農(nóng)藥制劑加工企業(yè)共同研究編制的《水分散粒劑加工技術規(guī)程》、《微乳劑加工技術規(guī)程》，近日經(jīng)湖南省質量技術監(jiān)督局組織專家評審，被正式列入湖南省地方標準制定項目計劃。
（汪建沃）
【關鍵詞】中藥制劑；質量控制；方法
文章編號：1004-7484（2013）-01-0418-01
當前，我國的傳統(tǒng)中藥在臨床治療疾病當中得到了廣泛的應用，中藥制劑質量管理與控制問題也受到了業(yè)內(nèi)人士的關注[1]。中成藥在我國經(jīng)過了丸劑、丹劑、散劑的發(fā)展歷程，當前又出現(xiàn)了片劑、口服藥劑、針劑等中藥制劑，中藥的劑型正朝多樣化的方向發(fā)展。在控制中藥的制劑質量方面，其方法也得到了不斷完善；但是就目前的情況而言，控制質量的方法還存在著水平低以及方法陳舊等問題，需要加以改革。對此，研究中藥制劑質量控制的因素與方法具有重要意義。
1中藥制劑質量控制的因素分析
1.1原藥材方面的因素在對制劑的質量進行控制時，原藥材是一個不可忽視的關鍵因素。由于中藥制劑具有種類繁多的原藥材，綜合判斷原藥材的產(chǎn)地、原藥材的種植、原藥材的加工以及原藥材的炮制是鑒別原藥材質量的傳統(tǒng)方法[2]。但是近年來，因為生態(tài)保護政策的實行與經(jīng)濟利益不斷地驅使，導致了許多野生藥材被人工藥材所取代。這樣一來，培育出的藥材不具備特定生長環(huán)境，再加上過量使用化肥，使原藥材質量大大降低，對制劑的質量控制造成影響。因此要加強控制原藥材方面的因素。
1.2炮制以及生產(chǎn)方面的因素目前的《中國藥典》當中僅僅記錄了比例較小的炮制標準，而其他很大一部分藥材在炮制的過程中，并沒有特定的標準，而僅僅是依據(jù)炮制人員的工作經(jīng)驗。因此，在炮制時只有對藥材性質進行綜合考慮，并當生產(chǎn)工藝以及炮制條件均實現(xiàn)最優(yōu)時，才能保證制劑質量。由于存在炮制標準與生產(chǎn)標準不能統(tǒng)一化的問題，從而影響到制劑的質量控制，所以應強化控制炮制以及生產(chǎn)方面的因素。
1.3環(huán)境衛(wèi)生以及工藝用水方面的因素在中藥制劑生產(chǎn)的過程中，環(huán)境衛(wèi)生以及工藝用水均是比較重要的環(huán)節(jié)，這方面的因素如果控制得不到位，將會導致在生產(chǎn)制劑的過程中，出現(xiàn)許多不良微生物，對生產(chǎn)出的中藥制劑造成影響，也導致不合格制劑的出現(xiàn)。因此，要加強控制環(huán)境衛(wèi)生以及工藝用水方面的因素，才能保證制劑質量。
1.4包裝技術以及包裝材料方面的因素要確保中藥制劑具有良好的質量，則應保證制劑的包裝狀態(tài)良好。目前，在包裝中藥制劑時，最常用的材料為塑料，塑料材質的包裝袋吸附性以及透氣性均較為優(yōu)良，并具備使用較為方便以及可塑性較強的優(yōu)點[3]。可是如果使用的塑料袋質量低劣，則不僅不能夠預防藥物有效成分出現(xiàn)揮發(fā)，也不能夠對侵入的不良微生物起到阻擋作用，進而引起中藥制劑出現(xiàn)變性以及變質現(xiàn)象，在一些情況下，還可能在制劑當中出現(xiàn)一些有毒物質，對用藥患者的身體健康造成威脅。對此，應重視包裝技術以及包裝材料方面的因素對中藥制劑造成的影響，以保證用藥安全。
2控制中藥制劑質量的方法分析
2.1對原藥材質量進行控制在我國現(xiàn)行的《藥典》當中，明確規(guī)定了常用的一些中藥原藥材質量與制劑質量所要達到的標準，如果在生產(chǎn)制劑時用到了《藥典》當中所收錄的中藥藥材，應明確按照《藥典》當中所規(guī)定的要求進行選用；如果使用的藥材，《藥典》當中沒有收錄，則在選用時應參照當?shù)厮贫ǖ臉藴室约跋嚓P行業(yè)標準。在原藥材入庫之前，應認真檢驗其質量，包括抽檢藥材活性成分、藥材當中的雜質以及藥材性狀等[4]。在炮制藥材時，應確保炮制方法與相關規(guī)范相符；在購買飲片，應考慮資質良好的廠商；進貨時，應考慮實際用量，以避免積壓藥材，導致藥材變質等。總之，只有將藥材質量控制好，才能保證制劑質量。
2.2對投料環(huán)節(jié)以及制備環(huán)節(jié)進行控制一般而言，生產(chǎn)一味中藥制劑的量是預先被固定的，所以應認真監(jiān)督好投料環(huán)節(jié)；在投料時，應嚴格按照制劑處方進行，以便控制好投料質量；如果對某些投料品種存在質疑，則應對其進行復檢，并保證投料質量與數(shù)量無誤。在制備環(huán)節(jié)，應做控制好以下工作。在生產(chǎn)制劑之前，應向相關部門申請，并在獲得批準之后，才能生產(chǎn)。確保生產(chǎn)制劑的操作規(guī)程與制備工藝符合標準。應制定針對性的配制操作規(guī)程，以便能夠科學管理每一種制劑的制備過程，在生產(chǎn)制劑時，應嚴格按照相關操作標準以及制備工藝進行操作，同時將生產(chǎn)記錄填寫好。在完成一批制劑的生產(chǎn)工作之后，應對生產(chǎn)場地進行清理，以預防不同制劑間出現(xiàn)交叉污染。此外，還應對制備工藝的衛(wèi)生條件以及水質條件等進行監(jiān)控，以便不良微生物對制劑造成污染。
2.3對檢驗以及入庫出庫環(huán)節(jié)進行控制檢驗制劑半成品是控制制劑質量的一個關鍵步驟，在監(jiān)控時，可以按照自身所制定的具體標準進行；檢驗制劑成品時，要嚴格按照相關審批標準進行；同時也要保證制劑定性、微生物在制劑當中的含量不應超出標準限度。在中藥制劑的入庫以及出庫方面，應建立起相對完善的登記制度。當制劑生產(chǎn)完成，進入到成品庫當中時，要附上質量檢驗報告單；在登記入庫以及出庫時，應保證工作的正規(guī)化[5]。此外，還要定期抽查庫存藥品，在中藥制劑出庫的過程中，應遵循先進庫先出庫以及后進庫后出庫的原則，以避免出現(xiàn)過多積壓，導致藥品變質。
2.4建立起健全的質量控制制度首先，應建立起隨機抽查制度，以便隨時檢查制劑生產(chǎn)當中的各項環(huán)節(jié)，包括檢查操作規(guī)程與相關規(guī)范是否相符、制備的工藝流程正確與否以及其生產(chǎn)記錄完整與否；此外，還要檢查發(fā)放產(chǎn)品以及存放產(chǎn)品的工作是否與相關的標準相符，并隨時采用抽樣的方法對制劑半成品以及制劑成品進行檢驗。其次，應建立起留取樣本進行觀察的制度。應對成品的質量水平進行觀察，并探討成品的有效期，以便找出能夠使藥品穩(wěn)定性得以增加的方法。對于一些新型產(chǎn)品，則必須留下樣品，以備檢查。在觀察樣本時，應做好相關的觀察記錄以及檢測記錄。最后，應建立起反饋信息的制度。對于使用中藥制劑過程中所出現(xiàn)的不良反應以及能夠獲得的療效，應做到及時反饋，以便能夠及時將制劑當中所存在的問題加以解決，從而控制好制劑質量。
2.5加強培訓相關人員以及相關部門間的業(yè)務交流要保證中藥制劑目前的質量，則提高中藥制劑人員所具有的素質水平是一個關鍵的因素。為了使相關人員目前的素質水平得以提高，則應對其加強培訓，讓相關人員在學習以及培訓的過程中，提高控制制劑質量方面的意識，提高其業(yè)務水準，并使相關人員接受管理以及參與管理方面的意識得以增強。也可以采用請進來以及走出去的方法來加強質量管理各部門之間的溝通與聯(lián)系，相互派遣相關人員進行交流與學習，以實現(xiàn)取長補短的目的；也可以將資深專家請到制劑質量管理部門，以便有效解決生產(chǎn)中藥制劑過程中所出現(xiàn)的不足。
3結語
綜上所述，要使我國的傳統(tǒng)中藥在臨床治療方面發(fā)揮出更大的作用以及進一步實現(xiàn)現(xiàn)代化，則控制好制劑質量是一個不可或缺的重要工作；中藥制劑所具有的質量水平會受到多方面因素的影響，所以要控制好其質量，應從多個方面入手，不僅要保證原藥材質量，還要控制好生產(chǎn)環(huán)節(jié)以及提高相關人員目前的素質。只有做好以上工作，才能使中藥的安全性以及臨床治療的有效性得以提高。
參考文獻
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一、行業(yè)現(xiàn)狀
（一）總量持續(xù)、穩(wěn)定增長
1、醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值251億元（90年不變價），比*年增加141億元，*－*年的平均年遞增速度18%，完成了“*”計劃年遞增18%的目標。
2、醫(yī)藥工業(yè)增加值84億元，比*年增加49億元，年遞增速度19.1%。
3、醫(yī)藥工業(yè)資產(chǎn)總量328億元，比*年增加140億元，年遞增速11.7%。
4、醫(yī)藥出口產(chǎn)值9億元，比*年增加5億元，年遞增速度17.6%。
5、醫(yī)藥工業(yè)利稅29億元，比*年增加13億元，年遞增速度12.6%，其中利潤16億元，比*年增加5.5億元，年遞增速度8.8%。
我省醫(yī)藥已進入全國醫(yī)藥的先進行列，發(fā)展成為全國的醫(yī)藥大省。“*”期間，廣東醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值年均遞增18%，比同期全國醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值發(fā)展速度16%，高出2個百分點，成為國民經(jīng)濟發(fā)展較快的行業(yè)之一。*年，醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值、銷售收入、利潤總額分別占全國的12.18%、12.47%和11.76%，分別排居全國的第2位、第1位和第1位；工業(yè)增加值、綜合經(jīng)濟指標效益、勞動生產(chǎn)率分別排居全國的第1位、第1位和第2位。廣東醫(yī)藥行業(yè)在國民經(jīng)濟中的地位進一步提高。
（二）整體素質提高
廣東醫(yī)藥行業(yè)的調整步伐加快，形成以公有制為主體多種所有制共同發(fā)展的格局。*年統(tǒng)計，在醫(yī)藥工業(yè)中，國有及國有控股經(jīng)濟占38%，集體經(jīng)濟占18%，外商投資經(jīng)濟占27%，股份制經(jīng)濟占17%。外商投資企業(yè)已成為廣東醫(yī)藥發(fā)展的生力軍，比“*”末的20%提高7個百分點。
我省醫(yī)藥行業(yè)打破地域、行業(yè)、部門和所有制界限，形成了一批集約化、規(guī)模化、跨地區(qū)、跨國界的企業(yè)集團。高科技生產(chǎn)向優(yōu)勢企業(yè)集中，國家中山健康科技產(chǎn)業(yè)中心基地、國家醫(yī)療保健器具工程中心佛山生產(chǎn)基地、*的國家中藥現(xiàn)代化工程生產(chǎn)基地等，逐步成為醫(yī)藥經(jīng)濟的新產(chǎn)業(yè)。企業(yè)的競爭能力和抗風險能力進一步加強，在全國“中成藥工業(yè)國有企業(yè)（50）強”中，廣東就占有10強。
（三）擴大開放，加大投入，科技教育質量水平穩(wěn)步提高
改革開放，廣東醫(yī)藥行業(yè)利用人緣、地緣和政策的優(yōu)勢，發(fā)揮*、*“兩個窗口”的作用，實施“外向型發(fā)展戰(zhàn)略”、堅持“唯條件論、不唯成份論”的思想和“大醫(yī)藥”的發(fā)展戰(zhàn)略，積極吸引外商投資、發(fā)展內(nèi)聯(lián)橫向經(jīng)濟合作和產(chǎn)學研一體化，鼓勵相關產(chǎn)業(yè)向醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)轉移，參與醫(yī)藥經(jīng)濟建設，爭取商業(yè)銀行、政策性銀行以及國際金融機構的貸款，爭取股份制企業(yè)在國內(nèi)外證券市場上市融資，等等，多渠道、大規(guī)模的投資，為廣東醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)持續(xù)高速發(fā)展奠定了堅實的基礎。據(jù)*年統(tǒng)計：固定資產(chǎn)原值44億元，比*年增加31億元，增長1倍多。
廣東醫(yī)藥行業(yè)積極推進科技體制改革，推進行業(yè)科技進步。依靠“科技是第一生產(chǎn)力”。企業(yè)科技投入比重有所增加，產(chǎn)學研橫向聯(lián)合進一步拓展，科研成果、科技創(chuàng)新轉化率提高。據(jù)統(tǒng)計，大多數(shù)醫(yī)藥企業(yè)設立了科研開發(fā)機構，各級專業(yè)醫(yī)藥研究單位62個，國家和省級工程技術中心12家，其中國家級中心4家；國家級產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)基地3個，形成了醫(yī)藥新產(chǎn)品開發(fā)體系。
“科教興藥”戰(zhàn)略的確定和實施，醫(yī)藥教育事業(yè)有了新的發(fā)展。目前，全省有藥學專業(yè)院校3所，在校學生3000人，中等專業(yè)學校3所，在校學生6500人，各類在職培訓年均達到7萬人次。全行業(yè)醫(yī)藥專業(yè)技術人員53290人，占全部職工人數(shù)的41.52%；其中具有大專以上文化程度的職工人數(shù)22210人，中級以上職稱10966人，高級職稱1773人，其占全行業(yè)職工人數(shù)的比例，分別17.3%、8.54%和1.38%，比95年提高5.51%、2.52%和0.61%。
全行業(yè)強化質量意識，推行全面質量管理，醫(yī)藥GMP的力度不斷加強，逐步向國際制藥標準接軌。至*年統(tǒng)計，全省大部分企業(yè)進行了不同程度的改造，共完成技術改造投入資金20多億元，引進了60多條生產(chǎn)線，1266臺套設備和儀器，生產(chǎn)環(huán)境、裝備水平、產(chǎn)品質量有了明顯提高。全省醫(yī)藥行業(yè)獲國家優(yōu)質產(chǎn)品金獎28個、部優(yōu)質產(chǎn)品獎76個、省優(yōu)質產(chǎn)品獎398個，優(yōu)質產(chǎn)品產(chǎn)值率在30%以上，重點考核品種質量穩(wěn)定提高率95%左右，產(chǎn)品質量省級以上監(jiān)督抽查合格率95%左右。在GMP改造方面，有25家企業(yè)通過GMP達標，25家通過GMP認證。
廣東醫(yī)藥已經(jīng)建成了比較完備的產(chǎn)、學、研工業(yè)體系和遍布城鄉(xiāng)的流通構架體系，發(fā)展成為醫(yī)藥生產(chǎn)經(jīng)營大省。對于促進社會主義現(xiàn)代化建設事業(yè)發(fā)揮了重要作用，為保護和增進人民健康作出了貢獻。
（四）存在的主要問題
1、企業(yè)規(guī)模小、散，競爭能力不高。我省醫(yī)藥企業(yè)眾多，以中小企業(yè)為主，整體結構過于分散，占工業(yè)企業(yè)總數(shù)64%的企業(yè)，產(chǎn)值僅占總產(chǎn)值14%左右，不利于量大面廣的品種實施社會化大生產(chǎn)，也影響高新技術的推廣應用和經(jīng)濟效益的提高。
