開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的1篇藥品不良反應論文，希望這些內容能成為您創作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。

藥品不良反應論文:基層藥品不良反應調研論文

【摘要】本文以某市醫療衛生單位基層藥品不良反應監測報告工作為研究對象，闡述了藥品不良反應監測報告的重要性和緊迫性。對藥品不良反應監測報告的調查結果進行分析并提出一些干預措施。這對于減少藥品不良反應的發生率，加強藥品上市后的安全監管，保障人民的生命健康具有一定的有益作用。

【關鍵詞】基層藥品不良反應監測報告

藥品是用來預防、診斷疾病，有目的地調節人的生理功能并規定有適應癥，用法和用量的物質。但藥品也存在危害人體健康的一面——藥品不良反應。

一、藥品不良反應監測報告的緊迫性

為減少或避免藥品不良反應的發生，必須對各種藥物的不良反應有明確的認識，但這需要一段較長時間，尤其是新藥在上市前不可能全部完成這項工作。大量事實說明，建立藥品不良反應監測報告制度十分重要，因為經過數十年甚至更長時間的觀察與匯總所形成的具有一定參數、基數規模的檔案，對于有關機構綜合分析這種藥品不良反應的發生率、波及范圍，以及危害程度具有重要的決策意義。

二、某市藥品不良反應監測報告工作的調查研究

2.1調查方法高校藥學專業和臨床醫學專業高年級學生查閱當地相關文獻資料,到各個醫療衛生單位實地調查研究。并以該市醫療衛生單位藥品不良反應監測報告工作為研究對象,對獲取的信息進行綜合分析。

2.2調查結果某市處于長江三角洲南翼，一個重點開發開放城市。市級定點醫療機構有市人民醫院及其市級專科醫院共6家。此外，鄉鎮及街道定點醫療衛生機構12所。

2.2.1市藥品監督管理局2007年上半年公布的有效不良反應報告表633例[3]分析從上報的633份ADR報告來看，藥品不良反應報告數量總體呈上升趨勢；常用藥物特別是抗菌藥物、中成藥的注射劑引起的不良反應比例最高，占45.7％，而片劑和膠囊劑等口服劑型在報告中所占比例僅為10％左右。

2.2.2某市人民醫院藥物不良反應監測情況市人民醫院是一所集醫療、教學、科研、急救、預防、保健于一體的三級甲等綜合性醫院，是目前該市醫療設備、整體規模最好的一家醫院，又是市藥品不良反應監測報告制度的具體實施單位，自從成立藥品不良反應安全監測網以來，各科的科主任、護士長為監測網成員，藥劑科和臨床藥學研究室共同承擔日常的具體工作，負責藥品不良反應收集，藥事宣傳，臨床查房，開展臨床合理用藥指導，血液濃度及不良反應監測，出版《藥訊》季刊。

2.2.3其他醫療衛生機構藥物不良反應監測情況市級專科醫院沒有專職的臨床藥師，也沒有設置專門的臨床藥學室，但有兼職人員。按照上級部門規定，由醫生登記已發生的不良反應，然后由兼職藥師統計、上報。調查發現鄉鎮醫院以下的衛生室、站、所，規模小，醫護人員少，對不良反應也了解，但一般不注意。特別是藥品不良反應監測報告，街道（鄉鎮）衛生院平均每年1-2例，而村衛生室、個體診所不良反應報告率極低，有的甚至沒有報告。2.3結果分析市人民醫院領導重視，相關科室、臨床藥師、醫生、護士能較好地參與到藥品不良反應的監測報告工作之中。其實，全國70%的農民生活在基層，藥品在基層農民中使用的數量是巨大的，理所當然產生的不良反應也就非常多。基層醫院是發現和監測不良反應的主要場所，也是不良反應報告的主要來源。但是我們不難看出，基層醫療衛生機構ADR報告意識較弱、報表數量極低，有的甚至是零報告，與真實的ADR發生率嚴重不符，除外新藥的原因之外，還與一些錯誤的思想觀念有關。如藥品生產企業、經營企業因害怕影響藥品的銷售量和企業形象而不敢做出正確的報告；醫院醫生因害怕被認定為醫療事故，承擔責任也不及時上報。此外，還與廣大基層群眾文化水平低，普遍相信中藥等有關。

三、干預措施

在調研中我們真切地感受到藥品不良反應監測報告的重要性和緊迫性，而且，在調研的基礎上也提出了一些干預措施：一是要進一步加強市人民醫院的引領作用；二是要大力加強有關藥品不良反應的宣傳教育；三是基層醫療衛生機構必須加強對藥品不良反應進行監測的工作力度。通過這些措施期待基層藥品不良反應的監測報告工作有進一步改善。

藥品不良反應論文:藥品不良反應報告分析論文

1資料與方法

將2007年收集到的166例ADR報告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統及臨床表現進行統計分析，對新發現的和嚴重的ADR進行詳細匯總。

2結果

2.1患者一般情況與ADR166例ADR報告中，男性86例，女性80例，所占比例分別為51.81％和48.19％，男女比例基本相當。患者年齡分布于各個階段，有的最小不足1歲，最大的90歲。

2.2給藥途徑分布給藥途徑中以靜脈滴注最多，共98例（59.04％），其次是口服，有54例（32.53％），兩種給藥途徑占上報比例的91.57％，具體見表1。

表1引發ADR的給藥途徑（略）

2.3ADR涉及藥品的種類分布涉及的藥品中以抗感染用藥最多，共71例（42.77％），其次是中藥注射劑，共22例（13.25％），循環系統用藥和麻醉、鎮痛藥引起ADR的比例也相對較高。

2.4引發ADR藥物的累及系統ADR累及系統以皮膚及其附件損害最多，共50例（27.17），其次為消化系統和中樞神經系統，均上報了28例，各占15.22％。泌尿系統、血液系統、肝膽系統損害不宜察覺，要通過實驗室檢查得知，隨上報例數少，較以前也有了很大進步，分別上報了6例、5例、5例。

2.5新發現的和嚴重的ADR統計統計結果顯示，新發現的ADR共22例，占上報數量的13.25％；嚴重的ADR共16例，占上報數量的9.64％；新的嚴重的有2例(1.20%)。詳見表2。

表2新發現的ADR統計（略）

表3嚴重的ADR統計（略）

3分析與探討

抗生素濫用現狀我國不良反應監測中心記錄顯示，藥物不良反應1/3是由抗生素引起的，抗生素不良反應病例報告數占了所有中西藥不良反應病例報告總數的近50%，其數量和嚴重程度都排在各類藥品之首。我院抗生素金額占總用藥比例在25%左右，但不良反應的構成比達到42.77%，遙居首位。

我院中藥品種不良反應占ADR報告總數的13.25%，中藥注射劑的不良反應占中藥不良反應報道總數的81%。所以中成藥不良反應不容忽視，特別是中藥注射劑。這與中藥注射劑在制作工藝、質量控制、藥效等方面均存在不少問題有關。

藥品不良反應論文:藥品不良反應安全藥學衛生論文

【關鍵詞】合理的用藥

隨著社會的發展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥物不良反應（adversedrugreaction，ADR）的報道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應當盡可能少地出現ADR。根據WHO報告，全球死亡人數中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國，據有關部門統計，藥物不良反應在住院患者中的發生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫院藥學工作者永恒的話題。醫院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床藥學為基礎，促進臨床科學用藥，其優秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認的合理用藥的基本要素：以當代藥物和疾病的系統知識和理論為基礎，安全、有效、經濟及適當的使用藥物［2］。

下面結合臨床工作實踐，并結合文獻，淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥問題。

1抗生素濫用，導致藥物的不合理應用

現如今醫療糾紛頻發、醫源性或藥源性事件居高不下、醫療以及用藥成本過高等，已成為多數國家、地區面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上，藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫院為80%，一級醫院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導致醫藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。現在，很少有醫生對抗生素進行過系統、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

2提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發生

導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1藥品因素（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害，如長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。（3）藥物的質量：生產過程中混入雜質或保管不當使藥物污染，均可引起藥物的不良反應。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

2.2患者自身的原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢，易發生不良反應；嬰幼兒的機體尚未成熟，對某些藥較敏感也易發生不良反應。調查發現，現60歲以下的人，不良反應的發生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個體差異：不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥物作用，易引起不良反應。

2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當等，均可發生不良反應。（2）長期用藥：極易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應的發生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應發生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應發生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如治療嚴重皮疹，當停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現象。

各種藥品都可能存在不良反應，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發生的幾率不同。出現藥品不良反應時也不必過于驚慌，患者用藥時，一定要仔細閱讀說明書，如果出現了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應，要及時向醫生報告。

3怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不良反應卻只字不提，容易造成誤導。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進口藥。有些患者認為，凡是新藥、貴藥、進口藥一定是好藥，到醫院里點名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當的。（3）嚴格按照規定的用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對于傳統藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個重要原因。（4）藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫生診斷治療。這里需要告誡藥品消費者的是，有些人服用藥品后出現可疑的不良反應，不要輕易地下結論，要由有經驗的專業技術人員認真地進行因果關系的分析評價。

隨著人們對健康和生活質量問題的日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起全社會的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應監測報告制度，盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。因此，人們應抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、經濟、適當地合理用藥。

藥品不良反應論文:藥品不良反應報告研究論文

【摘要】［目的］分析藥品不良反應的發生規律，探討臨床合理用藥。［方法］對我院2007年收集到的166例ADR報告進行分類統計。［結果］統計的ADR中，發現抗感染藥的不良反應較多，注射用中成藥在抗感染藥后，也占較大比例。［結論］醫藥人員在做好ADR監測工作的同時，要分析藥品不良反應的構成比，探討藥物的合理使用。

【關鍵詞】藥品不良反應；統計；分析；合理用藥中國論文聯盟

就我院2007年度收集到的166例藥物不良反應進行統計分析，將2007年收集到的166例ADR報告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統及臨床表現進行統計分析，對新發現的和嚴重的ADR進行詳細匯總。

1資料與方法

將2007年收集到的166例ADR報告按患者的性別、年齡、涉及藥品、累及系統及臨床表現進行統計分析，對新發現的和嚴重的ADR進行詳細匯總。

2結果

2.1患者一般情況與ADR166例ADR報告中，男性86例，女性80例，所占比例分別為51.81％和48.19％，男女比例基本相當。患者年齡分布于各個階段，有的最小不足1歲，最大的90歲。

2.2給藥途徑分布給藥途徑中以靜脈滴注最多，共98例（59.04％），其次是口服，有54例（32.53％），兩種給藥途徑占上報比例的91.57％，具體見表1。

表1引發ADR的給藥途徑（略）

2.3ADR涉及藥品的種類分布涉及的藥品中以抗感染用藥最多，共71例（42.77％），其次是中藥注射劑，共22例（13.25％），循環系統用藥和麻醉、鎮痛藥引起ADR的比例也相對較高。

中國論文聯盟-2.4引發ADR藥物的累及系統ADR累及系統以皮膚及其附件損害最多，共50例（27.17），其次為消化系統和中樞神經系統，均上報了28例，各占15.22％。泌尿系統、血液系統、肝膽系統損害不宜察覺，要通過實驗室檢查得知，隨上報例數少，較以前也有了很大進步，分別上報了6例、5例、5例。

2.5新發現的和嚴重的ADR統計統計結果顯示，新發現的ADR共22例，占上報數量的13.25％；嚴重的ADR共16例，占上報數量的9.64％；新的嚴重的有2例(1.20%)。詳見表2。

表2新發現的ADR統計（略）

表3嚴重的ADR統計（略）

3分析與探討

抗生素濫用現狀我國不良反應監測中心記錄顯示，藥物不良反應1/3是由抗生素引起的，抗生素不良反應病例報告數占了所有中西藥不良反應病例報告總數的近50%，其數量和嚴重程度都排在各類藥品之首。我院抗生素金額占總用藥比例在25%左右，但不良反應的構成比達到42.77%，遙居首位。

我院中藥品種不良反應占ADR報告總數的13.25%，中藥注射劑的不良反應占中藥不良反應報道總數的81%。所以中成藥不良反應不容忽視，特別是中藥注射劑。這與中藥注射劑在制作工藝、質量控制、藥效等方面均存在不少問題有關。

藥品不良反應論文:藥品不良反應與安全用藥論文

【關鍵詞】合理的用藥

隨著社會的發展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥物不良反應（adversedrugreaction，ADR）的報道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應當盡可能少地出現ADR。根據WHO報告，全球死亡人數中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國，據有關部門統計，藥物不良反應在住院患者中的發生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫院藥學工作者永恒的話題。醫院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床藥學為基礎，促進臨床科學用藥，其優秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認的合理用藥的基本要素：以當代藥物和疾病的系統知識和理論為基礎，安全、有效、經濟及適當的使用藥物［2］。

下面結合臨床工作實踐，并結合文獻，淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥問題。

1抗生素濫用，導致藥物的不合理應用

現如今醫療糾紛頻發、醫源性或藥源性事件居高不下、醫療以及用藥成本過高等，已成為多數國家、地區面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上，藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫院為80%，一級醫院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導致醫藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。現在，很少有醫生對抗生素進行過系統、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

2提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發生

導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1藥品因素（1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害，如長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。（3）藥物的質量：生產過程中混入雜質或保管不當使藥物污染，均可引起藥物的不良反應。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

2.2患者自身的原因（1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢，易發生不良反應；嬰幼兒的機體尚未成熟，對某些藥較敏感也易發生不良反應。調查發現，現60歲以下的人，不良反應的發生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個體差異：不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥物作用，易引起不良反應。

2.3其他因素（1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當等，均可發生不良反應。（2）長期用藥：極易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應的發生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應發生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應發生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如治療嚴重皮疹，當停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現象。

各種藥品都可能存在不良反應，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發生的幾率不同。出現藥品不良反應時也不必過于驚慌，患者用藥時，一定要仔細閱讀說明書，如果出現了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應，要及時向醫生報告。

3怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不良反應卻只字不提，容易造成誤導。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進口藥。有些患者認為，凡是新藥、貴藥、進口藥一定是好藥，到醫院里點名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當的。（3）嚴格按照規定的用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對于傳統藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個重要原因。（4）藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫生診斷治療。這里需要告誡藥品消費者的是，有些人服用藥品后出現可疑的不良反應，不要輕易地下結論，要由有經驗的專業技術人員認真地進行因果關系的分析評價。

隨著人們對健康和生活質量問題的日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起全社會的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應監測報告制度，盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。因此，人們應抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、經濟、適當地合理用藥。

藥品不良反應論文:藥品不良反應監管管理論文

[內容摘要]政府在藥品監管中擔負著重要的職責，在我國藥品監管過程中客觀上存在著監管機構和企業之間的“回旋之門”。在未來應進一步健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度，藥品標簽和說明書制度，建構以許可過程為優秀的全過程監管制度。在藥品不良反應事件中，企業應擔負首要的而且是終極性的責任，藥品監管機構應承擔第二位的監督性的補充責任。并應通過建立藥品不良反應救濟基金的方式，將不良反應給企業帶來的風險趨于分散化。

[關鍵詞]藥品監管藥品不良反應政企關系回旋之門責任基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國矚目的焦點。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的注射液，獲得了國家藥品監管部門的批準文號得以合法的生產流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國已造成了99例不良反應事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國家食品藥品監督管理局正式對外發出了通報，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現嚴重不良事件，[②]同日衛生部也向各省級衛生行政主管部門發出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國家食品藥品監督管理局召開新聞會，通報對安徽華源生物藥業有限公司生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發的藥品不良事件調查結果，認定安徽華源生物藥業有限公司違反規定生產，是導致這起不良事件的主要原因，并責成安徽省食品藥品監督管理局對安徽華源生物藥業有限公司的違法違規行為依法做出處理，并追究相關責任人的責任。[③]

