時(shí)間：2023-05-31 09:12:02
開(kāi)篇：寫(xiě)作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的12篇藥品生產(chǎn)企業(yè)，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過(guò)程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進(jìn)步。
【關(guān)鍵詞】審計(jì)；原輔包材；連帶責(zé)任；法律關(guān)系
2012年發(fā)生的鉻膠囊事件，使得政府相關(guān)藥監(jiān)部門(mén)及社會(huì)更加關(guān)注與藥品質(zhì)量相關(guān)的一系列環(huán)節(jié)，如原輔包材、生產(chǎn)、檢驗(yàn)等。從《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、《藥用原輔材料管理規(guī)范》（征求意見(jiàn)稿）到2012年8月1日，SFDA的《加強(qiáng)藥用輔料監(jiān)督管理的有關(guān)規(guī)定》中頻頻出現(xiàn)“審計(jì)”，并要求藥品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行供應(yīng)商審計(jì)。供應(yīng)商就是提供藥品生產(chǎn)企業(yè)物料的生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)，其中就包括原輔包材生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)。藥品生產(chǎn)企業(yè)原輔包材審計(jì)實(shí)際上就是對(duì)提供藥品生產(chǎn)企業(yè)原輔包材的生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)進(jìn)行審計(jì)。
1.藥品生產(chǎn)企業(yè)原輔包材審計(jì)定義
藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)原輔包材生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)審計(jì)，實(shí)質(zhì)就是對(duì)原輔包材生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)的供應(yīng)商資質(zhì)進(jìn)行審核。審計(jì)就是通過(guò)對(duì)所采購(gòu)或擬采購(gòu)藥用原輔包材生產(chǎn)企業(yè)或經(jīng)營(yíng)企業(yè)有關(guān)質(zhì)量保證體系真實(shí)性、正確性的審查，同時(shí)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，以決定是否采購(gòu)其產(chǎn)品的過(guò)程。
2.審計(jì)分類(lèi)
2.1根據(jù)審計(jì)內(nèi)容分類(lèi)
審計(jì)因其內(nèi)容不同，可分為現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)和文件審計(jì)。
2.2根據(jù)審計(jì)主體分類(lèi)
按照審計(jì)主體的不同，審計(jì)可分為主動(dòng)審計(jì)和委托審計(jì)。
2.3根據(jù)審計(jì)性質(zhì)分類(lèi)
因?qū)徲?jì)性質(zhì)不同，可分為首次審計(jì)、重新審計(jì)、整改審計(jì)、再次審計(jì)。
2.4根據(jù)審計(jì)狀態(tài)分類(lèi)
按照狀態(tài)不同，審計(jì)可分為動(dòng)態(tài)審計(jì)、靜態(tài)審計(jì)、總體審計(jì)、批審計(jì)。
2.5根據(jù)審計(jì)對(duì)象分類(lèi)
藥品生產(chǎn)企業(yè)的原輔包材供應(yīng)商可以是藥用原輔包材生產(chǎn)企業(yè)，也可以是藥用原輔包材經(jīng)營(yíng)企業(yè)。因此，審計(jì)對(duì)象可分為藥用原輔包材生產(chǎn)企業(yè)審計(jì)和藥用原輔包材經(jīng)營(yíng)企業(yè)審計(jì)。
3.藥品生產(chǎn)企業(yè)審計(jì)機(jī)構(gòu)及人員配置
為了確保審計(jì)行為的獨(dú)立性、公正性、客觀性以及審計(jì)結(jié)果的真實(shí)性，藥品生產(chǎn)企業(yè)內(nèi)部審計(jì)部門(mén)或小組必須部門(mén)屬性獨(dú)立，不依附于其他部門(mén)或從屬于任何部門(mén)，并直接受命于總經(jīng)理。
審計(jì)成員除了應(yīng)有扎實(shí)并豐富的專(zhuān)業(yè)知識(shí)，精通相關(guān)產(chǎn)品或物料質(zhì)量管理體系外，還應(yīng)具備崇高的職業(yè)道德，能?chē)?yán)格恪守審計(jì)工作中相關(guān)的生產(chǎn)工藝等商業(yè)秘密，謹(jǐn)慎對(duì)待審計(jì)相關(guān)資料，審計(jì)后能出具客觀、公正、真實(shí)的審計(jì)報(bào)告。
4.審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)
審計(jì)標(biāo)準(zhǔn)直接影響審計(jì)結(jié)果及審計(jì)報(bào)告的效力。現(xiàn)今，國(guó)家沒(méi)有出臺(tái)審計(jì)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)或指南，審計(jì)機(jī)構(gòu)或?qū)徲?jì)團(tuán)體可依托國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的《藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》、2010年版的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》原料藥指南以及《國(guó)際輔料協(xié)會(huì)對(duì)于大宗藥用輔料的生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范審計(jì)指南》自行制定一套高標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)指南。若藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于藥用原輔包材產(chǎn)品需具備特定或特殊要求，也可自行加入其審計(jì)指南。
5.審計(jì)規(guī)則
通常藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥用原輔包材生產(chǎn)企業(yè)要先簽訂審計(jì)協(xié)議，明確審計(jì)范圍、重點(diǎn)、對(duì)象，說(shuō)明雙方的權(quán)利、義務(wù)與相關(guān)責(zé)任；隨后，藥品生產(chǎn)企業(yè)要告知原輔包材生產(chǎn)企業(yè)（包括經(jīng)營(yíng)企業(yè)）審計(jì)要求、審計(jì)時(shí)間、需要提供的審計(jì)資料、需要配合審計(jì)的部門(mén)人員等；而后，在審計(jì)過(guò)程中，審計(jì)人員與被審計(jì)的相關(guān)部門(mén)人員之間會(huì)就審計(jì)中提出的問(wèn)題進(jìn)行意見(jiàn)交流，以便客觀、公正的認(rèn)識(shí)問(wèn)題本質(zhì)；最后，審計(jì)人員會(huì)就實(shí)際審計(jì)情況得出相關(guān)結(jié)論，并出具真實(shí)、正確反映質(zhì)量保證體系的審計(jì)報(bào)告，而藥品生產(chǎn)企業(yè)就會(huì)根據(jù)審計(jì)報(bào)告而確定是否將其列為物料供應(yīng)商。
6.法律關(guān)系
法律上，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)其藥用輔料供應(yīng)商進(jìn)行質(zhì)量審計(jì)不僅僅是保證產(chǎn)品質(zhì)量、交易安全，還是藥品生產(chǎn)企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)管理的重要措施之一。
藥用輔料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)就是藥品生產(chǎn)企業(yè)為了避免因藥用輔料質(zhì)量問(wèn)題導(dǎo)致所生產(chǎn)的藥品質(zhì)量問(wèn)題而發(fā)生藥品不良事件的發(fā)生，從而承擔(dān)相應(yīng)法律責(zé)任的風(fēng)險(xiǎn)管理措施，是對(duì)藥品下游環(huán)節(jié)包括經(jīng)營(yíng)銷(xiāo)售者、使用者負(fù)責(zé)，是行為人對(duì)相對(duì)人行為能力、責(zé)任能力的認(rèn)定。
藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥用輔料供應(yīng)商之間的買(mǎi)賣(mài)行為屬于平等民事主體之間的民事行為范疇，因此，要遵循民法平等、意思自治、公平、誠(chéng)實(shí)信用的基本原則。
《侵權(quán)責(zé)任法》中的產(chǎn)品責(zé)任部分明確規(guī)定：因產(chǎn)品存在缺陷造成他人損害的，生產(chǎn)者應(yīng)當(dāng)承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任[1]。《產(chǎn)品質(zhì)量法》對(duì)產(chǎn)品定義為：經(jīng)過(guò)加工、制作，用于銷(xiāo)售的產(chǎn)品[2]。據(jù)此，含有藥用輔料的藥品就屬于產(chǎn)品，但因藥品制造過(guò)程中存在化學(xué)反應(yīng)，可能會(huì)產(chǎn)生難以預(yù)料的危險(xiǎn)衍生物，而人體直接為受害中心，危險(xiǎn)性則成倍增長(zhǎng)。因此，藥品屬于一類(lèi)特殊的產(chǎn)品。
就《侵權(quán)責(zé)任法》而言，只要藥品存在缺陷、缺陷藥品造成受害人損害的事實(shí)以及缺陷藥品與損害事實(shí)之間存在因果關(guān)系，就能認(rèn)定藥品缺陷導(dǎo)致侵權(quán)，通常是藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)外承擔(dān)侵權(quán)責(zé)任。藥品缺陷主要分為設(shè)計(jì)缺陷、制造缺陷、警示缺陷和營(yíng)銷(xiāo)缺陷，藥品制造缺陷，是指藥品在制造過(guò)程中產(chǎn)生的不合理危險(xiǎn)。而藥用輔料是直接組成藥品的物料部分之一，對(duì)于藥品質(zhì)量起著決定性作用。《藥品管理法》第11條規(guī)定，“生產(chǎn)藥品所需的原料、輔料，必須符合藥用要求[3]”。因此，藥用輔料質(zhì)量不合格導(dǎo)致的藥品缺陷就屬于制造缺陷，藥品生產(chǎn)企業(yè)負(fù)有對(duì)藥用輔料供應(yīng)商質(zhì)量審計(jì)責(zé)任，未能通過(guò)質(zhì)量審計(jì)發(fā)現(xiàn)其質(zhì)量問(wèn)題，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)外承擔(dān)嚴(yán)格責(zé)任。然而，《侵權(quán)責(zé)任法》第八條、第十條分別規(guī)定：二人以上共同實(shí)施侵權(quán)行為，造成他人損害的，應(yīng)當(dāng)承擔(dān)連帶責(zé)任；二人以上實(shí)施危及他人人身、財(cái)產(chǎn)安全的行為，其中一人或者數(shù)人的行為造成他人損害，能夠確定具體侵權(quán)人的，由侵權(quán)人承擔(dān)責(zé)任；不能確定具體侵權(quán)人的，行為人承擔(dān)連帶責(zé)任[1]。藥品生產(chǎn)企業(yè)與藥用輔料生產(chǎn)企業(yè)這兩個(gè)責(zé)任主體之間存在基于共同危險(xiǎn)或者共同故意、共同過(guò)失、故意行為與過(guò)失行為相結(jié)合的共同侵權(quán)的連帶責(zé)任。
7.結(jié)語(yǔ)
健康，對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)該嚴(yán)格按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求，完善藥品質(zhì)量保證體系并使之有效運(yùn)行，就必須對(duì)原輔包材供應(yīng)商進(jìn)行審計(jì)，將藥用原輔包材供應(yīng)商納入藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的范疇，并作為公司質(zhì)量管理體系的一個(gè)延伸，將其作為一個(gè)子系統(tǒng)來(lái)進(jìn)行有效監(jiān)督管理，并通過(guò)對(duì)其的質(zhì)量體系審計(jì)，確保原輔包材供應(yīng)商的可靠性。
參考文獻(xiàn)
[1] 中華人民共和國(guó)侵權(quán)責(zé)任法[S].中華人民共和國(guó)主席令第21號(hào).2009.
[2] 中華人民共和國(guó)產(chǎn)品質(zhì)量法[S].中華人民共和國(guó)主席令第33號(hào).2000.