2、工業(yè)結構不合理，制約廣東醫(yī)藥工業(yè)的進一步發(fā)展。低技術水平的生產(chǎn)能力大大過剩，原料藥自給能力低，原料藥工業(yè)與制劑工業(yè)不配套的結構性矛盾突出。中成藥工業(yè)重制劑加工輕前處理提取，影響了質量和療效，制約著中藥現(xiàn)代化和國際化。藥械比例與發(fā)達國家藥械比例1：1水平差距極大，醫(yī)療器械工業(yè)的規(guī)模、質量與水平趕不上臨床的需要。
3、產(chǎn)業(yè)發(fā)展后勁不足，技術結構整體水平低下，自主開發(fā)能力低。醫(yī)藥工業(yè)投入僅為年銷售額的1.58%，低于全國醫(yī)藥行業(yè)的平均水平；開發(fā)創(chuàng)新能力水平低，“*”、“*”期間，全省開發(fā)的新藥品種208個，雖然為全國總數(shù)的10%，但70%以上為水平不高的四、五類品種，而且相當一部分產(chǎn)品是引進的。發(fā)酵技術、合成工藝、制劑技術水平等與先進水平有差距；醫(yī)藥生物技術、制劑控釋、靶向給藥技術、醫(yī)療器械智能化、機電一體化技術、以及機械化、自動化、電子計算機控制技術和新材料、新輔料的開發(fā)應用等現(xiàn)代生產(chǎn)技術水平的差距更為突出。
技術裝備和生產(chǎn)質量管理無論是生產(chǎn)硬件還是管理軟件，多數(shù)還達不到GMP、ISO認證標準的要求。
4、產(chǎn)品出口能力差。我省醫(yī)藥產(chǎn)品出口一直徘徊在占總產(chǎn)值5%左右。*年產(chǎn)值居全國第2位，但產(chǎn)品出口排在第8位，出貨值為9億元，還不足總產(chǎn)值5%。這種情況不利于廣東醫(yī)藥產(chǎn)品市場的拓展，制約了企業(yè)發(fā)展和經(jīng)濟效益的提高。
二、國際國內(nèi)市場與技術發(fā)展前景
（一）發(fā)展趨勢
醫(yī)藥是高技術、高風險、高投入、高回報的產(chǎn)業(yè)，一直是發(fā)達國家競爭的焦點，隨著經(jīng)濟全球化的發(fā)展，國際競爭日趨激烈。現(xiàn)代生物技術的飛速發(fā)展，將對醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)生革命性影響，眾多新型生物技術藥物的問世，用生物技術改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)等到將極大地改變醫(yī)藥工業(yè)的面貌。隨著回歸自然潮流的涌起，國際社會對中藥和天然藥物的需求量日益增加。目前,世界植物制品銷售額近300億美元，其中天然藥物銷售額已達160億美元，并以年10%的速度遞增。為此，各國競相采用現(xiàn)代技術研究開發(fā)傳統(tǒng)醫(yī)藥，搶占國際草藥市場。這為我國中藥開拓國際市場提供了機遇。
（二）國際國內(nèi)市場預測
1、國際市場
*年-*年，世界藥品市場的年增長約為5.5%，*年全球藥品銷售約3680億美元。預計藥品市場的增長仍快于經(jīng)濟增長的速度，今后5年內(nèi)將以8%的速度遞增，*年將達5400億元左右。醫(yī)藥發(fā)展的重點是：
（1）老年人用藥需求量增大；
（2）高效、特效的新藥加快開發(fā)上市，能提高生物利用度和便于服用的控、緩釋等藥品將進一步發(fā)展；
（3）以基因工程為核心的治療用生物藥品、診斷試劑、疫苗將迅速發(fā)展，并擴大市場份額；
（4）非專利藥品穩(wěn)步增長，特別是剛過專利期的藥品因仿制增長較快。
2、國內(nèi)市場
美國等發(fā)達國家人均年藥品消費約300美元，中等發(fā)達國家人均藥品消費為40-50美元，而我國不到10美元。隨著我國人民生活水平及生活質量的提高，醫(yī)藥消費觀念的更新，醫(yī)療體制的改革，我國醫(yī)藥市場增長將快于世界醫(yī)藥市場增長，預計“*”期間年增長12%。
三、“*”醫(yī)藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)結構調整主要目標和思路
（一）指導思想
在《廣東省工業(yè)產(chǎn)業(yè)結構調整實施方案》（粵府辦74號）產(chǎn)業(yè)結構調整指導思想的指引下，以發(fā)展為主題，以結構調整為主線，以市場為導向，以企業(yè)為主體，以技術為支撐，以特色為原則，以保護和增進人民健康、提高生活質量為目的，加快醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展。積極采用高新技術和先進適用技術，加快對傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的改造，以生物技術和中藥現(xiàn)代化為切入點，促進高新技術產(chǎn)業(yè)化，實現(xiàn)醫(yī)藥工業(yè)結構的優(yōu)化升級，提高醫(yī)藥行業(yè)的整體素質和競爭力，為廣東由醫(yī)藥大省向醫(yī)藥強省發(fā)展奠定初步基礎。
（二）結構調整主要目標
1、總量目標（*年）
（1）醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值（當年價）達到370億元，年均遞增15%；
（2）醫(yī)藥工業(yè)增加值達到140億元，年均遞增10%；
（3）出口產(chǎn)值達到26億元，占工業(yè)總產(chǎn)值的7%，年均遞增23%；
（4）醫(yī)藥工業(yè)實現(xiàn)利稅37億元，年均遞增5%，其中利潤20億元，年均遞增5%；
（5）醫(yī)藥工業(yè)銷售率保持在95%以上；
（6）工業(yè)銷售利潤率達到7%；
2、技術進步指標（*年）
（1）高新技術產(chǎn)品占本行業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值的比重30%；
（2）技術裝備水平50%以上達到國內(nèi)先進水平；
（3）技術進步對工業(yè)增長的貢獻率50%；
（4）國家級技術中心5個，省級技術中心10個；
（5）中級及高級人才占職工人數(shù)15%。
3、結構指標（*年）
（1）本行業(yè)重點調整企業(yè)20個，產(chǎn)值占全行業(yè)70%；
（2）大型企業(yè)重點產(chǎn)品200個，其中超億元以上25個，占全省醫(yī)藥產(chǎn)品產(chǎn)值的45%；
（3）重點發(fā)展扶持項目18個。
（三）結構調整的總體思路
廣東醫(yī)藥經(jīng)濟結構調整的總體思路是實現(xiàn)九大轉變：
1、產(chǎn)品結構從以中、西藥制劑為主逐步向中成藥、化學藥、醫(yī)療器械、生物技術產(chǎn)品為主轉變；
2、企業(yè)結構從以老、小、散向現(xiàn)代化、規(guī)模化、集約化轉變；
3、產(chǎn)品市場從以省內(nèi)、國內(nèi)為主逐步向省內(nèi)、省外、國外發(fā)展轉變；
4、制藥工業(yè)從化學合成制藥為主向生物技術制藥為主轉變；
5、新產(chǎn)品開發(fā)從仿制為主向創(chuàng)新轉變；
6、藥物制劑從普通劑型向新型藥物制劑轉變；
7、中成藥工業(yè)從傳統(tǒng)的制造向現(xiàn)代化的生產(chǎn)轉變；
9、中藥材從原始的、分散的農(nóng)民種植采集向集約化、規(guī)范化、標準化基地生產(chǎn)轉變；
10、醫(yī)療器誡從普通器械向機電一體化、智能化及家庭用自我診斷、醫(yī)療、保健器械轉變；
四、結構調整的主要內(nèi)容
醫(yī)藥行業(yè)作為一個大類，中分類行業(yè)主要包括：化學藥制劑、化學原料藥、中成藥、中藥材、醫(yī)療器械、生物藥品、衛(wèi)生材料、制藥機械、藥用包裝材料（容器）等工業(yè)及醫(yī)藥商業(yè)。其中化學藥品、中成藥、醫(yī)療器械、生物藥品為四個主要行業(yè)，*年產(chǎn)值占醫(yī)藥行業(yè)總產(chǎn)值分別為65%、18%、8%和4%，*年計劃調整為51%、22%、15%和7%。廣東醫(yī)藥工業(yè)主要產(chǎn)品及技術在全國繼續(xù)處于領先水平。
（一）產(chǎn)品結構調整
1、化學藥制劑
廣東醫(yī)藥工業(yè)以（中、西）藥品生產(chǎn)工業(yè)為主，中、西藥制劑生產(chǎn)規(guī)模、技術裝備、產(chǎn)品檔次、整體實力都處于全國前列。化學藥品工業(yè)主要劑型粉針、水針、片劑、大輸液、膠囊產(chǎn)量分別占全國的1.71%、2.51%、8.72%、2.34%、13.58%；中西藥制劑單一品種產(chǎn)值超千萬元的制劑產(chǎn)品86個，其中超億元的10個，排前十名的產(chǎn)品產(chǎn)值占全省醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值(現(xiàn)行價格)的7.14％。
發(fā)展配套制劑生產(chǎn)的原料藥新品種和加強新制劑開發(fā)，是我省醫(yī)藥發(fā)展的出路之一。特別是技術含量高、市場潛力大的新型釋藥系統(tǒng)，如口服緩釋、控釋制劑、口腔粘膜給藥、吸入給藥、鼻腔給藥、透皮控釋制劑、注射液的新載體、靶向給藥和觸發(fā)釋藥等，對獨創(chuàng)的且具有一定市場份額的專利或保護品種，要加強系列劑型的開發(fā)，每個原料藥品種至少要有3-5種劑型以上，一個企業(yè)生產(chǎn)產(chǎn)值超千萬元以上的品種，至少也要有2種以上的劑型，使我省制劑水平上一個新的臺階。
（1）對第一類產(chǎn)品，重點開發(fā)技術含量高、市場潛力大的新型控、緩釋藥系統(tǒng)制劑及填補國內(nèi)空白的藥物制劑；
（2）對第二類產(chǎn)品，如普通藥物制劑（片劑、膠囊劑、針劑、大輸液、粉針劑），不再批準新建生產(chǎn)線，鼓勵符合GMP的生產(chǎn)企業(yè)利用現(xiàn)有生產(chǎn)線委托加工生產(chǎn)。
2、中成藥工業(yè)
我省中成藥工業(yè)歷史悠久、基礎堅實，以治療型產(chǎn)品為主導，一直有“廣藥”之美稱，其產(chǎn)值和效益等多項指標多年來一直穩(wěn)居全國第一。*年中成藥產(chǎn)量占全國的15%，中成藥產(chǎn)品單品種年產(chǎn)值超億元的有6個，500萬元以上的有128個；主要劑型沖劑、蜜膏、膠囊、分別占全國的27%、21%、39%，居全國第一位；片劑、糖漿、丸劑、散劑和膠囊為全國的15%、16%、20%、13%和14%，居全國第二。
現(xiàn)代化的中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)是我國在加入WTO后最具有優(yōu)勢、最有發(fā)展前景、也最可能在世界范圍取得優(yōu)勢地位的一個產(chǎn)業(yè)，中藥材生產(chǎn)的規(guī)范管理，是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的基礎和前提。要加快實施中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化建設提升中藥出口的競爭力。采取相應的區(qū)域產(chǎn)業(yè)政策，引導、扶持中藥材生產(chǎn)基地和中成藥工業(yè)的發(fā)展。做強做大一批中藥龍頭企業(yè)。積極推進傳統(tǒng)優(yōu)勢中成藥進行系統(tǒng)的基礎研究和按國際標準進行二次開發(fā)，使中成藥品種得到國際認證，成為國際市場產(chǎn)品。二次開發(fā)的中成藥應成為廣東出口藥品的主要品種，*年爭取“廣藥”出口產(chǎn)品產(chǎn)值提高到15%以上，爭取有2-3個擁有知識產(chǎn)權的新藥上市。
（1）對中藥現(xiàn)代化產(chǎn)品，實現(xiàn)農(nóng)工商相結合，推動中藥種植、加工、制劑一體化。抓緊中成藥工業(yè)現(xiàn)代化建設。重點是對名優(yōu)產(chǎn)品和拳頭產(chǎn)品進行現(xiàn)代化改造，組建省中藥現(xiàn)代化中藥研制開發(fā)體系。
（2）發(fā)揮“廣藥”自然條件優(yōu)勢，發(fā)展我省的特色藥材，建立5-10個中藥材GAP產(chǎn)業(yè)基地，帶動山區(qū)經(jīng)濟發(fā)展。研究制定廣藥指紋圖譜，使廣藥走向世界，成為我省新的經(jīng)濟增長點。
（3）對第二類普通中成藥制劑（片劑、膠囊劑、針劑），鼓勵中成藥有效成分的提煉、純化及分析技術開發(fā)，不再批準新建普通中成藥制劑生產(chǎn)線，鼓勵利用現(xiàn)有生產(chǎn)線委托加工生產(chǎn)。
3、化學原料藥
廣東原料藥生產(chǎn)基礎較差，但結構得到調整和優(yōu)化，在部分領域已形成了一定的優(yōu)勢。如頭孢曲松鈉、頭孢硫脒、頭孢拉啶等7個頭孢類，產(chǎn)量占全國同品種的28.7%，肌苷年產(chǎn)量占全國的75％，紅霉素、氨基酸系列產(chǎn)品總量居全國第二位。
（1）指導、扶持研究開發(fā)有自主知識產(chǎn)權的新藥或搶仿發(fā)達國家過期的專利藥品。
（2）集中力量扶持已形成規(guī)模的頭孢類產(chǎn)品。扶持新菌種、高產(chǎn)菌種的開發(fā)。
（3）發(fā)展B-內(nèi)酰胺類抗生素、氨基酸系列產(chǎn)品、維生素類的煙酸和煙酰胺（維生素PP）、核酸類藥品等四大類產(chǎn)品。擴大生產(chǎn)規(guī)模，提高技術水平。
（4）逐步淘汰或停產(chǎn)、限產(chǎn)磺胺類、安乃近、氨基比林、氨替比林等第三類產(chǎn)品。
4、醫(yī)藥生物技術
廣東現(xiàn)從事生物技術藥物研究、開發(fā)和生產(chǎn)的單位有近20家，主要在經(jīng)濟發(fā)達的珠江三角洲地區(qū)，特別是*及*、*兩個經(jīng)濟特區(qū)。目前廣東醫(yī)藥生物技術的發(fā)展水平，與北京、上海同屬國內(nèi)先進行列。生產(chǎn)規(guī)模上，擁有*的*、*、*，*的*、*、*，*的南方等一批大型生物工程企業(yè)；生產(chǎn)水平上，大多數(shù)企業(yè)基本上符合GMP，生產(chǎn)設備及檢測儀器達到國際先進水平，硬件設施和投資環(huán)境在國內(nèi)同行業(yè)中具有較大的優(yōu)勢；產(chǎn)品開發(fā)和技術水平上，國內(nèi)目前已批準試生產(chǎn)和生產(chǎn)的基因藥物，廣東占有多數(shù)，如α1b干擾素、γ－干擾素和堿性化纖維細胞生長因子等五個生物工程產(chǎn)品，占全國（批準上市）生物工程藥品的50%，其中α1b干擾素和堿性成纖維細胞生長因子為一類新藥，α1b干擾素和乙肝疫苗兩個品種市場占有率40%以上。據(jù)預測，生物技術制藥將以年均20％速度發(fā)展，目前，我省的生物技術產(chǎn)業(yè)化程度屬國內(nèi)一流，生產(chǎn)規(guī)模也是全國最大，隨著我省生物技術不斷發(fā)展，將成為新的經(jīng)濟優(yōu)勢。
*年生物技術藥品計劃年產(chǎn)值達50億以上，形成3-4家具有國際水平的大型生物工程企業(yè)，參與國際市場競爭。
基因工程等生物技術產(chǎn)品是國際上重點發(fā)展的產(chǎn)品，必須重點扶持發(fā)展，通過兼并重組實現(xiàn)規(guī)模化生產(chǎn)，重點推進一批產(chǎn)業(yè)基地建設，積極支持*、*等生物科技園的建設，形成我省較大規(guī)模的醫(yī)藥生物技術產(chǎn)業(yè)體系。