問題到此似乎已經水落石出，但是如何看待政府在藥品監管中的職責呢？制藥企業需要政府的監管。因為藥品不同于一般商品，它是由復雜化學組分構成的物質，如果沒有正確的標簽和說明書，再有一雙慧眼的消費者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應。由于制藥企業和消費者之間的信息不對稱，如果離開了藥品監管部門的規制，企業出于利潤最大化的驅動，會本能的對藥品的副作用和不良反應諱莫如深。制藥企業的生產關乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價，因此無法在這個領域去奉行“自由放任”，去通過企業之間的優勝劣汰來對藥品進行市場化的規制。面對轉型時期經濟快速增長的中國，面對“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場，一個高效權威，以科學為導向（scienceoriented）的藥品監管機構和監管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發的筆者對我國藥品監管制度改革幾點不成熟淺見。

一、藥品監管與政企關系

藥品監管為什么出現如此寬嚴失據的局面呢？從管制的公共利益理論出發，政府監管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國家食品藥品監督管理局局長邵明立還指出食品藥品監管“必須堅持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業利益、集團利益和個人利益之上，旗幟鮮明地反對為了商業利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實際上監管機構有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會上的各種利益交織在一起。特別是在產業規制領域，監管機構不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產業利益特別是大企業利益的代表者。[⑤]

在中國，1998年之前衛生部藥政局是藥品監督管理的法定監管機構，而國家醫藥管理局作為對下屬國營醫藥企業資產運營有著直接控制權的產業管理部門，則和麾下的國有醫藥企業有著天然的“父子關系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國務院關于衛生改革與發展的決定》中，指出要逐步形成統一、權威、高效的藥品管理體制。1998年機構改革中成立了直屬于國務院的國家藥品監督管理局（2003年后易名為國家食品藥品監督管理局）。但是藥品監管機構及其人員，在今天依然和制藥企業有著千絲萬縷的聯系，原因有三：

其一，在各級藥品監管系統中，大量的中高級公務員有著在醫藥企業曾供職多年乃至出任領導職務的經歷，很多公務員都是從作為國有醫藥企業“婆婆”的前國家醫藥管理局系統轉到藥品監管系統的，這些監管官員之前所更多思考的是如何讓國有醫藥企業資產保值增值，如何讓醫藥經濟蓬勃發展，而對人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國藥品管理法》[⑦]第1條規定了“加強藥品監督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益”的監管目標，但熟諳化學和藥學，缺少醫學、生物學等相應背景知識的監管人員，每每會感到力不從心；同時這些公務員仍有諸多親朋故舊依然在醫藥企業供職，因此在監管過程中很難保持應有的中立性。

其二，藥品企業也愿意施展“經綸手”去俘獲監管機構。就如清末民初實業家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國的社會，要作事就和官脫離不了關系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當然就事半功倍了。”[⑧]在政府監管過程中，大企業憑借在人財物諸方面的優勢，通過直接或間接的渠道，與監管機構特別是當地的監管機構形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當地的支柱產業和利稅大戶，跟當地監管機構之間有著怎樣的關聯，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國客觀存在著藥品監管機構和制藥企業之間的“回旋之門”（revolvingdoor）。從公開的報道中，可以看到一些藥品監管官員在退休之后，利用自己的關系資源，“下凡”到和自己過去有工作關系的企業工作，通過出任獨立董事等高級職位來發揮“余熱”。例如前國家藥品監督管理局副局長戴慶駿現出任山東新華制藥股份有限公司獨立董事，前國家醫藥管理局局長齊謀甲現出任華北制藥股份有限公司獨立董事，前國家經貿委經濟運行局副局長于明德現出任中國華源集團執行董事長。在這樣的背景下，藥品監管機構和官員在監管過程中，往往對產業界特別是大企業的利益予以更多關切，從而“建立以一個小小基業，以為退步”.[⑩]因此在藥品監管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現象，也時有發生。

制藥產業是一個高風險高投入高回報的產業，也是一個科學和利益交錯，法律與權謀交織的領域。無獨有偶，在其他法治發達國家中同樣存在著藥品監管中的“回旋之門”。例如在美國1980－1992年間，農業部的部長依次分別為養豬廠主、肉制品貿易協會總裁、養牛廠主出身，他們所更關心的是肉制品生產者的利益而非公眾安全；[11]在英國，藥品監管機構中的幾乎所有主要人員都和產業界有著密切的聯系，他們要么在企業供職，要么兼任著醫藥企業的顧問，例如先后出任英國藥品安全委員會主席和醫藥委員會主席的達洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優裕富足的職位，這也構成了日本藥事部門對多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國國會1978年通過的《政府倫理法案》（EthicsinGovernmentAct）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內的美國聯邦政府雇員，離職兩年內不得進入其所規制的產業供職。[14]在我國未來，要從制度上去除藥品監管官員離職后進入醫藥產業任職的可能性，并且進一步厘清我國醫藥企業的產權關系，建立更加明晰的資本體系和資產管理制度，斬斷藥品監管機構和制藥企業之間的利益紐結，加強藥品監管機構的獨立性、中立性和專業性。唯有如此，才有可能打破藥品監管中的“回旋之門”。

二、藥品監管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度

第32屆世界衛生大會通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權是一項基本人權”。因此公眾應該有接近和獲知藥品不良反應信息的權利。在美國，食品和藥品管理局的藥品不良反應報告收集主要依賴于兩大報告體系，即企業的強制報告系統和MedWatch的自愿報告系統。根據美國聯邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實驗未能發現的罕見的、潛在的或長期的藥品不良反應，要求研制人、生產商、包裝商以及分銷商要在15個工作日內向FDA報告所有嚴重的意外的藥品不良反應。此外，任何批準的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個季度都要向FDA提交定期報告（periodicreports），并且可以提交跟進報告（follow-upreports），以提供對不良反應的最新認識。[15]同時藥品監管部門在對這些報告和數據的分析整合基礎上，通過藥品不良反應信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產企業、醫務工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國藥品管理法》第71條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。”2004年3月4日頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第7號）第2條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。”因此這些規定確立了藥品生產經營企業以及醫療機構的強制報告義務。

根據我國目前的藥品不良反應報告制度框架，一旦出現藥品不良反應事件，應該由企業、醫療機構或個人向省級藥品監督、衛生管理部門或同級藥品不良反應監測中心報告，然后這些省級機構再將藥品不良反應信息向國家食品藥品監督管理局、衛生部以及國家藥品不良反應監測中心報送。最近欣弗事件發生并成為新聞媒體聚焦的焦點之后，各省市關于克林霉素磷酸酯不良反應的報道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應的報道。這其中存在幾個問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關于藥品安全性以及副作用的信息，企業追求利潤最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應信息的激勵；其次，在目前的科層體系下，對地方監管機構的考評指標，往往包括假劣藥品案件的數量，違規經營的數量以及藥品不良反應的多寡，在這樣的背景下，地方機構也缺乏報送藥品不良反應信息的激勵；而且我國的“國家藥品不良反應監測中心”目前只是在“國家食品藥品監督管理局藥品評價中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監管機構的附屬事業單位，要想擔負起對藥品不良反應報告的監督管理職責重任，在人員、經費乃至信息網絡等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國的藥品不良反應信息監控網絡，健全不良反應信息常規機制，以及嚴重事態的機制，通過及時全面完整的信息公開來保護公眾的知情權，克服他們所處的信息劣勢地位。[16]

（二）完善藥品標簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標簽說明書內容的完整與規范。在藥品這樣一個高度科技化專業化的領域里，離開了標簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學理上看，藥品標簽和說明書，是企業就自己生產經營的藥品提供相應信息的行為，這通常被認為是企業為了引導消費者去進行藥品消費的行為，消費者需要藥品標簽和說明書作為選擇或購買的依據。[17]然而如果政府對藥品標簽和說明書的事項撒手不管，藥品企業的標簽說明書可能未必全面真實準確，企業出于競爭的考慮，很可能會“報喜不報憂”，乃至會對消費者的選擇帶來誤導。因此對標簽和說明書內容和事項的監管，成為了各國藥品監管的重要內容之一。

在這方面美國食品和藥物管理局（以下簡稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標明警示（Warning），在警示中對藥品不良反應、禁忌癥以及使用注意事項予以說明。這些警示被印制成“醫生工作手冊”（Physician''''sDeskReference，簡稱PDR）分發給全美國的所有醫生。[18]FDA還要求說明書中不能出現模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內容應該出現在說明書上最為顯著的位置上，要求應該按照嚴重程度去列出不良反應的次序。[19]也正是在這樣的背景下，FDA先后成功的避免了席卷全球的數次藥害。

《中華人民共和國藥品管理法》第54條規定“標簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規格、生產企業、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理局令）第14條規定“藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。藥品生產企業未根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔。”但是早在2003年12月，國家藥品不良反應監測中心曾信息通報，提示克林霉素注射液可引起嚴重不良反應——胃腸道反應、過敏反應，也可出現肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應信息并未能及時全面完整的出現在此后生產的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國家藥品不良反應信息數據庫中貯存的不良反應信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質量認證等監管環節中發揮實在的作用，在許可和認證過程中，加強對藥品說明書和標簽上不良反應內容的審核。

（三）建構以許可制度為優秀的全過程監管制度

藥品監管是一個以許可制度為優秀的，動態的持續的全過程監管。政府和企業在監管過程中一直在進行著一場貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業提供的信息提交的材料為基礎，進行藥品監管。而制藥企業在報送許可申報材料時，弄虛作假的現象屢見不鮮。日本二十世紀六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業公司沒有設藥品臨床試驗規范（GCP）所要求設立的對照組，而且去收買專家和醫生，讓他們去炮制虛構氯喹藥效的“偽科學”的科學論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據《中華人民共和國藥品管理法》第31條的規定，生產新藥或者已有國家標準的藥品的，須經國務院藥品監督管理部門批準，并發給藥品批準文號。這確立了我國的藥品許可制度，同時在2005年頒布的《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第17號）中，規定藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準的藥品申請、進口藥品申請和補充申請，規定藥物臨床前研究應遵守《藥物非臨床研究質量管理規范》（簡稱為GLP），藥物臨床研究應遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》（簡稱為GCP）。海要求申報審批資料應當完整規范，數據真實可靠。

與美國類似，在我國的藥品審評過程中，也分為形式審查和技術審評兩個環節，由藥品審評官員來負責形式審，去審查申報資料項目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國家食品藥品監督管理局以及各省的藥品審評中心，以及從專家庫中隨機遴選的專家，對技術問題進行審評。[21]但是需要指出的是，我國制藥企業在申報過程中，炮制數據偽造原始材料的現象依然時有發生。我們目前的藥品審評更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實準確，是否能夠重現，是否能為試驗所支持。所以在未來應當引入對申報企業和品種的現場檢查和隨機抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發揮實效。

同時許可證的頒發并不意味著藥品監管過程的終結，藥品監管是一個動態的連續的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準的生產工藝進行生產。而此前，安徽省和阜陽市藥品監督部門非但沒能對華源公司進行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國人大常委王永炎等組成的執法調研組還“對安徽華源醫藥股份有限公司依法經營，規范管理給予高度評價”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質，在未來監管者要建構以藥品許可制度為優秀，藥品上市后監測（Post－MarketSurveillance）為支撐的監管體系，進行動態的持續的全過程監管，從而讓監管者能及時的備份升級監管信息，讓監管者和被監管者之間保持緊密且連綿不斷的聯系。[23]

三、藥品不良反應責任的分擔與不良反應救濟基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預期的風險。當藥品不良反應出現后，由于涉及到藥品生產企業、經營企業、醫療機構以及政府等多重機構，影響著責任的形成與分擔；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應之間的因果關系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償的難度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關注的是欣弗事件的進展，每天出現不良反應的人數。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告數99例，其中有10例死亡病例報告。責任與求償的問題，在未來必定會逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業與政府在藥品不良反應事件中的責任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當局對氯碘喹的不當許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團訴訟中，一方面要追究加害企業的責任，同時也對日本當局適用國家賠償，以承擔對加害企業管理不力的行政不作為責任。[26]學理上的論說認為，在現代社會中，市民陷入包括藥害在內的高度危險的重重包圍之下，市民對危險的了解以及規避和防范風險的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國民生命、身體、健康上重大侵害時，行政機關的裁量權收縮至零，它必須去履行監督和規制的權限，因此行政機關如果不去行使相應的權限，就應當承擔相應的國家賠償責任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫藥股份有限公司生產的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴重的藥品不良反應，而且未按照批準的生產工藝生產，在標簽和說明書上也未盡到相應的警示義務。華源公司應該承擔作為危險物的制造者銷售者的責任。而國家藥品監督管理部門在審查時沒能對其藥品說明書內容進行全面的審核，同時當欣弗注射液不良反應事件已于2006年7月24日報告給國家藥品不良反應監測中心后，幾天后國家食品藥品監督管理局才將此情況通報給安徽省藥監局和其他有關省份，2006年8月3日才在國家食品藥品監督管理局的網站上叫停欣弗注射液。面對藥品不良反應事件，國家食品藥品監督管理局怠于行使自己的裁量權，在一定的期限內不作為，也應承擔相應的責任。[28]不過在責任分擔的問題上，首要的而且終極性的責任，應該由華源公司來承擔；藥品監督管理部門所應承擔的，是位于第二位的，并且是監督性的補充責任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應的發生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設立藥品不良反應救濟基金的形式，從而建立藥物責任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應的風險，減輕某一企業的負擔。在日本1979年10月1日《藥品不良反應救濟基金法》開始生效，現被修訂為《醫藥品副作用被害救濟·研究振興調查機構法》，根據該法的規定，藥品生產企業和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負責醫藥品副作用被害救濟的機構繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產廠商按照規定額外繳納的附加繳納金。[30]我國臺灣地區于2000年通過了“藥害救濟法”中，也設立了“藥害救濟基金”，藥物制造商及銷售商應在主管機關規定期限內，根據前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟基金。[31]這些都為我國未來藥品不良反應救濟的制度架構提供了有益的借鑒，在未來我國可以在藥品監督或者衛生部門內設立藥品不良反應救濟委員會，來處理藥品不良反應救濟，以及不良反應基金支付的救濟事項，從而讓藥品不良反應救濟得以及時落到實處。

藥品不良反應論文:淺談藥品不良反應與安全用藥

作者：王沂波　王蓉華　梁秀芬

【關鍵詞】 合理的用藥

隨著社會的發展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的報道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應當盡可能少地出現ADR。根據WHO報告，全球死亡人數中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國，據有關部門統計，藥物不良反應在住院患者中的發生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫院藥學工作者永恒的話題。醫院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床藥學為基礎，促進臨床科學用藥，其優秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認的合理用藥的基本要素：以當代藥物和疾病的系統知識和理論為基礎，安全、有效、經濟及適當的使用藥物［2］。

下面結合臨床工作實踐，并結合文獻，淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥問題。

1 抗生素濫用，導致藥物的不合理應用

現如今醫療糾紛頻發、醫源性或藥源性事件居高不下、醫療以及用藥成本過高等，已成為多數國家、地區面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上，藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫院為80%，一級醫院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導致醫藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。現在，很少有醫生對抗生素進行過系統、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