【關(guān)鍵詞】倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)管理
1硬件過(guò)硬，設(shè)施齊全。
按照《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》對(duì)倉(cāng)儲(chǔ)設(shè)施的規(guī)定，要加強(qiáng)基礎(chǔ)設(shè)施設(shè)備的配置，合理選購(gòu)，必須設(shè)置有以下設(shè)施。防蟲(chóng)鼠設(shè)施：如擋鼠板、滅蠅器、捕鼠器；防塵設(shè)施：如密封膠、紗窗、過(guò)濾網(wǎng)；防潮設(shè)施：如地架、隔離板、干燥劑、吸濕器、干燥機(jī)等；防爆設(shè)施：如防爆燈、防暴門(mén)窗、防爆墻；防火設(shè)施：如各種性能的滅火器；通風(fēng)設(shè)施：如換氣扇；避光設(shè)施：如避光窗簾；溫濕度控制設(shè)施：如空調(diào)機(jī)、溫濕度計(jì)等。
2制度健全，職責(zé)分明
企業(yè)要建立健全倉(cāng)儲(chǔ)管理的各項(xiàng)規(guī)章制度，進(jìn)行科學(xué)化、規(guī)范化管理。各類(lèi)倉(cāng)庫(kù)至少應(yīng)建立有以下制度：藥品原輔料倉(cāng)庫(kù)管理制度、危險(xiǎn)品庫(kù)管理制度、成品庫(kù)庫(kù)管理制度、包裝材料庫(kù)管理制度、標(biāo)簽庫(kù)管理制度、特殊藥品庫(kù)管理制度等；設(shè)備的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程和維護(hù)管理規(guī)程、進(jìn)貨驗(yàn)收制度、在庫(kù)養(yǎng)護(hù)制度、效期物品管理制度、定期檢查制度、物品發(fā)放管理制度、質(zhì)量事故報(bào)告制度等。
制定切實(shí)可行可行的崗位職責(zé)，至少要建立以下崗位職責(zé)：倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)管理負(fù)責(zé)人職責(zé)、原輔料庫(kù)管理負(fù)責(zé)人職責(zé)、包裝材料庫(kù)管理負(fù)責(zé)人職責(zé)、成品倉(cāng)庫(kù)管理負(fù)責(zé)人職責(zé)、特殊物品庫(kù)管理負(fù)責(zé)人職責(zé)、倉(cāng)庫(kù)管理人員職責(zé)、在庫(kù)養(yǎng)護(hù)人員職責(zé)等，明確各個(gè)崗位人員的責(zé)任和義務(wù)，做到用制度管人管事。
3嚴(yán)把管理人員關(guān)
藥品生產(chǎn)企業(yè)的倉(cāng)儲(chǔ)管理機(jī)構(gòu)，應(yīng)設(shè)置在質(zhì)量管理部門(mén)，接受質(zhì)量管理部門(mén)的領(lǐng)導(dǎo)，倉(cāng)管部門(mén)負(fù)責(zé)人及其工作人員，要具有與之相適應(yīng)的專(zhuān)業(yè)、學(xué)歷、資歷、及其履行職責(zé)的實(shí)際能力。所有倉(cāng)管人員要經(jīng)過(guò)專(zhuān)業(yè)技術(shù)培訓(xùn)和有關(guān)法律法規(guī)培訓(xùn)，培訓(xùn)內(nèi)容與考核情況要記錄存檔備案。
4認(rèn)真履行職責(zé)，嚴(yán)格管理。
（一）按照來(lái)料特性，科學(xué)分類(lèi)倉(cāng)管人員對(duì)來(lái)料物品應(yīng)按以下特性進(jìn)行分類(lèi)：低溫保存類(lèi)（此類(lèi)物質(zhì)對(duì)熱極不穩(wěn)定，容易發(fā)生變性）、陰涼保存類(lèi)（此類(lèi)物質(zhì)對(duì)熱不穩(wěn)定，溫度過(guò)高會(huì)影響物質(zhì)特性）、避光保存類(lèi)（物質(zhì)對(duì)光敏感而產(chǎn)生不穩(wěn)定性）、易串味保存類(lèi)（主要含有揮發(fā)性物質(zhì)等成分，會(huì)對(duì)其他物品產(chǎn)生影響）、常溫保存類(lèi)（常溫“30度以?xún)?nèi)”下穩(wěn)定的物品，除需要特殊保存的物品外均屬此類(lèi)）。
（二）分區(qū)管理按照藥品GMP 的要求，對(duì)各類(lèi)物品實(shí)施分區(qū)管理，可設(shè)置以下倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)：（1）冷庫(kù)區(qū)、陰涼庫(kù)區(qū)、密閉庫(kù)區(qū)、易串味庫(kù)區(qū)；（2）待驗(yàn)品區(qū)、合格品區(qū)、不合格品區(qū)；（3）原藥材庫(kù)區(qū)、原料庫(kù)區(qū)、輔料庫(kù)區(qū)、成品庫(kù)區(qū)；（4）外包材庫(kù)區(qū)、內(nèi)包材庫(kù)區(qū)、標(biāo)簽說(shuō)明書(shū)庫(kù)區(qū)；（5）特殊藥品庫(kù)區(qū)、危險(xiǎn)品庫(kù)區(qū)。
（三）色標(biāo)管理對(duì)已經(jīng)分區(qū)的各級(jí)各類(lèi)倉(cāng)庫(kù)，要進(jìn)行色標(biāo)管理。特別是對(duì)原料、輔料、成品類(lèi)倉(cāng)庫(kù)，要按照GMP的要求，建立能夠防止差錯(cuò)和交叉污染的措施，設(shè)立待驗(yàn)品區(qū)、合格品區(qū)、不合格品、退貨處理區(qū)等，用國(guó)際通用的“紅、黃、綠”顏色進(jìn)行區(qū)分。
（四）貨位卡管理建立物品賬卡管理制度，對(duì)在庫(kù)物品進(jìn)行有效的貨卡管理，是防止藥品混淆造成質(zhì)量事故的主要措施之一，也是GMP管理中標(biāo)識(shí)管理的重要內(nèi)容。要求對(duì)所有在庫(kù)的物品，要有明顯的標(biāo)識(shí)，標(biāo)識(shí)內(nèi)容要能反映該批物品的品名、規(guī)格、批號(hào)、數(shù)量、來(lái)源、去向、生產(chǎn)日期、有效期、檢驗(yàn)情況等，必須做到帳、卡、物相符。
關(guān)鍵詞 藥包材 藥品生產(chǎn)企業(yè) 質(zhì)量管理
中圖分類(lèi)號(hào)：R951 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：C 文章編號(hào)：1006-1533(2008)11-0492-03
作為藥品的重要組成部分，直接接觸藥品的包裝材料和容器（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“藥包材”），由于伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用全過(guò)程，其質(zhì)量好壞直接影響藥品質(zhì)量。《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《辦法》）于2004年6月18日經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局局務(wù)會(huì)審議通過(guò)，并以第13號(hào)局令的形式于同年7月20日起實(shí)施。該局令作為管理藥包材的最直接依據(jù)，在實(shí)際工作中有很大的運(yùn)用價(jià)值。近年來(lái)，上海市食品藥品監(jiān)督管理局每年都對(duì)全市范圍內(nèi)生產(chǎn)和使用的藥包材進(jìn)行抽驗(yàn)。本文旨在通過(guò)分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的情況，探尋其中存在的問(wèn)題，提出藥品生產(chǎn)企業(yè)加強(qiáng)藥包材管理的對(duì)策。
1 上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的藥包材質(zhì)量抽驗(yàn)情況
1.1 2006年和2007藥包材抽驗(yàn)結(jié)果匯總［1］
2006年抽驗(yàn)藥包材250件，其中不合格26件，不合格率為10.40%。其中對(duì)58家藥品生產(chǎn)單位，共抽驗(yàn)174件，不合格23件，不合格率為13.22%。
2007年抽驗(yàn)藥包材202件，其中不合格28件，不合格率為13.86%。對(duì)41家藥品生產(chǎn)企業(yè)，共抽驗(yàn)125件，不合格13件，不合格率為 10.40%。
1.2 不合格藥包材情況分析
比較兩年上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材的質(zhì)量情況，可見(jiàn)不合格率呈下降趨勢(shì)。尤其是安瓿、丁基膠塞和塑料瓶等2006年不合格率較高的品種在2007年的抽驗(yàn)中不合格率明顯降低。經(jīng)分析后認(rèn)為，主要是由于經(jīng)過(guò)前一年的抽驗(yàn)，特別是對(duì)不合格藥包材的立案查處，對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)起到正向引導(dǎo)作用。一方面藥品生產(chǎn)企業(yè)會(huì)停止使用質(zhì)量較差的藥包材，選擇較為可靠的藥包材供應(yīng)商；另一方面，藥包材生產(chǎn)企業(yè)為了維持市場(chǎng)份額，加強(qiáng)質(zhì)量控制，努力提高產(chǎn)品質(zhì)量。
分析前兩年藥包材的不合格項(xiàng)目可以看出，每個(gè)品種的不合格項(xiàng)目都比較集中。比如安瓿的折斷力，由于藥品生產(chǎn)企業(yè)希望安瓿有較高的上機(jī)率，安瓿生產(chǎn)企業(yè)為了滿足客戶要求，生產(chǎn)的安瓿往往高于標(biāo)準(zhǔn)中設(shè)定的數(shù)值，造成了較高的不合格率。但通過(guò)抽驗(yàn)和在案件查處中的宣傳教育，安瓿生產(chǎn)和使用單位取得了共識(shí)，以符合國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)為生產(chǎn)產(chǎn)品的第一要件。丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目，完全是由于藥包材生產(chǎn)單位擅自更改配方造成。幾大類(lèi)藥包材的正己烷浸出物項(xiàng)目不合格，也大多是因?yàn)樗幇纳a(chǎn)單位添加劑使用不當(dāng)或原料中的殘留物超標(biāo)所致。
1.3 檢驗(yàn)不合格引出的未經(jīng)注冊(cè)藥包材
1.3.1 紅外圖譜不符合規(guī)定
歷年的抽驗(yàn)中都出現(xiàn)紅外圖譜項(xiàng)目不合格的包材，尤其集中在丁基膠塞、復(fù)合膜和塑料瓶中。主要是由于藥包材生產(chǎn)企業(yè)未取得某些產(chǎn)品的“藥包材注冊(cè)證”（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“注冊(cè)證”），例如某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)僅取得了丁基膠塞的注冊(cè)證而無(wú)涂膜丁基膠塞的注冊(cè)證；復(fù)合膜的某一層或幾層系非注冊(cè)申報(bào)的材質(zhì)；塑料瓶用的原料粒子和申報(bào)時(shí)的不一致。雖然只是一個(gè)檢測(cè)項(xiàng)目存在偏差，但按照《辦法》的界定，仍被視為使用了未獲得“注冊(cè)證”的藥包材。
1.3.2 三氧化二硼含量不符合規(guī)定
自從廢止了管制玻璃瓶的通則標(biāo)準(zhǔn)后，國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)對(duì)鈉鈣玻璃管制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃瓶等有各自的標(biāo)準(zhǔn)。其中最明顯的區(qū)分是三氧化二硼含量。某藥品生產(chǎn)企業(yè)提供了低硼硅玻璃管制玻璃瓶注冊(cè)證及其生產(chǎn)廠家對(duì)應(yīng)的出廠報(bào)告，生產(chǎn)廠家未取得中性玻璃管制玻璃瓶的注冊(cè)證。產(chǎn)品外包裝標(biāo)識(shí)也是“低硼硅玻璃管制玻璃瓶”。而檢驗(yàn)顯示，樣品為中性玻璃管制玻璃瓶。雖然普遍認(rèn)知上，中性管制玻璃瓶質(zhì)量和對(duì)藥物的影響都優(yōu)于低硼硅玻璃管制玻璃瓶，但從管理秩序來(lái)說(shuō)，該藥品生產(chǎn)企業(yè)仍屬使用了未獲得注冊(cè)證的藥包材。
2 2008年調(diào)研上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)使用藥包材發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題
2008年筆者通過(guò)對(duì)上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)在用藥包材的調(diào)研，發(fā)現(xiàn)了抽驗(yàn)質(zhì)量不符合規(guī)定之外的幾種常見(jiàn)情況。
2.1 使用無(wú)效注冊(cè)證藥包材
在調(diào)研中發(fā)現(xiàn)，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用未獲得注冊(cè)證的藥包材，主要原因是疏忽了對(duì)藥包材的供應(yīng)商審計(jì)。
2.1.1 注冊(cè)證過(guò)期
特別是一些進(jìn)口藥包材，進(jìn)口注冊(cè)往往由一些國(guó)內(nèi)的公司操辦，而其中非專(zhuān)業(yè)的公司往往會(huì)疏忽注冊(cè)證到期等情況，造成藥品生產(chǎn)單位使用注冊(cè)證過(guò)期的藥包材(即未獲得注冊(cè)證的藥包材)。
2.1.2 地方文號(hào)轉(zhuǎn)國(guó)家文號(hào)
2007年起是國(guó)內(nèi)絕大部分藥包材的換證年。一些地方文號(hào)的藥包材注冊(cè)證到期，按規(guī)定要換發(fā)國(guó)家文號(hào)。在換證過(guò)程中，往往一個(gè)注冊(cè)證產(chǎn)品會(huì)拆成幾個(gè)產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)。例如地方文號(hào)的管制玻璃瓶，再注冊(cè)時(shí)往往會(huì)被要求拆成鈉鈣玻璃管制玻璃瓶、低硼硅玻璃管制玻璃瓶和中性玻璃管制玻璃瓶等分別注冊(cè)。根據(jù)“關(guān)于藥包材再注冊(cè)等有關(guān)問(wèn)題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函［2006］65號(hào)），只有其中的一個(gè)品種可以作為再注冊(cè)提出申請(qǐng)，其他的作為新品重新注冊(cè)。根據(jù)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局“關(guān)于藥包材注冊(cè)證有效期問(wèn)題的復(fù)函”（食藥監(jiān)注函號(hào)［2007］70號(hào)，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“復(fù)函”），凡已正式受理的再注冊(cè)申請(qǐng)，其藥品批準(zhǔn)文號(hào)在再注冊(cè)審查期間可以繼續(xù)使用。藥品使用單位如疏于管理，很可能將幾種藥包材混為一談。
2.1.3 再注冊(cè)被拒
某些藥包材生產(chǎn)企業(yè)，在再注冊(cè)時(shí)，提出要對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行配方或者工藝的調(diào)整，這種情況下，受理單位往往會(huì)拒絕作為再注冊(cè)形式受理，而要求作為新產(chǎn)品注冊(cè)。由于進(jìn)行藥物相容性實(shí)驗(yàn)等需要較長(zhǎng)的周期，且不適用“復(fù)函”中的情況。藥品生產(chǎn)單位一旦購(gòu)入使用，則被認(rèn)為使用了未獲得注冊(cè)證的藥包材，后果十分嚴(yán)重。