5、醫(yī)療器械
醫(yī)療器械是醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展最快的產(chǎn)業(yè)，“*”期間，醫(yī)療器械發(fā)展速度為年遞增60%，比全國平均水平高一倍，醫(yī)療器械與藥品的比例由1990年的1∶60發(fā)展到現(xiàn)在的1∶14。目前，廣東能生產(chǎn)38個門類、500個品種、近1000個規(guī)格的產(chǎn)品，工業(yè)總產(chǎn)值居全國同行業(yè)首位，并形成了以大型精密醫(yī)療診斷設備、醫(yī)用監(jiān)護儀器、超聲診斷儀器三大類產(chǎn)品體系（這三大類產(chǎn)品產(chǎn)值占全國醫(yī)療器械工業(yè)產(chǎn)值的三分之二強），其中核磁共振成像裝置、介入療法導管、遙控后裝機、X－刀等產(chǎn)品接近國際同類產(chǎn)品的先進水平，伽瑪?shù)短巼H領先地位。直線加速器、醫(yī)用監(jiān)護儀、超聲診斷儀等高技術和常規(guī)器械類在國內(nèi)同類產(chǎn)品中，占30%的市場份額。
（1）*年全省計劃開發(fā)20個以上具有90年代國際先進水平的醫(yī)療器械新品種，產(chǎn)品超800種，產(chǎn)品出口比例達30%以上，器械與藥品的比重上升到1：5。
（2）逐步實現(xiàn)醫(yī)療器械機電一體化、智能化，發(fā)展家庭用自我診斷、醫(yī)療、保健器械。加大投入，加快發(fā)展速度；重點扶持重點企業(yè)和優(yōu)勢產(chǎn)品；引進急需先進技術，并做好消化吸收及國產(chǎn)化工作。
（3）鼓勵發(fā)展植入、進入人體的新型醫(yī)用材料，如醫(yī)用可吸收外科縫線等。
（4）限制發(fā)展一次性注射器、輸血器、輸液器等生產(chǎn)能力飽和的產(chǎn)品生產(chǎn)線。
（二）技術結構調整
重點發(fā)展生物工程技術、中藥現(xiàn)代化工程技術、制劑新技術（重點發(fā)展緩、控釋技術、靶向給藥技術）、醫(yī)療器械智能化、光電一體化技術、以及醫(yī)藥新材料、新輔料的開發(fā)應用技術等。
（三）產(chǎn)業(yè)組織結構調整
優(yōu)化產(chǎn)業(yè)組織結構，做強做大一批大企業(yè)集團。以骨干企業(yè)為主體，以名牌產(chǎn)品為依托，通過聯(lián)合、兼并、資產(chǎn)劃轉等有效方式，重組和發(fā)展若干個大型集團，實現(xiàn)集約化經(jīng)濟規(guī)模。大力扶持有特色、有活力的中小企業(yè)。同時，綜合運用行政、法律和經(jīng)濟手段，淘汰一批工藝落后、設備陳舊、污染環(huán)境、浪費資源、產(chǎn)品無市場、扭虧無望的藥廠，整合醫(yī)藥行業(yè)秩序，保證醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的有序發(fā)展。
（四）產(chǎn)業(yè)區(qū)域結構調整
經(jīng)濟特區(qū)和珠江三角洲要努力發(fā)展成為我省醫(yī)藥生產(chǎn)力布局的龍頭和全省醫(yī)藥經(jīng)濟的支柱。有步驟地將珠江三角洲的部分項目向山區(qū)轉移，重點是加快中藥材標準化生產(chǎn)基地建設，指導和扶持山區(qū)藥廠對當?shù)靥禺a(chǎn)藥材進行加工生產(chǎn)，發(fā)展創(chuàng)匯中藥，帶動山區(qū)經(jīng)濟發(fā)展及推動醫(yī)藥經(jīng)濟發(fā)展。
五、結構調整的措施
1、鼓勵創(chuàng)新
鼓勵和支持醫(yī)藥企業(yè)成為技術創(chuàng)新的主體。鼓勵大型企業(yè)建立技術中心，采用高新技術和適用技術改造傳統(tǒng)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。設立醫(yī)藥基金，建立健全醫(yī)藥風險投資的市場運作機制，廣泛吸納社會資金，共同促進新藥科研開發(fā)。
2、強制推行藥品生產(chǎn)、經(jīng)營質量管理規(guī)范和ISO900體系的認證
國家有關部門已制訂出實施GMP的規(guī)劃，按不同劑型規(guī)定不同時期完成，必須嚴格執(zhí)行。
加強打擊假冒偽劣藥品的力度，加強監(jiān)督管理，保證人民用藥安全、有效，保證醫(yī)藥市場健康有序，避免地方保護現(xiàn)象的出現(xiàn)。
3、加強宏觀調控，堅決制止低水平重復建設
醫(yī)藥行業(yè)對總量進行宏觀調控，從嚴掌握新開辦制藥企業(yè)的條件嚴格控制企業(yè)數(shù)量，移植產(chǎn)品，必須有利于醫(yī)藥行業(yè)的結構調整。鼓勵符合GMP的合法醫(yī)藥企業(yè)之間開展委托加工。
醫(yī)藥企業(yè)要主動適應由于醫(yī)療保險制度改革而出現(xiàn)的市場供求關系的變化，在總量增長結構優(yōu)化原則下進行產(chǎn)品結構的調整。
4、擴大市場，實現(xiàn)“走出去”的戰(zhàn)略
堅持“新產(chǎn)品、新技術、外向型”原則。把引進新產(chǎn)品、新技術放在首位，優(yōu)先支持利用外資改造傳統(tǒng)產(chǎn)業(yè)項目，支持研究與開發(fā)機構的合作。
積極創(chuàng)造條件建立中外貿(mào)易合資企業(yè)，把一部分制劑加工能力轉移投資到國外去，帶料加工，開拓國際市場。
5、鼓勵外資和民間資本投資發(fā)展中藥材生產(chǎn)基地。中藥材生產(chǎn)的規(guī)范管理，是實現(xiàn)中藥現(xiàn)代化的基礎和前提。鼓勵、支持、引導各種資本投資發(fā)展創(chuàng)匯中藥，帶動山區(qū)發(fā)展基地。一是鼓勵中藥工業(yè)企業(yè)建立主要原料基地，中藥商業(yè)企業(yè)建立穩(wěn)定的貨源基地；二是引導民間資金投入，重點是利用山區(qū)私營企業(yè)家的鄉(xiāng)土情結，引導他們回家鄉(xiāng)興辦藥材生產(chǎn)基地；三是吸引外資來粵合資或獨資開辦中藥企業(yè)，生產(chǎn)、收購、加工中成藥，中藥材出口
摘要：行業(yè)企業(yè)調研是一體化課程建設的基礎和重要依據(jù)，基于此，常州技師學院生物醫(yī)藥系醫(yī)藥專業(yè)一體化課程建設課題組，對常州地區(qū)藥物分析與檢驗專業(yè)技能人才的需求狀況進行了調研。通過對常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢的研究，以及對常州地區(qū)醫(yī)藥行業(yè)代表性制藥企業(yè)人才現(xiàn)狀及需求進行分析，為藥物分析與檢驗專業(yè)一體化課程改革提供了依據(jù)。
關鍵詞 ：高職；藥物分析與檢驗專業(yè)；課改；技能人才狀況
作者簡介：許瑞林，男，江蘇省常州技師學院生物醫(yī)藥系藥物分析教研室主任，高級講師，主要研究方向為藥物分析；石洪林，男，江蘇省常州技師學院生物醫(yī)藥系主任，高級講師，主要研究方向為高等職業(yè)教育。
中圖分類號：G712 文獻標識碼：A 文章編號：1674-7747（2015）09-0030-06
一、調研背景
長期以來，高職生物醫(yī)藥系藥物分析與檢驗專業(yè)教學受到實訓場地和設備的限制，主要以學科教學為主，課程設置與醫(yī)藥企業(yè)需求脫節(jié)。為了對接地方產(chǎn)業(yè)發(fā)展，更好地服務常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，常州技師學院生物醫(yī)藥系醫(yī)藥專業(yè)一體化課程建設課題組對常州地區(qū)藥物分析與檢驗專業(yè)技能人才的需求狀況進行了調研，為藥物分析與檢驗專業(yè)一體化課程改革提供了充分的依據(jù)。
二、調研的基本信息及分析
課題組選取了常州地區(qū)醫(yī)藥行業(yè)內(nèi)有代表性的制藥企業(yè)，以企業(yè)領導、部門主管和常州市醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會專家作為對象，以文獻法、訪談法和問卷調查法為主要方法展開調研，主要調研內(nèi)容包括以下兩個方面。
（一）常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀和發(fā)展趨勢
1.常州地區(qū)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已初具規(guī)模。目前，常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)擁有藥品生產(chǎn)企業(yè)41家，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)202家，藥品包裝材料企業(yè)25家。產(chǎn)品涉及化學原料藥、制劑，中成藥，中藥提取，衛(wèi)生材料，生化藥物，現(xiàn)代生物技術藥物，醫(yī)療器械，藥用包裝材料等多個門類。
2.常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)配套能力較強，易于形成藥品、醫(yī)療器械的產(chǎn)業(yè)鏈。
3.常州醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來發(fā)展?jié)摿^大。通過實施新版GMP，為企業(yè)提升藥品質量管理水平和擴大產(chǎn)能創(chuàng)造了條件，使行業(yè)整體素質有了新的提高。經(jīng)過近年來的努力，一批優(yōu)勢產(chǎn)品逐步形成，一批高新技術產(chǎn)品初露端倪。
（二）常州地區(qū)醫(yī)藥行業(yè)代表性制藥企業(yè)人才現(xiàn)狀及需求分析
1.課題組針對常州地區(qū)有代表性的七家制藥企業(yè)的人才現(xiàn)狀和近三年藥物分析技能人才需求情況進行了調研，結果如表1、表2、表3所示。從表1可見，藥物分析人數(shù)在企業(yè)總人數(shù)中占有一定的比例，約為10%左右；從表2可見，藥品QC、QA人員在企業(yè)技術人員中所占比例達到15%以上，這表明制藥企業(yè)對藥物分析人才有一定的需求量。由表3可見，制藥企業(yè)的藥物分析人員雖然需求量不是很大，但技術要求都較高。另外，從調研訪談中獲知，企業(yè)不僅對人才提出了技能方面的要求，而且在學歷方面要求技能人才至少應具備大專以上學歷，所以，藥物分析與檢驗專業(yè)的一體化課程要兼顧技能培養(yǎng)和學歷教育，兩者都不能偏廢。
2.調研發(fā)現(xiàn)，制藥企業(yè)的專業(yè)技術人員占全部職工總數(shù)的40%以上。特別在藥品生產(chǎn)企業(yè)和藥品經(jīng)營企業(yè)需要大量的質量管理（包括質檢、化驗、質管、驗收、養(yǎng)護、保管等）人員。技術崗位有藥物制劑工、藥物QC檢驗工、藥物QA質量管理員、制藥機械維修工、研發(fā)人員等，各技術崗位人員占比如圖1所示。由圖1可見，制藥企業(yè)對藥物制劑工技術人員需求的比例最大，其次是藥物QC檢驗工，占比約10%。
如圖2所示，調查數(shù)據(jù)顯示，藥物分析與檢驗人才需求最多的是理化分析，其次為微生物檢測，然后是儀器分析。其中，理化分析約占50%，微生物檢測約占30%，儀器分析約占20%。
3.藥物分析與檢驗專業(yè)所對應的崗位群及其主要工作任務，以及所需具備的相關專業(yè)知識和專業(yè)技能見表4和表5。由表4、表5可見，常州地區(qū)制藥企業(yè)大多為化學藥品和生物制品企業(yè)，中藥制劑較少，這是后續(xù)課改中應予以重點關注的方面。
4.調研發(fā)現(xiàn)，制藥企業(yè)希望藥物分析工具有積極的人生態(tài)度、健康的心理素質、良好的職業(yè)道德和較扎實的文化基礎知識；具有獲取新知識、新技能的意識和能力，能適應不斷變化的職業(yè)社會；熟悉分析檢驗流程，嚴格執(zhí)行儀器操作規(guī)定，遵守各項工藝規(guī)程，重視環(huán)境保護，并具有獨立解決非常規(guī)問題的基本能力；能指導他人進行工作或協(xié)助培訓一般QC人員。同時，藥物分析工還應具有下列專業(yè)能力：（1）熟悉藥事管理的法規(guī)、政策，了解現(xiàn)代藥物分析技術的發(fā)展動態(tài)；（2）能按《藥品生產(chǎn)質量管理規(guī)范》要求從事藥物分析與檢驗；（3）能協(xié)助企業(yè)生產(chǎn)部門分析產(chǎn)生不合格品（批）的原因，并提出改進建議；（4）掌握文獻檢索、資料查詢的基本方法；（5）能制定和執(zhí)行分析儀器設備和藥物分析的標準操作規(guī)程。
三、基本結論
（一）人才培養(yǎng)方向定位
通過對企業(yè)調研情況的分析，我們確定藥物分析與檢驗專業(yè)的人才培養(yǎng)方向為：面向醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)和原輔料生產(chǎn)企業(yè)等相關企業(yè)，培養(yǎng)從事使用化學分析儀器和理化儀器等設備，對原料藥制劑等成品、半成品及原輔料進行檢驗、檢查、檢定、試驗、分析的高技能人才。
1.中級工要求。能獨立接受分析任務，按照操作規(guī)程進行理化檢測、生化檢測，能分析判斷檢測中產(chǎn)生的異常現(xiàn)象，減小測定誤差，并能對儀器進行日常維護保養(yǎng)。
2.高級工要求。能進行儀器檢測、理化檢測、能解決在分析測試中出現(xiàn)的疑難問題，具有培訓和指導中級工的能力。對分析儀器常見的故障能進行診斷，對簡單的故障能進行排除。
（二）針對崗位和工作任務進行一體化課改
概述了中藥指紋圖譜技術在中藥制劑研究中對于投料藥材甄別、炮制工藝優(yōu)化、監(jiān)控生產(chǎn)工藝、質量控制等方面的應用，以及制劑譜效結合、指導新藥研發(fā)方面的應用，展望了指紋圖譜技術在中藥制劑研究開發(fā)應用中的前景。
【關鍵詞】 中藥指紋圖譜技術 制劑研究
Abstract：This article reviewed the applications of fingerprint technology in preparation research of Chinese medicine， such as screening of the materia medica， optimization of processing technology， monitoring the production technology and quality control of the finished product. The combination of effect and chromatographic fingerprint， guidance in research and development of new drug were also reviewed. It gives a good prospect of application of fingerprint technology in preparation research of Chinese medicine.