2 提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發生

導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1 藥品因素 （1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害，如長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。（3）藥物的質量：生產過程中混入雜質或保管不當使藥物污染，均可引起藥物的不良反應。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

2.2 患者自身的原因 （1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢，易發生不良反應；嬰幼兒的機體尚未成熟，對某些藥較敏感也易發生不良反應。調查發現，現60歲以下的人，不良反應的發生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個體差異：不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥物作用，易引起不良反應。

2.3 其他因素 （1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當等，均可發生不良反應。（2）長期用藥：極易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應的發生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應發生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應發生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如治療嚴重皮疹，當停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現象。

各種藥品都可能存在不良反應，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發生的幾率不同。出現藥品不良反應時也不必過于驚慌，患者用藥時，一定要仔細閱讀說明書，如果出現了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應，要及時向醫生報告。

3 怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不良反應卻只字不提，容易造成誤導。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進口藥。有些患者認為，凡是新藥、貴藥、進口藥一定是好藥，到醫院里點名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當的。（3）嚴格按照規定的用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對于傳統藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個重要原因。（4）藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫生診斷治療。這里需要告誡藥品消費者的是，有些人服用藥品后出現可疑的不良反應，不要輕易地下結論，要由有經驗的專業技術人員認真地進行因果關系的分析評價。

隨著人們對健康和生活質量問題的日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起全社會的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應監測報告制度，盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。因此，人們應抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、經濟、適當地合理用藥。

藥品不良反應論文:藥品不良反應與政府監管制度改革——從安徽欣弗事件引發的思考

[內容摘要] 政府在藥品監管中擔負著重要的職責，在我國藥品監管過程中客觀上存在著監管機構和企業之間的“回旋之門”。在未來應進一步健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度，藥品標簽和說明書制度，建構以許可過程為優秀的全過程監管制度。在藥品不良反應事件中，企業應擔負首要的而且是終極性的責任，藥品監管機構應承擔第二位的監督性的補充責任。并應通過建立藥品不良反應救濟基金的方式，將不良反應給企業帶來的風險趨于分散化。

[關鍵詞] 藥品監管 藥品不良反應 政企關系 回旋之門 責任 基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國矚目的焦點。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的注射液，獲得了國家藥品監管部門的批準文號得以合法的生產流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國已造成了99例不良反應事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國家食品藥品監督管理局正式對外發出了通報，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現嚴重不良事件，[②]同日衛生部也向各省級衛生行政主管部門發出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國家食品藥品監督管理局召開新聞會，通報對安徽華源生物藥業有限公司生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發的藥品不良事件調查結果，認定安徽華源生物藥業有限公司違反規定生產，是導致這起不良事件的主要原因，并責成安徽省食品藥品監督管理局對安徽華源生物藥業有限公司的違法違規行為依法做出處理，并追究相關責任人的責任。[③]

問題到此似乎已經水落石出，但是如何看待政府在藥品監管中的職責呢？制藥企業需要政府的監管。因為藥品不同于一般商品，它是由復雜化學組分構成的物質，如果沒有正確的標簽和說明書，再有一雙慧眼的消費者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應。由于制藥企業和消費者之間的信息不對稱，如果離開了藥品監管部門的規制，企業出于利潤最大化的驅動，會本能的對藥品的副作用和不良反應諱莫如深。制藥企業的生產關乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價，因此無法在這個領域去奉行“自由放任”，去通過企業之間的優勝劣汰來對藥品進行市場化的規制。面對轉型時期經濟快速增長的中國，面對“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場，一個高效權威，以科學為導向（science oriented）的藥品監管機構和監管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發的筆者對我國藥品監管制度改革幾點不成熟淺見。

一、藥品監管與政企關系

藥品監管為什么出現如此寬嚴失據的局面呢？從管制的公共利益理論出發，政府監管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國家食品藥品監督管理局局長邵明立還指出食品藥品監管“必須堅持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業利益、集團利益和個人利益之上，旗幟鮮明地反對為了商業利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實際上監管機構有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會上的各種利益交織在一起。特別是在產業規制領域，監管機構不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產業利益特別是大企業利益的代表者。[⑤]

在中國，1998年之前衛生部藥政局是藥品監督管理的法定監管機構，而國家醫藥管理局作為對下屬國營醫藥企業資產運營有著直接控制權的產業管理部門，則和麾下的國有醫藥企業有著天然的“父子關系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國務院關于衛生改革與發展的決定》中，指出要逐步形成統一、權威、高效的藥品管理體制。1998年機構改革中成立了直屬于國務院的國家藥品監督管理局（2003年后易名為國家食品藥品監督管理局）。但是藥品監管機構及其人員，在今天依然和制藥企業有著千絲萬縷的聯系，原因有三：

其一，在各級藥品監管系統中，大量的中高級公務員有著在醫藥企業曾供職多年乃至出任領導職務的經歷，很多公務員都是從作為國有醫藥企業“婆婆”的前國家醫藥管理局系統轉到藥品監管系統的，這些監管官員之前所更多思考的是如何讓國有醫藥企業資產保值增值，如何讓醫藥經濟蓬勃發展，而對人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國藥品管理法》[⑦]第1條規定了“加強藥品監督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益”的監管目標，但熟諳化學和藥學，缺少醫學、生物學等相應背景知識的監管人員，每每會感到力不從心；同時這些公務員仍有諸多親朋故舊依然在醫藥企業供職，因此在監管過程中很難保持應有的中立性。

其二，藥品企業也愿意施展“經綸手”去俘獲監管機構。就如清末民初實業家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國的社會，要作事就和官脫離不了關系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當然就事半功倍了。”[⑧]在政府監管過程中，大企業憑借在人財物諸方面的優勢，通過直接或間接的渠道，與監管機構特別是當地的監管機構形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當地的支柱產業和利稅大戶，跟當地監管機構之間有著怎樣的關聯，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國客觀存在著藥品監管機構和制藥企業之間的“回旋之門”（revolving door）。從公開的報道中，可以看到一些藥品監管官員在退休之后，利用自己的關系資源，“下凡”到和自己過去有工作關系的企業工作，通過出任獨立董事等高級職位來發揮“余熱”。例如前國家藥品監督管理局副局長戴慶駿現出任山東新華制藥股份有限公司獨立董事，前國家醫藥管理局局長齊謀甲現出任華北制藥股份有限公司獨立董事，前國家經貿委經濟運行局副局長于明德現出任中國華源集團執行董事長。在這樣的背景下，藥品監管機構和官員在監管過程中，往往對產業界特別是大企業的利益予以更多關切，從而“建立以一個小小基業，以為退步” .[⑩]因此在藥品監管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現象，也時有發生。

制藥產業是一個高風險高投入高回報的產業，也是一個科學和利益交錯，法律與權謀交織的領域。無獨有偶，在其他法治發達國家中同樣存在著藥品監管中的“回旋之門”。例如在美國1980－1992年間，農業部的部長依次分別為養豬廠主、肉制品貿易協會總裁、養牛廠主出身，他們所更關心的是肉制品生產者的利益而非公眾安全；[11]在英國，藥品監管機構中的幾乎所有主要人員都和產業界有著密切的聯系，他們要么在企業供職，要么兼任著醫藥企業的顧問，例如先后出任英國藥品安全委員會主席和醫藥委員會主席的達洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優裕富足的職位，這也構成了日本藥事部門對多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國國會1978年通過的《政府倫理法案》（Ethics in Government Act）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內的美國聯邦政府雇員，離職兩年內不得進入其所規制的產業供職。[14]在我國未來，要從制度上去除藥品監管官員離職后進入醫藥產業任職的可能性，并且進一步厘清我國醫藥企業的產權關系，建立更加明晰的資本體系和資產管理制度，斬斷藥品監管機構和制藥企業之間的利益紐結，加強藥品監管機構的獨立性、中立性和專業性。唯有如此，才有可能打破藥品監管中的“回旋之門”。

二、藥品監管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度

第32屆世界衛生大會通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權是一項基本人權”。因此公眾應該有接近和獲知藥品不良反應信息的權利。在美國，食品和藥品管理局的藥品不良反應報告收集主要依賴于兩大報告體系，即企業的強制報告系統和Med Watch的自愿報告系統。根據美國聯邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實驗未能發現的罕見的、潛在的或長期的藥品不良反應，要求研制人、生產商、包裝商以及分銷商要在15個工作日內向FDA報告所有嚴重的意外的藥品不良反應。此外，任何批準的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個季度都要向FDA提交定期報告（periodic reports），并且可以提交跟進報告（follow-up reports），以提供對不良反應的最新認識。[15]同時藥品監管部門在對這些報告和數據的分析整合基礎上，通過藥品不良反應信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產企業、醫務工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國藥品管理法》第71條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。” 2004年3月4日頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第7號）第2條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。”因此這些規定確立了藥品生產經營企業以及醫療機構的強制報告義務。

根據我國目前的藥品不良反應報告制度框架，一旦出現藥品不良反應事件，應該由企業、醫療機構或個人向省級藥品監督、衛生管理部門或同級藥品不良反應監測中心報告，然后這些省級機構再將藥品不良反應信息向國家食品藥品監督管理局、衛生部以及國家藥品不良反應監測中心報送。最近欣弗事件發生并成為新聞媒體聚焦的焦點之后，各省市關于克林霉素磷酸酯不良反應的報道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應的報道。這其中存在幾個問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關于藥品安全性以及副作用的信息，企業追求利潤最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應信息的激勵；其次，在目前的科層體系下，對地方監管機構的考評指標，往往包括假劣藥品案件的數量，違規經營的數量以及藥品不良反應的多寡，在這樣的背景下，地方機構也缺乏報送藥品不良反應信息的激勵；而且我國的“國家藥品不良反應監測中心” 目前只是在“國家食品藥品監督管理局藥品評價中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監管機構的附屬事業單位，要想擔負起對藥品不良反應報告的監督管理職責重任，在人員、經費乃至信息網絡等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國的藥品不良反應信息監控網絡，健全不良反應信息常規機制，以及嚴重事態的機制，通過及時全面完整的信息公開來保護公眾的知情權，克服他們所處的信息劣勢地位。[16]

（二）完善藥品標簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標簽說明書內容的完整與規范。在藥品這樣一個高度科技化專業化的領域里，離開了標簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學理上看，藥品標簽和說明書，是企業就自己生產經營的藥品提供相應信息的行為，這通常被認為是企業為了引導消費者去進行藥品消費的行為，消費者需要藥品標簽和說明書作為選擇或購買的依據。[17]然而如果政府對藥品標簽和說明書的事項撒手不管，藥品企業的標簽說明書可能未必全面真實準確，企業出于競爭的考慮，很可能會“報喜不報憂”，乃至會對消費者的選擇帶來誤導。因此對標簽和說明書內容和事項的監管，成為了各國藥品監管的重要內容之一。

在這方面美國食品和藥物管理局（以下簡稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標明警示（Warning），在警示中對藥品不良反應、禁忌癥以及使用注意事項予以說明。這些警示被印制成“醫生工作手冊”（Physician's Desk Reference，簡稱PDR）分發給全美國的所有醫生。[18]FDA還要求說明書中不能出現模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內容應該出現在說明書上最為顯著的位置上，要求應該按照嚴重程度去列出不良反應的次序。[19]也正是在這樣的背景下，FDA先后成功的避免了席卷全球的數次藥害。

《中華人民共和國藥品管理法》第54條規定“標簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規格、生產企業、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理局令）第14條規定“藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。藥品生產企業未根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔。”但是早在2003年12月，國家藥品不良反應監測中心曾信息通報，提示克林霉素注射液可引起嚴重不良反應——胃腸道反應、過敏反應，也可出現肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應信息并未能及時全面完整的出現在此后生產的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國家藥品不良反應信息數據庫中貯存的不良反應信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質量認證等監管環節中發揮實在的作用，在許可和認證過程中，加強對藥品說明書和標簽上不良反應內容的審核。

（三）建構以許可制度為優秀的全過程監管制度

藥品監管是一個以許可制度為優秀的，動態的持續的全過程監管。政府和企業在監管過程中一直在進行著一場貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業提供的信息提交的材料為基礎，進行藥品監管。而制藥企業在報送許可申報材料時，弄虛作假的現象屢見不鮮。日本二十世紀六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業公司沒有設藥品臨床試驗規范（GCP）所要求設立的對照組，而且去收買專家和醫生，讓他們去炮制虛構氯喹藥效的“偽科學”的科學論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據《中華人民共和國藥品管理法》第31條的規定，生產新藥或者已有國家標準的藥品的，須經國務院藥品監督管理部門批準，并發給藥品批準文號。這確立了我國的藥品許可制度，同時在2005年頒布的《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第17號）中，規定藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準的藥品申請、進口藥品申請和補充申請，規定藥物臨床前研究應遵守《藥物非臨床研究質量管理規范》（簡稱為GLP），藥物臨床研究應遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》（簡稱為GCP）。海要求申報審批資料應當完整規范，數據真實可靠。

與美國類似，在我國的藥品審評過程中，也分為形式審查和技術審評兩個環節，由藥品審評官員來負責形式審，去審查申報資料項目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國家食品藥品監督管理局以及各省的藥品審評中心，以及從專家庫中隨機遴選的專家，對技術問題進行審評。[21]但是需要指出的是，我國制藥企業在申報過程中，炮制數據偽造原始材料的現象依然時有發生。我們目前的藥品審評更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實準確，是否能夠重現，是否能為試驗所支持。所以在未來應當引入對申報企業和品種的現場檢查和隨機抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發揮實效。

同時許可證的頒發并不意味著藥品監管過程的終結，藥品監管是一個動態的連續的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準的生產工藝進行生產。而此前，安徽省和阜陽市藥品監督部門非但沒能對華源公司進行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國人大常委王永炎等組成的執法調研組還“對安徽華源醫藥股份有限公司依法經營，規范管理給予高度評價”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質，在未來監管者要建構以藥品許可制度為優秀，藥品上市后監測（Post－Market Surveillance）為支撐的監管體系，進行動態的持續的全過程監管，從而讓監管者能及時的備份升級監管信息，讓監管者和被監管者之間保持緊密且連綿不斷的聯系。[23]