2.2 標(biāo)準(zhǔn)本身存在問(wèn)題
藥包材標(biāo)準(zhǔn)本身可能不是特別合理，造成在標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行過(guò)程中發(fā)生偏差，此類(lèi)情況在企標(biāo)品種或進(jìn)口品種中常見(jiàn)。以下兩種情況有一定代表性。
2.2.1 低密度聚乙烯固體藥用膜、袋
該品種抽驗(yàn)中常會(huì)發(fā)現(xiàn)正己烷不揮發(fā)物項(xiàng)目不合格的情況，該品種質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)YBB00072005中，指標(biāo)有不合理之處。由于正己烷不揮發(fā)物的檢驗(yàn)結(jié)果與材質(zhì)的厚度有直接關(guān)系，厚度越薄，正己烷不揮發(fā)物結(jié)果越低。厚度薄了，產(chǎn)品的阻隔性能（水蒸氣透過(guò)率、氧氣透過(guò)率）會(huì)達(dá)不到要求。這一對(duì)矛盾的指標(biāo)往往會(huì)使生產(chǎn)企業(yè)無(wú)所適從，顧此失彼。
2.2.2 某些進(jìn)口的丁基膠塞
此類(lèi)丁基膠塞同一生產(chǎn)廠家也會(huì)有眾多配方，而注冊(cè)時(shí)往往選擇一種配方的產(chǎn)品。制定的參數(shù)很可能不適用于其他配方產(chǎn)品。而藥品生產(chǎn)單位無(wú)法判別膠塞的配方。往往會(huì)造成使用不合格藥包材的情況。
3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)藥包材管理水平的對(duì)策
分析上海市藥品生產(chǎn)企業(yè)存在的問(wèn)題，根據(jù)在調(diào)研中掌握的情況，筆者認(rèn)為可以通過(guò)以下幾方面提高使用藥包材過(guò)程中的管理水平。
3.1 規(guī)范對(duì)藥包材的供應(yīng)商管理
藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材供應(yīng)商的管理要體現(xiàn)在全過(guò)程中。首先，在選擇供應(yīng)商時(shí)就要對(duì)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，確認(rèn)選擇有注冊(cè)證的產(chǎn)品。并搜集歷年各地藥包材抽檢的結(jié)果，選擇那些抽檢質(zhì)量可靠的廠家。
藥品生產(chǎn)企業(yè)要將藥包材的審計(jì)納入原輔料的審計(jì)管理，如條件允許，應(yīng)進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)審計(jì)，以確定藥包材生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理能力。審計(jì)通過(guò)后，還要確認(rèn)再次審計(jì)的周期，定期對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行回訪和有關(guān)材料的更新。符合審計(jì)要求的供應(yīng)商產(chǎn)品列入合格供應(yīng)商目錄，供物流部門(mén)收貨驗(yàn)收時(shí)參考。
3.2 加強(qiáng)對(duì)購(gòu)入藥包材的驗(yàn)收管理，提高檢測(cè)能力
對(duì)于購(gòu)入的藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)要求藥包材廠家出具全檢報(bào)告書(shū)（非每批必檢項(xiàng)目除外）。如供應(yīng)商生產(chǎn)地址改變或外包裝標(biāo)識(shí)內(nèi)容與批準(zhǔn)內(nèi)容不符，倉(cāng)庫(kù)驗(yàn)收人員應(yīng)拒收產(chǎn)品。
藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)提高對(duì)藥包材的檢測(cè)能力，除了保證上機(jī)率的一些外觀、尺寸指標(biāo)外，應(yīng)該逐步提高對(duì)各類(lèi)藥包材易不合格項(xiàng)目的檢測(cè)能力。對(duì)于藥包材的理化項(xiàng)目檢測(cè)，藥品生產(chǎn)企業(yè)基本具備檢測(cè)條件。比如玻璃瓶的內(nèi)表面耐水性、塑料瓶的正己烷浸出物、丁基膠塞的熾灼殘?jiān)?xiàng)目。部分較難開(kāi)展的檢測(cè)項(xiàng)目可委托第三方檢測(cè)機(jī)構(gòu)進(jìn)行。藥品生產(chǎn)企業(yè)也可以定期要求藥包材生產(chǎn)企業(yè)送檢或自行送檢，以評(píng)估對(duì)產(chǎn)品的檢測(cè)能力。
3.3 提高藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材的管理水平
藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)每個(gè)使用的藥包材進(jìn)行材料整理歸檔，定期檢查，及時(shí)發(fā)現(xiàn)注冊(cè)證過(guò)期等情況。質(zhì)量管理部門(mén)應(yīng)由專(zhuān)人跟蹤市場(chǎng)上藥包材的質(zhì)量情況和藥包材的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變化情況，比對(duì)企業(yè)使用的藥包材，進(jìn)行調(diào)整。
3.4 藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)抽驗(yàn)不合格藥包材的處置
對(duì)于不合格藥包材，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該立即停止使用，如印刷有企業(yè)標(biāo)識(shí)的產(chǎn)品應(yīng)該就地銷(xiāo)毀；如非專(zhuān)屬藥包材，且材料可以回收利用，可經(jīng)過(guò)藥監(jiān)部門(mén)同意，進(jìn)行處置。《辦法》中“已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督處理”的條款很難理解。已使用不合格藥包材的產(chǎn)品，特別是注射劑類(lèi)高風(fēng)險(xiǎn)品種，筆者認(rèn)為不宜進(jìn)行內(nèi)包裝的返工。上海局在案件查處實(shí)踐中，會(huì)采取專(zhuān)家評(píng)估各類(lèi)藥包材不合格項(xiàng)目風(fēng)險(xiǎn)的方法。如果經(jīng)評(píng)估，藥包材不合格項(xiàng)目確實(shí)屬于高風(fēng)險(xiǎn)項(xiàng)目，會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響，則要求藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)使用了不合格包材的藥品進(jìn)行召回并銷(xiāo)毀。
4 結(jié)語(yǔ)
藥品是一種特殊的商品，在藥品生產(chǎn)管理水平逐漸提高的同時(shí)，藥品生產(chǎn)企業(yè)還應(yīng)該充分重視直接接觸藥品的包裝材料和容器的質(zhì)量和法律法規(guī)符合性，提高企業(yè)對(duì)藥包材的管理水平，保證藥品安全、有效。
參考文獻(xiàn)
1 胡駿.上海市藥包材質(zhì)量現(xiàn)狀和監(jiān)管對(duì)策［J］.上海醫(yī)藥，2008，29（5）：200－201.
關(guān)鍵詞：藥品生產(chǎn)；現(xiàn)場(chǎng)GMP管理；問(wèn)題；策略
隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)的迅猛發(fā)展，我國(guó)的醫(yī)藥事業(yè)也得到了相應(yīng)的發(fā)展。就目前而言，我國(guó)的醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)在品種和整體的技術(shù)水平方面與發(fā)達(dá)國(guó)家相比還有一定的差距，尤其是在藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理方面存在著明顯的不足。因此，中國(guó)企業(yè)想要的更好地發(fā)展就需要提高科技創(chuàng)新能力，強(qiáng)化企業(yè)的管理和運(yùn)營(yíng)，尤其要提高現(xiàn)場(chǎng)GMP的管理水平。
1 提高藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)GMP管理水平的意義
隨著經(jīng)濟(jì)全球化的發(fā)展，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)必然面臨著與世界制藥工業(yè)接軌的問(wèn)題，因此就會(huì)對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理水平提出了更高的要求。所以，中國(guó)的藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)以新的視角來(lái)關(guān)注世界GMP的發(fā)展趨勢(shì)，尤其是在藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理方面，不管是從硬件設(shè)施還是軟件設(shè)施都要達(dá)到相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)和要求。只有提高藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理水平，才能夠防止藥品的污染，避免由于人為原因出現(xiàn)的差錯(cuò)，從而能夠保證從藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)出的藥品的質(zhì)量安全和有效。
2 藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理方面存在的問(wèn)題
2.1藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的物料管理不夠完善 目前，對(duì)于原輔料以及包裝材料的復(fù)驗(yàn)制度未存在著明確的規(guī)定，檢測(cè)原輔料的方法存在著不規(guī)范的現(xiàn)象。因此，為了保障對(duì)于所購(gòu)物料的質(zhì)量，就需要對(duì)供貨商進(jìn)行嚴(yán)格的審查，在實(shí)際的生產(chǎn)藥品的過(guò)程中要嚴(yán)格把控物料的質(zhì)量。然而，有些制藥企業(yè)往往忽視了對(duì)于物料生產(chǎn)供應(yīng)廠家的考核，因此在選擇供應(yīng)商的時(shí)候未能選擇質(zhì)量可靠的企業(yè)。進(jìn)而就會(huì)導(dǎo)致制藥企業(yè)在檢驗(yàn)藥品的質(zhì)量時(shí)存在著難以過(guò)關(guān)的現(xiàn)象。
2.2缺乏完善的管理機(jī)構(gòu) 現(xiàn)階段，藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的企業(yè)機(jī)構(gòu)設(shè)置與GMP要求的機(jī)構(gòu)設(shè)置存在著一定的差距，其中還存在著一定的問(wèn)題。例如，對(duì)于從事現(xiàn)場(chǎng)工作的人員投入不足，相對(duì)較弱的現(xiàn)場(chǎng)操作能力，工作人員的專(zhuān)業(yè)素質(zhì)較低等問(wèn)題。
2.3藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生存在的問(wèn)題 就目前而言，許多的生產(chǎn)企業(yè)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生管理方面存在著明顯的不足，而良好的環(huán)境衛(wèi)生是保證藥品質(zhì)量的前提條件，而某些企業(yè)卻往往忽視了現(xiàn)場(chǎng)的環(huán)境衛(wèi)生。比如，部分藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于工作服裝的要求并沒(méi)有明確的規(guī)定，而當(dāng)工作人員進(jìn)行工作時(shí)存在著不夠嚴(yán)格的管理制度，甚至對(duì)于選擇工作服裝的材料時(shí)也沒(méi)有按照相關(guān)的規(guī)定進(jìn)行選擇。這種情況的發(fā)生就極有可能造成藥品的感染或者交叉感染，嚴(yán)重影響著生產(chǎn)藥品的質(zhì)量。
2.4藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)在設(shè)備管理方面存在的問(wèn)題 一些藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于藥品的生產(chǎn)設(shè)施、設(shè)備的設(shè)置和管理等未能引起足夠的重視，甚至藥品生產(chǎn)企業(yè)所購(gòu)進(jìn)的設(shè)備等未能滿足現(xiàn)場(chǎng)藥品生產(chǎn)需要的技術(shù)要求，因此就不能夠保證藥品的質(zhì)量。很多藥品生產(chǎn)企業(yè)的設(shè)備性能較低，科技含量較低，導(dǎo)致設(shè)備的運(yùn)行也極不穩(wěn)定，因此就影響到了藥品的正常生產(chǎn)。而在藥品的生產(chǎn)過(guò)程當(dāng)中，其現(xiàn)場(chǎng)的設(shè)備也不能夠反映實(shí)際的運(yùn)行狀況。
2.5藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的質(zhì)量保證體系不完善 若在藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量保證體系當(dāng)中，存在著人為管理不當(dāng)?shù)那闆r，就可能導(dǎo)致藥品生產(chǎn)的記錄不準(zhǔn)確，甚至造成藥品生產(chǎn)過(guò)程的失控。有些企業(yè)在生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)并沒(méi)有明確的崗位操作規(guī)范，而且對(duì)于文件的制定、執(zhí)行等程序設(shè)計(jì)不夠規(guī)范。
3藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)GMP管理的策略
3.1完善合理有效的藥品生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu) 合理的組織機(jī)構(gòu)是現(xiàn)場(chǎng)的藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的組織保證，因此藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立與生產(chǎn)相符合的組織機(jī)構(gòu)。在組建藥品生產(chǎn)企業(yè)組織機(jī)構(gòu)的時(shí)候應(yīng)當(dāng)注意要設(shè)立一個(gè)相對(duì)獨(dú)立的質(zhì)量管理部門(mén)，質(zhì)量管理部門(mén)的工作人員應(yīng)被賦予公開(kāi)的權(quán)力，以保證質(zhì)量體系監(jiān)控的有效實(shí)施。其次，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)根據(jù)藥品生產(chǎn)的需要以及GMP的標(biāo)準(zhǔn)要求設(shè)立相應(yīng)的生產(chǎn)、研發(fā)、市場(chǎng)、售后等部門(mén)。再者，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)保證質(zhì)量管理負(fù)責(zé)崗位與生產(chǎn)管理負(fù)責(zé)崗位之間的相互獨(dú)立，不能夠出現(xiàn)一人兼多職的情況。