Key words：Fingerprint of traditional Chinese medicine; Preparation research
隨著近年來“回歸自然”的潮流在世界各國日益盛行，中藥與天然藥物受到國際醫(yī)藥界的廣泛關注，成為研究開發(fā)的熱點。雖然我國有幾千年應用中藥的歷史，但中藥產(chǎn)業(yè)總體上仍處于較初級的發(fā)展階段，中成藥類貿(mào)易逆差顯著，缺乏高附加值產(chǎn)品和優(yōu)勢品種。缺乏“符合中藥特點同時又被國際社會認可的質量標準和規(guī)范化的質量控制體系”成為制約中藥現(xiàn)代化事業(yè)的深入發(fā)展、制約我國傳統(tǒng)中藥產(chǎn)品進入國際醫(yī)藥大市場的瓶頸之一。因此，加強對中藥制劑的質量控制，尋找一種切實可行的質控方法成為當前中藥發(fā)展中亟待解決的問題。應用指紋圖譜技術對中藥進行質量控制是當前我國中藥研究的一個熱點，也是中藥未來發(fā)展的一個方向。中藥制劑，如何吸收指紋圖譜技術的精髓，將其用于自身發(fā)展，是一個值得思考的問題。本文就指紋圖譜技術在中藥制劑研究中的應用作一綜述。
1 指紋圖譜技術在中藥領域的研究現(xiàn)狀
1.1 中藥指紋圖譜的檢測方法中藥指紋圖譜技術主要是指采用光譜和色譜等技術，獲得組分群體的特征圖譜或圖像，并結合計算機技術對所獲得的資料進行分析，通過適當?shù)臄?shù)據(jù)處理方法對圖譜進行“過濾”和簡化，獲得專屬、穩(wěn)定、實用的特征數(shù)據(jù)，從而對藥物的真?zhèn)芜M行鑒別以及對藥物質量進行控制。中藥指紋圖譜按測定手段分類可分為中藥化學(成分)指紋圖譜和中藥生物指紋圖譜，而化學（成分）指紋圖譜在中藥制劑分析研究方面應用尤為廣泛，根據(jù)在研究中所使用的具體方法與技術的不同，主要有薄層色譜法(TLC)、高效液相色譜法(HPLC)、氣相色譜法(GC)、高效毛細管電泳色譜法(HPCE)、高效逆流色譜法(HSCCC)、X射線衍射法（XRD）、X射線熒光光譜法（XRF）等。同時，聯(lián)用技術是目前最受重視的手段，HPLC/MS，HPLC/UV，HPLC/NMC，HPLC/MS/MS等聯(lián)用技術給中藥分析帶來了嶄新的前景，指紋圖譜也達到多維、多息階段。
1.2 中藥指紋圖譜信息的處理方法中藥指紋圖譜的數(shù)字化可以科學地進行圖譜的比較，實際應用中借助于化學計量學和計算機技術將數(shù)字化指紋圖譜的數(shù)字編制成軟件以供使用。目前中藥指紋圖譜的計算機解析方法有人工神經(jīng)網(wǎng)絡法、歐氏距離、絕對距離、Minkowsky距離、相關系數(shù)法、峰匹配度及夾角余弦法等。這些方法都有各自的特點和應用范圍，如何針對實際問題在實際應用中選用合適的相似度評價方法，使中藥指紋圖譜的評價更加科學、客觀、準確，是亟需解決的問題。為此，學者們進行了相關研究。程翼宇等［1］根據(jù)指紋圖譜色譜峰峰數(shù)彈性、峰比例同態(tài)性和峰面積同態(tài)性等3個指標組成的相似度測量評價方法，考察了以上相似度測度，并計算不同批次參麥注射液產(chǎn)品指紋圖譜相似性，結果表明夾角余弦測度適于分析評價不同批次間藥品質量的穩(wěn)定性。聶磊等［2］則發(fā)現(xiàn)夾角余弦、相關系數(shù)、Nei系數(shù)較適用于中藥品種的鑒定，對于組成中藥用量的比例不變，但其總量變化的情況，距離系數(shù)和改進的Nei系數(shù)較能體現(xiàn)，故較適用于與總量有關的中藥及中藥材的質量分析。
2 指紋圖譜技術在中藥制劑研究中的應用
2.1 在投料藥材真?zhèn)握鐒e、質量評價的應用投料藥材的質量優(yōu)劣可直接影響制劑的質量，因此建立完善、全面評價中藥材質量的標準顯得猶為重要。我國中藥材種類眾多，同名異物、一物多名的現(xiàn)象極為常見，這為中藥材的真假甄別帶來困難。加之藥材市場假貨橫行，混淆品、偽品屢見不鮮，如果沒有合適的評價中藥材質量的方法，很容易影響中藥制劑的質量，甚至造成臨床用藥的不安全性。針對這種情況，國家鼓勵具道地性藥材的地區(qū)建立中藥材GAP基地，種植優(yōu)質、規(guī)范的中藥材，并號召中藥行業(yè)進行中藥材指紋圖譜的研究，建立藥材的指紋圖譜特征庫，以規(guī)范全國藥材質量。迄今為止，大部分中藥材已建立了指紋圖譜評價方法，為制劑投料藥材的真?zhèn)握鐒e、質量評價提供了依據(jù)。
2.2 在藥材炮制工藝優(yōu)化中的應用中藥的藥效往往在炮制后才能顯現(xiàn)出來，不同的炮制方法對藥物的性味、歸經(jīng)、作用、毒性均有影響。只有選擇合適的炮制方法，把握恰當?shù)呐谥萍记桑拍苁怪兴幍乃幮У玫襟w現(xiàn)。傳統(tǒng)的炮制標準大多依賴感官經(jīng)驗，缺乏嚴格、客觀的指標，對炮制前后藥物化學成分的變化缺乏分析，對炮制工藝過程中的技術參數(shù)的控制缺乏科學的解釋。由于中藥成分復雜，配伍后的化學成分的變化就更加復雜。因此，很難找到確切的有效成分作為分析指標。指紋圖譜技術的引入為炮制質量標準的建立、炮制工藝的指導提供了科學依據(jù)。許臘英等［3］采用RAPD技術對不同產(chǎn)地的茅蒼術炮制前后進行DNA指紋圖譜研究，發(fā)現(xiàn)不同產(chǎn)地的茅蒼術生品DNA指紋圖譜一致，炮制前后DNA指紋圖譜發(fā)生了較大變化，幾種炮制品之間也存在不同程度差異，說明炮制工藝對藥材DNA分子鑒定有較大影響，可將DNA指紋圖譜技術用于中藥炮制品的質量標準研究。赫炎等［4］采用HPLC指紋圖譜定量分析及多變量多因素分析，考察虎掌南星炮制加工中的礬水濃度、浸泡時間及礬水溫度對虎掌南星飲片物質基礎的影響，得到溫度對虎掌南星指紋圖譜有顯著影響的結論，提出應盡量在春秋季節(jié)的溫度環(huán)境炮制虎掌南星。李嬈嬈等［5］考察制炭溫度及受熱時間對中藥槐花高效液相指紋圖譜的影響，指出槐花制炭溫度以(185±2)℃，加熱30 min為宜，為槐花炭炮制工藝的規(guī)范化研究提供了實驗數(shù)據(jù)。中藥制劑整體作用的發(fā)揮有賴于方中各中藥飲片作用的發(fā)揮，只有有效控制中藥飲片的質量，才能生產(chǎn)出質量穩(wěn)定、安全有效的中藥制劑。中藥指紋圖譜在實現(xiàn)對中藥飲片進行科學、客觀、公正、有效的質量控制及指導炮制工藝改革方面將起到越來越重要的作用。
2.3 在監(jiān)控生產(chǎn)工藝中的應用生產(chǎn)工藝不穩(wěn)定是引起中藥制劑質量不穩(wěn)定的重要因素之一，只有建立科學的生產(chǎn)工藝評價方法，指導工藝的優(yōu)化，才能保證成品質量穩(wěn)定。現(xiàn)今評價生產(chǎn)工藝的優(yōu)劣往往以某單一化學成分的含量或藥材浸出物的總量為主要指標，但此類指標均無法全面表征制劑半成品的組成特征。近年來學者們紛紛把目光投向指紋圖譜技術，將指紋圖譜技術應用于制劑工藝研究，利用指紋圖譜的全面性與完整性追蹤工藝過程，找出敏感環(huán)節(jié)加以控制，進而確保成品質量的穩(wěn)定。王冬梅等［6］建立了貫葉連翹提取物的HPLC-UV-MS指紋圖譜分析方法，選取提取物中的lO個主要成分色譜峰作指標，考察了提取工藝對有效成分的富集程度、工藝的批內(nèi)和批間穩(wěn)定性以及抗氧化劑與藥材采收方法對提取物中金絲桃素類、貫葉金絲桃素類和黃酮類化合物等主要成分含量的影響。姚仲青等［7］采用指紋圖譜監(jiān)控赤芍總苷提取精制工藝，比較不同除雜方法對赤芍指紋圖譜的影響，優(yōu)選出氧化鎂吸附除鞣質的處理方法。胡楚楚等［8］提出一種基于指紋圖譜分析技術的中藥提取工藝穩(wěn)定性評價方法，通過單因素實驗，獲取實驗條件(如溶劑倍數(shù)、溶劑濃度、提取時間和提取次數(shù)等)變化時的紅參提取液色譜指紋圖譜。比較并選取基于歐式距離計算方法的相似性測度計算指紋圖譜相似度值，并且在所得實驗數(shù)據(jù)的基礎上，應用3次樣條函數(shù)對相似度、工藝參數(shù)特性曲線進行擬合，實驗結果表明以指紋圖譜相似度為指標可定量考察樣品色譜指紋圖譜與工藝參數(shù)之間的關系，較靈敏地表征了提取工藝參數(shù)波動導致的藥材提取物整體質量變化情況，并可用于指導工藝參數(shù)的調整，優(yōu)于傳統(tǒng)的以單一化學成分含量為指標的工藝評價方法。蘇薇薇等［9］采用指紋圖譜技術監(jiān)控田基黃注射液的生產(chǎn)過程， 根據(jù)生產(chǎn)中各化學成分的變化趨勢，有針對性地對生產(chǎn)工藝中的敏感步驟進行嚴格控制，可使生產(chǎn)過程更加科學、合理。
2.4 在成品質量控制中的應用指紋圖譜針對中藥多成分的特點，能全面、系統(tǒng)地反映中藥的整體特征，在中藥制劑質量控制的應用中顯現(xiàn)了很大的優(yōu)越性。早在20世紀90年代，已有學者提出將指紋圖譜技術應用于中藥制劑質量的控制。2000年，國家食品藥品監(jiān)督管理局制定并了《中藥注射劑指紋圖譜研究的技術要求（暫行）》，率先在注射劑質量控制中應用指紋圖譜技術，要求中藥注射劑在固定中藥材品種、產(chǎn)地和采收期的前提下，制定中藥材、有效部位或中間體、注射劑的指紋圖譜，確保中藥注射劑的質量穩(wěn)定、可控。隨著注射液指紋圖譜研究的展開，更多其它劑型的中藥制劑也相繼開展了指紋圖譜研究，使中藥制劑質量評價上升到了新的臺階。趙陸華等［10］建立了腎寶合劑的高效液相指紋圖譜，8個共有峰體現(xiàn)了羊藿、補骨脂、蛇床子3種藥材的特征，為全面控制腎寶合劑的質量提供了可靠的方法。鄧文紅等［11］用RP-HPLC法對靈芝原料、原料藥、靈芝注射粉針、水針進行分析，確定了12個共有峰，確定了以上4種藥劑的指紋圖譜，為靈芝及其制劑的質量控制提供更為科學的依據(jù)和有效的鑒別方法。隨著分析技術的多樣化，不同分析技術被應用到中藥制劑指紋圖譜分析中，為指紋圖譜研究帶來了新的思路和方法。劉小平等［12，13］分別應用X射線衍射法、紅外光譜法對著名方劑六味地黃丸進行了鑒定研究，建立了六味地黃丸的X射線衍射Fourier標準指紋圖譜、紅外光譜標準指紋圖譜。孫國祥等［14］建立了復方甘草片的毛細管電泳指紋圖譜，顯示了毛細管電泳技術在復雜中藥樣品的指紋圖譜分析中具有獨到的專長和優(yōu)勢。隨著研究的深入，指紋圖譜除在中藥制劑的質量控制中發(fā)揮舉足輕重的作用外，還被賦予更艱巨的任務，在更多的中藥研究項目中發(fā)揮作用。劉韶等［15］采用指紋圖譜為考察手段，選擇具有代表性的復方湯劑黃連解毒湯，對傳統(tǒng)飲片湯劑與現(xiàn)代顆粒湯劑進行整體質量比較，發(fā)現(xiàn)樣品之間相似性較好，說明顆粒湯劑代表飲片湯劑是可行的。
2.5 中藥制劑譜效結合研究中藥譜效學是立足在中醫(yī)藥現(xiàn)代化理論上，借助中藥指紋圖譜技術，建立指紋圖譜中所有的成分與中藥質量療效的內(nèi)在關系，作為質量控制標準的重要依據(jù)。譜效學研究，把中藥化學成分與其作用產(chǎn)生的生物效應有機結合起來，使對中藥質量的評價更科學、直觀。多維多息譜等理論的提出正是譜效學理論發(fā)展的極致。目前，譜效結合研究在中藥制劑中的實踐應用剛處于起步階段，但有關學者進行的探索可給予我們提示和啟發(fā)。寧黎麗等［16］“吳茱萸湯藥效物質基礎的方法學研究”，該研究通過對吳茱萸湯進行組方藥量變化，在原方基礎上按正交實驗法組成9個不同配比的處方，同時對其進行高效液相色譜(HPLC)分析和鎮(zhèn)痛與止嘔兩個指標的藥理實驗，對所得化學數(shù)據(jù)和藥理數(shù)據(jù)進行逐步回歸分析，確定吳茱萸湯的藥效物質基礎。宋宗華等［17］研究傷寒論名方“苓桂術甘湯”(茯苓，桂枝，白術，甘草)的配伍機制及藥效物質基礎，采用正交實驗設計對方中組成藥味進行藥味與藥量同時加減拆方，選擇小鼠常壓耐缺氧、對抗氯仿所致小鼠心律失常和利尿3項藥理指標對所得16個處方進行藥理實驗，采用方差分析逐步回歸分析(SREG)與典型相關分析(CCOR)將所得藥理數(shù)據(jù)和組方藥味及藥量相關聯(lián)，探討復方苓桂術甘湯的配伍機制；同時對各處方進行HPLC色譜指紋圖譜研究，將所得藥理數(shù)據(jù)和各指紋峰的峰面積(即各化合物的含量)相關聯(lián)，探討復方苓桂術甘湯的藥效物質基礎，并確定桂皮酸、甘草酸和去氫土莫酸為質量控制指標。上述研究均是譜效學在中藥制劑研究中的有意義的嘗試，同時為闡明復方中藥的藥效學和物質基礎提供了科學的思路。