三、藥品不良反應責任的分擔與不良反應救濟基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預期的風險。當藥品不良反應出現后，由于涉及到藥品生產企業、經營企業、醫療機構以及政府等多重機構，影響著責任的形成與分擔；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應之間的因果關系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償的難度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關注的是欣弗事件的進展，每天出現不良反應的人數。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告數99例，其中有10例死亡病例報告。責任與求償的問題，在未來必定會逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業與政府在藥品不良反應事件中的責任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當局對氯碘喹的不當許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團訴訟中，一方面要追究加害企業的責任，同時也對日本當局適用國家賠償，以承擔對加害企業管理不力的行政不作為責任。[26]學理上的論說認為，在現代社會中，市民陷入包括藥害在內的高度危險的重重包圍之下，市民對危險的了解以及規避和防范風險的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國民生命、身體、健康上重大侵害時，行政機關的裁量權收縮至零，它必須去履行監督和規制的權限，因此行政機關如果不去行使相應的權限，就應當承擔相應的國家賠償責任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫藥股份有限公司生產的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴重的藥品不良反應，而且未按照批準的生產工藝生產，在標簽和說明書上也未盡到相應的警示義務。華源公司應該承擔作為危險物的制造者銷售者的責任。而國家藥品監督管理部門在審查時沒能對其藥品說明書內容進行全面的審核，同時當欣弗注射液不良反應事件已于2006年7月24日報告給國家藥品不良反應監測中心后，幾天后國家食品藥品監督管理局才將此情況通報給安徽省藥監局和其他有關省份，2006年8月3日才在國家食品藥品監督管理局的網站上叫停欣弗注射液。面對藥品不良反應事件，國家食品藥品監督管理局怠于行使自己的裁量權，在一定的期限內不作為，也應承擔相應的責任。[28]不過在責任分擔的問題上，首要的而且終極性的責任，應該由華源公司來承擔；藥品監督管理部門所應承擔的，是位于第二位的，并且是監督性的補充責任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應的發生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設立藥品不良反應救濟基金的形式，從而建立藥物責任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應的風險，減輕某一企業的負擔。在日本1979年10月1日《藥品不良反應救濟基金法》開始生效，現被修訂為《醫藥品副作用被害救濟·研究振興調查機構法》，根據該法的規定，藥品生產企業和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負責醫藥品副作用被害救濟的機構繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產廠商按照規定額外繳納的附加繳納金。[30]我國臺灣地區于2000年通過了“藥害救濟法”中，也設立了“藥害救濟基金”，藥物制造商及銷售商應在主管機關規定期限內，根據前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟基金。[31]這些都為我國未來藥品不良反應救濟的制度架構提供了有益的借鑒，在未來我國可以在藥品監督或者衛生部門內設立藥品不良反應救濟委員會，來處理藥品不良反應救濟，以及不良反應基金支付的救濟事項，從而讓藥品不良反應救濟得以及時落到實處。

藥品不良反應論文:我市211例藥品不良反應報告分析

【摘要】 目的 了解我市藥品不良反應(ADR)發生分布情況及相關因素。方法 采用描述性研究方法對我市211例ADR報告從患者一般情況、上報單位分布情況、用藥途徑、藥品類別、臨床表現等方面進行分析。結果 211例ADR中，男性比女性多，21～40歲患者發生的ADR多于其他年齡段；藥店比其他藥品生產和使用單位上報的ADR多，抗微生物藥品、中藥制劑引起的ADR比其他藥品高；ADR的臨床表現上，消化系統癥狀最多，皮膚及附件的損害次之。結論 應加強ADR監測，促進臨床合理用藥。

【關鍵詞】 藥品不良反應；分析；指導

為更好地促進臨床合理用藥，保障人民用藥安全。現將我市2004年11月～2005年10月監測到的211例藥品不良反應(ADR)進行了簡要的分析，進一步促進藥品不良反應監測工作，為臨床安全用藥提供參考依據。

1 資料與方法

我市ADR監測中心成立以來，收集到的211例ADR報表。采用描述性方法，對211例發生ADR的患者年齡、性別、上報ADR的單位分布情況、給藥途徑、引發ADR的藥物類別、ADR涉及的器官系統及臨床表現等進行了統計分析。

2 結果

在211例ADR報告中，患者的年齡分布從2個月～72歲，各年齡段的ADR分布情況見表1；男性患者占60.66%，女性患者占39.34%，見表2；藥店上報了108例，占51.18%，醫療機構占48.82%，見表3；從給藥途徑來看，口服給藥占49.76%，靜脈給藥占45.50%，肌內注射占1.42%，外用占3.32%，見表4；抗微生物藥品引起的ADR最多，占40.76，中藥制劑次之，占20.38%，詳細情況見表5；藥品所致的器官系統損害主要表現在消化系統、皮膚及附件、神經系統等，見表6。表1 藥品不良反應的年齡分布情況 例（略）表2 藥品不良反應性別分布情況 例（略）表3 上報藥品不良反應單位分布情況 例（略）表5 藥品不良反應藥品分布情況 例（略）表6 藥品不良反應涉及的器官系統分類及臨床表現 例（略）

3 討論

3.1 患者一般情況與ADR

統計結果顯示，21～30歲、31～40歲年齡段的ADR發生率較高，分別占25.59%及21.8%，這與該年齡段人群的免疫應答能力較強及濫用抗菌藥物有關［1］。＞60歲患者ADR發生率也較高，占11.37%，因老年人組織器官功能日益減退，用藥后血藥濃度高，血中藥物半衰期延長［2］。

3.2 上報藥品不良反應分布情況

211例ADR中藥店上報了108例，占51.18%。而作為藥品主要使用場所醫院，ADR報告率反而不及藥店，藥品生產企業沒有報告。這可能與我們對ADR的認識不夠有關。我國對藥品不良反應的定義為：合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關或意外的有害反應。有的醫務人員害怕是因為藥品質量或技術水平引起，所以不敢上報；醫院領導對ADR監測不夠重視，害怕引起醫療糾紛也是導致醫院發生的ADR不能上報的重要原因。如我院在2005年初就擬定了上報ADR數與科室績效掛鉤的經濟考核方案，但在實際操作中，根本沒有實行，只是紙上談兵。加強ADR報告宣傳，使人們意識到，ADR監測是功在當代，利在千秋的事業，而不是只注重眼前，認為沒有必要，也不能給醫院帶來直接的經濟利益。在發達國家，藥品生產企業的報告應占到總報告量的80%～90%，從我市的報告來看，藥品生產企業應該加強認識，提高ADR報告的數量和質量。

3.3 ADR與給藥途徑的關系

因我市特殊的報告渠道(藥店報告率高)，而藥店以口服藥為主，故我市ADR口服給藥引起的ADR占49.76%，位居榜首。靜脈給藥次之，占45.50%。外用很少發生ADR。這同時也說明，我市ADR存在嚴重的漏報問題。

3.4 ADR與藥品類別

與國內報告一致，抗微生物類引起的ADR最多。這類藥品隨著新藥的不斷問世及市場經濟的影響，臨床濫用已非常普遍。抗菌藥物品種的選用，原則上應根據病原菌種類及細菌藥敏試驗結果來確定。目前國內抗菌藥物的選擇多根據臨床經驗［3］，細菌培養送檢率很低，僅為16.24%［4］或22.28%［5］。這類不良反應可以通過嚴格控制抗微生物藥品的適應證、藥品濃度、用藥間隔時間、詳細詢問患者藥物過敏史、盡量減少藥品聯用等加以防范。中藥制劑引起的ADR也不可小看。中藥制劑因成分復雜，說明書對藥品不良反應的記載較簡單或根本沒有記載，造成一些人認為，中藥制劑無毒副作用，有的甚至當成補藥，以為吃了就可以強身健體，可能是引起該類藥品不良反應的主要原因。

3.5 ADR涉及的器官系統及臨床表現

從表6可以看出，藥品所致的器官系統損害主要表現在消化系統、皮膚及附件、神經系統。較嚴重的過敏性休克經搶救治療后，都治愈了。

目前，我市ADR監測尚處于起步階段，漏報比較嚴重，新的和嚴重的ADR很少，絕大多數是已知的、重復的。在以后的ADR監測中，加強醫院的藥品不良反應監測，重視對中藥制劑的監測，加大ADR知識的宣傳，在此基礎上建立ADR數據庫，為臨床醫生提供準確及合理用藥的數據服務，有效地減少ADR的發生。

藥品不良反應論文:淺談藥品不良反應與安全用藥

作者：王沂波　王蓉華　梁秀芬

【關鍵詞】 合理的用藥

隨著社會的發展，如何安全、有效、合理的用藥已成為社會關注的熱點。近年來關于藥物不良反應（adverse drug reaction，ADR）的報道和討論比較多，已引起了各方面的注意。臨床上對藥品的要求不僅僅局限于對疾病的治療作用，同時也要求在治療疾病的同時，所使用的藥品應當盡可能少地出現ADR。根據WHO報告，全球死亡人數中有近1/7的患者是死于不合理用藥［1］。在我國，據有關部門統計，藥物不良反應在住院患者中的發生率約為20％，1/4是抗生素所致。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染造成的經濟損失就達百億元以上［2］。

合理用藥始終與合理治療伴行，是一個既古老又新穎的課題，也是醫院藥學工作者永恒的話題。醫院藥學工作的宗旨是以服務患者為中心、臨床藥學為基礎，促進臨床科學用藥，其優秀是保障臨床治療中的安全用藥。目前公認的合理用藥的基本要素：以當代藥物和疾病的系統知識和理論為基礎，安全、有效、經濟及適當的使用藥物［2］。

下面結合臨床工作實踐，并結合文獻，淺談一下臨床常見的藥品不良反應與安全用藥問題。

1 抗生素濫用，導致藥物的不合理應用

現如今醫療糾紛頻發、醫源性或藥源性事件居高不下、醫療以及用藥成本過高等，已成為多數國家、地區面臨的問題，我國在這些方面也有許多相似之處。合理用藥的實踐步履艱難，進展遲緩，遠未引起人們的足夠重視。實際上，藥物不良反應已成為危及人類健康的主要殺手，而抗生素的濫用現象在我國臨床中已非常普遍。有資料表明，我國三級醫院住院患者抗生素使用率約為70%，二級醫院為80%，一級醫院為90%［3］。抗生素的濫用，不僅使藥物使用率過高、導致醫藥費用的急劇上漲，同時也給臨床治療上帶來了嚴重的后果。現在，很少有醫生對抗生素進行過系統、全面的了解，使用的盲目性很大，在選擇抗生素時不加思考，不重視病原學檢查，迷戀于“洋、新、貴”，盲目的大劑量使用廣譜抗生素，或幾種抗菌藥同時應用，致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多，醫療費用也越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染使用抗生素無效引起的。ADR以抗生素位居首位。

比如說上呼吸道感染,有90%以上是由病毒引起的，但臨床上使用抗生素的卻不在少數。濫用的后果是在宏觀上造成細菌的抗藥性增強，抗生素的效力降低甚至喪失，最終導致人類無藥可用；在微觀上會對患者的身體造成藥源性損害。由于人體內部有許多菌群，正常情況下他們相互制約，形成一種平衡，抗生素的濫用就可能對某些有益菌群造成破壞，使一些有害菌或病毒乘虛而入導致二重感染甚至死亡。另外，臨床分科過細，醫師缺乏正確的抗菌藥物知識；正確的藥品信息獲取困難；醫師缺乏全面的藥學知識等，也是導致用藥錯誤的重要原因。長時期以來，人們已經習慣把抗生素當作家庭的常備藥，稍微有些頭痛腦熱就服用；而有一些患者主動要求用好藥、貴藥，就更造成了資源浪費和細菌耐藥的發生。

由此看出，合理用藥不僅僅是醫學問題，也不僅僅是臨床醫師需要注意的問題。要真正做到合理用藥，醫生、患者、藥師、藥品管理部門需要互相協作才能得以實現。

2 提高自我保護意識，防止藥品不良反應的發生

導致ADR的原因十分復雜，而且難以預測。主要包括藥品因素、患者自身的因素和其他方面的因素。

2.1 藥品因素 （1）藥物本身的作用：如果一種藥有兩種以上作用時，其中一種作用可能成為副作用。如：麻黃堿兼有平喘和興奮作用，當用于防治支氣管哮喘時可引起失眠。（2）不良藥理作用：有些藥物本身對人體某些組織器官有傷害，如長期大量使用糖皮質激素能使毛細血管變性出血，以致皮膚、黏膜出現瘀點、瘀斑。（3）藥物的質量：生產過程中混入雜質或保管不當使藥物污染，均可引起藥物的不良反應。（4）藥物的劑量：用藥量過大，可發生中毒反應，甚至死亡。（5）劑型的影響：同一藥物的劑型不同，其在體內的吸收也不同，即生物利用度不同，如不掌握劑量也會引起不良反應。

2.2 患者自身的原因 （1）性別：藥物性皮炎男性比女性多，其比率約為3∶2；粒細胞減少癥則女性比男性多。（2）年齡：老年人、兒童對藥物反應與成年人不同，因老年人和兒童對藥物的代謝、排泄較慢，易發生不良反應；嬰幼兒的機體尚未成熟，對某些藥較敏感也易發生不良反應。調查發現，現60歲以下的人，不良反應的發生率為5.9％（52/887），而60歲以上的老年人則為15.85％（113/713）［4］。（3）個體差異：不同人種對同一藥物的敏感性不同，而同一人種的不同個體對同一藥物的反應也不同。（4）疾病因素：肝、腎功能減退時，可增強和延長藥物作用，易引起不良反應。

2.3 其他因素 （1）不合理用藥：誤用、濫用、處方配伍不當等，均可發生不良反應。（2）長期用藥：極易發生不良反應，甚至發生蓄積作用而中毒。（3）合并用藥：兩種以上藥物合用，不良反應的發生率為3.5％，6種以上藥物合用，不良反應發生率為10％，15種以上藥物合用，不良反應發生率為80％［5］。（4）減藥或停藥：減藥或停藥也可引起不良反應。例如治療嚴重皮疹，當停用糖皮質激素或減藥過速時，會產生反跳現象。

各種藥品都可能存在不良反應，中藥也不例外，只是程度不同，或是在不同人身上發生的幾率不同。出現藥品不良反應時也不必過于驚慌，患者用藥時，一定要仔細閱讀說明書，如果出現了較嚴重或說明書上沒有標明的不良反應，要及時向醫生報告。

3 怎樣做到安全用藥

（1）不能輕信藥品廣告。有些藥品廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不良反應卻只字不提，容易造成誤導。（2）不要盲目迷信新藥、貴藥、進口藥。有些患者認為，凡是新藥、貴藥、進口藥一定是好藥，到醫院里點名開藥或在不清楚自己病情的情況下就到藥店里自己買藥，都是不恰當的。（3）嚴格按照規定的用法、用量服用藥物。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，特別對于傳統藥，許多人認為多吃少吃沒關系，劑量越大越好，這是不合理用藥普遍存在的一個重要原因。（4）藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常的感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫生診斷治療。這里需要告誡藥品消費者的是，有些人服用藥品后出現可疑的不良反應，不要輕易地下結論，要由有經驗的專業技術人員認真地進行因果關系的分析評價。

隨著人們對健康和生活質量問題的日益關注，藥品不良反應的危害已經越來越引起全社會的重視。國家正在建立、健全藥品不良反應監測報告制度，盡量避免和減少藥品不良反應給人們造成的各種危害。因此，人們應抱著無病不隨便用藥，有病要合理用藥，正確對待藥品的不良反應的態度，正確的服用藥物和保管藥物，不斷提高用藥水平，從而達到真正的安全、有效、經濟、適當地合理用藥。

藥品不良反應論文:藥品不良反應與政府監管制度改革——從安徽欣弗事件引發的思考

[內容摘要] 政府在藥品監管中擔負著重要的職責，在我國藥品監管過程中客觀上存在著監管機構和企業之間的“回旋之門”。在未來應進一步健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度，藥品標簽和說明書制度，建構以許可過程為優秀的全過程監管制度。在藥品不良反應事件中，企業應擔負首要的而且是終極性的責任，藥品監管機構應承擔第二位的監督性的補充責任。并應通過建立藥品不良反應救濟基金的方式，將不良反應給企業帶來的風險趨于分散化。

[關鍵詞] 藥品監管 藥品不良反應 政企關系 回旋之門 責任 基金

在2006年的盛夏，一種商品名為“欣弗”的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液，成為了舉國矚目的焦點。這種由上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的注射液，獲得了國家藥品監管部門的批準文號得以合法的生產流通，它席卷大江南北，截止2006年8月17日，它在我國已造成了99例不良反應事件，以及10人死亡。[①]