3.2提高工作人員的素質(zhì)和專(zhuān)業(yè)技能 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)重視對(duì)于工作人員專(zhuān)業(yè)素養(yǎng)以及素質(zhì)的培訓(xùn)工作，可以通過(guò)多種形式的培訓(xùn)來(lái)提高工作人員的素質(zhì)。比如，可以通過(guò)授課、討論、現(xiàn)場(chǎng)操作等形式，加強(qiáng)工作人員對(duì)于專(zhuān)業(yè)知識(shí)的理解。對(duì)于工作人員的考核也可以采用多種形式如筆試、口試和現(xiàn)場(chǎng)操作等，只有這樣才能夠全面提升管理人員的管理水平以及操作人員的專(zhuān)業(yè)技能。
3.3加強(qiáng)對(duì)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)物料的管理工作 要建立一套完整的物料管理系統(tǒng)，包括原輔材料的選購(gòu)、進(jìn)廠、貯存、發(fā)料和處理等，只有這樣才能夠確保生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)中物料的流向明晰，對(duì)于物料的驗(yàn)收和存放等都應(yīng)按照相關(guān)的要求進(jìn)行。對(duì)物料的購(gòu)入應(yīng)是從合法的單位購(gòu)進(jìn)經(jīng)質(zhì)量部門(mén)確認(rèn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，對(duì)于物料的儲(chǔ)存應(yīng)按照其性質(zhì)以及相應(yīng)的規(guī)定儲(chǔ)存條件進(jìn)行儲(chǔ)存，并能夠保證物料在規(guī)定的時(shí)間內(nèi)使用。只有這樣才能夠保證物料的質(zhì)量，從而確保藥品的質(zhì)量。
3.4確保完善的廠房與設(shè)施和設(shè)備 一般而言，實(shí)施現(xiàn)場(chǎng)GMP管理的前提條件是藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)備。只有具備與藥品生產(chǎn)質(zhì)量相符合的硬件及軟件設(shè)施，才能夠符合GMP管理的相關(guān)要求。在實(shí)際的藥品生產(chǎn)過(guò)程中，應(yīng)當(dāng)選擇符合生產(chǎn)技術(shù)要求的設(shè)備，不能夠污染藥品，同時(shí)也不能夠污染生產(chǎn)環(huán)境。
3.5加強(qiáng)藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)的管理和質(zhì)量的管理
實(shí)施藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)GMP管理應(yīng)當(dāng)注意各個(gè)部門(mén)之間的相互配合，尤其是生產(chǎn)部門(mén)與質(zhì)量部門(mén)之間的相互協(xié)調(diào)。加強(qiáng)生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的目的在于防止藥品生產(chǎn)的相互污染，從而能夠確保藥品的質(zhì)量安全。因此，應(yīng)當(dāng)建立符合GMP要求的質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，同時(shí)還應(yīng)明確質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)的相關(guān)職責(zé)，制定有效的質(zhì)量管理文件[1～3]。
3.6強(qiáng)化生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)工作人員的GMP意識(shí) 藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)提高全體工作人員對(duì)于實(shí)施GMP管理重要性的認(rèn)識(shí)，創(chuàng)設(shè)良好的GMP管理環(huán)境，從而提高藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)場(chǎng)GMP管理的水平。只有這樣才能夠有效減少生產(chǎn)過(guò)程中的差錯(cuò)以及損失等，從而為藥品生產(chǎn)企業(yè)帶來(lái)良好的經(jīng)濟(jì)效益。
面對(duì)激烈的國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)，藥品生產(chǎn)企業(yè)想要做大、做強(qiáng)，就必須加強(qiáng)現(xiàn)場(chǎng)的GMP管理，提高工作人員的GMP意識(shí)，加大對(duì)于硬件設(shè)施的投入，建立和完善相應(yīng)的管理制度。因?yàn)橹挥羞@樣才能夠生產(chǎn)出符合GMP要求的高質(zhì)量藥品，從而取得良好的經(jīng)濟(jì)效益。
參考文獻(xiàn)：
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關(guān)鍵詞：新時(shí)期；藥品；生產(chǎn)質(zhì)量管理；強(qiáng)化措施
對(duì)人類(lèi)而言，藥品是其與各類(lèi)疾病抗?fàn)幍年P(guān)鍵性工具，是保證人體機(jī)體健康以及生命安全的重要物品。因此，無(wú)論是就患者層面而言，還是我國(guó)社會(huì)醫(yī)療水平層面，藥品生產(chǎn)質(zhì)量均意義遠(yuǎn)大。現(xiàn)階段，雖然社會(huì)大眾廣泛關(guān)注藥品安全問(wèn)題，但是，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面，仍存在一些不足之處，亟待有效解決。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)要想在新時(shí)期實(shí)現(xiàn)長(zhǎng)久發(fā)展，必須對(duì)自身的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作進(jìn)行全面強(qiáng)化，只有這樣，才能提高其醫(yī)療水平，進(jìn)而帶動(dòng)我國(guó)整體醫(yī)療水平實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步發(fā)展。
一、加強(qiáng)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的重要意義
在人類(lèi)日常生活中，藥品扮演著至關(guān)重要且不可或缺的角色，屬于人類(lèi)生活必備品。它不僅可以幫助人類(lèi)抵抗病毒的入侵，保證人類(lèi)的生命健康與安全，一些保健藥品，還能通過(guò)有效調(diào)理作用提高人體各項(xiàng)機(jī)能，提高人類(lèi)的生命質(zhì)量與生活質(zhì)量。近些年，隨著一些藥品生產(chǎn)質(zhì)量問(wèn)題的高頻率曝光，例如，欣弗、魚(yú)腥草等，給藥品行業(yè)造成了非常惡劣的影響，在很大程度上弱化了該行業(yè)的公信力，導(dǎo)致人們逐漸喪失了對(duì)藥品的信任。這些藥品生產(chǎn)質(zhì)量之所以會(huì)出現(xiàn)安全隱患，主要原因便是藥品生產(chǎn)企業(yè)，在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，安全意識(shí)較為薄弱，而且缺乏完善的監(jiān)督管理機(jī)制，導(dǎo)致管理工作無(wú)法做到真正的貫徹性落實(shí)，最終，藥物生產(chǎn)質(zhì)量無(wú)法得到有效保證。由此可見(jiàn)，在藥物生產(chǎn)過(guò)程中，藥物生產(chǎn)企業(yè)必須采取有效措施，不僅要貫徹落實(shí)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作，還要對(duì)管理工作質(zhì)量不斷進(jìn)行強(qiáng)化，只有這樣，才能保證其所生產(chǎn)的藥物質(zhì)量完全符合我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，具有良好的有效性以及安全性，有利于強(qiáng)化人體機(jī)能，保證人類(lèi)生命健康。
二、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)狀
（一）生產(chǎn)環(huán)境管理不善。藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)是保證藥品質(zhì)量的關(guān)鍵性環(huán)節(jié)，而很多藥品生產(chǎn)企業(yè)之所以會(huì)出現(xiàn)藥品質(zhì)量問(wèn)題，主要原因全部集中于藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)，例如，物料儲(chǔ)存環(huán)境、方法以及記錄與相關(guān)要求不符；物料來(lái)源不具有良好的可靠性；物料管理不善以及使用缺乏規(guī)范性等，除此之外，一些藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，由于自身安全意識(shí)較為薄弱，并沒(méi)有對(duì)生產(chǎn)質(zhì)量管理工作的重要性形成明確的認(rèn)知，導(dǎo)致生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理嚴(yán)重缺乏有效性以及規(guī)范性，例如，生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生較差，相關(guān)設(shè)備保養(yǎng)不及時(shí)等，甚至一些企業(yè)并沒(méi)有嚴(yán)格檢驗(yàn)生產(chǎn)工藝用水，這些均為藥品生產(chǎn)質(zhì)量預(yù)埋了極大的安全隱患。
（二）生產(chǎn)監(jiān)督管理有效性較差。對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，監(jiān)督管理是質(zhì)量管理的重要環(huán)節(jié)。因此，藥品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，質(zhì)量管理人員必須嚴(yán)格監(jiān)管各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)，只有這樣，才能保證生產(chǎn)質(zhì)量。不過(guò)，很多藥品生產(chǎn)企業(yè)并沒(méi)有建立完善的監(jiān)督管理制度，監(jiān)督管理工作根本無(wú)法在生產(chǎn)環(huán)節(jié)中得到貫徹性落實(shí)，由于約束力度較小，很多監(jiān)管人員并沒(méi)有認(rèn)真履行自身職責(zé)。例如，監(jiān)管人員并沒(méi)有嚴(yán)格檢查物料平衡情況以及原材料投放前的情況；原材料采購(gòu)過(guò)程中，并沒(méi)有對(duì)供應(yīng)商的資質(zhì)進(jìn)行嚴(yán)格審查，導(dǎo)致進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的原材料相關(guān)證明文件不全；還有一些藥品生產(chǎn)企業(yè)，根本沒(méi)有綜合評(píng)估原材料供應(yīng)商的整體質(zhì)量體系，甚至沒(méi)有及時(shí)有效對(duì)生產(chǎn)成品，或是中間產(chǎn)品質(zhì)量進(jìn)行穩(wěn)定性評(píng)價(jià)等。
（三）工作人員綜合素養(yǎng)較差。當(dāng)前，我國(guó)很多藥品生產(chǎn)工作人員并沒(méi)有良好的安全意識(shí)，導(dǎo)致其在實(shí)際工作過(guò)程中，質(zhì)量管理的責(zé)任感非常薄弱。很多工作人員均存在“質(zhì)量管理與己無(wú)關(guān)”的觀念，認(rèn)為這只是質(zhì)量管理人員的工作范疇，因此，在日常生產(chǎn)過(guò)程中，參與質(zhì)量管理的積極性非常低。除此之外，一些藥品生產(chǎn)工作人員普遍認(rèn)為，獲得認(rèn)證，便具有行業(yè)競(jìng)爭(zhēng)資本，管理工作并沒(méi)有重要意義，加之一些生產(chǎn)企業(yè)人力資源投入成本較少，專(zhuān)業(yè)技術(shù)人才較少，工作人員的綜合素養(yǎng)較差，質(zhì)量管理工作開(kāi)展的有效性較低，也在很大程度上給藥品生產(chǎn)質(zhì)量造成了安全隱患。
（四）國(guó)家規(guī)范與質(zhì)量管理要求脫節(jié)。近些年，我國(guó)并沒(méi)有針對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量等方面的內(nèi)容，修訂，或是出臺(tái)相關(guān)法律性文件，導(dǎo)致很多藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，仍基于原有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理?xiàng)l例要求，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行管理。在當(dāng)今飛速發(fā)展的社會(huì)中，我國(guó)現(xiàn)有的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理?xiàng)l例的適應(yīng)性以及實(shí)用性早已退化，相對(duì)比國(guó)際相關(guān)法律條例而言，無(wú)論是生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，還是管理要求，均較為陳舊落后，導(dǎo)致我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量與國(guó)際之間的差距逐漸擴(kuò)大。
三、強(qiáng)化藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的措施
（一）健全我國(guó)醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理制度。為了保證人們用藥具有良好的有效性以及安全性，針對(duì)我國(guó)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理現(xiàn)階段所披露的不足之處，相關(guān)政府部門(mén)，必須對(duì)醫(yī)藥行業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量管理制度進(jìn)行進(jìn)一步完善，結(jié)合當(dāng)今實(shí)況，制定相適宜的生產(chǎn)質(zhì)量管理措施，以此對(duì)藥品生產(chǎn)行業(yè)的實(shí)際生產(chǎn)行為進(jìn)行有效規(guī)范。例如，我國(guó)相關(guān)政府部門(mén)可以參考《藥品管理法》、《產(chǎn)品質(zhì)量法》以及《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》等內(nèi)容，監(jiān)督管理藥品生產(chǎn)企業(yè)的具體生產(chǎn)流程、經(jīng)營(yíng)質(zhì)量以及生產(chǎn)質(zhì)量等，并定期檢查、監(jiān)督藥品生產(chǎn)企業(yè)的經(jīng)營(yíng)狀況以及生產(chǎn)管理情況等，以此對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)行為進(jìn)行約束，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量管控的嚴(yán)格性，保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量達(dá)標(biāo)。