2.6 為中藥新藥研發(fā)提供新思路、新模式譜效學發(fā)展繼而形成了組效學。組效學是指通過藥物信息學的方法進行信息的挖掘研究，去除和藥效無關的化學成分，找出和藥效活性真正相關的藥效成分群(藥效組分)，這樣得出的中藥藥效組分指紋圖譜就可以為建立中藥新藥創(chuàng)制理論體系提供化學研究、藥效研究和信息科學相結合的新的途徑和方法。中藥指紋圖譜包括信息處理、信息獲取、信息挖掘3方面的內(nèi)容。清華大學羅國安教授認為［18］，在中藥化學指紋圖譜、藥效物質成分鑒定和中藥藥效活性測定的基礎上， 充分利用現(xiàn)代化學與生物信息學研究的成果， 開展指紋圖譜信息與藥效活性信息的相關性研究， 以實現(xiàn)中藥化學指紋圖譜向中藥藥效組分指紋圖譜的轉化，從而建立中藥指紋圖譜組效學研究體系。針對研究藥材、方劑的功效和所涉及的有關靶位或靶點，開展從整體、器官、細胞和分子生物學等不同層次和水平藥理學研究，尋找能夠較準確反映方劑藥效或功能主治，并具備快速、準確、樣品用量小的活性篩選指標，在建立快速中藥體內(nèi)外組分檢測方法的基礎上，尋找中藥的藥效組分檢測方法的基礎上，尋找中藥的藥效組分群，并建立中藥藥效指紋圖譜，從而總結形成一套完整的中藥藥效組分快速篩選體系和方法。
3 前景展望
目前，中藥注射劑已全面建立相應的指紋圖譜質量控制體系，我們相信在不久的將來，指紋圖譜技術將會應用于所有劑型的中藥制劑，全面替代目前以單一成分指標控制制劑質量的模式，并在指導制劑工藝的改革、藥材—中間體—成品的質量控制、貯藏條件的選擇、中藥新藥研究等方面發(fā)揮更大的作用。指紋圖譜技術的發(fā)展，必定為中藥制劑的研究開發(fā)帶來更美好的明天。
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【關鍵詞】風濕病；中醫(yī)藥法；中醫(yī)風濕病學；創(chuàng)新發(fā)展
中國首部《中醫(yī)藥法》已于2017年7月1日正式施行。《中醫(yī)藥法》以保護、扶持、發(fā)展中醫(yī)藥為宗旨[1]。其最大的亮點在于將中醫(yī)藥幾十年探索、發(fā)展有益的經(jīng)驗、政策用法律形式固定下來，將人民群眾對于中醫(yī)藥的期盼和要求用法律形式體現(xiàn)出來，對中醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展具有里程碑意義。作為風濕病的從業(yè)者，本文淺談在新形勢下如何把握機遇、迎接挑戰(zhàn)，進而促進中醫(yī)風濕病學的發(fā)展。
1規(guī)范風濕病的診療行為
風濕病是常見的慢性炎癥性疾病，經(jīng)規(guī)范治療多能恢復正常生活。但未經(jīng)規(guī)范治療危害大，輕者會出現(xiàn)關節(jié)痛，影響日常生活；嚴重者會導致畸形或者殘疾，甚至威脅到生命健康[2]。中醫(yī)藥治療風濕病歷史悠久，積累了豐富的防治經(jīng)驗，并有明顯的療效，受到了廣大患者的歡迎[3]。然而不少“江湖游醫(yī)”抓住患者心理，以祖?zhèn)髅胤健⑵竭M行虛假廣告宣傳，并私制療效不確切、毒副作用不清楚的藥物，患者受誘騙前往就醫(yī)，致使病情延`，造成患者健康和財產(chǎn)的雙重損失，同時也讓中醫(yī)蒙受不白之冤。《中醫(yī)藥法》第53～59條加大了對中醫(yī)藥違法行為的處罰力度，針對非法執(zhí)業(yè)、違規(guī)廣告等行為制定了明確的法律責任。當然對于確有專長的民間醫(yī)生，《中醫(yī)藥法》第15條規(guī)定經(jīng)人民政府中醫(yī)藥主管部門組織實踐技能和效果考核合格后，可取得中醫(yī)醫(yī)師資格。因此，一方面應當以《中醫(yī)藥法》為準繩打擊各種風濕治療的虛假廣告，維護廣大風濕患者醫(yī)療安全；另一方面要發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢，提高中醫(yī)藥服務能力。通過監(jiān)督與能力提升，方可實現(xiàn)中醫(yī)風濕病的規(guī)范診療。
2創(chuàng)新風濕病的防治理論
《中醫(yī)藥法》第3條提出：“發(fā)展中醫(yī)藥事業(yè)應當遵循中醫(yī)藥發(fā)展規(guī)律，堅持繼承和創(chuàng)新相結合，保持和發(fā)揮中醫(yī)藥特色和優(yōu)勢，運用現(xiàn)代科學技術，促進中醫(yī)藥理論和實踐的發(fā)展。”歷代中醫(yī)對風濕病的診療是百家爭鳴，各有長短，應汲取歷代中醫(yī)防治風濕病的精髓，參考風濕病的新進展，依據(jù)臨床研究成果，對中醫(yī)風濕病的理論與實踐進行創(chuàng)新和發(fā)展。
2.1痹邪理論中醫(yī)學稱風濕病為“痹病”，歷代醫(yī)家認為其基本病因是正氣虧虛，風寒濕邪乘襲發(fā)而為病。痹病由風寒濕三氣雜合而誘發(fā)，還需與五體相合，與五臟之形氣相合才會形成痹[4]。其中尤其強調“合”的重要性，不與之相合則不為痹。合于皮肉脈筋骨則分別為皮痹、肉痹、脈痹、筋痹、骨痹（五體痹），合于五臟則為心痹、肺痹、肝痹、脾痹、腎痹（五臟痹）。上述是中醫(yī)對風濕病病因病機的傳統(tǒng)論述，有學者提出“痹邪”致病理論[5-6]，認為臟腑虧虛，營衛(wèi)之氣不和（負責防御機能），遭風寒濕等外邪入侵，兩者“相合”，形成新的病理產(chǎn)物――“痹邪”，此痹邪又成為致病關鍵因素；由于它是由正氣與外邪“相合”而產(chǎn)生，與防御因子在“形”上有著很大的相似性，不易被機體的防御因子識別，加之賦予外邪特性，無孔不入，或痹于臟腑而致五臟痹，或痹于五體而成五體痹。
從免疫學角度看，風濕病多由自身抗體介導的各種免疫復合物，沉積在組織及器官誘導免疫炎癥而致病。痹邪類似于自身抗體，外感風寒濕后，引動伏留體內(nèi)的痹邪，致使津停為濕，濕聚為痰，血滯為瘀，邪郁化熱，形成內(nèi)生痰、濕、瘀、熱等病理產(chǎn)物混雜（類似抗原抗體復合物），侵犯臟腑而致病。發(fā)于皮膚類似硬皮病，發(fā)于肌肉類似多發(fā)性肌炎，發(fā)于肌腱類似強直性脊柱炎的跟腱炎，發(fā)于血脈類似血管炎，發(fā)于骨類似骨關節(jié)炎。風濕病屬于系統(tǒng)性疾病，可累及內(nèi)臟，如肺間質病變、肺動脈高壓、肝功能損害、蛋白尿、胰腺炎等，與中醫(yī)的五臟痹類似。可以說“痹邪”架起了中西醫(yī)溝通的橋梁，是中醫(yī)風濕病病機理論的創(chuàng)新，這一理論也獲得很多學者的支持[7-8]。
2.2痹邪論治
2.2.1扶正祛邪風濕病多以外感風寒濕邪為始動病因，形成的痹邪可伏留體內(nèi)，每遇外邪反復發(fā)作。臨床上不少控制穩(wěn)定的風濕病常因感染而復發(fā)，長期的免疫抑制劑治療又可使免疫功能下降，容易感染，導致風濕病的控制難度加大。外邪侵襲是首因，故及時解表祛邪是治療的首要任務，《傷寒雜病論》記載了系列方藥，如麻黃加術湯、麻黃杏仁薏苡甘草湯、桂枝芍藥知母湯等[9]。對于深伏于內(nèi)的痹邪，除祛風除痹從表而解外，尚需扶陽氣，充腠理，緩緩蒸發(fā)，通暢營衛(wèi)，致風濕盡去。四神煎是代表方劑，該方重用黃芪補氣發(fā)汗，使深伏于內(nèi)的痹邪隨汗而解，豐富了汗法應用[10]。此外，玉屏風散、黃芪桂枝五物湯、補中益氣湯等均為益氣扶正之品。氣虛傷陽者致陽氣虛弱，扶陽醫(yī)家鄭欽安認為陽氣不足，百病重生，代表方劑如烏頭湯、麻黃附子細辛湯等。吳生元[11]善用川烏、草烏治療風濕病，獨樹一幟。
2.2.2調理臟腑調理臟腑可祛除痹邪，一方面是因為痹邪可侵擾五臟，如狼瘡性腎炎，風濕擾腎是其重要病機，從風濕擾腎角度論治可為腎病的辨治提供新思路[12]。另一方面通過恢復臟腑功能，提高正氣抗邪能力，以改善人體免疫功能的紊亂狀態(tài)，減少風濕病的復發(fā)。此外臟腑功能的恢復促進了氣、血、津液的運行與代謝，有益于痹邪等病理產(chǎn)物的消除。例如，臨床上抓住口干、眼干是干燥綜合征的主要癥狀，認為肝胃郁熱是該病的重要病機，采用清胃瀉肝、撤熱存津法治療，不僅有不錯的臨床療效，而且部分患者的抗核抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等能轉陰[13]。王承德[14]提出“痹必夾濕”，認為痹始于濕，病機于濕，變生于濕，治難在濕，強調治療風濕病應首重脾胃，以健脾化濕為治療大法。焦樹德[15]認為腎督陽虛是強直性脊柱炎的基本病機，根據(jù)臨床癥狀提出了以補腎祛寒治?短牢?基礎的補腎強督治法。金實[16]認為津液輸布失常是干燥綜合征的關鍵問題，提出從宣肺布津論治干燥綜合征。上述均是通過審證求因、謹查病機、明辨臟腑而祛除痹邪的。3發(fā)揮中醫(yī)的臨床優(yōu)勢
3.1以循證醫(yī)學彰顯中醫(yī)臨床優(yōu)勢《中醫(yī)藥法》第41條提出：“加強對常見病、多發(fā)病、慢性病和重大疑難疾病、重大傳染病的中醫(yī)藥防治，以及其他對中醫(yī)藥理論和實踐發(fā)展有重大促進作用的科學研究。”臨床療效是中醫(yī)生存和發(fā)揚光大的源動力、生命力和推動力[17]。中醫(yī)風濕要走向世界，首先要依靠有療效優(yōu)勢的臨床研究，不能自我陶醉。然而歷代醫(yī)家對中醫(yī)的療效更多地基于個體診治經(jīng)驗，無統(tǒng)一標準，嚴重影響了中醫(yī)臨床療效的評價和技術推廣。目前，中醫(yī)風濕的前瞻性、多中心、大規(guī)模的臨床研究還處于起步階段，因此迫切需要加強中醫(yī)風濕病的循證醫(yī)學研究。也有學者認為中醫(yī)是辨證論治（個性化治療）不適合循證研究（標準化治療），兩者之間的矛盾不可調和。鑒于風濕病以慢性病為主，多具有基本病機，圍繞基本病機（共同規(guī)律）是可以開展臨床療效評估的，只有將多中心的隨機對照、隊列研究等引入中醫(yī)風濕病的臨床研究中，才可能獲得療效的確切證據(jù)，才能讓醫(yī)生心里有底，提高診療的自信心，尤其是年輕醫(yī)生。
3.2借鑒精準醫(yī)學理念發(fā)揮中醫(yī)臨床優(yōu)勢精準醫(yī)學是以實現(xiàn)精準的風險預測和精準的疾病分類、診斷及治療，制訂具有個性化的疾病預防和治療方案為目的。加強中醫(yī)藥的精準醫(yī)學研究，是推動中醫(yī)藥創(chuàng)新發(fā)展的重要動力[18]。為此需要借鑒精準醫(yī)學的思維開展風濕病的中醫(yī)臨床研究，以弘揚中醫(yī)藥自身的特色和優(yōu)勢。如痛風急性期以濕熱證為主，為了證實我科痛風合劑的療效，我們采用多中心、隨機、雙盲對照臨床研究，結果發(fā)現(xiàn)其有效率為94.36%，顯控率為66.19%。從顯控率看，仍有30%的患者未達到理想的效果，傳統(tǒng)中醫(yī)更多地將療效不佳的原因歸咎于醫(yī)生的辨證問題上，這是片面的。現(xiàn)代化學藥臨床療效有異質性，中藥也應當存在類似的差異，這是被中醫(yī)臨床忽視的關鍵問題。為此我們選取痛風急性期患者以痛風合劑進行治療，開展了自身前后對照的療效觀察，以顯控率為標準分為2組，對療效影響因子進行逐步回歸分析，篩選療效的影響因素，結果發(fā)現(xiàn)痛風并發(fā)癥、治療前使用非甾體抗炎藥、飲酒頻率、發(fā)作頻率和紅細胞沉降率是影響療效的主要因素（文章待發(fā)）。提示臨床上對伴有上述影響因素的患者，建議采用中西醫(yī)結合治療，可提高臨床療效；或者說篩選出痛風合劑的適宜患者，減少治療的盲目性，逐步實現(xiàn)痛風的中醫(yī)分層治療，這即為我們基于精準醫(yī)學理念開展的新探索。
4創(chuàng)新抗風濕中藥的研究思路
醫(yī)院制劑是根據(jù)醫(yī)生和患者需要配制的制劑，具有較強的針對性[19]。近10年來，院內(nèi)中藥制劑大幅萎縮，嚴重制約了中醫(yī)臨床療效的提高。所幸《中醫(yī)藥法》第31～32條為院內(nèi)制劑指明了方向，如國家支持應用傳統(tǒng)工藝配制中藥制劑，僅應用傳統(tǒng)工藝配制的中藥制劑品種，向所在地藥品監(jiān)督管理部門備案后即可配制等。風濕病屬于慢性病，需要長期服藥，研發(fā)中藥新藥周期太長，院內(nèi)制劑的價值就不言而喻了。
開發(fā)抗風濕院內(nèi)中藥制劑要選準方向，首先，川烏、草烏是治療風濕痹病的重要藥物，其藥性大辛大熱，可以驅下焦之陰，而復上焦之陽，臨床散寒止痛療效顯著[20]。然而它們都具有一定的毒性，這種毒性受產(chǎn)地、炮制、藥物配伍等影響，正是擔心其毒性，臨床醫(yī)生使用很少，即便選用劑量也很小（3～9g），可能達不到治療目的，以致這一有效的抗風濕方法遭到埋沒。烏頭湯是治療風濕寒痹的經(jīng)典方劑，如能深入研究烏頭湯藥效成分、毒性成分、含量檢測、藥效劑量、中毒劑量、藥動學、藥代學及質量控制等，則有可能為臨床提供安全有效的制劑。其次，蟲類中藥（如蜈蚣、全蝎、螞蟻等）具有鉆透剔邪、搜風通絡、消腫定痛的特性，因此凡屬頑痹，必借蟲蟻之類搜剔竄透，方能使?jié)崛ツ_，經(jīng)絡暢通，邪蠲正復[21]。這類藥物相對烏頭類安全性高，可以開展蟲藥小復方與改善病情抗風濕藥（DMARDs）比較研究，有可能挖掘出與DMARDs療效相當?shù)乃幬铩Ｗ詈螅铒L濕中藥有上百種，每味中藥又含有幾十至上百種成分，因此，挖掘抗風濕中藥的小分子單體成分或有效部位意義重大。目前，中藥有效成分化合物庫已經(jīng)建成，相關研究技術逐步成熟[22-23]。風濕疾病靶蛋白的研究在不斷深入，因此完全可以采用化學信息學技術，如分子對接進行中藥有效成分的篩選，然后可在細胞模型上進行高通量的驗證，進而在動物模型上開展臨床前研究[24]。若人們能成功研發(fā)出新藥，必將對風濕病的治療產(chǎn)生深遠的影響。