2006年8月3日，國家食品藥品監督管理局正式對外發出了通報，指出克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液出現嚴重不良事件，[②]同日衛生部也向各省級衛生行政主管部門發出緊急通知，停用上海華源股份有限公司安徽華源生物藥業有限公司生產的藥品“欣弗”。2006年8月15日，國家食品藥品監督管理局召開新聞會，通報對安徽華源生物藥業有限公司生產的克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液（欣弗）引發的藥品不良事件調查結果，認定安徽華源生物藥業有限公司違反規定生產，是導致這起不良事件的主要原因，并責成安徽省食品藥品監督管理局對安徽華源生物藥業有限公司的違法違規行為依法做出處理，并追究相關責任人的責任。[③]

問題到此似乎已經水落石出，但是如何看待政府在藥品監管中的職責呢？制藥企業需要政府的監管。因為藥品不同于一般商品，它是由復雜化學組分構成的物質，如果沒有正確的標簽和說明書，再有一雙慧眼的消費者，也無從知曉藥品的副作用和不良反應。由于制藥企業和消費者之間的信息不對稱，如果離開了藥品監管部門的規制，企業出于利潤最大化的驅動，會本能的對藥品的副作用和不良反應諱莫如深。制藥企業的生產關乎公眾的健康和福祉，藥品無法容忍“試錯成本”，藥品的問題往往要以受害者一生的健康和幸福為代價，因此無法在這個領域去奉行“自由放任”，去通過企業之間的優勝劣汰來對藥品進行市場化的規制。面對轉型時期經濟快速增長的中國，面對“天下熙熙,皆為利來；天下攘攘,皆為利往”的藥品市場，一個高效權威，以科學為導向（science oriented）的藥品監管機構和監管體系，是必不可少的。以下就是由欣弗事件引發的筆者對我國藥品監管制度改革幾點不成熟淺見。

一、藥品監管與政企關系

藥品監管為什么出現如此寬嚴失據的局面呢？從管制的公共利益理論出發，政府監管部門往往是“公共利益”的代言人，就在最近國家食品藥品監督管理局局長邵明立還指出食品藥品監管“必須堅持公眾利益至上的原則，必須將公眾飲食用藥安全置于商業利益、集團利益和個人利益之上，旗幟鮮明地反對為了商業利益而損害公眾利益的行為。”[④]但實際上監管機構有著自己的利益板塊，而且它的利益又和社會上的各種利益交織在一起。特別是在產業規制領域，監管機構不一定能成為公共利益的代言人，反而成為產業利益特別是大企業利益的代表者。[⑤]

在中國，1998年之前衛生部藥政局是藥品監督管理的法定監管機構，而國家醫藥管理局作為對下屬國營醫藥企業資產運營有著直接控制權的產業管理部門，則和麾下的國有醫藥企業有著天然的“父子關系”。[⑥]在1997年1月15日頒布的《中共中央國務院關于衛生改革與發展的決定》中，指出要逐步形成統一、權威、高效的藥品管理體制。1998年機構改革中成立了直屬于國務院的國家藥品監督管理局（2003年后易名為國家食品藥品監督管理局）。但是藥品監管機構及其人員，在今天依然和制藥企業有著千絲萬縷的聯系，原因有三：

其一，在各級藥品監管系統中，大量的中高級公務員有著在醫藥企業曾供職多年乃至出任領導職務的經歷，很多公務員都是從作為國有醫藥企業“婆婆”的前國家醫藥管理局系統轉到藥品監管系統的，這些監管官員之前所更多思考的是如何讓國有醫藥企業資產保值增值，如何讓醫藥經濟蓬勃發展，而對人民用藥健康殊少考慮；盡管《中華人民共和國藥品管理法》[⑦]第1條規定了“加強藥品監督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益”的監管目標，但熟諳化學和藥學，缺少醫學、生物學等相應背景知識的監管人員，每每會感到力不從心；同時這些公務員仍有諸多親朋故舊依然在醫藥企業供職，因此在監管過程中很難保持應有的中立性。

其二，藥品企業也愿意施展“經綸手”去俘獲監管機構。就如清末民初實業家張謇之子張孝若寫到的那樣：“在中國的社會，要作事就和官脫離不了關系；他能夠幫助你，也能夠破壞你；如果民間做事，能得官力幫助，那當然就事半功倍了。”[⑧]在政府監管過程中，大企業憑借在人財物諸方面的優勢，通過直接或間接的渠道，與監管機構特別是當地的監管機構形成了政企同盟。安徽華源制藥作為當地的支柱產業和利稅大戶，跟當地監管機構之間有著怎樣的關聯，也給我們留下了足夠的想象空間。[⑨]

其三，在我國客觀存在著藥品監管機構和制藥企業之間的“回旋之門”（revolving door）。從公開的報道中，可以看到一些藥品監管官員在退休之后，利用自己的關系資源，“下凡”到和自己過去有工作關系的企業工作，通過出任獨立董事等高級職位來發揮“余熱”。例如前國家藥品監督管理局副局長戴慶駿現出任山東新華制藥股份有限公司獨立董事，前國家醫藥管理局局長齊謀甲現出任華北制藥股份有限公司獨立董事，前國家經貿委經濟運行局副局長于明德現出任中國華源集團執行董事長。在這樣的背景下，藥品監管機構和官員在監管過程中，往往對產業界特別是大企業的利益予以更多關切，從而“建立以一個小小基業，以為退步” .[⑩]因此在藥品監管中“只打蒼蠅，不打老虎”的現象，也時有發生。

制藥產業是一個高風險高投入高回報的產業，也是一個科學和利益交錯，法律與權謀交織的領域。無獨有偶，在其他法治發達國家中同樣存在著藥品監管中的“回旋之門”。例如在美國1980－1992年間，農業部的部長依次分別為養豬廠主、肉制品貿易協會總裁、養牛廠主出身，他們所更關心的是肉制品生產者的利益而非公眾安全；[11]在英國，藥品監管機構中的幾乎所有主要人員都和產業界有著密切的聯系，他們要么在企業供職，要么兼任著醫藥企業的顧問，例如先后出任英國藥品安全委員會主席和醫藥委員會主席的達洛普，在1972年春天退休之后，旋即就成了先令—溫斯洛普公司的董事；[12]在日本厚生省藥事局任職的幾任高官，在退休后都“下凡”到山之內制藥、中外制藥、藤澤制藥謀了優裕富足的職位，這也構成了日本藥事部門對多起藥害事件怠于處理的制度背景。[13]

或許，美國國會1978年通過的《政府倫理法案》（Ethics in Government Act）可供借鑒，這部法案禁止包括FDA在內的美國聯邦政府雇員，離職兩年內不得進入其所規制的產業供職。[14]在我國未來，要從制度上去除藥品監管官員離職后進入醫藥產業任職的可能性，并且進一步厘清我國醫藥企業的產權關系，建立更加明晰的資本體系和資產管理制度，斬斷藥品監管機構和制藥企業之間的利益紐結，加強藥品監管機構的獨立性、中立性和專業性。唯有如此，才有可能打破藥品監管中的“回旋之門”。

二、藥品監管制度的健全與完善

（一）健全和完善藥品不良反應報告和信息通報制度

第32屆世界衛生大會通過的《阿拉木圖宣言》中明確指出“健康權是一項基本人權”。因此公眾應該有接近和獲知藥品不良反應信息的權利。在美國，食品和藥品管理局的藥品不良反應報告收集主要依賴于兩大報告體系，即企業的強制報告系統和Med Watch的自愿報告系統。根據美國聯邦食品、藥品和化妝品法的要求，為了獲得藥品上市前實驗未能發現的罕見的、潛在的或長期的藥品不良反應，要求研制人、生產商、包裝商以及分銷商要在15個工作日內向FDA報告所有嚴重的意外的藥品不良反應。此外，任何批準的新藥品和生物制品，在上市后前三年的每個季度都要向FDA提交定期報告（periodic reports），并且可以提交跟進報告（follow-up reports），以提供對不良反應的最新認識。[15]同時藥品監管部門在對這些報告和數據的分析整合基礎上，通過藥品不良反應信息通告的方式，來藥品安全信息，提示藥品生產企業、醫務工作者以及公眾來注意這些信息。

《中華人民共和國藥品管理法》第71條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。” 2004年3月4日頒布的《藥品不良反應報告和監測管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第7號）第2條規定，“國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業、醫療衛生機構應按規定報告所發現的藥品不良反應。”因此這些規定確立了藥品生產經營企業以及醫療機構的強制報告義務。

根據我國目前的藥品不良反應報告制度框架，一旦出現藥品不良反應事件，應該由企業、醫療機構或個人向省級藥品監督、衛生管理部門或同級藥品不良反應監測中心報告，然后這些省級機構再將藥品不良反應信息向國家食品藥品監督管理局、衛生部以及國家藥品不良反應監測中心報送。最近欣弗事件發生并成為新聞媒體聚焦的焦點之后，各省市關于克林霉素磷酸酯不良反應的報道才紛至沓來，而之前卻很少有該藥不良反應的報道。這其中存在幾個問題，首先，制藥公司作為信息的初始來源，依然壟斷著關于藥品安全性以及副作用的信息，企業追求利潤最大化，缺乏公開藥品副作用和不良反應信息的激勵；其次，在目前的科層體系下，對地方監管機構的考評指標，往往包括假劣藥品案件的數量，違規經營的數量以及藥品不良反應的多寡，在這樣的背景下，地方機構也缺乏報送藥品不良反應信息的激勵；而且我國的“國家藥品不良反應監測中心” 目前只是在“國家食品藥品監督管理局藥品評價中心”的旁邊多掛一塊牌子，作為監管機構的附屬事業單位，要想擔負起對藥品不良反應報告的監督管理職責重任，在人員、經費乃至信息網絡等方面都依然存在著不小的差距。

因此有必要建立覆蓋全國的藥品不良反應信息監控網絡，健全不良反應信息常規機制，以及嚴重事態的機制，通過及時全面完整的信息公開來保護公眾的知情權，克服他們所處的信息劣勢地位。[16]

（二）完善藥品標簽和說明書制度

藥品的正確合理使用，離不開標簽說明書內容的完整與規范。在藥品這樣一個高度科技化專業化的領域里，離開了標簽和說明書，再聰明高明的普通公眾，也無法去正確服用藥品。從學理上看，藥品標簽和說明書，是企業就自己生產經營的藥品提供相應信息的行為，這通常被認為是企業為了引導消費者去進行藥品消費的行為，消費者需要藥品標簽和說明書作為選擇或購買的依據。[17]然而如果政府對藥品標簽和說明書的事項撒手不管，藥品企業的標簽說明書可能未必全面真實準確，企業出于競爭的考慮，很可能會“報喜不報憂”，乃至會對消費者的選擇帶來誤導。因此對標簽和說明書內容和事項的監管，成為了各國藥品監管的重要內容之一。

在這方面美國食品和藥物管理局（以下簡稱FDA）的一些做法堪稱典范。它要求藥物必須在說明書（Leaflet）中標明警示（Warning），在警示中對藥品不良反應、禁忌癥以及使用注意事項予以說明。這些警示被印制成“醫生工作手冊”（Physician's Desk Reference，簡稱PDR）分發給全美國的所有醫生。[18]FDA還要求說明書中不能出現模棱兩可的詞語，要求最重要的警示內容應該出現在說明書上最為顯著的位置上，要求應該按照嚴重程度去列出不良反應的次序。[19]也正是在這樣的背景下，FDA先后成功的避免了席卷全球的數次藥害。

《中華人民共和國藥品管理法》第54條規定“標簽或者說明書上必須注明藥品的通用名稱、成份、規格、生產企業、批準文號、產品批號、生產日期、有效期、適應癥或者功能主治、用法、用量、禁忌、不良反應和注意事項。”2006年3月15日頒布的《藥品說明書和標簽管理規定》（國家食品藥品監督管理局令）第14條規定“藥品說明書應當充分包含藥品不良反應信息，詳細注明藥品不良反應。藥品生產企業未根據藥品上市后的安全性、有效性情況及時修改說明書或者未將藥品不良反應在說明書中充分說明的，由此引起的不良后果由該生產企業承擔。”但是早在2003年12月，國家藥品不良反應監測中心曾信息通報，提示克林霉素注射液可引起嚴重不良反應——胃腸道反應、過敏反應，也可出現肝功能異常、腎功能異常等。但遺憾的是，這些不良反應信息并未能及時全面完整的出現在此后生產的克林霉素注射液說明書之中。因此未來不能讓國家藥品不良反應信息數據庫中貯存的不良反應信息成為一泓死水，而是要讓它在藥品上市許可以及藥品質量認證等監管環節中發揮實在的作用，在許可和認證過程中，加強對藥品說明書和標簽上不良反應內容的審核。

（三）建構以許可制度為優秀的全過程監管制度

藥品監管是一個以許可制度為優秀的，動態的持續的全過程監管。政府和企業在監管過程中一直在進行著一場貓捉老鼠的游戲。政府要以制藥企業提供的信息提交的材料為基礎，進行藥品監管。而制藥企業在報送許可申報材料時，弄虛作假的現象屢見不鮮。日本二十世紀六七十年代的氯喹藥害事件中，小野藥品工業公司沒有設藥品臨床試驗規范（GCP）所要求設立的對照組，而且去收買專家和醫生，讓他們去炮制虛構氯喹藥效的“偽科學”的科學論文，從而從容的獲得了日本厚生省的藥品許可。[20]

根據《中華人民共和國藥品管理法》第31條的規定，生產新藥或者已有國家標準的藥品的，須經國務院藥品監督管理部門批準，并發給藥品批準文號。這確立了我國的藥品許可制度，同時在2005年頒布的《藥品注冊管理辦法》（國家食品藥品監督管理局令第17號）中，規定藥品注冊申請包括新藥申請、已有國家標準的藥品申請、進口藥品申請和補充申請，規定藥物臨床前研究應遵守《藥物非臨床研究質量管理規范》（簡稱為GLP），藥物臨床研究應遵守《藥物臨床試驗質量管理規范》（簡稱為GCP）。海要求申報審批資料應當完整規范，數據真實可靠。

與美國類似，在我國的藥品審評過程中，也分為形式審查和技術審評兩個環節，由藥品審評官員來負責形式審，去審查申報資料項目是否齊備，格式是否正確，有無表面瑕疵；由國家食品藥品監督管理局以及各省的藥品審評中心，以及從專家庫中隨機遴選的專家，對技術問題進行審評。[21]但是需要指出的是，我國制藥企業在申報過程中，炮制數據偽造原始材料的現象依然時有發生。我們目前的藥品審評更多的是以書面審，即“審材料”為主，但這樣無法確保材料上信息是否真實準確，是否能夠重現，是否能為試驗所支持。所以在未來應當引入對申報企業和品種的現場檢查和隨機抽查制度，從而讓藥品許可制度真正發揮實效。

同時許可證的頒發并不意味著藥品監管過程的終結，藥品監管是一個動態的連續的過程。在欣弗事件中，華源公司未按批準的生產工藝進行生產。而此前，安徽省和阜陽市藥品監督部門非但沒能對華源公司進行定期檢查和不定期的抽查，而且在去年，由全國人大常委王永炎等組成的執法調研組還“對安徽華源醫藥股份有限公司依法經營，規范管理給予高度評價”。[22]這則新聞多少有些冷幽默的性質，在未來監管者要建構以藥品許可制度為優秀，藥品上市后監測（Post－Market Surveillance）為支撐的監管體系，進行動態的持續的全過程監管，從而讓監管者能及時的備份升級監管信息，讓監管者和被監管者之間保持緊密且連綿不斷的聯系。[23]