（二）強(qiáng)化工作人員的綜合素質(zhì)。藥品生產(chǎn)過(guò)程中，工作人員綜合素質(zhì)水平將會(huì)直接影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量。因此，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)工作人員綜合素質(zhì)進(jìn)行有效強(qiáng)化。藥品生產(chǎn)企業(yè)可以通過(guò)宣教等方式，例如，通過(guò)多媒體，向工作人員展示藥品質(zhì)量問(wèn)題的危害性，圖文聲色并茂的形式，有利于促使工作人員產(chǎn)生共鳴，幫助工作人員形成良好的安全意識(shí)，保證其在日常工作過(guò)程中，可以對(duì)自身行為進(jìn)行更加嚴(yán)格的約束，不僅如此，藥品生產(chǎn)企業(yè)還要通過(guò)專(zhuān)家座談、內(nèi)部溝通、組織學(xué)習(xí)等形式，系統(tǒng)化培訓(xùn)工作人員的專(zhuān)業(yè)理論知識(shí)以及操作技術(shù)，提高工作人員的專(zhuān)業(yè)性，確保其在日常生產(chǎn)過(guò)程中，可以通過(guò)專(zhuān)業(yè)化視角，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理工作進(jìn)行嚴(yán)格管控。藥品生產(chǎn)企業(yè)還可以定期為工作人員提供進(jìn)修學(xué)習(xí)的機(jī)會(huì)，幫助工作人員及時(shí)掌握先進(jìn)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)與技術(shù)，促使其綜合素養(yǎng)不斷提升。
（三）建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管制度。藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管工作會(huì)直接影響藥品生產(chǎn)質(zhì)量，是藥品生產(chǎn)質(zhì)量達(dá)標(biāo)的根本保證。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該建立健全藥品生產(chǎn)質(zhì)量監(jiān)管制度，并在各個(gè)生產(chǎn)環(huán)節(jié)貫徹落實(shí)，并嚴(yán)格遵照我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，管控藥品生產(chǎn)質(zhì)量。實(shí)際監(jiān)管過(guò)程中，監(jiān)管人員應(yīng)該以藥品原料為質(zhì)量控制重點(diǎn)，從根源上，把好藥品生產(chǎn)質(zhì)量的關(guān)，主要涉及監(jiān)管內(nèi)容有生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生、設(shè)備操作、殺菌消毒過(guò)程、工作人員行為以及藥品成分添加等，這樣可以保證監(jiān)管工作具有良好的全面性以及系統(tǒng)性。除此之外，我國(guó)相關(guān)政府部門(mén)也要加大在藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理方面的干預(yù)力度，促使藥品生產(chǎn)過(guò)程中潛在的安全隱患可以得到最大程度的消除，提高藥品生產(chǎn)質(zhì)量，保證人們用藥安全。
（四）構(gòu)建完善的質(zhì)量管理制度。藥品實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，所涉及工序非常繁雜，而且應(yīng)用設(shè)備多種多樣，各個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)工作人員操作技術(shù)的規(guī)范性以及專(zhuān)業(yè)性要求都非常高，工作人員如果出現(xiàn)了疏漏，誘發(fā)安全隱患的可能性將會(huì)升高。藥品生產(chǎn)企業(yè)要想有效控制藥品生產(chǎn)質(zhì)量，必須構(gòu)建完善的質(zhì)量管理制度，以此對(duì)工作人員進(jìn)行約束，并對(duì)權(quán)責(zé)進(jìn)行明細(xì)化分配，輔以問(wèn)責(zé)制度，這樣便可以促使藥品生產(chǎn)質(zhì)量實(shí)現(xiàn)進(jìn)一步提升。管理過(guò)程中，應(yīng)該嚴(yán)格遵循我國(guó)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，對(duì)生產(chǎn)操作細(xì)節(jié)、生產(chǎn)設(shè)備以及各個(gè)環(huán)節(jié)進(jìn)行強(qiáng)制性要求，并對(duì)藥品良好操作進(jìn)行明確規(guī)范，這樣可以在提高管理約束力的基礎(chǔ)上，強(qiáng)化管理規(guī)范力。
（五）構(gòu)建完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制。現(xiàn)階段，隨著我國(guó)社會(huì)經(jīng)濟(jì)化建設(shè)水平的快速提升，人們生活質(zhì)量越來(lái)越好，與此同時(shí)，人們也越來(lái)越關(guān)注藥品質(zhì)量安全問(wèn)題。藥品是人們抵抗機(jī)體病癥的重要工具，是人們生命健康與安全的根本保證。藥品生產(chǎn)企業(yè)在實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程中，要想保證藥品具有良好的質(zhì)量以及安全性，在強(qiáng)化工作人員綜合素質(zhì)、加強(qiáng)生產(chǎn)管理監(jiān)督力度的同時(shí)，還要構(gòu)建完善的藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制，有效評(píng)估藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，只有這樣，才能減少藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的影響程度，促使其所造成的損失實(shí)現(xiàn)最小化。藥品生產(chǎn)企業(yè)在建立藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)機(jī)制過(guò)程中，需要充分考慮與藥品生產(chǎn)質(zhì)量密切相關(guān)的各類(lèi)因素，并以藥品采購(gòu)環(huán)節(jié)為基本著力點(diǎn)，對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)行謹(jǐn)慎且嚴(yán)格的控制，促使藥品質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)覆蓋范圍實(shí)現(xiàn)最小化。
結(jié)語(yǔ)：對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，有效控制與管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量，是其當(dāng)前發(fā)展過(guò)程中所面臨的重要性任務(wù)。藥品生產(chǎn)質(zhì)量不僅影響人類(lèi)生命健康與安全，還會(huì)在一定程度上決定社會(huì)安全穩(wěn)定建設(shè)水平。新時(shí)期，藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對(duì)自身的安全意識(shí)進(jìn)行全面強(qiáng)化，通過(guò)建立健全相關(guān)管理監(jiān)督制度體系等方式，對(duì)藥品生產(chǎn)工作進(jìn)行有效約束，只有這樣，才能促使其藥品生產(chǎn)質(zhì)量進(jìn)一步提升，保證人們用藥安全。
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[關(guān)鍵詞]藥品生產(chǎn)；GMP管理；對(duì)策分析
[中圖分類(lèi)號(hào)]R954 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]B [文章編號(hào)]1674-4721(2010)01(b)-134-02
白藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范實(shí)施以來(lái)，隨著GMP理論不斷的豐富與完善，我國(guó)GMP管理水平也不斷提高與進(jìn)步。但是與發(fā)達(dá)國(guó)家相比較，我國(guó)GMP管理的整體水平還很低，仍存在很多問(wèn)題與不足，尤其是在藥品生產(chǎn)GMP管理方面有待進(jìn)一步提高。加強(qiáng)藥品生產(chǎn)GMP管理角度提出相應(yīng)的方法與策略，為我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)實(shí)施有效的GMP管理工作提供指導(dǎo)性、實(shí)用性和可操作性的對(duì)策。
1 藥品GMP管理概念
藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)，是藥品生產(chǎn)過(guò)程中保證藥品質(zhì)量，并把發(fā)生差錯(cuò)事故、混藥、各類(lèi)污染的可能性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最基本的辦法，是藥品監(jiān)督管理工作的重要內(nèi)容，是保證藥品質(zhì)量和用藥安全有效的可靠措施。實(shí)施GMP生產(chǎn)管理，就可以更好地保證產(chǎn)品質(zhì)量。
2 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中，實(shí)施藥品GMP管理應(yīng)采取的對(duì)策
2.1 建立合理有效的藥品生產(chǎn)企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)
藥品生產(chǎn)企業(yè)在建立GMP管理體系的過(guò)程中可以根據(jù)醫(yī)藥企業(yè)的自身特點(diǎn)和GMP的標(biāo)準(zhǔn)，建立一套可操作性強(qiáng)、規(guī)范化、科學(xué)化的GMP管理體系，對(duì)藥品生產(chǎn)的全過(guò)程實(shí)施有效監(jiān)控，控制藥品質(zhì)量。
根據(jù)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是開(kāi)展GMP工作的載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的基礎(chǔ)。因此建立一個(gè)高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是開(kāi)展藥品生產(chǎn)GMP的前提。
2.2 做好人員管理工作
物料、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等GMP管理需要“人員”要素來(lái)完成，執(zhí)行各項(xiàng)管理制度和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程也需要人員。
藥品生產(chǎn)要配備足夠數(shù)量與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的具有專(zhuān)業(yè)知識(shí)、生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)及組織能力的管理人員和技術(shù)人員。必須有足夠的有資質(zhì)的人員來(lái)執(zhí)行工作，個(gè)人的工作職責(zé)必須清楚界定，并被相應(yīng)人員充分理解，要有書(shū)面的職責(zé)說(shuō)明書(shū)，所有人員都要明白GMP原則。
2.3 確保藥品質(zhì)量的廠房、設(shè)施和設(shè)備
藥品生產(chǎn)企業(yè)的廠房與設(shè)備是實(shí)施GMP的先決條件。保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量的適宜的硬件設(shè)施，如廠房環(huán)境、生產(chǎn)設(shè)備、倉(cāng)儲(chǔ)條件和公用設(shè)施系統(tǒng)等，要滿足GMP的要求。在生產(chǎn)使用過(guò)程中建立生產(chǎn)設(shè)備維修、保養(yǎng)、清洗、校驗(yàn)、驗(yàn)證等管理制度，確保設(shè)備在生產(chǎn)運(yùn)行中始終如一地符合GMP規(guī)范的要求。
2.4 在藥品生產(chǎn)過(guò)程中加強(qiáng)物料管理
建立從原輔材料采購(gòu)入庫(kù)，到生產(chǎn)出成品出廠的全過(guò)程，將所有物料的流轉(zhuǎn)納入統(tǒng)一的物料管理系統(tǒng)，從而確保對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量的全過(guò)程監(jiān)控。確保物料在藥品生產(chǎn)管理工作中物料流向明晰，物料的驗(yàn)收、存放、使用符合相關(guān)GMP管理規(guī)范的要求，并具有可追溯性。
物料的購(gòu)人、儲(chǔ)存、發(fā)放及使用的流通管理，內(nèi)容涉及供應(yīng)商評(píng)估、物料購(gòu)人、取樣檢驗(yàn)、物料儲(chǔ)存、物料代碼等，歸納起來(lái)可以要求為：規(guī)范購(gòu)人、合理儲(chǔ)存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯。
3 用正確的思想與理念進(jìn)行藥品生產(chǎn)GMP管理
將實(shí)施藥品生產(chǎn)GMP管理理念注入藥品生產(chǎn)企業(yè)的每名員工的思想中，指導(dǎo)藥品生產(chǎn)實(shí)踐工作，按照符合GMP要求的生產(chǎn)工藝規(guī)程和標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)，真正作到GMP的實(shí)施不只是條款的符合，在實(shí)際藥品生產(chǎn)過(guò)程中貫徹實(shí)施GMP管理的思想，主要體現(xiàn)在：
3.1 系統(tǒng)的思想
在藥品生產(chǎn)GMP管理實(shí)施中，只有全面、有效地實(shí)施藥品生產(chǎn)的軟件體系，才能將藥品生產(chǎn)GMP管理轉(zhuǎn)化為藥品質(zhì)量的提高。否則，往往會(huì)出現(xiàn)重硬件投入，輕軟件管理。使GMP管理最終流于形式，由于軟管體系管理缺乏或執(zhí)行不當(dāng)，甚至造成企業(yè)沉重的負(fù)擔(dān)。
3.2 全過(guò)程控制的思想