5風濕病中西醫(yī)結合的創(chuàng)新探索
《中醫(yī)藥法》第38條指出：“加強中西醫(yī)結合研究，促進中醫(yī)藥理論和技術方法的繼承和創(chuàng)新。”中西醫(yī)結合基本原則是優(yōu)勢互補、取長補短，在此基礎上爭取理論上的結合[25]。DMARDs是治療類風濕關節(jié)炎（RA）的主要藥物，然而起效慢是其不足；在治療早期，如何迅速改善患者關節(jié)腫痛是RA治療中的疑難問題，常用非甾體抗炎藥或小劑量糖皮質激素，由于胃腸或心血管不良事件而受到限制[26]。另外還有少數(shù)患者雖經(jīng)足量、足療程治療，甚至炎癥指標已經(jīng)恢復正常，依然存在關節(jié)腫脹。臨床上我們常用加味四神煎進行治療，該方重用黃芪為君，補氣發(fā)汗，鼓動衛(wèi)氣，驅邪外出，輔以遠志、石斛、牛膝、金銀花，氣足汗出，使深伏于內(nèi)的邪氣隨汗而解。我們評價了加味四神煎治療RA急性活動期的臨床療效，在常規(guī)DMARDs基礎上，配合加味四神煎治療，療程1個月，結果發(fā)現(xiàn)加味四神煎能明顯改善RA的臨床癥狀，這就為加味四神煎聯(lián)合DMARDs治療RA活動期提供了臨床依據(jù)（文章待發(fā)）。
以系統(tǒng)損害為主的風濕病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡，中、重度患者常需要激素治療，糖皮質激素為腎上腺皮質所分泌，從激素的作用及副作用分析推斷其具有“純陽”之性。生理劑量下有“少火生氣”作用，在超生理量長期使用的情況下，此“純陽”之藥易“陽盛耗陰”，出?F食欲亢進、面赤身熱、心煩少寐、盜汗、舌紅、脈細數(shù)等陰虛火旺之象（激素副作用）[27]。伴隨著激素的減量，由于助陽作用力減弱，易出現(xiàn)腎陽虧虛之證，表現(xiàn)為形寒怕冷、面浮？白、肢冷便溏等癥狀。現(xiàn)代研究表明，長期大劑量使用激素可引起下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸抑制，導致腎上腺萎縮，而在激素減量至維持期不能恢復正常水平可能是疾病易復發(fā)的重要原因[28]。因此，辨證論治應抓住腎虛這一關鍵問題，著重調整腎之陰陽平衡，以“壯水之主，以制陽光”之法干預激素副作用；“益火之源，以消陰翳”之法促進腎上腺皮質功能的恢復，以提高撤減的成功率，稱為補腎序貫療法[29]。大量的基礎研究表明，滋陰瀉火藥可減輕大劑量激素引起腎上腺皮質抑制；在激素撤減過程中，溫腎藥可促進腎上腺皮質恢復[30-32]。我們在臨床上采用補腎序貫療法為激素的安全應用起到了保駕護航的作用，這就是將HPA軸與腎虛在臨床應用上的理論融合。
近日，在衛(wèi)計委召開的“衛(wèi)生計生法治建設和執(zhí)法監(jiān)督有關情況會”上傳出，我國首部《中醫(yī)藥法》的立法工作已經(jīng)完成公開征求意見，國務院法制辦等有關部門正在將征求意見匯總，并根據(jù)意見進一步對草案修訂完善。雖然何時出臺尚沒有確切的時間表，但毫無疑問這意味著中醫(yī)藥立法工作已經(jīng)走到了“最后一公里”。
可以預見，即將頒布的《中醫(yī)藥法》，將從多個層面對我國中藥行業(yè)帶來深遠影響。在新的政策和法律環(huán)境下，“中藥現(xiàn)代化和中藥國際化”或將迎來與以往不一樣的發(fā)展。但值得注意的是，如何實現(xiàn)傳統(tǒng)與現(xiàn)代的融合，如何實現(xiàn)走出去與沉下來的平衡，仍然值得深思。
傳統(tǒng)與現(xiàn)代的融合
根據(jù)此前流傳出來的《中醫(yī)藥法》征求意見稿，國家將保護傳統(tǒng)中藥加工技術和工藝，支持傳統(tǒng)劑型中成藥生產(chǎn)，鼓勵應用現(xiàn)代科學技術研究開發(fā)傳統(tǒng)中成藥。可以看到，國家一方面在提倡中藥生產(chǎn)加工應繼承傳統(tǒng)，另一方面也在鼓勵中藥現(xiàn)代化。
對于前者，中醫(yī)藥幾千年沉淀中的許多精華尚未被挖掘，同時也遺失了許多傳承，因此保護傳統(tǒng)技術工藝、生產(chǎn)傳統(tǒng)劑型自然非常必要。對于后者，本報特約觀察家、河南太龍藥業(yè)OTC營銷中心市場推廣總監(jiān)吳延兵表示，國家鼓勵用現(xiàn)代技術開發(fā)傳統(tǒng)中藥，是因為相比西藥，中藥研發(fā)投入、創(chuàng)新不足的問題長期困擾行業(yè)發(fā)展，致使中醫(yī)藥的國際競爭力明顯不如西藥。因此，此舉是加大扶持中藥的研發(fā)力度，加大中藥創(chuàng)新力度。
“現(xiàn)代工藝在傳統(tǒng)中醫(yī)藥領域的應用，對于規(guī)范中藥的標準，發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢的同時又使其傳承不再那么困難具有重大的意義。”本報特約觀察家、內(nèi)蒙古康恩貝藥業(yè)執(zhí)行總經(jīng)理劉新忠指出，事實上近年國家正大力推進中藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)代化，利用現(xiàn)代科學的理念重新詮釋中藥，按照西藥的方式生產(chǎn)中成藥，使傳統(tǒng)中藥向現(xiàn)代中藥轉變。雖然我國的中藥生產(chǎn)工藝有一定的進步，但離現(xiàn)代化醫(yī)藥工業(yè)優(yōu)質化生產(chǎn)要求還有很大差距，中藥產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)技術尚未擺脫作坊式生產(chǎn)的局面，缺乏科學規(guī)范的標準和質量控制手段，很難保證產(chǎn)品質量的均一和穩(wěn)定性。傳統(tǒng)中藥材、中藥飲片、中成藥的生產(chǎn)標準不能規(guī)范、質量管理無法嚴格是我國中藥始終飽受爭議的主導原因。
那么，面對中藥發(fā)展的現(xiàn)實難題，中藥現(xiàn)代化是否是一劑“良藥”？對此，吳延兵認為，中藥的發(fā)展走現(xiàn)代化、標準化道路是社會發(fā)展的必然趨勢，也是提升中醫(yī)藥獲得國際認可、國際競爭力的必經(jīng)之路。
“中醫(yī)藥具有其已經(jīng)形成并經(jīng)受了歷史檢驗的獨特理論，如果簡單的實現(xiàn)現(xiàn)代化或者標準化肯定不可取，應當是根據(jù)具體產(chǎn)品的特點實現(xiàn)傳統(tǒng)中藥和現(xiàn)代技術的有機融合。”劉新忠強調，中藥現(xiàn)代化今后的發(fā)展方向，應該著重以下幾個方面的研究：首先政府和產(chǎn)業(yè)界要實實在在地實現(xiàn)中藥制劑的標準化、規(guī)范化，保證同一品牌的中藥產(chǎn)品具有同樣的效果，這應當是中藥現(xiàn)代化的初步目標，也是中藥進入國際醫(yī)藥主流市場的前提。其次是要明確中藥有效成分和藥理作用機制，同時中醫(yī)藥立法一定要有一個準確的定位和明確的目標。
吳延兵的看法或許是一個傳統(tǒng)與現(xiàn)代融合的支點。他表示，中藥現(xiàn)代化不是要搞清中藥的有效物質基礎，提取中藥的有效成分分離出單質，再走向化學合成的道路。中藥講究配伍，而且中醫(yī)講究辨證施治。所以，這個融合點就是，必須是中醫(yī)理論指導的現(xiàn)代化中藥制劑。
走出去與沉下來的平衡
相比起中藥現(xiàn)代化的穩(wěn)步前行，近年來我國中藥國際化之路走得頗為艱難。雖然我國許多中藥品種已經(jīng)在東南亞、非洲等國上市銷售，但歐美主流市場卻遲遲難以打開，以國內(nèi)知名中藥企業(yè)天士力為例，其早在1997年就向美國FDA提交了復方丹參滴丸以藥品身份進入美國市場的申請，但到如今仍然處于三期臨床研究階段。
其實，目前已經(jīng)有些國家興起了中醫(yī)藥熱，而中藥品種走不出去的原因還在于中藥的國際競爭力不強。劉新忠認為，中藥的標準生產(chǎn)和產(chǎn)品質量的有效控制無法有效實現(xiàn)；有效成分的確定和提取純度的控制非常困難；疾病診治過程中中藥材使用的個性化特點使其有效的傳播和傳承變得困難，這些都是阻礙中藥品種登上國際舞臺的難題。
吳延兵則指出，中藥肯定可以走出去。一方面，中醫(yī)藥立法將提高整個行業(yè)的規(guī)范化、專業(yè)化，并在此基礎上提升中醫(yī)藥的國際標準，讓更多的國家認可中醫(yī)藥，接受中醫(yī)藥；另一方面，隨著中國的國際影響力大力提升，中國將是國際舞臺的主角之一，中國各行業(yè)的產(chǎn)品都將逐漸被外人接受，中藥品種也不例外；而且，傳統(tǒng)中醫(yī)藥的的治療理念正逐漸為世界所接受，傳統(tǒng)醫(yī)藥受到國際社會越來越多的關注，世界范圍內(nèi)對中醫(yī)藥的需求日益增長，這為中醫(yī)藥的發(fā)展提供了廣闊的空間。
能夠走出去，但能否走好卻是一個未知數(shù)。在此語境下，對于中藥的發(fā)展方向，是否應該先沉下來，把整個中藥行業(yè)的整體水平提升上來，再去探尋國際化道路？對此，有觀點認為，兩者其實并不矛盾，要想我國中藥具有國際競爭力，確實需要從我國中藥行業(yè)本身的發(fā)展先著手，在當前基礎上實現(xiàn)突破，提升整體水平，但同時需要進行一些國際化探索和嘗試，為今后做好鋪墊。
其實，從某種程度上來說，近年來國家對于中醫(yī)藥的日益重視，以及陸續(xù)出臺的相關扶持政策，正是沉下來的一種表現(xiàn)。特別是中醫(yī)藥的立法，把中醫(yī)藥從行業(yè)層面提升到國家戰(zhàn)略層面，將會導致整個中藥行業(yè)環(huán)境得到巨大改善，朝著更加規(guī)范化、專業(yè)化的方向發(fā)展。
政策面：對六種藥材嚴加監(jiān)管
近來，國家食品藥品監(jiān)督管理局決定加強對含馬兜鈴酸藥材及其制劑的監(jiān)管，凡是含有馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮4種藥材的中藥制劑一律嚴格按處方藥管理。
目前，這類中成藥有36種：喘息靈膠囊、肺安片、復方蛇膽川貝散、杜仲壯骨膠囊、杜仲壯骨丸、風濕寧藥酒等，其中復方蛇膽川貝散由13個廠家生產(chǎn)。
另據(jù)了解，2004年9月30日以后生產(chǎn)的中成藥中仍含有廣防己、青木香的，將一律按假藥查處。對于馬兜鈴、尋骨風、天仙藤和朱砂蓮這四種藥材，國家食藥監(jiān)局將“暫停受理相關中成藥的中藥品種保護申請、新藥注冊申請”，實際上這6種藥材都被判了刑。
雖然國家未禁止這幾種藥材用于“抗艾滋病或預防艾滋病、治療惡性腫瘤、罕見病，以及尚無治療手段的疾病”的特殊新藥研制，但其在未來能否重新用于普通中藥制劑生產(chǎn)，目前不得而知。
產(chǎn)業(yè)面：上半年經(jīng)濟指標解析
從各子行業(yè)實現(xiàn)利潤占醫(yī)藥工業(yè)利潤總額的同比變化看，上半年化學原料藥所占比例同比下降近6個百分點，中藥飲片行業(yè)下降1．2個百分點，中成藥提高2個多百分點，化學藥品制劑提高1．72個百分點，生物制藥提高1．35個百分點。
國有企業(yè)各指標下降，利潤同比減少三成
上半年，國有醫(yī)藥企業(yè)在收入緩慢增長的同時，包括利潤、利息支出、利稅總額、產(chǎn)值等主要指標，甚至產(chǎn)成品資金占用指標，均出現(xiàn)不同程度下降。
這表明國有醫(yī)藥企業(yè)經(jīng)濟活動嚴重受阻。
集體企業(yè)收入增長21％，成本增長高于收入增長5個百分點，利潤也增長2．55％；股份制企業(yè)收入增長保持適度，利潤增長6．6％；外商投資經(jīng)濟類型企業(yè)表現(xiàn)最佳，其收入、利潤等主要指標基本保持了同步適度快速增長。
原料藥工業(yè)遭遇陣痛
上半年，受原材料價格的持續(xù)上揚、出口退稅率降低、GMP認證大限和原料藥市場競爭加劇導致的價格持續(xù)走低等因素影響，境內(nèi)原料藥工業(yè)利潤大幅度下降。到6月底，原料藥工業(yè)累計實現(xiàn)利潤26．38億元，同比下降19．65％，比一季度降幅擴大10個百分點。
從主要企業(yè)經(jīng)濟運行情況看，上半年情況與一季度相比，化學原料藥工業(yè)前10名排位沒有多大變化，石家莊制藥集團和東北制藥總廠收入降幅進一步擴大；有5家企業(yè)收入增長放慢，其中天津藥業(yè)集團增幅回落30．78個百分點。
從成本增長看，天津藥業(yè)集團成本增幅回落43．75個百分點，河北高營企業(yè)集團成本增幅提高26．28個百分點，浙江海正成本增幅回落12個百分點。
從利潤增長看，有5家企業(yè)利潤降幅加深，華北制藥降幅減緩，4家企業(yè)增速減緩，其中杭州華東醫(yī)藥集團從一季度的134．93％回落到上半年的33．7％。