三、藥品不良反應責任的分擔與不良反應救濟基金制度的引入

“藥者毒也”，或者說“藥物如刀之兩面”。從藥理學上看，藥物的主要治療作用和副作用注定是相伴而生，藥品往往有著不可預期的風險。當藥品不良反應出現后，由于涉及到藥品生產企業、經營企業、醫療機構以及政府等多重機構，影響著責任的形成與分擔；由于很難證明服用某種特定藥物與所致不良反應之間的因果關系，因此都增大了這類事件訴訟與賠償的難度。[24]在欣弗事件中，目前媒體更為關注的是欣弗事件的進展，每天出現不良反應的人數。但是截止2006年8月15日，華源克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液不良事件報告數99例，其中有10例死亡病例報告。責任與求償的問題，在未來必定會逐漸浮出水面。[25]那么如何看待企業與政府在藥品不良反應事件中的責任呢？

在日本1969年的SMON案件中，由于日本當局對氯碘喹的不當許可，致使11000名患者染病與家屬隔離。在曠日持久的集團訴訟中，一方面要追究加害企業的責任，同時也對日本當局適用國家賠償，以承擔對加害企業管理不力的行政不作為責任。[26]學理上的論說認為，在現代社會中，市民陷入包括藥害在內的高度危險的重重包圍之下，市民對危險的了解以及規避和防范風險的能力低下，所以在食品或藥品公害等造成國民生命、身體、健康上重大侵害時，行政機關的裁量權收縮至零，它必須去履行監督和規制的權限，因此行政機關如果不去行使相應的權限，就應當承擔相應的國家賠償責任。[27]

在欣弗事件中，安徽華源醫藥股份有限公司生產的克林霉素磷酸酯注射液造成了嚴重的藥品不良反應，而且未按照批準的生產工藝生產，在標簽和說明書上也未盡到相應的警示義務。華源公司應該承擔作為危險物的制造者銷售者的責任。而國家藥品監督管理部門在審查時沒能對其藥品說明書內容進行全面的審核，同時當欣弗注射液不良反應事件已于2006年7月24日報告給國家藥品不良反應監測中心后，幾天后國家食品藥品監督管理局才將此情況通報給安徽省藥監局和其他有關省份，2006年8月3日才在國家食品藥品監督管理局的網站上叫停欣弗注射液。面對藥品不良反應事件，國家食品藥品監督管理局怠于行使自己的裁量權，在一定的期限內不作為，也應承擔相應的責任。[28]不過在責任分擔的問題上，首要的而且終極性的責任，應該由華源公司來承擔；藥品監督管理部門所應承擔的，是位于第二位的，并且是監督性的補充責任。[29]

從制度變革面的角度來看，藥品不良反應的發生是難以避免的，因此未來可以考慮通過設立藥品不良反應救濟基金的形式，從而建立藥物責任的“燈塔”，從而分散藥品不良反應的風險，減輕某一企業的負擔。在日本1979年10月1日《藥品不良反應救濟基金法》開始生效，現被修訂為《醫藥品副作用被害救濟·研究振興調查機構法》，根據該法的規定，藥品生產企業和銷售商每年4月1日－7月31日向日本專門負責醫藥品副作用被害救濟的機構繳納繳納金，其中包括所有日本上市藥品廠家都要繳納的一般繳納金，還包括造成具體傷害的藥品生產廠商按照規定額外繳納的附加繳納金。[30]我國臺灣地區于2000年通過了“藥害救濟法”中，也設立了“藥害救濟基金”，藥物制造商及銷售商應在主管機關規定期限內，根據前一年度藥物銷售額的一定比率，繳納征收金至藥害救濟基金。[31]這些都為我國未來藥品不良反應救濟的制度架構提供了有益的借鑒，在未來我國可以在藥品監督或者衛生部門內設立藥品不良反應救濟委員會，來處理藥品不良反應救濟，以及不良反應基金支付的救濟事項，從而讓藥品不良反應救濟得以及時落到實處。

藥品不良反應論文:藥品不良反應調研報告

藥品不良反應調研報告

有資料顯示，在全球每年患者死亡病例中，約1/3是由藥品不良反應（adr）所致;在我國每年5000多萬住院病人中，有250多萬人與藥物不良反應有關，其中大量相同或相近的反應重復發生，可見用藥過程中藥物不良反應的發生是相當頻繁的。今年，魚腥草、亮菌甲素（齊二藥）、克林霉素注射液（欣弗）等不良反應事件的相繼發生，特別是“齊二藥”、“欣弗”事件，是當初作為藥品不良反應案件及時報告才避免了事態的進一步惡化，使眾多患者逃過一劫。因此，強化安全合理用藥意識，健全藥品不良反應報告制度，規范藥品不良反應監測管理，確保人民群眾用藥安全有效的工作刻不容緩。

一、基本情況

我市是從20xx年開始啟動藥品不良反應監測工作的，在建立的33家adr監測單位中有18家鄉鎮級以上醫療機構、6家藥品生產企業、9家藥品經營企業，這些adr監測機構都配備的專職或兼職人員從事藥品不良反應上報工作，同時建立了藥品不良反應監測管理機構。各監測單位在明確職責和加強組織建設的同時，逐步確定并完善了藥品不良反應的報告程序，建立健全了adr報告制度，初步形成了我市藥品不良反應報告與監測工作的組織構架，為adr監測工作的開展奠定了堅實的基礎。特別是充分發揮了醫療機構在藥品不良反應監測工作中的突出作用，保證了全市藥品不良反應監測網絡的良性運行，使我市的藥品不良反應報告在完成計劃指標的同時，數量逐年提高。其中：20xx年上報藥品不良反應10例，20xx年36例，20xx年87例，20xx年204例。

二、存在的問題

1、醫療機構報告adr數量和質量有待于提高。目前，我市大多患者處方用藥是經醫師處方得到的，adr報告也都來源于醫療機構。由此可見，醫療機構不僅是診斷、治療疾病的主要場所，同時也是adr產生和防治的主要場所，還是adr監測與報告的主要場所。醫療機構報告的adr病例顯然與實際上發生的adr數量相差很遠。一方面醫療機構考慮自身利益，擔心報告adr帶來負面影響，讓患者誤會是醫院的治療水平有問題。另一方面醫生把adr混同于醫療事故，以為adr就是醫療事故或者用藥失誤，害怕卷入醫療訴訟而在報告時顧慮重重，怕惹火上身，或者錯誤地認為出現了adr就表示醫師的醫療水平差，因此，發生了adr也不愿報告。我市只有**市第一人民醫院1家醫療機構通過電子報表報告adr，其它醫療機構不是沒有微機，就是沒有連接網絡，目前各醫療機構的不良反應報告都是由各縣（市）局、分局、**區由市局安監科負責將醫療機構紙報adr用電子報表上報。在醫療機構adr紙報表中，不使用規范性語言，填寫不全、字跡不清等問題，給電子報表和adr關聯性評價帶來難度。

2、認識不到位。許多醫療機構、藥品生產、經營企業雖然開展了adr報告和監測工作，但對于大多數醫療機構、藥品生產、經營企業來說，adr報告和監測工作仍是一個新生事物，單位負責人、醫護人員、質量負責人、駐店藥師甚至包括有些專業人員對adr缺乏正確認識，對其危害性了解不夠，沒有引起足夠重視。有的認為，adr是用藥過程中出現的正常現象，不必大驚小怪，沒必要投入人力、物力去開展這項工作，對上級的要求也是敷衍了事，得過且過；還有的認為，adr是臨床用藥錯誤所致，怕影響單位的名譽和經濟效益，以致不敢或不愿積極主動地搜集、分析、上報本單位發生的adr。

3、配備的專職或兼職人員責任心不強。《藥品不良反應報告的監測管理辦法》明確規定，開展adr監測的單位應配備專職或兼職人員。adr報告和監測是一項專業性很強的工作，需要專業基礎扎實的人員來承擔。一些醫療機構、藥品生產、經營企業領導對此不夠重視，將adr報告和監測工作當作一般的事務性工作，讓一些非專業人員或對相關知識一知半解的人員從事專（兼）職adr工作。隨著adr監測工作開展廣度和深度的增加，這些人員難以完成這一使命。

4、把adr混同于藥品質量問題。藥品猶如一把雙刃劍，在具有治療作用的同時，也必然存在adr。有的醫務人員、質量負責人、駐店藥師對adr事件是否是由藥品質量問題引起的不能肯定，怕鬧笑話而不敢報告。因此，被通報了adr的藥品并不表明是不合格的藥品，也不應與“毒藥”、“假藥”、“劣藥”、“不能使用”相提并論。在遇到這種情況時，adr報告人員一定要及時上報，把adr與藥品質量問題正確區分開來，提高大家對adr的敏感度和上報意識。

5、藥品生產企業報告adr的積極性不高。藥品生產企業不愿報告adr報告是由于醫藥代表在醫院做臨床時，只注重藥品的銷售情況，而不去了解藥品的adr發生情況，這是醫藥代表不懂藥品的相關知識，追求效益最大化的原因，沒有醫藥代表對藥品發生adr的了解反饋給企業，企業也就不知道在臨床上發生了adr，有的藥品生產企業即使知道藥品發生了adr，也不愿報告，一是 怕影響此種藥品的銷售，二是怕引起患者的索賠和糾纏。

6、藥品經營企業對報告adr認識不足。藥品批發和零售企業不愿報告adr的原因，一是藥品批發企業adr報告專（兼）職人員業務素質不高，有多一事不如少一事的思想；二是藥品批發企業的領導只重視經濟效益，而忽視adr報告這類小事；三是藥品零售企業的駐店藥師沒有發揮他們的作用，藥品零售企業對非處方藥的銷售量很大，駐店藥師應多詢問患者服用藥品的感受，及時將患者服用藥品出現的adr及時報告上去。

7、adr報告的范圍小。從20xx年至20xx年所上報的報告中，基本全部是化學藥品發生的adr，只有6例疫苗發生的adr，沒有一例是中藥或中成藥發生的adr，不是中藥或中成藥沒有adr發生，而是發生了adr沒有上報，這也是我們的中成藥在藥品說明書上幾乎沒有標注adr的緣故。

三、幾點建議

1、加強宣傳，提高認識。針對現實存在的問題，有的放矢采取多種方式，組織相關人員認真學習《藥品不良反應報告的監測管理辦法》，大力宣傳adr的危害性及監測報告的重要性，提高他們的認識，引起他們的重視，讓他們認識到adr報告和監測是一項體現社會效益的工作，明確開展adr報告和監測是自身義不容辭的責任，為開展adr報告和監測工作打下良好的基礎。

2、強化監管，健全機構。我們應經常對醫療機構、藥品生產、經營企業adr報告和監測工作進行監督檢查，強化醫療機構、藥品生產、經營企業adr報告和監測意識，增強其責任感，并著重在培養專業人才方面提供支持。由于adr報告和監測工作是一項技術性、政策性很強的工作，科學客觀地分析和評價收到的adr信息是做好這項工作的根本，而adr的確認又是一個復雜的過程，需要進行全面客觀科學的分析與評價，這就更需要既擁有豐富知識又有強烈責任心的人才來擔當重任。因此大力培養相關人才，我們責無旁貸。可以通過印發adr相關知識資料、舉辦專題講座和培訓班以及鼓勵自學等形式培養人才。我們要經常深入基層，掌握adr報告和監測網絡設置、人員配備、制度落實等細節，并著力分析和解決adr報告和監測工作中存在的問題，定期通報轄區內adr報告和監測情況，并對adr報告和監測工作開展不力或弄虛作假的單位及個人按照相關規定嚴肅處理，決不姑息遷就。

3、加強督導，完善報告adr制度和程序。督促藥品生產、經營企業、醫療機構組建專業人員組成的adr監測小組，負責adr監測的相關事宜，建立adr監測報告制度，制定adr報告程序。

4、強化“可疑就報”的原則。藥品生產、經營企業、醫療機構實施adr監測與報告的根本目的是為了及時發現adr信號，以便正確應對。因此，盡管報告的adr可能沒有詳盡的因果關系可供判斷，但只要認定某種藥物確實會產生adr，做到“可疑就報”，相信隨著信息的日積月累，必定會從中發現許多規律性的東西。監測adr、評價藥品與adr的因果關系是研究adr發生規律、減少adr的重要環節。但是，這需要大量adr原始報告的積累，這些報告是發現adr信號、尋找adr規律的基礎。adr因果關系固然重要，但過分強調因果關系，尤其在報告之前就強調因果關系，勢必會限制報告的數量和速度，很可能導致原始報告的積累不足，反而使得adr因果關系難以確定。

5、擴大藥品不良反應監測范圍。在現有的專（兼）職監測網絡的基礎上，擴大監測網絡的范圍，現有的監測網絡只局限于市、縣級醫療機構、生產企業、一部分藥品批發企業建立了adr報告專（兼）人員，在此基礎上把藥品零售企業、林業局、鎮醫療機構、診所也建立adr報告專（兼）職人員，對人員進行相關的培訓，以提高報告adr的范圍。

6、加強藥師與患者的溝通。藥品生產、經營企業、醫療機構的藥師與患者之間良好的溝通都是非常重要的。通過面對面的交談和電話訪問等方式，藥師可以了解患者的用藥情況和真實感受，發現可能被忽視的adr。通過溝通，藥師還能使患者正確認識藥物的不良反應，促進患者進行自我監測和報告。需要強調的是，藥師應注意交流的技巧和方法，在獲得有關細節和減少報告偏差的同時，尊重患者，為患者保密。

7、確定重點的監測控制對象。我市每天所經營、使用的藥品很多，無論其種類、規格、批號各不相同，而adr監測與報告的人力、物力等資源卻非常有限，因此，如何確定重點的監控對象也就成為能否提高adr監測與報告水平和效率的關鍵因素之一。除了國家有關法規規定的如臨床試驗藥品、上市5年以內的新藥和列為國家重點監測的藥品之外，國內、外有關文獻報道的藥品，其它生產、經營企業、醫療機構發現的有adr疑似的藥品，相鄰批號的藥品等也應作為adr重點的監控對象。如果這項工作做好了，就能有的放矢進行adr監測與報告工作，從而事半功倍。

adr上報工作是一項長期的、全員參加的、常抓不懈的日常工作,因此，我們必須采取不同的形式進行宣傳和培訓，充分調動工作積極性，減少漏報或不報現象，為保護患者用藥的安全有效作出努力。

藥品不良反應論文:我院75例藥品不良反應報告分析

【關鍵詞】 藥品不良反應；分析

藥品不良反應是指合格藥品在正常用法用量下，在預防、診斷、治療疾病時所出現的、與用藥目的無關的或意外的有害反應。本文對我院2011年2月至2012年6月發生的75例adr進行歸類統計與分析，旨在發現和研究其發生的特點及規律，為今后的用藥提供更安全、更科學的依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 資料來源于2011年2月至2012年6月對我院上報國家藥品不良反應監測網的75份有效（adr）報告表。男32份，女43份，年齡2-76歲。