GMP的核心思想是強(qiáng)調(diào)藥品質(zhì)量取決于藥品生產(chǎn)的全過(guò)程。例如注射用藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求每批藥物的生產(chǎn)都要無(wú)菌和無(wú)熱原，應(yīng)進(jìn)行適當(dāng)?shù)膶?shí)驗(yàn)室檢測(cè)以確定其符合相應(yīng)的要求。
假設(shè)某批產(chǎn)品染菌率為1％，2005版《中國(guó)藥典》規(guī)定無(wú)菌檢查抽樣量樣本數(shù)為2，通過(guò)無(wú)菌檢查的概率可達(dá)到98％。樣本數(shù)增至98版
3.3 全員參與的思想
實(shí)施GMP管理對(duì)藥品生產(chǎn)過(guò)程中各級(jí)人員提出了要求，對(duì)各級(jí)人員的GMP培訓(xùn)也是必需的過(guò)程。實(shí)施GMP是體現(xiàn)“全員參與”和“全面參與”的全面質(zhì)量管理理念在制藥企業(yè)的具體運(yùn)用。
3.4 提高藥品生產(chǎn)的全體員工GMP意識(shí)
我方?jīng)Q定參加四川省醫(yī)療機(jī)構(gòu)基本藥物的集中采購(gòu)工作。
我方愿意按照規(guī)定遞交資料，并承諾所遞交的 頁(yè)資料真實(shí)有效，否則愿承擔(dān)由此而引起的一切后果。
我方保證按照《關(guān)于調(diào)整規(guī)范藥品和醫(yī)用耗材簽訂掛網(wǎng)服務(wù)合同有關(guān)問(wèn)題的通知》（川藥招辦〔20××〕82號(hào)）及你方的規(guī)定，按照每個(gè)品規(guī)180元繳納計(jì)算機(jī)信息處理費(fèi)。
我方愿與四川省所有參加基本藥物采購(gòu)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)組織藥品配送，并承擔(dān)不送配所造成的一切責(zé)任。
我方申請(qǐng)參加基本藥物集中采購(gòu)的藥品為：（根據(jù)申請(qǐng)藥品品規(guī)數(shù)添加,另加附件無(wú)效）
藥品名、劑型及規(guī)格:
藥品名、劑型及規(guī)格:
一、現(xiàn)我方授權(quán)委托下列藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)或自然人為我方上述藥品在你方的人（下列兩種方式只能選擇一種）。
1、藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)名稱(chēng)：
法定代表人(簽字或蓋章)：
藥品經(jīng)營(yíng)許可證號(hào): 營(yíng)業(yè)執(zhí)照號(hào)碼：
藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)具體經(jīng)辦人姓名：
經(jīng)辦人電話：
經(jīng)辦人身份證號(hào)碼：
藥品經(jīng)營(yíng)企業(yè)蓋章：
2、自然人姓名： 身份證號(hào)碼：
住 址： 聯(lián)系電話：
二、授權(quán)范圍：
代表我方參與上述藥品申報(bào)的如下工作：
1）遞交申報(bào)藥品的相關(guān)資料；
2）代表我方對(duì)上述藥品價(jià)格等信息進(jìn)行確認(rèn)，及在本采購(gòu)期內(nèi)代表我方處理上述藥品的一切相關(guān)事宜；
3）代交申報(bào)品種的計(jì)算機(jī)信息處理費(fèi)。
授權(quán)委托人（藥品生產(chǎn)企業(yè)名稱(chēng)）（蓋章）:
法定代表人(簽字或蓋章):
藥品生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)系人:
藥品生產(chǎn)企業(yè)電話（必須填藥品生產(chǎn)企業(yè)座機(jī)）:
日期：20××年 月 日
第二條本辦法所稱(chēng)抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備是省級(jí)醫(yī)藥儲(chǔ)備的重要組成部分，是指為滿足當(dāng)前抗流感疫情的需要，對(duì)一些療效確切、轉(zhuǎn)產(chǎn)時(shí)間快、用量大且不易或不宜長(zhǎng)期儲(chǔ)存的藥品、醫(yī)療器械進(jìn)行的企業(yè)生產(chǎn)能力的儲(chǔ)備。
第三條本辦法適用于與醫(yī)藥儲(chǔ)備有關(guān)的政府職能部門(mén)、承擔(dān)抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備的生產(chǎn)企業(yè)（以下簡(jiǎn)稱(chēng)儲(chǔ)備企業(yè)）
第四條省經(jīng)貿(mào)委是省級(jí)醫(yī)藥儲(chǔ)備主管部門(mén)，負(fù)責(zé)實(shí)施抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備的管理工作。各市經(jīng)貿(mào)委（經(jīng)委）負(fù)責(zé)組織轄區(qū)內(nèi)企業(yè)申報(bào)和儲(chǔ)備企業(yè)初審等管理工作。
第五條抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備實(shí)行品種控制、動(dòng)態(tài)管理、有償調(diào)用，并根據(jù)儲(chǔ)備企業(yè)承擔(dān)儲(chǔ)備藥品的規(guī)模所需資金占有量，給予一定的財(cái)政補(bǔ)助。
第六條省經(jīng)貿(mào)委根據(jù)國(guó)家和省級(jí)有關(guān)部門(mén)當(dāng)年的災(zāi)情、疫情預(yù)報(bào)，組織衛(wèi)生等相關(guān)部門(mén)專(zhuān)家，科學(xué)確定需要進(jìn)行抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備的具體產(chǎn)品品種和規(guī)模，商省財(cái)政廳后，下達(dá)通知給各市經(jīng)貿(mào)委（經(jīng)委）組織符合條件的企業(yè)，按照自愿申報(bào)的原則進(jìn)行申報(bào)。
第七條省經(jīng)貿(mào)委根據(jù)各市經(jīng)貿(mào)委（經(jīng)委）上報(bào)的申報(bào)材料，組織有關(guān)部門(mén)和專(zhuān)家研究確定儲(chǔ)備企業(yè)。儲(chǔ)備企業(yè)每年應(yīng)與省經(jīng)貿(mào)委簽訂《抗流感藥品儲(chǔ)備企業(yè)責(zé)任書(shū)》，由省經(jīng)貿(mào)委商省財(cái)政廳下達(dá)年度儲(chǔ)備計(jì)劃和儲(chǔ)備資金補(bǔ)助計(jì)劃。
第八條確定儲(chǔ)備企業(yè)的基本原則：（一）儲(chǔ)備產(chǎn)品獨(dú)家生產(chǎn)的，該生產(chǎn)企業(yè)即為儲(chǔ)備企業(yè)。（二）儲(chǔ)備的產(chǎn)品多家生產(chǎn)的，⑴優(yōu)先安排品牌藥生產(chǎn)企業(yè)、行業(yè)骨干企業(yè)和我省的醫(yī)藥主導(dǎo)產(chǎn)品；⑵儲(chǔ)備的產(chǎn)品產(chǎn)量較大時(shí)，可以分多家企業(yè)為儲(chǔ)備企業(yè)。
第九條申報(bào)企業(yè)是指在本省依法取得《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》認(rèn)證和取得《醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證》、《醫(yī)療器械注冊(cè)證》的、上年度藥品生產(chǎn)企業(yè)年銷(xiāo)售額在5000萬(wàn)元以上的（產(chǎn)品獨(dú)家生產(chǎn)的企業(yè)除外）、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)年銷(xiāo)售額在500萬(wàn)元以上的生產(chǎn)企業(yè)。
第十條儲(chǔ)備企業(yè)的義務(wù)
（一）承擔(dān)抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備任務(wù)是醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)“造福于人類(lèi)”的一項(xiàng)光榮職責(zé)，企業(yè)應(yīng)盡心盡職做好儲(chǔ)備工作。
（二）儲(chǔ)備企業(yè)必須與省醫(yī)藥儲(chǔ)備管理部門(mén)簽訂“抗流感藥品生產(chǎn)能力儲(chǔ)備責(zé)任書(shū)”，確保緊急需要時(shí)應(yīng)急藥品、醫(yī)療器械、醫(yī)藥防護(hù)用品及時(shí)有效的供應(yīng)。
（三）儲(chǔ)備企業(yè)根據(jù)年度儲(chǔ)備計(jì)劃平時(shí)應(yīng)備有30%的成品保有量可供隨時(shí)應(yīng)急調(diào)用。
（四）省經(jīng)濟(jì)貿(mào)易委員會(huì)下達(dá)的儲(chǔ)備規(guī)模應(yīng)按時(shí)保證供應(yīng)，一旦疫情需要，企業(yè)應(yīng)優(yōu)先服從省里的統(tǒng)一調(diào)配。
（五）儲(chǔ)備企業(yè)應(yīng)按季度上報(bào)儲(chǔ)備品種各類(lèi)生產(chǎn)數(shù)據(jù)。
（六）醫(yī)藥儲(chǔ)備資金是政府的專(zhuān)項(xiàng)資金，必須嚴(yán)格管理，專(zhuān)款專(zhuān)用，不得擠壓挪用，要確保儲(chǔ)備資金的安全。
（七）對(duì)檢查中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，出現(xiàn)質(zhì)量事故，不能按要求做好儲(chǔ)備工作的企業(yè)，省經(jīng)濟(jì)貿(mào)易委員會(huì)有權(quán)取消其承擔(dān)儲(chǔ)備的資格。
1.選擇全國(guó)總經(jīng)銷(xiāo)或者是總。
采用這種模式的藥品生產(chǎn)企業(yè)通常在全國(guó)范圍內(nèi)按照一定條件選擇一個(gè)有影響力的醫(yī)藥銷(xiāo)售企業(yè)作為總經(jīng)銷(xiāo)商或總商，授權(quán)其總經(jīng)銷(xiāo)或總廠家的一個(gè)品種或者是多個(gè)品種在全國(guó)的范圍內(nèi)進(jìn)行市場(chǎng)銷(xiāo)售，從而實(shí)現(xiàn)廠家的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)目標(biāo)。
2.選擇區(qū)域總經(jīng)銷(xiāo)或者是總。
采用這種模式的藥品生產(chǎn)企業(yè)在某區(qū)域市場(chǎng)(一般在一省或地區(qū)市場(chǎng))只選擇一家資信情況較好、有影響力的營(yíng)銷(xiāo)能力強(qiáng)的醫(yī)藥公司作為區(qū)域總經(jīng)銷(xiāo)商或總商，來(lái)銷(xiāo)售自己的產(chǎn)品。
3.藥品生產(chǎn)企業(yè)獨(dú)自構(gòu)建藥品營(yíng)銷(xiāo)渠道。
即藥品生產(chǎn)企業(yè)自己建立銷(xiāo)售公司，由自己的藥品營(yíng)銷(xiāo)人員全權(quán)負(fù)責(zé)整個(gè)區(qū)域市場(chǎng)藥品的市場(chǎng)推廣和銷(xiāo)售宣傳，進(jìn)行營(yíng)銷(xiāo)渠道建設(shè)及渠道成員關(guān)系的維護(hù)等工作。一般資金實(shí)力雄厚的藥品生產(chǎn)廠家會(huì)采取這種做法。缺點(diǎn)是需要自己建立辦事處，成立分支機(jī)構(gòu)，企業(yè)需要投入大量的人力物力財(cái)力，會(huì)增加成本，同時(shí)也增加了營(yíng)銷(xiāo)管理難度。
4.選擇直接銷(xiāo)售。
藥品生產(chǎn)企業(yè)在自己固定營(yíng)業(yè)場(chǎng)所外，由企業(yè)的市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)人員面對(duì)面直接向最終消費(fèi)者推銷(xiāo)產(chǎn)品的營(yíng)銷(xiāo)方式。優(yōu)勢(shì)在于:這種方式大大減少藥品銷(xiāo)售的中間環(huán)節(jié)，降低了銷(xiāo)售過(guò)程中的渠道成本，為客戶提供了更為便利性的服務(wù)。“一手交錢(qián)，一手交貨”的這種現(xiàn)款模式，保證充足現(xiàn)金流動(dòng)的同時(shí)也降低了資金回籠的風(fēng)險(xiǎn)。缺點(diǎn)是人員繁雜及銷(xiāo)售人員的素質(zhì)也存在差別，難以保證服務(wù)質(zhì)量，企業(yè)形象及藥品的銷(xiāo)售推廣方面一定程度上會(huì)受到影響，管理難度加大。
二、目前我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)渠道存在的問(wèn)題
(一)對(duì)營(yíng)銷(xiāo)渠道控制較弱，導(dǎo)致管理失控
目前，經(jīng)銷(xiāo)商或商的渠道模式是大多數(shù)藥品生產(chǎn)企業(yè)首選的渠道模式。在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中，經(jīng)銷(xiāo)商對(duì)于廠家的重要作用和市場(chǎng)地位逐步顯示出來(lái)，在市場(chǎng)開(kāi)發(fā)過(guò)程中，總經(jīng)銷(xiāo)商或商全權(quán)負(fù)責(zé)產(chǎn)品的市場(chǎng)推廣、品牌創(chuàng)建及銷(xiāo)售渠道，藥品生產(chǎn)企業(yè)很難參與監(jiān)控和對(duì)營(yíng)銷(xiāo)渠道進(jìn)行管理，不利于長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展。另外，隨著藥品市場(chǎng)銷(xiāo)量的增大，市場(chǎng)份額的提高，一些經(jīng)銷(xiāo)商實(shí)力迅速壯大，談判能力增強(qiáng)，從而與廠家在談判過(guò)程中有了更多的話語(yǔ)權(quán)。一部分經(jīng)銷(xiāo)商在與廠家的合作過(guò)程中，為了追求自身利益，不斷向藥品生產(chǎn)企業(yè)提出各種要求，比如降低廠家供貨價(jià)格、延長(zhǎng)應(yīng)收賬款的期限、增加明目收取上架費(fèi)、要求追加促銷(xiāo)費(fèi)用以及各種各樣的贊助費(fèi)等。
(二)營(yíng)銷(xiāo)渠道結(jié)構(gòu)不合理，導(dǎo)致渠道功能?chē)?yán)重弱化
傳統(tǒng)金字塔式營(yíng)銷(xiāo)渠道結(jié)構(gòu)不利于廠家與消費(fèi)者之間進(jìn)行有效溝通。由于藥品營(yíng)銷(xiāo)渠道流通環(huán)節(jié)較多，廠商不能直接和客戶接觸，遠(yuǎn)離終端客戶，一定程度上制約了廠家與消費(fèi)者的直接溝通，醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)難以掌握真正有價(jià)值的市場(chǎng)信息，甚至信息在層層傳遞過(guò)程中可能出現(xiàn)信息失真現(xiàn)象，不利于企業(yè)的經(jīng)營(yíng)決策，使渠道效率下降，進(jìn)而使渠道功能弱化。
(三)營(yíng)銷(xiāo)人員經(jīng)營(yíng)理念落后，服務(wù)水平較低