制劑主要經(jīng)濟指標基本適度，待業(yè)發(fā)展任重道遠
上半年，化學藥品制劑工業(yè)實現(xiàn)銷售收入共463．7億元，同比增長15．26％，環(huán)比增幅下滑2個百分點，從總體看，收入增長呈現(xiàn)基本穩(wěn)定的態(tài)勢；實現(xiàn)利潤共44．9億元，同比增長10．46％，與收入、成本等指標增幅相比，基本適度。 從收入前10名企業(yè)的主要經(jīng)濟指標看，浙江醫(yī)藥新昌制藥廠進入了前10名(與一季度相比)，而上海新先鋒藥業(yè)則被擠出。從前10名企業(yè)占收入的份額看，上半年比一季度下降0．9個百分點；天津太平(集團)有限公司銷售收入從下降轉為快速增長；江蘇揚子江藥業(yè)收入增速持續(xù)加快；西安楊森、廣州白云山、上海羅氏、上海施貴寶和江蘇恒瑞收入增長均不同程度地放慢。
在利潤方面，全行業(yè)上半年僅僅比一季度凈增2億元，但收入前10名企業(yè)實現(xiàn)利潤占行業(yè)的比重卻提高了10個百分點，達25．9％。西安楊森利潤進一步下降，廣州白云山下降局面得到抑制；揚子江、太平藥業(yè)利潤增長放慢；羅氏、施貴宅、恒瑞利潤同比下降(一季度為增長)。
中藥適運行總體平穩(wěn)
從主要企業(yè)情況看，連云港康緣制藥以85％的增速從一季度的第10位躍升至上半年的第4位，武漢中聯(lián)藥業(yè)收入增幅進一步下滑，排名從一季度的第7位滑落到6月底的第10位，武漢馬應龍藥業(yè)則從前10名出局，而武漢華珍藥業(yè)則以增長106％擠人10強。
在實現(xiàn)利潤方面，上半年銷售前10名企業(yè)實現(xiàn)利潤占行業(yè)的比例，與一季度相比下降2個百分點。5家企業(yè)實現(xiàn)利潤同比下降，比一季度增加3家。同仁堂科技與國風藥業(yè)都從一季度的正增長轉化為同比增長下降，武漢健民增速則大幅度回落，只有連云港康緣制藥利潤持續(xù)以90％左右速度增長。
中成藥工業(yè)上半年完成銷售收人316．6億元，同比增長13．01％，增幅環(huán)比雖然有所回落，但在醫(yī)藥工業(yè)主要行業(yè)中則比較優(yōu)異。當期實現(xiàn)利潤33．6億元，同比增長14．6％，在2003年基數(shù)很高的情況下，中成藥工業(yè)取得的成績在一定程度上說明行業(yè)總體實力有所提升。
從上半年中成藥行業(yè)銷售前10名排序及其與一季度排名變化看，天津中新藥業(yè)以6．27億元處于行業(yè)之首，而一季度的江西匯仁集團則退居次席；天津天士力集團、吉林修正藥業(yè)增速不同程度加快，南京醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)扭轉了一季度的下降呈現(xiàn)快速增長態(tài)勢。深圳萬基藥業(yè)、北京同仁堂股份增速放慢；三九醫(yī)藥因為諸多因素退出前10名。
生物制藥運行平穩(wěn)，政策扶持有待強化
上半年，生物制藥工業(yè)經(jīng)濟運行總體呈現(xiàn)適度快速增長勢頭，當期完成銷售收入113．6億元，同比增長19．8l％，增幅比一季度僅僅回落2個百分點；實現(xiàn)利潤12．5億元，比一季度多盈利0．3億元。
研究面：再看中藥現(xiàn)代化
中藥的產(chǎn)業(yè)鏈，按照產(chǎn)品劑型，可以分為傳統(tǒng)的丸膏散湯和現(xiàn)代劑型。
按照產(chǎn)品屬性和銷售通路，如右圖所示：
我們認為，國內(nèi)中藥現(xiàn)代化需要漸進，不用強調一步到位；以六味地黃丸為例，隨著生活水平的提高，元糖型、濃縮型的改進，都將有明顯高于行業(yè)水平的增長速度。
科技面：開發(fā)基因藥物受到鼓勵
“十五計劃”中提出，需要從以下方面開發(fā)基因丁程藥物：
中草藥及其有效生物活性成分的發(fā)酵生產(chǎn)。中草藥經(jīng)發(fā)酵、酶化后，其有效成分能被充分分離、提取，使其更具有生物活性，并含有大量的活性酶。服用后能被人體組織細胞迅速吸收，達到祛病、健體、雙向免疫調節(jié)的功能，更好地發(fā)揮中草藥這一天然藥物的藥效作用。因此，應用現(xiàn)代生物技術大規(guī)模工業(yè)化提取中草藥的有效生物活性成份，發(fā)展具有中國特色的生物技術醫(yī)藥工業(yè)前景廣闊。
改進生產(chǎn)工藝和技術。在目前各類藥物中，抗生素用量最大，應研究采用基因工程與細胞工程技術和傳統(tǒng)生產(chǎn)技術相結合的方法，選育優(yōu)良菌種，研究并盡快使用大規(guī)模生產(chǎn)技術一―表霉素酰化酶固定技術工藝生產(chǎn)半合成表霉素。加快應用現(xiàn)代生產(chǎn)技術生產(chǎn)高效低毒的廣譜抗生素。
大力開發(fā)基因疫苗與酸診斷試劑。這方面境內(nèi)已有一定基礎，開發(fā)重點是乙肝基因疫苗與單克隆抗體診斷試劑。
開發(fā)活性蛋白與鄉(xiāng)肽類藥物這方面的開發(fā)重點是干擾素、生活激素與T―PA等。
血液替代品的研究與開發(fā)。
人體基因組的研究。
市場面：兩條主線
令年的證券市場雖然還有一個季度的收官之筆，但是醫(yī)藥板塊的行隋基本上是圍繞著兩個主線進行的，那就是特色原料藥與品牌中成藥；這也是分析師進行價值發(fā)掘最為充分的兩個板塊。
【關鍵詞】 納米技術； 中藥制劑； 中藥現(xiàn)代化
【Abstract】 To introduce the definition and characteristic of nanometer Chinese drugs， and the development of nanometer Chinese drugs pharmaceutics. Problems and prospects of nanometer Chinese drugs pharmaceutics were discussed.
【Key words】 nanotechnology； Chinese drugs pharmaceutics； Modernization of Traditional Chinese Medicine
納米即十億分之一米，相當于10個氫原子排成直線的長度。納米技術(nanotechnology)是指在納米尺度下對物質進行制備、研究和工業(yè)化，以及利用納米尺度物質進行交叉研究和工業(yè)化的一門綜合性的技術體系［1］。納米技術作為高新技術，可廣泛應用于材料學、電子學、生物學、醫(yī)藥學、顯微學等多個領域，并起著重要的作用。1998年，徐輝碧教授等［2］率先提出了“納米中藥”的概念，進行了卓有成效的探索。納米中藥是指運用納米技術制造的、粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方制劑。因納米材料和納米產(chǎn)品在性質上的奇特性和優(yōu)越性，將增加藥物吸收度，建立新的藥物控釋系統(tǒng)，改善藥物的輸送，替代病毒載體，催化藥物化學反應和輔助設計藥物等研究引入了微型、微觀領域，為尋找和開發(fā)醫(yī)藥材料、合成理想藥物提供了強有力的技術保證。運用納米技術的藥物克服了傳統(tǒng)藥物許多缺陷以及無法解決的問題。將納米技術應用于中藥領域是中藥現(xiàn)代化發(fā)展的重要方向之一。
1 納米中藥的特點
1.1 原藥納米化后呈現(xiàn)新的藥效或增強原有療效中藥被制成粒徑0.1～100 nm大小，其物理、化學、生物學特性可能發(fā)生深刻的變化，使活性增強和/或產(chǎn)生新的藥效。如靈芝通過納米級處理，可將孢子破壁，并采用超臨界流體萃取技術萃取出靈芝孢子的脂質活性物質，從而增強抗腫瘤的功效。
1．2 改善難溶性藥物的口服吸收
在表面活性劑、水等存在下，直接將藥物粉碎成納米混懸劑，增加了藥物溶解度，適于口服、注射等途徑給藥，以提高生物利用度。
1．3 增加藥物對血腦屏障或生物膜的穿透性
納米粒能夠穿透大粒子難以進入的器官組織、血腦屏障及生物膜。如阿霉素α聚氰基丙烯酸正丁酯納米粒(NADM)可以改變阿霉素的體內(nèi)分布特征，對肝、脾表現(xiàn)出明顯的靶向性，而血、心、肺、腎中的藥物分布則減少。
1．4 靶向作用
徐碧輝教授等在研究中發(fā)現(xiàn)，一味普通的中藥牛黃，加工到納米級水平后，其理化性質和療效會發(fā)生驚人的變化，甚至可以治療某些疑難雜癥，并具有極強的靶向作用。
1.5 使藥物達到緩釋、控釋
借助高分子納米粒作載體等技術手段，可實現(xiàn)藥物的緩釋、控釋。如雷公藤乙酸乙酯提取物固體納米脂質粒有良好的緩釋、控釋功能。
2 納米中藥的制備技術及其進展［3］
納米中藥的制備是研究納米中藥最基礎的，也是最重要的問題。將納米技術引入中藥的研究，必須考慮中藥組方的多樣性、成分的復雜性，例如中藥單味藥可分為礦物質、植類藥、動物藥和菌物藥等，中藥的有效部位和有效成分又包括無機化合物和有機化合物、水溶性成分和脂溶性成分等，因此，針對不同的藥物，在進行納米化時必須采用不同的技術路線。此外，還必需考慮中藥的劑型。納米中藥與中藥新制劑關系十分密切，如何在中醫(yī)理論的指導下進行納米中藥新制劑的研究，將中藥制成高效、速效、長效、劑量小、低毒、服用方便的現(xiàn)代化制劑，也是進行中藥納米化所必須考慮的問題。納米中藥是針對中藥的有效成分或有效部位進行納米技術加工處理，開發(fā)中藥的新功效。聚合物納米粒可作為藥物納米粒子和藥物納米載體。藥物納米載體系指溶解或分散有藥物的各種納米粒，藥物納米載體包括納米脂質體、固體脂質納米粒以及納米囊和納米球。而對于不同類型的納米中藥，有不同的制備方法。
2.1 藥物納米粒子的制備
藥物納米粒子的制備是針對組成中藥方劑的單味藥的有效部位或有效成分進行納米技術加工處理。在進行納米中藥粒子的加工時，必須考慮中藥處方的多樣性、中藥成份的復雜性。
納米超微化技術［4］，是改進某些藥物的難溶性或保護某些藥物的特殊活性，適用于不宜工業(yè)化提取的某些中藥。如礦物藥、貴重藥、有毒中藥、有效成分易受濕熱破壞的藥物、有效成分不明的藥物。目前比較常用的是超微粉碎技術。所謂超微粉碎是指利用機械或流體動力的途徑將物質顆粒粉碎至粒徑小于10 μm的過程。根據(jù)破壞物質分子間內(nèi)聚力的方式不同，目前的超微粉碎設備可分為機械粉碎機、氣流粉碎機、超聲波粉碎機。
機械粉碎法［5］是利用機械力的作用來實現(xiàn)粉碎目的。邊可君等采用自主開發(fā)的溫度可控(-30～-50℃)的惰性氣氛高能球磨裝置系統(tǒng)制備納米石決明。將石決明置于配有深冷外套的惰性氣氛球磨罐中，同時裝入磨球，磨球與石決明粉比保持在15：1～5：1范圍，控制高能球磨機的轉速(200～400 r／min)和時間(2～60 h)，獲得了平均粒度不大于100 nm的石決明粉末。
氣流粉碎法［6］是以壓縮空氣或過熱蒸汽通過噴嘴產(chǎn)生的超音速高湍流氣流作用為顆粒的載體。顆粒與顆粒之間或顆粒與固定板之間發(fā)生沖擊性擠壓、摩擦和剪切等作用，從而達到粉碎的目的。與普通機械沖擊式超微粉碎機相比，氣流粉碎產(chǎn)品粉碎更細，粒度分布范圍更窄。同時氣體在噴嘴處膨脹降溫，粉碎過程中不會產(chǎn)生很大的熱量。所以粉碎溫升很低。這一特性對于低融點和熱敏性物料的超微粉碎特別重要。世界上首項將納米技術應用于中藥加工領域的納米級中藥微膠囊生產(chǎn)技術，是通過對植物生理活性成分和有效部位進行提取。并用超音速干燥技術制成納米級包囊。利用這項技術生產(chǎn)出的甘草粉體和絞股藍粉體。經(jīng)西安交通大學材料科學工程學院金屬材料強度國家重點實驗室和第四軍醫(yī)大學基礎部藥物化學研究室鑒定，均達到了納米級。其中甘草微膠囊微粒平均粒徑為19 nm。這樣的納米粒可跨越血腦障礙，實現(xiàn)腦位靶向［6］。
中藥納米超微化技術既豐富了傳統(tǒng)的炮制方法，又能為中藥的生產(chǎn)和應用帶來新的活力。納米產(chǎn)品目前已成為中藥行業(yè)新的經(jīng)濟增長點。將這項技術應用于中藥行業(yè)可以開發(fā)具有更好療效、更優(yōu)品種的納米中藥新產(chǎn)品。這將對中藥行業(yè)的發(fā)展帶來深遠的理論和現(xiàn)實意義。
2.2 藥物納米載體的制備
藥物納米載體的制備主要是選擇特殊的材料，它們應具備以下特征：性質穩(wěn)定，不與藥物產(chǎn)生化學反應，無毒，無刺激，生物相容性好，不影響人的正常生理活動，有適宜的藥物釋放速率，能與藥物配伍，不影響藥物的物理作用和含量測定；有一定的力學強度和可塑性(即易于形成具有一定強度的納米粒，并能夠完全包封藥物或使藥物較完全的進入到微球的骨架內(nèi))；具有符合要求的黏度、親水性、滲透性、溶解性等性質。這與所用藥物的性質、給藥方式有關［7］。近年來，可生物降解的高分子載體材料被認為是很有潛力的藥物傳遞體系，因為它們性能多樣，適應性廣，且具有良好的藥物控制性質，達到靶向部位的能力及經(jīng)口服給藥方式能夠傳遞蛋白質、肽鏈、基因等藥物的性能。常見的高分子材料有淀粉及其衍生物、明膠、海藻酸鹽、蛋白類、聚酯類等。