1.2 統計方法 按患者性別、年齡及引起adr的藥物的類別、劑型、給藥途徑、臨床表現等進行統計分析。

2 內 容

2.1 性別與年齡 女性患者在藥品不良反應中占比例比男性大，約57.33%。adr可發生在任何年齡段，年齡最小的2歲，最大的76歲。各年齡組adr發生情況，見表1。

2.2 藥物類別與adr的關系 75例adr涉及34種藥物。引起adr的藥品種類有抗感染藥、中藥制劑、神經系統藥、營養治療藥、心腦血管用藥、消化系統藥、維生素類、血液系統藥、抗腫瘤藥、造影類藥等，抗感染藥和中藥制劑的藥品種類及發生率分別占前兩位。adr與藥物類別的關系計，見表2。

2.3 adr涉及的器官及臨床表現 adr的發生與組織器官有部分相關，75例adr涉及6個器官或系統，其中皮膚反應最多，為39例，以各種嘔吐和腹瀉最常見，見表3。

2.4 不同給藥途徑與adr的發生 統計結果表明，靜脈滴注方式給藥引發的adr為65例，占86.7%；口服給藥7例，占9.3%；肌注給藥2例，占2.7%；外用給藥1例，占1.3%。

3 討 論

3.1 報告人與報告來源我院從2008年6月成立藥品不良反應監測領導小組以來，adr報告數量和質量有顯著提高。75例adr報告均經《全國藥品不良反應監測網絡》直接上報。從adr報告的來源分析，臨床醫師上報adr的數量最多（48份），占總例數的64.0%藥品不良反應在質量上得到了保證。

3.2 藥物類型 抗感染藥引起的不良反應例數最多（17份），占總不良反應例數為22.67%，說明抗感染藥物是引起藥品adr的主要方面。一方面我國住院病人抗生素使用率達60%-80%，新生兒病房抗生素使用率甚至達100%；另一方面，頭孢菌素類藥物皮試符合率不高，經常出現皮試結果假陰性、假陽性，也是此類藥物adr多發因素之一。中藥制劑引起的adr例也不可忽視。

3.3 結語 不良反應報告為臨床合理用藥提供信息，而且可以減少病人花費，減少用藥過程中的不必要麻煩，對促進合理用藥、保障患者用藥安全、有效、提高醫院醫療和用藥水平會起到積極的推動作用。

藥品不良反應論文:藥品不良反應82例報告分析

【摘要】目的:研究我院藥品不良反應(adr)發生及引發的相關因素，探討預防adr的措施。方法:采用描述性研究方法,分別對82例adr患者的一般項目(年齡、性別、家族病史等)、原患疾病、藥品種類、臨床表現、給藥途徑、用藥情況和adr進行調查、分類統計分析。結果:82例adr報告中,女性多于男性,男女之比為1∶1.3;老年患者發生adr多于青壯年患者,≥60歲老年患者有42例,占51.22%；抗感染藥物引起adr43例，占總例次的52.44%，其次為中樞神經系統藥、循環系統藥和中藥制劑；喹諾酮類、頭孢菌素類和大環內酯類抗感染藥發生adr的比例較高，抗感染藥物引起的不良反應，以皮疹、瘙癢等皮膚過敏反應多見；靜脈滴注方式給藥引發的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。結論:加強醫院的藥品不良反應監測，重視對中藥制劑的監測，加大adr知識的宣傳，建立adr數據庫，為臨床醫生提供準確及合理用藥的數據服務，可有效地減少adr的發生。

【關鍵詞】藥品不良反應;報告;分析

藥品不良反應（adr）的監測是加強藥品管理，提高用藥質量和醫療水平的一種重要手段，是確保人們安全用藥的重要措施。隨著adr檢測制度在我國不斷深入，臨床醫護人員及藥師對于adr報告的意識也不斷加強。為了解我院adr發生情況,現就2008年1至2010年12月收集到的82例adr報告進行分析，旨在推動我院adr檢測工作進一步開展，促進臨床更加安全、有效、經濟的使用藥品。

1資料與方法

1.1一般資料:收集我院2008年1至2010年12月的adr報告82例，其中,男性38例,女性44例,男年齡最小者16-83歲,平均年齡(60.25±18.38)歲;有家族adr史者6例,有既往adr史者26例;各年齡段的adr發生率不同,≥60歲者42例(51.22%),4059歲者20例(24.40%),2039歲者16例(19.51%),<19歲者4例(4.88%)。患者年齡、性別與adr發生的關系82例adr報告中，女性44例，男性38例，女性患者略多；老年患者發生adr多于青壯年患者。見表1。

表1患者年齡、性別與adr發生的關系

1.2分析方法:采用描述性研究方法,分別對82例adr患者的一般項目(年齡、性別、家族病史等)、原患疾病、藥品種類、臨床表現、給藥途徑、用藥情況和adr進行調查,并對上述結果進行分類統計分析。

表2引起adr的藥品種類及構成比

2結果與分析

2.1患者的患病情況:82例adr報告中,患呼吸系統疾病者23例,內分泌系統疾病者13例,心血管系統疾病者12例,泌尿系統疾病者9例,中樞神經系統疾病者7例,消化系統疾病者6例,骨科疾病者5例,婦科疾病者4例,其他系統疾病者3例。

2.2引起adr的藥品種類及病例數: 藥品種類涉及抗感染藥、消化系統藥、心血管系統藥、呼吸系統藥、神經系統藥、解熱鎮痛藥、皮質激素以及中藥注射劑等。adr報告共涉及52種藥品，抗感染藥物引起adr 43例，占總例次的52.44%，與文獻報道基本一致［1，2］，見表3。這與抗感染藥種類多，使用范圍廣，用藥頻率高有關。抗感染藥物引起的不良反應，以皮疹、瘙癢等皮膚過敏反應多見。調查病例中，喹諾酮類、頭孢菌素類和大環內酯類抗感染藥發生adr的比例較高，見表3。

表3引起adr的抗感染類藥品種類及構成比

2.3 adr的主要類型及臨床表現:118例adr報告中，藥品所致的器官系統損害主要表現在消化系統、皮膚及附件等，詳見表4。

表4adr涉及的系統及主要臨床表現

2.4不同給藥途徑致adr的分布:靜脈滴注方式給藥引發的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。見表5。

3討論

本組82例adr報告中,女性多于男性,男女之比為1∶1.3;老年患者發生adr多于青壯年患者, ≥60歲老年患者有42例,占51.22%。老年患者多存在不同程度的臟器功能減退且有營養欠佳的傾向,對藥物劑量的個體差異大,藥效閾值變窄,對藥物的敏感性和耐受性不同于青壯年,因而易發生藥物蓄積。此外,許多老年患者常患多種疾病,臨床上多種藥物聯合應用較為常見。因此,藥物相互作用也是引起老年患者adr和加重adr的主要原因。說明開展對老年患者的adr監測應成為adr研究領域的重點內容。

表5不同給藥途徑致adr的構成比

抗感染藥物引起adr 43例，占總例次的52.44%。這與抗感染藥種類多、應用范圍廣、用藥頻率高有關。喹諾酮類、頭孢菌素類和大環內酯類發生adr的比例較高，其中喹諾酮類、頭孢菌素類發生adr的主要臨床表現為皮膚瘙癢、皮疹以及過敏反應較多見；大環內酯類發生adr的主要臨床表現為胃腸道反應。其中有2例患者出現過敏性休克,經靜脈給予地塞米松、腎上腺素治療后,癥狀得以緩解。因此,在應用抗感染藥時應密切觀察患者病情,及時發現adr,并給予及時和必要的對癥治療,避免嚴重后果的發生,保障患者用藥安全。

藥品所致的器官系統損害主要表現在皮膚及附件、心腦血管系統、消化系統等。藥品過敏一般與藥物化學結構和用藥者的特異體質有關。若患者對某一藥品過敏,當在使用與其結構相似的藥品時也易發生過敏反應,因此對某種藥品過敏的患者,在使用同類藥品時應謹慎,臨床醫師在用藥時應特別考慮患者的既往藥品過敏史和是否為過敏體質。

靜脈滴注方式給藥引發的adr位居第1位，占57.32%,口服給藥為36.59%。這與住院患者多采用靜脈給藥方式，相對于其他給藥方式更易引起adr［3］。靜脈注射液的ph值、滲透壓、微粒、內毒素等都可能引發adr，提示醫護人員應注意正確的靜脈藥物配制、操作，避免因藥液配伍不當、濃度過高、配制液體放置時間過長、滴注速度過快等引起的不良事件［4］。對門診患者口服用藥的跟蹤、隨訪工作也不可忽視，門診adr報告體系有待加強。

中藥一直以來被認為是安全、有效、毒性低的藥物,因此人們對其adr往往重視不夠［5］。近年來,隨著我國中醫藥事業及制藥工業的發展,中成藥新制劑、新劑型不斷涌現,中藥制劑的adr發生亦隨之增多,特別是目前中成藥注射劑品種的增加,使得中藥過敏反應的發生率逐年增多。由此提示人們,須加強對中藥adr的監測和研究。

綜上所述，在以后的adr監測中，加強醫院的藥品不良反應監測，重視對中藥制劑的監測，加大adr知識的宣傳，在此基礎上建立adr數據庫，為臨床醫生提供準確及合理用藥的數據服務，有效地減少adr的發生。

藥品不良反應論文:《侵權責任法》對藥品不良反應法律責任的影響

【摘要】 目的 探討《侵權責任法》實施后對藥品不良反應侵權責任的 法律 適用及法律責任帶來的影響。方法 運用 文獻 研究的方法、案例研究的方法、歸納等邏輯研究的方法，研究《侵權責任法》的法律規定。結果 證明了常見且可預期之外的藥品不良反應是藥品缺陷，發生藥品不良反應侵害時，藥品生產者、銷售者和醫療機構應當承擔侵權責任。結論 確定藥品不良反應侵權責任時，應當區分不承擔責任和減輕責任的情形，同時要對關鍵細節進行司法解釋以明確法律責任，也可以更好地體現《侵權責任法》的立法宗旨。

【關鍵詞】 藥品不良反應;侵權責任法;法律責任

《中華人民共和國侵權責任法》(以下簡稱《侵權責任法》)是民事立法的重要組成部分，與民眾切身利益密切相關。《侵權責任法》已由中華人民共和國第十一屆全國人民代表大會常務委員會第十二次會議于2009年12月26日通過，從2010年7月1日起開始施行。《侵權責任法》的實施對于保護民事主體合法權益，明確侵權責任，預防侵權行為，化解社會矛盾，減少民事糾紛，促進社會公平正義，促進社會和諧穩定具有重要的作用。《侵權責任法》也為解決藥品不良反應法律責任的法律適用和救濟提供了新的思路。

1 藥品不良反應法律責任適用存在的問題

世界衛生組織對藥品不良反應(adverse drug reactions，以下簡稱adrs)的定義是：“在預防 治療 疾病或調節生理機能過程中,給予正常用法和用量的藥品時所出現的有害的和與用藥目的無關的反應。”我國《藥品不良反應監測及報告管理辦法》也作了同樣的解釋：“藥品不良反應主要是指合格藥品在正常用法用量下出現的與用藥目的無關的或意外的有害反應”。adr可以分為3種情況：藥品常見且可預期的不良反應、藥品常見且可預期之外的不良反應以及特異體質型藥物過敏反應。adr不同程度地損害人體健康，甚至危害生命。人類 歷史 上曾經發生了數起重大的藥物不良反應事件，在諸如“萬絡”、“龍膽瀉肝丸”、“拜斯亭”等一系列adr事件中，受害人的生命健康權受到了嚴重的侵害。據世界衛生組織公布，世界各國住院患者發生藥物不良反應的比例為10%～20%，我國發生藥物不良反應的患者占住院患者的10%～30% ，每年因藥物不良反應入院的患者達500萬人次，每年約有19萬人死于藥物不良反應[1]。

從上述兩個定義可以得出結論：adr是質量合格的藥品在正常使用的情況下發生的，通過分析adr的構成因素，可以發現其法律責任不同于生產、銷售假劣藥等違法行為導致的行政責任、刑事責任，也不同于醫藥事故的過錯責任。發生adr是藥品這種特殊產品不能完全避免的，藥品的生產商在生產藥品時，醫務人員在指導藥品使用時都不存在違法或者過錯，因而可以排除適用刑法以及民法中的過錯侵權法律規則。那么，患者因adr而受到損害時，能否得到賠償?如何賠償?誰來承擔這個風險呢?

首先要明確的是adr侵權責任是屬于民法調整的范疇，民法調整平等主體之間的財產關系和人身關系。在《侵權責任法》實施之前，我國的法律體系中一直沒有專門針對藥品損害賠償方面的民事法律。在adr責任的法律適用上，主要依賴民法和其他部門法來調節，比如《民法通則》、《產品質量法》和《消費者權益保護法》等民法、 經濟 法、行政法的規定。但是上述不同的部門法由于其調節的對象不同，因此一方面存在法律適用的問題，另一方面對adr法律責任的規定也存在不完善或者規定不明的地方。

廣東藥學院學報 第26卷 第4期 詹振興，等.《侵權責任法》對藥品不良反應 法律 責任的影響《藥品管理法》第93條規定：“藥品的生產 企業 、經營企業、醫療機構違反本法規定，給藥品使用者造成損害的，依法承擔賠償責任。”《藥品管理法》是屬于行政法中的特別法，為adr的受害者的救助提供了法律依據。但是該條規定中的“違反本法規定”，一般是指藥品質量不符合《藥品管理法》要求，才承擔藥品侵權責任。藥品發生不良反應并不能歸因于藥品質量不合格。此外法規中雖然寫了“依法承擔賠償責任”，但是我國法律體系中沒有專門針對藥品侵權損害賠償的法律或者規定，可以說是無法可依。

《民法通則》第122條規定：“因產品質量不合格造成他人財產、人身損害的，產品制造者、銷售者應當依法承擔民事責任。運輸者、倉儲者對此負有責任的，產品制造者、銷售者有權要求賠償損失”。只有產品質量不合格的情況下造成的損害，受害者才能要求賠償損失。只要生產、銷售的產品符合有關質量標準，產品的生產者或銷售者即不用承擔民事賠償責任。對于符合有關產品質量標準卻仍然存在缺陷導致人身或財產損害的情況留下法律適用的空白。恰恰adr是使用質量合格的藥品導致的藥源性傷害，受害者依此規定無法進行求償。

《產品質量法》明確規定了產品缺陷責任，該法第41條規定：“因產品存在缺陷造成人身、缺陷產品以外的其他財產損害的，生產者應當承擔賠償責任。但是第41條有免責條款：“生產者能夠證明有下列情形之一的，不承擔賠償責任：未將產品投入流通的;產品投入流通時，引起損害的缺陷尚不存在;將產品投入流通時的 科學 技術水平尚不能發現缺陷的存在的”。有了上述條款，藥品生產者便可以依此主張免責。因此目前我國醫藥界的主流認識是：藥品不良反應是伴隨藥品而存在的一種客觀現象、一種醫學風險，藥品不良反應是當前水平下科技所不能解決的問題，藥品生產者或經營者只要沒有過錯，一般不必承擔法律責任[2]。

與此同時，法律沒有明確承擔adr法律責任的主體。沒有規定藥品生產者,銷售者,醫療機構如何承擔各自的法律責任。在司法實踐中，當發生嚴重adr時，一些受害者自認倒霉，一些受害者在企業和 醫院 之間奔波“討說法”，卻往往索賠無門，遭受精神和 經濟 上的雙重打擊。即使有所賠償，很大一部分也只是藥品生產者、銷售者或醫療機構出于人道主義的一點象征性補償，而不是賠償，或者是受害者花費了大量的司法成本而換取的，“齊二藥”假藥案件就是一個非常典型的受害人艱難求償的實例，從2006年5月一直持續到2008年12月，歷時近3年才取得了終審結果。