企業(yè)受傳統(tǒng)經(jīng)營(yíng)思想的影響還根深蒂固，真正以客戶為中心的營(yíng)銷(xiāo)理念還未確立。有些營(yíng)銷(xiāo)人員包括有些管理者不注重學(xué)習(xí)和培訓(xùn)，缺乏現(xiàn)代營(yíng)銷(xiāo)理念及經(jīng)營(yíng)管理意識(shí)。營(yíng)銷(xiāo)人員市場(chǎng)意識(shí)淡薄，不重視營(yíng)銷(xiāo)渠道的建設(shè)，尤其是網(wǎng)絡(luò)建設(shè)滯后，缺乏科學(xué)的庫(kù)存管理和客戶數(shù)據(jù)庫(kù)管理，不能很好地協(xié)調(diào)渠道成員之間的關(guān)系，有時(shí)甚至在一些區(qū)域內(nèi)經(jīng)銷(xiāo)商之間進(jìn)行價(jià)格戰(zhàn)，相互壓價(jià)，低價(jià)惡性競(jìng)爭(zhēng)，增加了企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)成本及經(jīng)營(yíng)風(fēng)險(xiǎn)，制約了藥品營(yíng)銷(xiāo)渠道的發(fā)展。
(四)營(yíng)銷(xiāo)渠道運(yùn)行效率低，渠道沖突矛盾重重
遠(yuǎn)程管理是渠道管理的重要手段，我國(guó)大多數(shù)企業(yè)在這方面經(jīng)驗(yàn)不足。商、經(jīng)銷(xiāo)商、零售商之間為了自身利益，常常會(huì)有竄貨行為發(fā)生，引發(fā)渠道沖突。同時(shí)他們同藥品生產(chǎn)企業(yè)之間也會(huì)出于各自利益，出現(xiàn)一些摩擦和利益上的矛盾沖突，比如渠道成員對(duì)大客戶的爭(zhēng)奪等。加上一些醫(yī)藥生產(chǎn)企業(yè)管理水平較低，不能很好地協(xié)調(diào)和管理好渠道成員，平衡好渠道成員各方的利益，導(dǎo)致整個(gè)營(yíng)銷(xiāo)渠道運(yùn)行不暢，運(yùn)行效率低，致使整個(gè)營(yíng)銷(xiāo)渠道競(jìng)爭(zhēng)力不強(qiáng)。
三、完善我國(guó)醫(yī)藥企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)渠道的對(duì)策
(一)轉(zhuǎn)變營(yíng)銷(xiāo)理念，完善渠道管理措施
第一，樹(shù)立消費(fèi)者為中心的渠道營(yíng)銷(xiāo)理念，即由傳統(tǒng)的以企業(yè)為中心的營(yíng)銷(xiāo)理念向以消費(fèi)者為中心的營(yíng)銷(xiāo)理念轉(zhuǎn)變，構(gòu)建以顧客需求為起點(diǎn)指導(dǎo)整個(gè)營(yíng)銷(xiāo)流程的營(yíng)銷(xiāo)體系。做到全心全意為消費(fèi)者服務(wù)，努力提高消費(fèi)者對(duì)于企業(yè)的忠誠(chéng)度。發(fā)揮企業(yè)營(yíng)銷(xiāo)渠道功能，使?fàn)I銷(xiāo)網(wǎng)絡(luò)高效運(yùn)轉(zhuǎn)。第二，對(duì)企業(yè)已有的營(yíng)銷(xiāo)渠道進(jìn)行認(rèn)真梳理重新審查，加強(qiáng)對(duì)營(yíng)銷(xiāo)渠道的營(yíng)銷(xiāo)審計(jì)，對(duì)于營(yíng)銷(xiāo)效率較低的營(yíng)銷(xiāo)渠道進(jìn)行渠道整合。
(二)實(shí)施客戶關(guān)系管理，提高渠道管理水平
建立健全以顧客為中心的客戶關(guān)系管理系統(tǒng)，對(duì)現(xiàn)有經(jīng)銷(xiāo)商按照一定的條件實(shí)施分類(lèi)管理，可以根據(jù)各類(lèi)經(jīng)銷(xiāo)商的資信情況和實(shí)力以及營(yíng)銷(xiāo)能力將其分為不可合作及可合作經(jīng)銷(xiāo)商兩大類(lèi)，淘汰不可合作的經(jīng)銷(xiāo)商，營(yíng)銷(xiāo)工作重點(diǎn)放在可合作經(jīng)銷(xiāo)商上，對(duì)客戶檔案內(nèi)容進(jìn)行重新設(shè)計(jì)和整理。在此基礎(chǔ)上企業(yè)再將客戶檔案的設(shè)計(jì)內(nèi)容與管理方法由總經(jīng)銷(xiāo)商擴(kuò)展到所有的分經(jīng)銷(xiāo)商，建立起一套完善的客戶檔案管理制度，從而實(shí)現(xiàn)對(duì)客戶及市場(chǎng)全面、系統(tǒng)、專(zhuān)業(yè)化的全方位管理，提升藥品生產(chǎn)企業(yè)的渠道管理和信息處理水平。
(三)構(gòu)建扁平化的分銷(xiāo)渠道，提高渠道運(yùn)行效率
與傳統(tǒng)的營(yíng)銷(xiāo)渠道模式相比，渠道扁平化簡(jiǎn)化了銷(xiāo)售過(guò)程，縮減了某些銷(xiāo)售環(huán)節(jié)，減少了中間商數(shù)量，節(jié)約了中間流通費(fèi)用。藥品生產(chǎn)企業(yè)采用扁平化的分銷(xiāo)渠道，藥品直接從廠家到達(dá)消費(fèi)者手中，供需雙方直接見(jiàn)面，信息反饋及時(shí)無(wú)障礙，藥品生產(chǎn)企業(yè)可以根據(jù)市場(chǎng)需求變化及時(shí)調(diào)整藥品結(jié)構(gòu)，快速做出營(yíng)銷(xiāo)決策。
(四)重視信息化和網(wǎng)絡(luò)渠道建設(shè)，強(qiáng)化遠(yuǎn)程管理
一、藥品生產(chǎn)企業(yè)
（一）嚴(yán)格對(duì)照“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”藥物清單（附件1、2）進(jìn)行自查，有上述相關(guān)藥品的藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須于年月底前，在其出廠產(chǎn)品標(biāo)簽上加印或加貼“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”等警示標(biāo)識(shí)，對(duì)原料藥應(yīng)在標(biāo)簽上加印或加貼，對(duì)制劑（局部用藥除外）應(yīng)在標(biāo)簽或說(shuō)明書(shū)上加印或加貼。藥品標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)加印或加貼警示標(biāo)識(shí)須于年月日前向省局申報(bào)補(bǔ)充申請(qǐng)備案。
（二）生產(chǎn)“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”藥物的藥品生產(chǎn)企業(yè)，嚴(yán)格按照《藥品流通監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定從事藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)，規(guī)范購(gòu)銷(xiāo)臺(tái)賬，建立實(shí)名購(gòu)銷(xiāo)制度，嚴(yán)禁向食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位銷(xiāo)售國(guó)家公布的“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”的藥品。杜絕藥品生產(chǎn)企業(yè)未經(jīng)批準(zhǔn)接受藥品委托生產(chǎn)，嚴(yán)禁在藥品生產(chǎn)車(chē)間（生產(chǎn)線）生產(chǎn)其他非藥品類(lèi)產(chǎn)品。
（三）藥品生產(chǎn)企業(yè)外租廠房、車(chē)間不得生產(chǎn)“瘦肉精”或國(guó)家公布的“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”的物質(zhì)。
二、藥品批發(fā)企業(yè)
（一）進(jìn)一步強(qiáng)化特殊藥品管理，規(guī)范經(jīng)營(yíng)行為，切實(shí)加強(qiáng)安全管理，嚴(yán)格按規(guī)定渠道銷(xiāo)售。
（二）嚴(yán)格按照《藥品流通監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定從事藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。嚴(yán)禁向食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位銷(xiāo)售國(guó)家公布的“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”的藥品。對(duì)于年月日以后生產(chǎn)的應(yīng)加印或加貼警示標(biāo)識(shí)而未加印或加貼的藥品，不得購(gòu)銷(xiāo)。
（三）經(jīng)銷(xiāo)相關(guān)藥品應(yīng)建立專(zhuān)門(mén)的購(gòu)銷(xiāo)臺(tái)賬和客戶檔案，確保產(chǎn)品購(gòu)銷(xiāo)渠道合法，并實(shí)行實(shí)名購(gòu)銷(xiāo)制度，銷(xiāo)售時(shí)每批產(chǎn)品必須附隨貨同行單，隨貨同行單中應(yīng)標(biāo)明供貨單位名稱(chēng)、藥品名稱(chēng)、生產(chǎn)廠商、批號(hào)、數(shù)量、價(jià)格等內(nèi)容。
三、藥品零售企業(yè)
（一）嚴(yán)格按照《藥品流通監(jiān)督管理辦法》的規(guī)定從事藥品經(jīng)營(yíng)活動(dòng)。嚴(yán)禁向食品生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)單位銷(xiāo)售國(guó)家公布的“嚴(yán)禁用于食品和飼料加工”的藥品。對(duì)于年月日以后生產(chǎn)的應(yīng)加印或加貼警示標(biāo)識(shí)而未加印或加貼的藥品，不得購(gòu)銷(xiāo)。
（二）要嚴(yán)格執(zhí)行處方藥和非處方藥分類(lèi)管理制度，相關(guān)藥品要嚴(yán)格按照處方藥和非處方藥進(jìn)行分類(lèi)擺放，并嚴(yán)格執(zhí)行處方藥銷(xiāo)售有關(guān)規(guī)定。
問(wèn)題一：口服液瓶鋁蓋的外包裝標(biāo)識(shí)與實(shí)際狀態(tài)不符：
應(yīng)用于藥品包裝的口服液瓶鋁蓋并非是獨(dú)立使用，服用過(guò)口服液的人都知道，在鋁蓋和藥液之間必須要加內(nèi)襯膠塞或膠墊，膠塞（墊）起著隔絕、密封的主要作用。目前對(duì)藥用鋁蓋和藥用膠塞（墊），是作為兩種不同的直接接觸藥品的包裝材料，國(guó)家分別獨(dú)立核發(fā)藥包材注冊(cè)證，按照這種管理，藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該分別從合法企業(yè)購(gòu)進(jìn)，在灌裝間配套使用。但在口服液的生產(chǎn)操作中，出于技術(shù)和成本因素，藥廠不可能分別從鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)購(gòu)進(jìn)鋁蓋，從膠塞（墊）廠家購(gòu)進(jìn)膠塞墊再組裝到一起用于包裝口服液。目前通用的做法是：藥廠有直接購(gòu)進(jìn)已裝配好膠塞（墊）的鋁蓋的需求，藥包材生產(chǎn)企業(yè)根據(jù)市場(chǎng)需求，提供的口服液鋁蓋也都配有不同材質(zhì)的內(nèi)塞（墊），有乳膠、硅橡膠等，那么內(nèi)塞和鋁蓋的裝配過(guò)程其實(shí)最終在鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)完成，這種鋁蓋出廠時(shí)就已是兩種藥包材的復(fù)合成品。根據(jù)《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》（局令第13號(hào)）的規(guī)定，鋁蓋中所使用的藥用膠塞也必須具備《藥包材注冊(cè)證》，符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，但因?yàn)榭诜轰X蓋廠家往往只取得了鋁蓋的《藥包材注冊(cè)證》，內(nèi)塞是外購(gòu)的，出廠時(shí)就只在產(chǎn)品外包裝上標(biāo)注鋁蓋的品名、批號(hào)和對(duì)應(yīng)藥包材注冊(cè)證號(hào)，造成與實(shí)際成品銷(xiāo)售狀態(tài)不符，且無(wú)法追溯內(nèi)塞的合法身份。
另外，執(zhí)法人員還在某鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)的成品倉(cāng)庫(kù)發(fā)現(xiàn)了不少內(nèi)襯天然膠塞的口服液鋁蓋成品，外包裝也標(biāo)有藥包材注冊(cè)證號(hào)，但并未注明膠塞的材質(zhì)，而天然膠塞因化學(xué)性能不穩(wěn)定，早在2005年就已被國(guó)家列入強(qiáng)制淘汰的藥包材目錄。雖然企業(yè)解釋均為銷(xiāo)往保健品、食品生產(chǎn)企業(yè)，但僅從外包裝看與銷(xiāo)往藥品生產(chǎn)企業(yè)的鋁蓋無(wú)任何區(qū)別，不能排除混入藥品生產(chǎn)企業(yè)的隱患。
實(shí)際上，不只是口服液瓶鋁蓋，大部分藥包材的外包裝標(biāo)簽均不同程度存在標(biāo)識(shí)內(nèi)容不全的問(wèn)題，如僅用一張合格證代替標(biāo)簽、標(biāo)注品名與藥包材注冊(cè)證不一致、生產(chǎn)批號(hào)或生產(chǎn)日期不全、未注明執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)、效期產(chǎn)品未注明有效期等等，還有的企業(yè)為了節(jié)省成本，生產(chǎn)不同品種的藥包材通用同一種外包裝，取得的所有藥包材注冊(cè)證號(hào)全部印在外包裝上，并回收使用。
分析：目前的《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》、《考核通則》、國(guó)家藥包材標(biāo)準(zhǔn)均未對(duì)藥包材的包裝標(biāo)識(shí)內(nèi)容加以規(guī)定，而是由企業(yè)自行制定，是導(dǎo)致包裝標(biāo)識(shí)混亂、不能起到指示作用的重要因素。
問(wèn)題二、內(nèi)襯膠塞墊的復(fù)合鋁蓋質(zhì)量控制問(wèn)題：
鋁蓋是作為獨(dú)立的藥包材進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)，申報(bào)的生產(chǎn)規(guī)程只有鋁蓋的生產(chǎn)內(nèi)容，無(wú)膠塞墊的裝配過(guò)程，自然，在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中也無(wú)檢測(cè)膠塞墊的內(nèi)容，鋁蓋出廠時(shí)生產(chǎn)企業(yè)只出具根據(jù)鋁蓋質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)的報(bào)告書(shū)，而內(nèi)襯膠塞（墊）的質(zhì)量檢測(cè)指標(biāo)是否合格，沒(méi)有質(zhì)保證明。作為藥包材使用終端——大部分藥品生產(chǎn)企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑室并無(wú)足夠的藥包材檢驗(yàn)?zāi)芰Γ瑢?duì)購(gòu)進(jìn)藥包材的質(zhì)量控制主要依賴(lài)于供貨方的合格檢驗(yàn)報(bào)告書(shū)，從藥廠制定的口服液鋁蓋內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)來(lái)看，一般只是對(duì)鋁蓋的外觀、規(guī)格、尺寸、微生物限度幾個(gè)有限的項(xiàng)目進(jìn)行了規(guī)定，而無(wú)對(duì)內(nèi)襯膠塞（墊）的檢測(cè)項(xiàng)目?jī)?nèi)容。根據(jù)GMP的要求，藥品生產(chǎn)企業(yè)在購(gòu)進(jìn)鋁蓋之前，會(huì)向供應(yīng)商索取鋁蓋和內(nèi)塞的藥包材注冊(cè)證等相關(guān)資質(zhì)，但是對(duì)每次購(gòu)進(jìn)的鋁蓋是否配用了合法、合格的藥用膠塞（墊），往往缺乏監(jiān)控，也不具備檢驗(yàn)?zāi)芰Γ诜轰X蓋的包裝標(biāo)識(shí)內(nèi)容不完整也是原因之一。同時(shí)，鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)在膠塞（墊）購(gòu)進(jìn)、使用、出廠的管理上較為松散，進(jìn)出均未經(jīng)檢驗(yàn)，認(rèn)為“反正膠塞（墊）不是我廠產(chǎn)品”，不需要對(duì)其質(zhì)量負(fù)責(zé)，導(dǎo)致藥用膠塞（墊）的質(zhì)量控制在生產(chǎn)、流通和使用過(guò)程中出現(xiàn)了真空和盲點(diǎn)。