對于納米中藥載體，目前常用的是納米包復技術［8］。納米包復化學藥品和生物制品的技術在世界藥學領域是最受關注的前沿技術之一。根據(jù)待包復的中藥的性質不同，可選取不同的納米包復技術，得到納米中藥。毛聲俊等［9］采用3琥珀酸3O硬脂醇甘草次酸酯作為導向分子，采用乙醇注入法制備了甘草酸表面修飾脂質體，作為肝細胞主動靶向給藥的載體。楊時成等［10］采用熱分散技術將喜樹堿制成poloxamer188包衣的固體脂質納米粒混懸液。陳大兵等［11］用“乳化蒸發(fā)—低溫固化”法制備紫杉醇長循環(huán)固體脂質納米粒，延長了藥物在體內(nèi)的滯留時間。
此外，還有乳化聚合法［12］、高壓乳勻法［13］、聚合物分散法等。制備成納米微粒載體系統(tǒng)的中藥多為單一有效成分，如抗肝癌或肝炎藥物：蓖麻毒蛋白、豬苓多糖、斑蝥素、羥喜樹堿、黃芪多糖等；抗感染藥：小檗堿等；消化道疾病藥：硫酸氫黃連素等；抗腫瘤藥：秋水仙堿、高三尖杉酯堿、泰素等；心血管疾病藥：銀杏葉有效成分等；其它還有鶴草酚、苦杏仁苷等。也有將多種中藥成分復合后制備納米微粒載體系統(tǒng)的，如口服結腸靶向給藥系統(tǒng)——通便通膠囊，其主藥成分為3種極性相似的火麻仁油、郁李仁油和萊菔子油的混合油。還有將中藥復合西藥后制備納米微粒載體系統(tǒng)的，如多相脂質體1393，其主要成分為氟脲嘧啶、人參多糖和油酸等；中藥復方“散結化瘀沖劑”浸膏和5氟脲嘧啶(5FU)相結合后制備的磁性微球制劑也屬此列。總之，不同的制備技術和工藝適合不同種類納米中藥的制備。
3 問題與展望
盡管目前納米技術的研究進展一日千里，納米技術的飛速發(fā)展將有可能使中藥的現(xiàn)代化邁上一個臺階，但是，目前納米中藥的研究尚處于基礎階段，納米中藥的制備技術也很不成熟，有許多問題仍需進一步研究。納米粒制備時，載體材料多為生物降解性的合成高分子，在體內(nèi)降解較慢，連續(xù)給藥會產(chǎn)生蓄積，且降解產(chǎn)物有一定的毒性。另外有毒有機溶劑、表面活性劑的應用都給納米控釋系統(tǒng)的產(chǎn)業(yè)化帶來了較大的困難。美國Rice大學生物和環(huán)境納米技術中心(CBEN)主任Vicki Colvin認為至少有兩點需要引起重視：“一是納米材料微小，它們有可能進入人體中那些大顆粒所不能到達的區(qū)域，如健康細胞。二是對比普通材料納米量級性質會有所改變” 。也就是很有可能在粒徑減小到一定程度時，原本可視為無毒或毒性不強的納米材料開始出現(xiàn)毒性或毒性明顯加強，例如改變納米材料表面的電荷性質，改變納米材料所處的物理化學環(huán)境，相同的納米材料可能會出現(xiàn)不同的毒性，納米材料在生物體內(nèi)可能會出現(xiàn)特殊的代謝情況，并且可能會與某些特定部位的器官或者組織細胞進行作用進而使其帶來某些特而且納米化后中藥有效成分和藥效學的不確定性，將給藥物質量的穩(wěn)定可控留下隱患。另外納米中藥的范圍應有所限制，當一種中藥粉碎到了納米級時，藥效可能會發(fā)生改變，不能為獲得納米微粒而損壞了藥物的有效成分。目前對中藥的微觀研究尚不深入，對其有效成分與非有效成分還認識不清，倉促對其納米化處理有可能得不償失。在目前這個時期，進行商品化的納米中藥生產(chǎn)為時尚早。而應該進行開發(fā)納米中藥的制備技術研究并建立一整套納米藥理、藥效和毒理學的理論與系統(tǒng)評價方法。
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2008年，化工行業(yè)經(jīng)歷了嚴峻的考驗，成本高漲、需求增速下降、產(chǎn)能日益過剩，行業(yè)景氣度日益下滑，三季度開始下滑的態(tài)勢日益明顯，行業(yè)利潤增速、利潤率都開始呈現(xiàn)快速下降趨勢態(tài)勢。
展望2009年，華泰證券表示，由于宏觀經(jīng)濟增速將大幅放緩，對化工品的需求也將放緩。而行業(yè)固定資產(chǎn)投資增速連續(xù)幾年保持較高速度，新增產(chǎn)能較大，因此產(chǎn)能過剩和需求下降的情況將在今后兩年表現(xiàn)的尤為突出，行業(yè)競爭將更加激烈。中原證券認為，目前行業(yè)處于周期加速下跌階段。由于本輪行業(yè)周期下行伴隨著國內(nèi)經(jīng)濟周期景氣下行，因而行業(yè)復蘇尚需時日。從09年形勢看，一季度可能是整個行業(yè)業(yè)績同比下滑幅度最大的時期，因為相對的08年一季度的盈利狀況比較理想。二季度之后，下滑幅度逐步減小，因為相對應的08年同期業(yè)績已經(jīng)出現(xiàn)下滑。綜合考慮化工行業(yè)的前景，給予化工行業(yè)2009年“弱于大市”評級。
由于化工產(chǎn)品眾多以及各個產(chǎn)品具有上下游等復雜的關系，行業(yè)特點決定化工行業(yè)雖然整體機會不大，但不排除某些子行業(yè)存在較大的投資機會。華泰證券建議關注價格處于底部的化工品在明年率先復蘇的機會。首先看好受益于國家對基礎設施大力投資所拉動的硝酸-硝酸銨-炸藥產(chǎn)業(yè)鏈的投資機會，農(nóng)藥行業(yè)受宏觀經(jīng)濟放緩影響較小，國家對農(nóng)業(yè)的支持力度不斷加大，看好農(nóng)藥行業(yè)明年的發(fā)展前景。磷化工由于國內(nèi)外較大的價差，預計明年仍能有較好的增長。純堿行業(yè)和氯堿行業(yè)供求關系發(fā)生了較大變化，是產(chǎn)能過剩較為嚴重的行業(yè)，相對于氯堿行業(yè)，純堿行業(yè)的集中度較高，行業(yè)龍頭有望借助資源優(yōu)勢獲得競爭先機。中原證券建議關注農(nóng)藥、日用化學、鉀肥等子行業(yè)。
本周入選的30只股票中有14只股票的2008年預測市盈率小于20倍，大于30倍的有4只。從今日投資個股安全診斷來看，21只股票的安全星級均為三星或以上級別。本周30只盈利預測調高的股票中，我們選擇諾普信（002215）和天壇生物（600161）給予簡要點評。
諾普信（002215）：未來將快速增長
諾普信（002215）是國內(nèi)唯一一家上市的純農(nóng)藥制劑企業(yè)，產(chǎn)品包括殺蟲劑、殺菌劑、除草劑三大系列，公司技術研發(fā)能力、營銷能力均處于行業(yè)領先水平。今日投資《在線分析師》顯示：公司2008-2010年綜合每股盈利預測值分別為0.62、0.84和1.10元，對應動態(tài)市盈率為29、21和16倍；當前共有13位分析師跟蹤，其中3位建議“強力買入”，10位建議“買入”，綜合評級系數(shù)1.77。
我國農(nóng)藥行業(yè)將保持平穩(wěn)增長。農(nóng)藥消費尚屬較低水平、國家支農(nóng)政策、全球氣候變暖、經(jīng)濟作物增加這些都將促進我國農(nóng)藥行業(yè)的發(fā)展，未來幾年我國農(nóng)藥仍有望保持15%的平穩(wěn)增長。
市場空間廣闊，發(fā)展?jié)摿o限。公司連續(xù)3年保持50%以上的增長率，截止2008年三季度，公司實現(xiàn)營業(yè)收入9.57億元，但全國農(nóng)藥制劑市場在400億元人民幣左右，公司目前的市場占有率僅在2.5%左右，市場空間廣闊。
注重研發(fā)和營銷，優(yōu)勢將更加明顯。渤海證券指出，未來兩年，公司將繼續(xù)加大研發(fā)投入和營銷隊伍的建設。農(nóng)藥取消商品名，這將極大地消除了農(nóng)藥產(chǎn)品表面的差異性，以商品名為代表的品牌效果將消失。企業(yè)要占領市場，必須建立以質量為根本、技術服務為主導的技術營銷理念。公司未來注重營銷、注重技術開發(fā)的策略將使公司競爭優(yōu)勢更加明顯。
銷售量的增長和毛利的擴大將大于產(chǎn)品注冊費用的增加和銷售人員費用的增加。2009年開始，單個農(nóng)藥制劑的產(chǎn)品注冊費將由原來的8-9萬元，漲至50-60萬元，此外公司正著手通過擴大營銷隊伍的方式來擴大市場份額。但鑒于公司的高毛利和高成長性，注冊費用和銷售費用的增加對公司業(yè)績影響不大。而今后獲登記新產(chǎn)品和銷售力量的增長將在長期有助于公司增加拳頭產(chǎn)品數(shù)量、擴大市場份額。
募集資金項目逐步釋放，未來兩年業(yè)績快速增長。公司目前傳統(tǒng)劑型產(chǎn)能1萬噸左右，水基化劑型1.6萬噸，公司未來兩年募集資金項目將逐步釋放，募集資金項目將增加公司水基化劑型產(chǎn)能3萬噸，而且公司未來兩年將擴大營銷隊伍的建設。公司業(yè)績未來兩年將保持快速增長。
興業(yè)證券稱，諾普信是我國農(nóng)藥制劑行業(yè)的龍頭企業(yè)，依托產(chǎn)研銷一體化的獨特運營模式，有望在農(nóng)藥制劑行業(yè)的整合浪潮中迅速壯大。公司08年3季報反映出公司市場占有率在持續(xù)提高，經(jīng)營形勢良好。作為處于快速成長期的抗周期品種，維持“推薦”評級。
風險因素：公司面臨規(guī)模擴張及營銷隊伍壯大帶來的管理風險，以及市場競爭加劇的風險。
天壇生物（600161）：低價收購成都蓉生
天壇生物（600161）的主營業(yè)務主要分為疫苗與血液制品這兩塊業(yè)務，其中疫苗類產(chǎn)品在主營業(yè)務收入中占比較大，基本維持在80%左右波動。公司是國內(nèi)最大的疫苗生產(chǎn)企業(yè)，主導產(chǎn)品包括重組酵母乙型肝炎疫苗、脊髓灰質炎疫苗、麻風二聯(lián)疫苗、麻腮風三聯(lián)疫苗、Vero細胞乙型腦炎滅活疫苗等，在國內(nèi)市場占有50%-70%的市場份額。
疫苗行業(yè)國家隊，計劃內(nèi)業(yè)務將受益于市場擴容。公司是中生集團旗下的上市公司，而中生集團則是是集科研開發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營為一體的全國最大的生物技術企業(yè)集團。公司在研究水平上歷來屬于第一梯隊，且在計劃免疫招標上也有非常強大的優(yōu)勢。歷史數(shù)據(jù)顯示，中生集團占據(jù)了90%以上的計劃免疫市場。隨著政府投入28億元，中國的計劃內(nèi)免疫疫苗市場擴容明顯，天壇生物作為國家隊成員，其計劃內(nèi)疫苗業(yè)務受益明顯。而計劃外疫苗由于是消費者自掏腰包，所以質量和技術較優(yōu)的外企還是占據(jù)了明顯優(yōu)勢，公司要在計劃外免疫中獲取更大的市場份額難度較大。
麻腮風系列是公司疫苗業(yè)務的看點。公司疫苗業(yè)務中的看點主要集中在麻腮風系列上，麻腮風系列可以實現(xiàn)生產(chǎn)線的混線生產(chǎn)，目前生產(chǎn)較多的仍然是二聯(lián)，但是公司將逐漸擴大三聯(lián)疫苗的比例，從而提高該產(chǎn)品系列的毛利率。從目前的情況來看，公司的疫苗業(yè)務在三季度已經(jīng)走出了調整期，重新回到上升趨勢。
向大股東增發(fā)收購優(yōu)質資產(chǎn)，定向增發(fā)擴大產(chǎn)能。公司近日公布增發(fā)方案草案：增發(fā)分為向集團內(nèi)部成員成都生物制品研究所（下稱：成都所）和北京生物制品研究所（下稱：北生所）以及10名以內(nèi)的特定對象。向集團內(nèi)部成員增發(fā)用于收購成都蓉生51％股權和收購土地減少關聯(lián)交易，減少租金支出。定向增發(fā)募集資金用于收購成都蓉生39％的股權，并對其進行增資，另外投資大興基地的項目建設。
成都蓉生行業(yè)景氣度高。申銀萬國預計2010年前血制品行業(yè)血漿短缺不能緩解，行業(yè)將保持高景氣度。未來幾年血制品企業(yè)的競爭力主要來自投漿規(guī)模。成都蓉生被收購和增資后將擴大血漿供應，預計2008-2010年投漿量分別為280噸、330噸和380噸。成都蓉生投漿規(guī)模與華蘭生物、上海萊士相當，收購評估價僅為7.32億元，與華蘭生物83.3億元、上海萊士38.1億元市值相比，這一價格確實便宜。
大興新產(chǎn)業(yè)基地保障長期產(chǎn)能。預計新基地2012年交付使用，投產(chǎn)后百白破、麻腮風系列等高毛利疫苗產(chǎn)能將大幅提高，為公司帶來豐厚利潤。產(chǎn)能充足保障公司長期發(fā)展。
招商證券表示，天壇生物是我國醫(yī)藥行業(yè)未來5年最具戰(zhàn)略性投資價值的不二品種。控股股東中生集團是我國疫苗和血液制品最大生產(chǎn)供應商和出口商，以天壇生物為資產(chǎn)整合平臺，迄今已推進了兩大步：1、07年完成收購長春祈健，把中生集團旗下盈利能力最強的疫苗品種“水痘疫苗”收錄囊中。2、08年啟動收購成都蓉生，打造了整合血液制品業(yè)務的平臺，有望在未來三年內(nèi)率先完成血液制品整合。以投入巨資11億元打造大興縣產(chǎn)業(yè)化基地為契機，中生集團有望在未來5年內(nèi)完成疫苗資產(chǎn)整合，全部資產(chǎn)整合完成后，中國“疫苗和血液制品巨無霸”非天壇生物莫屬。