分析：《藥品管理法》及《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)和配制制劑的醫(yī)療機(jī)構(gòu)不得使用與國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)不符的藥包材。對(duì)使用不合格藥包材的，（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)責(zé)令停止使用并處以1萬(wàn)元以上3萬(wàn)元以下罰款，已經(jīng)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥包材由（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督處理。對(duì)使用不合格藥包材的，（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)應(yīng)當(dāng)責(zé)令停止使用，并處1萬(wàn)元以上3萬(wàn)元以下的罰款，已包裝藥品的藥包材應(yīng)當(dāng)立即收回并由（食品）藥品監(jiān)督管理部門(mén)監(jiān)督處理。但在實(shí)際監(jiān)管工作中，藥監(jiān)部門(mén)對(duì)是否符合“法定標(biāo)準(zhǔn)”、是否“不合格”缺乏相應(yīng)的技術(shù)支持和判定依據(jù)。新的YBB系列國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)頒布實(shí)施后，已核發(fā)的《藥包材注冊(cè)證》并沒(méi)有要求變更，給監(jiān)督帶來(lái)困難，尤其對(duì)于類(lèi)似內(nèi)襯膠塞（墊）口服液鋁蓋的復(fù)合型藥包材，缺乏適用的法定標(biāo)準(zhǔn)。而且目前對(duì)藥包材的監(jiān)督抽驗(yàn)覆蓋面遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》中規(guī)定，國(guó)家和省級(jí)藥監(jiān)部門(mén)對(duì)藥包材的生產(chǎn)、使用組織抽查檢驗(yàn)。由于沒(méi)有監(jiān)督抽驗(yàn)權(quán)限，在承擔(dān)主要日常監(jiān)管工作的基層監(jiān)管部門(mén)尚無(wú)法開(kāi)展此項(xiàng)工作，監(jiān)管的依據(jù)、手段和力度顯存不足。有時(shí)因藥包材不合格引發(fā)的藥品質(zhì)量問(wèn)題（如水分超標(biāo)、染菌等）往往都是由藥品生產(chǎn)企業(yè)“買(mǎi)單”，致使藥包材企業(yè)缺乏主動(dòng)提升產(chǎn)品質(zhì)量和檢驗(yàn)?zāi)芰Φ膭?dòng)力和緊迫感，不利于明確質(zhì)量責(zé)任和強(qiáng)化質(zhì)量意識(shí)。
問(wèn)題三、物料管理混亂，生產(chǎn)、質(zhì)檢、銷(xiāo)售記錄不完整，過(guò)程管理不規(guī)范
由于膠塞（墊）在口服液鋁蓋生產(chǎn)過(guò)程中的特殊性，它既不是用作原料，也不是中間品，而相當(dāng)于成品的配件部分，根據(jù)鋁蓋的生產(chǎn)工藝規(guī)程，沒(méi)有裝配膠塞（墊）的內(nèi)容，大多鋁蓋廠家對(duì)膠塞（墊）沒(méi)有制定相關(guān)的管理制度，未建立購(gòu)進(jìn)、使用、檢驗(yàn)的記錄，在批生產(chǎn)、銷(xiāo)售記錄中不能體現(xiàn)相關(guān)內(nèi)容，所以在鋁蓋企業(yè)的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)和記錄中很難追查到所有使用膠塞（墊）的來(lái)源和數(shù)量。
在日常監(jiān)管中，我們還發(fā)現(xiàn)一些鋁蓋生產(chǎn)企業(yè)為降低成本，自行購(gòu)進(jìn)硅橡膠等原料委托膠塞（墊）生產(chǎn)企業(yè)加工，再返回用作內(nèi)襯膠塞（墊）裝入口服液鋁蓋銷(xiāo)往藥品生產(chǎn)企業(yè)，由于目前國(guó)家法律法規(guī)對(duì)藥包材的委托加工并未作出明確定性規(guī)定和報(bào)批程序，對(duì)這種行為尚無(wú)處理依據(jù)，但如果不加以規(guī)范，必然會(huì)對(duì)藥包材質(zhì)量進(jìn)而對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。
分析：雖然對(duì)生產(chǎn)全過(guò)程各環(huán)節(jié)的生產(chǎn)質(zhì)量管理要求在《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)考核通則》中均作了相應(yīng)規(guī)定，但《考核通則》的實(shí)施主要體現(xiàn)在證前監(jiān)管，僅對(duì)藥包材企業(yè)在申請(qǐng)藥包材注冊(cè)、再注冊(cè)時(shí)有約束力。國(guó)家目前尚未制定《藥包材生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，對(duì)于證后監(jiān)管，基層藥監(jiān)部門(mén)沒(méi)有切實(shí)可行的監(jiān)督檢查程序和標(biāo)準(zhǔn)。如果監(jiān)管部門(mén)發(fā)現(xiàn)企業(yè)在獲證后生產(chǎn)時(shí)，有違反《通則》的行為甚至不按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)即銷(xiāo)售等嚴(yán)重行為都只能是規(guī)勸、教育，沒(méi)有處罰條款，因此規(guī)范效果并不明顯。
藥包材是藥品不可分割的一部分，它伴隨著藥品生產(chǎn)、流通及使用的全過(guò)程。但是，由于部分藥包材的質(zhì)量問(wèn)題，包材中的某些有害物質(zhì)可能導(dǎo)致藥品溶出，或者與藥品中的有些組分發(fā)生反應(yīng)而直接影響藥品質(zhì)量，因而，藥包材的質(zhì)量?jī)?yōu)劣直接關(guān)系到人民群眾的用藥安全。但是，與藥品質(zhì)量管理相比，我國(guó)目前藥包材質(zhì)量管理明顯滯后，其生產(chǎn)過(guò)程中存在的一些問(wèn)題已經(jīng)嚴(yán)重影響了藥包材的質(zhì)量。這些問(wèn)題的出現(xiàn)，固然有藥包材生產(chǎn)企業(yè)自身的原因，如行業(yè)規(guī)模較小、從業(yè)人員素質(zhì)不高、質(zhì)量管理體系薄弱、自律意識(shí)差等等。企業(yè)是第一責(zé)任人，但健全的法律法規(guī)和有效的監(jiān)管也是不可缺少的兩個(gè)方面,目前由于藥包材法律體系不健全、相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)不完善以及與實(shí)際生產(chǎn)不相適應(yīng)所帶來(lái)的制度缺陷，造成監(jiān)管中無(wú)法可依、無(wú)從下手的現(xiàn)狀同樣不容忽視。
幾點(diǎn)建議：
一、修訂《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》，或盡快制定《藥包材生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法》，適當(dāng)增加監(jiān)督與檢查的內(nèi)容，加強(qiáng)對(duì)藥包材企業(yè)生產(chǎn)質(zhì)量體系的監(jiān)督檢查，使日常監(jiān)管科學(xué)化、規(guī)范化、程序化，促進(jìn)企業(yè)質(zhì)量管理水平的提高。
1.加強(qiáng)證后監(jiān)管，明確企業(yè)取得《藥包材注冊(cè)證》后，不按《藥包材生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)驗(yàn)收通則》要求組織生產(chǎn)的法律責(zé)任，增加相應(yīng)的行政處罰的條款。改變基層藥監(jiān)部門(mén)遇到企業(yè)在生產(chǎn)和質(zhì)量管理中屢教屢改、屢改屢犯的問(wèn)題時(shí)無(wú)從下手的局面。
2.明確規(guī)定藥包材的包裝、標(biāo)簽標(biāo)注內(nèi)容，可參照藥品的包裝進(jìn)行規(guī)范。
3.條件具備時(shí)推行藥包材GMP認(rèn)證制度。隨著藥品GMP認(rèn)證工作的完成，藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)藥包材產(chǎn)品的要求也將進(jìn)一步提高，這對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)的規(guī)范管理提出了更高的要求。為了建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的藥包材質(zhì)量管理體系，國(guó)家應(yīng)對(duì)藥包材生產(chǎn)企業(yè)推行GMP認(rèn)證制度，以確保藥包材的質(zhì)量，滿足藥品包裝的需要。
二、根據(jù)實(shí)際完善藥包材注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況確定劃分批次原則。以口服液鋁塑復(fù)合蓋、口服液易刺鋁蓋這一生產(chǎn)鏈已加以延伸的品種為例，可針對(duì)最終產(chǎn)品（即可直接應(yīng)用于藥品包裝的狀態(tài)）予以注冊(cè)，制定標(biāo)準(zhǔn)，如口服液鋁塑復(fù)合蓋、口服液易刺鋁蓋標(biāo)準(zhǔn)中應(yīng)包含檢測(cè)膠塞（墊）的內(nèi)容，負(fù)責(zé)生產(chǎn)鋁蓋的廠家應(yīng)把膠塞（墊）裝配的過(guò)程納入生產(chǎn)工藝規(guī)程，購(gòu)進(jìn)的膠塞（墊）作為原料進(jìn)行管理、審核、驗(yàn)收，領(lǐng)用記錄歸入鋁蓋的批生產(chǎn)記錄，每批產(chǎn)品所使用膠塞（墊）的來(lái)源、資質(zhì)、批號(hào)應(yīng)可追溯。
三、組織開(kāi)展藥包材質(zhì)量監(jiān)督抽驗(yàn)工作，要把藥包材質(zhì)量的監(jiān)督抽驗(yàn)納入日常抽驗(yàn)工作中，加大藥包材的抽驗(yàn)力度。建立與藥包材監(jiān)管相適應(yīng)的技術(shù)力量，從源頭上使產(chǎn)品質(zhì)量處于受控狀態(tài)。
根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第十五條和第一百四十八條規(guī)定，為進(jìn)一步規(guī)范藥品加工出口管理工作，我局制定了《藥品加工出口管理規(guī)定(試行)》，現(xiàn)予印發(fā)，請(qǐng)遵照?qǐng)?zhí)行。
國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局
二三年七月二十九日
藥品加工出口管理規(guī)定（試行）
一、為規(guī)范藥品加工出口管理工作，根據(jù)《藥品注冊(cè)管理辦法》第十五條和第一百四十八條規(guī)定，制定本規(guī)定。
二、藥品加工出口，系指境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)依法接受境外制藥廠商的委托，使用境內(nèi)或境外生產(chǎn)的原料藥、輔料、裸包裝制劑或包裝材料等，按照其提供的處方、生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及包裝標(biāo)簽等要求，生產(chǎn)或包裝藥品并全部出口到特定國(guó)家或地區(qū)的過(guò)程。其中使用境外生產(chǎn)的原料藥、輔料、裸包裝制劑和包裝材料的加工出口方式稱(chēng)為來(lái)料加工。
三、藥品加工出口貿(mào)易雙方簽訂的合同應(yīng)遵守中國(guó)的法律、法規(guī)，不得侵犯他人的權(quán)益。接受委托的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)嚴(yán)格按照合同規(guī)定的生產(chǎn)工藝和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)，委托方應(yīng)對(duì)藥品的質(zhì)量負(fù)完全責(zé)任。
四、接受委托的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)填寫(xiě)《藥品加工出口申請(qǐng)表》（附件1），向所在地省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)提出申請(qǐng)，并提交以下資料：
（一）境外制藥廠商在所在國(guó)的商業(yè)登記證明文件；
（二）加工出口委托協(xié)議或合同復(fù)印件；
（三）屬來(lái)料加工的，須提交國(guó)家外經(jīng)貿(mào)主管部門(mén)批準(zhǔn)的來(lái)料加工貿(mào)易登記手冊(cè)復(fù)印件；
（四）接受委托的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)的《藥品生產(chǎn)許可證》復(fù)印件；
（五）藥品的處方、生產(chǎn)工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；
（六）擬出口使用的包裝、標(biāo)簽和說(shuō)明書(shū)式樣；
（七）擬使用的原料藥或裸包裝制劑的數(shù)量及生產(chǎn)廠商及其地址；
（八）接受委托的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)再次申請(qǐng)加工出口時(shí)，應(yīng)說(shuō)明上一次批準(zhǔn)加工出口藥品的出口情況，并附發(fā)票、運(yùn)單等相關(guān)復(fù)印件。
五、省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行審查，符合要求的，批準(zhǔn)其進(jìn)行加工出口，發(fā)給《藥品加工出口批件》（附件2），同時(shí)將批件報(bào)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局備案。
六、來(lái)料加工所需原料藥、裸包裝制劑、輔料和包材等料件無(wú)須辦理進(jìn)口注冊(cè)手續(xù)和《進(jìn)口藥品通關(guān)單》，亦無(wú)須進(jìn)行口岸質(zhì)量檢驗(yàn)。接受委托的境內(nèi)藥品生產(chǎn)企業(yè)可按照有關(guān)規(guī)定，直接到海關(guān)申辦料件進(jìn)口事宜。
七、加工出口必須按合同期限逐次申報(bào)，并在規(guī)定時(shí)限內(nèi)完成加工和出口。來(lái)料加工出口制劑的實(shí)際數(shù)量必須與進(jìn)口原料藥和裸包裝制劑的數(shù)量相符，并在完成出口后由原批準(zhǔn)加工出口的省級(jí)藥品監(jiān)督管理部門(mén)對(duì)出口情況予以核銷(xiāo)。