《侵權責任法》實施前，無論是《民法通則》還是《產品質量法》，都沒有涉及adr法律責任的問題，沒有明確的損害救濟制度，用藥者遭受藥品損害后都在通過不同的途徑，尋求不同的方法，維護自己的權利，但往往因無法可依得不到相應的賠償。藥品與使用者的生命健康安全息息相關。保障消費者、患者的用藥安全是世界各國產品責任和藥品管理法律制度的最高宗旨。因此有必要形成一部法律就藥品侵權責任專門做出規定。

2 《侵權責任法》實施后藥品侵權責任的法律

適用 《侵權責任法》將于2010年7月1日起實施。該法按照不同的侵權行為的類型規定了各自的侵權責任，第一次專章規定醫療損害責任[3]。在我國現有法律框架下，《侵權責任法》為解決因藥品受到侵害的患者的問題提供了法律支持。針對藥品侵權事實，該法將藥品侵權責任按照藥品所處的生產、銷售或使用的環節，分為產品責任和醫療損害責任兩種。

藥品不良反應論文:2006—126例藥品不良反應分析

【摘要】 目的 分析藥品不良反應的特點和 規律 ，促進臨床合理用藥。方法 對126例藥品不良反應報表進行分析。結果 涉及adr藥品62種。抗感染藥物居首位，其次為中成藥；靜脈注射引發的adr92例（73.02%）；adr的臨床表現以皮疹、瘙癢等皮膚及其附件損害為主，其次是消化系統損害。結論 應注意合理用藥，以避免和減少藥品不良反應發生。

【關鍵詞】 藥品不良反應 抗感染藥物 中藥制劑 皮膚及其附件損害

1 資料與方法

1.1一般資料 來自我院adr監測中心2006～2009年按照國家藥品不良反應監測中心的adr因果關系判斷標準進行判斷上報的adr報告，以其中被評價為“肯定”、“很可能”及“可能”的126份報表作為統計資料。

1.2方法 逐項統計adr報告內容，包括患者性別、年齡、引起adr的藥物及該藥物的種類、劑型、用藥途徑、adr臨床表現、adr癥狀分類等，進行頻數分析。

2 結果

性別及年齡分布：在126例adr報告中，男性（57.14%）多于女性患者；年齡11個月～82歲。

藥品類型分布：126例adr報告中，涉及品種62個，其中抗感染藥物引起adr72例，占57.14%，其次是中成藥和心血管系統用藥。

不同的給藥途徑與adr發生的關系：靜脈給藥方式引發的adr最多（92例，占73.02%）。

adr涉及器官或系統及臨床表現：在126例adr中，最常累及皮膚及其附件（48例，占38.10%），臨床表現為皮膚瘙癢、皮疹、蕁麻疹、紫癜等；其次是消化系統（22例，占17.46%），臨床表現為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、便秘等。

轉歸情況：126例adr報告中治愈70例，好轉56例。

adr報告填寫質量評價：在格式方面,填寫缺項、填寫內容不完整或填寫錯誤等情況較為普遍。在內容方面，常缺少聯系方式、患者體重、用藥的起止時間、關聯性評價等。

在闡述方面，對adr的體征、癥狀及處理情況的描述過于簡單，不夠全面。

3 討論

126例adr報告中,男72例，女54例，比例為1.33∶1。老年患者（大于60歲）33例，占26.19%。隨著年齡增長，老人的肝、腎功能發生不同程度的減退，影響藥物的代謝和消除；合并多種疾病、多聯用藥使adr發生率增加，在工作中應加強adr的監測。

在126例adr報告中，抗感染藥居首位，這與近年我國adr分析結果一致[1，2]。可能原因是我院抗感染藥的使用中存在無明顯指征用藥、預防用藥、聯合用藥、用藥劑量過大、療程過長等問題；臨床用藥多根據患者的臨床表現采用經驗療法，不習慣病原學檢查及藥敏試驗，選用合適抗生素的準確性不足[3]。

國家adr數據庫中涉及中藥adr的數量和品種逐漸增多，中藥注射劑安全性尤為突出。中藥除制劑質量問題外，可能與中藥含有植物蛋白、色素、樹脂等有關，作用具有多重性,易引起adr。長期以來，醫生和患者認為中成藥藥性平和、adr少，應用較安全，對中藥的毒副作用不夠重視。

靜脈給藥是adr發生的主要途徑，其發生比例過高除了與患者自身特殊體質因素外，還可與靜脈注射液的內毒素、ph值、微粒、滲透壓等有關。利用時間生物學、時間藥動學和時間藥效學與序貫療法的關系，設計合理的序貫療法。選擇合適給藥方式，既可迅速發揮藥效，又可以防止毒副作用的產生。

從adr的臨床表現來看，以皮膚及其附件損害最多，其次是消化系統和神經系統，這與上述兩種反應在臨床上易于發現和診斷有關。血液系統反應和泌尿系統反應報告最少，可能與發現adr時，醫生未進行血液、尿液及生化檢查，或發現患者有血常規、生化指標改變時，有多種情況需進行鑒別診斷有關。

126例中有61例在出現adr后及時停藥，未作其他 治療 而自愈。49例患者接受對癥治療。如確定屬于adr后及時停藥，并進行對癥治療，可以治愈和好轉。有些藥品可能引起血液系統或神經系統的adr則較難發現或需和患者的其他疾病相鑒別，因此可能延誤治療并影響轉歸。若患者能了解相關adr知識或發現異常現象后及時告訴醫護人員，停止繼續用藥，就有可能縮短轉歸時間。

為減少自愿呈報方式所造成的漏報現象，加強對醫藥護技人員adr知識宣傳，由全院醫藥護技人員共同組成的adr監測 網絡 ，增強對adr的監測力度，及時收集adr信息。在做好adr監測工作的同時提供合理化用藥的服務，確保患者安全用藥，提高 醫院 醫療管理質量。

藥品不良反應論文:133例藥品不良反應分析

【摘要】 目的：分析藥品不良反應(adr)發生的特點，為臨床合理用藥提供參考。方法：對北京燕化醫院2007?01—2009?07月133例adr病例采取回顧性研究的方法，進行統計分析。結果：133例adr中，女性多于男性;藥品不良反應一般發生于40歲以上的中老年人;抗菌藥物引發的adr 73例，占54.89% 采取注射給藥方式引發的adr 110 例，占 82.7%。結論：強化抗菌藥物及采用注射方式給藥的管理，減少合并用藥，以降低藥品不良反應的發生率。

【關鍵詞】 藥品不良反應;藥物監測;回顧性研究

藥品不良反應(adr)是指合格藥品在正常的用法用量下出現的與用藥目的無關的有害反應。這些反應不同程度的損害人體健康，甚至威脅生命。任何藥物都可能引起藥品不良反應，只是程度和出現的幾率不同。隨著藥品使用量和使用范圍的增大，藥品不良反應發生的幾率也隨之增加，因此積極開展藥品不良反應監測非常有意義。

1 資料來源

2007?01—2009?07月北京燕化醫院133例adr病例。

2 方法

按照患者信息、藥品類別、adr表現等方面進行統計分析。

3 結果

3.1 基本情況

adr總共133例，男性61例，女性72例;外籍人員3人;年齡分布：60歲以上43人，18歲以下7人，18～60歲83人;年齡3～86歲，平均年齡49.6歲。注射給藥110例，占總數的82.7%，口服或其他方式給藥23例，占總數的17.3%。其中合并2種或2種以上藥物的101例，占總數的75.94%。抗微生物藥物或合并使用抗微生物藥物發生的藥物不良反應73例，占總數的54.89%。中藥或合并使用中藥發生的藥品不良反應13例，占總數的9.77%。發生時間<30min 64例，30min <發生時間<24h 66例，發生時間>24h 3例。明確有過敏史或家族藥品過敏史的13例，占總數的9.77%。發生的藥品不良反應屬于未知不良反應的11例，占總數的8.27%。發生不良反應后停藥未經處理就好轉的51例，占總數的38.35%。

3.2 adr涉及藥品種類及例數

按照《新編藥物學》第16版[1]的藥品分類方法，將我院涉及adr病歷的藥品分為3類54個品種(表1)。

3.3 adr類型及表現

adr類型及表現以皮膚系統及全身性反應發生率最高(表2)。表1 引起adr的藥品種類及比例

藥品類別品種數n藥物名稱及例數抗微生

物藥物1786左氧氟沙星注射液(22)甲磺酸左氧氟沙星片(1)阿奇霉素粉針(16)克林霉素粉針(8)注射用頭孢唑肟鈉(7)依替米星注射液(6)甲硝唑粉針(6)環丙沙星注射液(4)

頭孢西丁粉針(3)頭孢呋辛膠囊(1)頭孢呋辛粉針(2)頭孢唑啉粉針(2)頭孢曲松粉針(2)莫西沙星注射液(1)阿莫西林克拉維酸鉀粉針(1)美羅西林粉針(1)

頭孢替安粉針(1)頭孢地尼膠囊(1)利巴韋林注射液(1)含中藥

成份藥物1013雙黃連注射用粉針(3)川芎嗪粉針(2)小金膠囊(1)正心泰膠囊(1)天丹通絡膠囊(1)復方血栓通膠囊(1)培元通腦膠囊(1)銀黃顆粒(1)骨康膠囊(1)舒血寧注射液(1)其他藥物2740鹽酸氨溴索注射液(7)碘海醇注射液(3)1艾迪注射液(3)康萊特注射液(2)葛根素注射液(2)鴉膽子注射液(2)丹參酮iia酸鈉注射液(1)甘露醇(1)還原型谷胱甘肽粉針(1)注射用卡培他濱(1)胺碘酮注射液(1)復方氨基酸注射液(17aa)(1)復方甘草酸苷注射液(1)蔗糖鐵注射液(1)注射用低分子肝素鈣(1)注射用胸腺五肽(1)維生素c注射液(1)酚磺乙胺注射液(1)脂肪乳注射液(1)西米替丁注射液(1)維生素e煙酸酯膠囊(1)左匹克隆片(1)氯雷他啶片(1)格列吡嗪片(1)琥珀酸亞鐵片(1)丙硫氧嘧啶片(1)鹽酸貝那普利片(1)合 計54139

注：由于有合并用藥所以總數大于133例，所列注射用藥物全部為靜脈給藥。表2 adr類型及臨床表現注：有些adr病歷同時涉及多個系統，所以總數大于133例。

3.4 adr因果關系評價及轉歸

我院133例adr經過分析后，根據國家食品藥品監督管理局的adr關聯性評價標準進行評價，肯定相關23例，很可能相關88例，可能相關22例。

停藥后經對癥治療，好轉29例，治愈82例。停藥后未經特殊處理，癥狀消失或好轉22例。

3.5 adr程度及結果

參照《藥品不良反應報告的監測管理辦法》規定，嚴重1例，一般132例。

結果：好轉51例，治愈82例。

4 討論

4.1 性別、年齡與adr的關系

133例adr報告中，女性多于男性，這與多篇報道一致。筆者分析形成這一結果還可能與婦產科報告adr有關，致使女性adr多于男性adr。老年人、兒童較易發生不良反應，這是由于未成年人身體處于生長發育階段，肝腎功能及一些酶系統尚未成熟，對藥物敏感性高;老年人各器官功能衰退，對藥物代謝及耐受能力降低。另外老年人一般患有多種疾病，長期聯合用藥，這些都是adr發生率增高的原因。總結：應加強以下情況用藥監護(1)兒童、老年人用藥患者;(2)肝腎功能不全用藥患者;(3)慢性病長期用藥患者;(4)首次用藥患者。

4.2 給藥方式與adr的關系

133例adr中采取注射給藥(本次分析全部為靜脈給藥)的為110例，占82.7%。由此可以分析注射給藥比口服或其他方式給藥風險更高。應建議醫生根據患者病情合理選擇給藥方式，能口服給藥就不需采用注射給藥，這樣即降低了adr 發生率，又降低了患者負擔，降低了醫療風險，提高了醫院聲譽，從長遠角度來講，是有利于醫院發展的。

4.3 合并用藥、抗微生物藥物使用與adr的關系

133例adr中，合并用藥101例，占75.94%。涉及抗微生物藥物的73例，占54.89%。聯合用藥往往產生藥物相互作用，合用的品種越多，adr發生的幾率越大。合并用藥是導致adr的重要原因，而且抗菌藥物與其它藥物合用時可以引發或加重藥品的不良反應[2]。因而建議臨床遵循能盡可能的減少治療所需藥物品種。抗生素、中藥、解熱鎮痛藥已成為引發藥物不良反應的“三大禍首”[3]。由于抗微生物藥物的廣泛使用而導致不良反應發生率較高，產生這一現象的原因，除了與抗微生物藥物品種多、使用頻率高有關外，臨床不合理使用甚至濫用也是不容忽視的因素。主要表現為：無指征的預防用藥、不必要的聯合用藥或重復用藥、用藥劑量過大、用藥時間不足或過長、無原則的使用新藥與價格昂貴的藥物等。臨床應嚴格按照《抗菌藥物臨床應用指導原則》使用抗菌藥物，醫院應加強對抗菌藥物的使用監測，實行分級管理，降低adr的發生率。

4.4 中藥與adr 的關系

133例adr中，涉及中藥產品的13例，占總數的9.77%。中藥引發的adr相對較少，筆者分析原因可能由于我國中藥制劑出現過幾次較有影響力的不良事件后，臨床減少了中藥尤其是中藥注射劑的使用，加之中藥口服制劑產生的adr較少和中藥注射劑的質量可能有所提高，因而產生以上結果。

本次分析抗菌藥物adr以變態反應最為常見，主要原因是藥品中可能存在雜質以及氧化、分解、聚合、降解產物在體內的作用，或患者自身的個體差異。發生過敏反應的患者多有變態反應疾病，少數為特異高敏體質[4]，所以了解患者的過敏史尤為重要。133例adr病歷中只有13例明確有過敏史或家族過敏史，大部分患者不清楚是否有過敏史，這就提示我們衛生機構需要在平時通過多種媒體加強adr的宣傳，強化人們對自身健康情況掌握的意識，這樣我們認為可以在某種程度上降低醫療風險。

發生的藥品不良反應屬于未知不良反應的11例，占總數的8.27%。筆者認為這項比例較高，原因分析如下：①個別藥品說明書不良反應記錄可能不詳細，建議廠家進一步完善藥品說明書。②聯合用藥可能產生了超出藥品說明書所描述不良反應的范疇，由于聯合用藥組合變化較多，因此這方面的相互作用報道也不會很完全，這就進一步提醒我們盡可能減少聯合用藥。

根據我們統計證實adr涉及的的藥品種類多，損害部位廣，說明了開展藥品不良反應監測工作的重要性和必要性。

藥品不良反應論文:我院125例藥品不良反應報告分析

【摘要】 目的 了解我院藥物不良反應(adr)發生的規律及特點。收集我院2008—2009年上報的adr報告125例，按患者性別、年齡、給藥途徑、adr因果關系評定與程度、adr類型及臨床表現等方面進行統計、分析。結果 年齡比例中，小于20歲和41—60歲人群發生adr最多，分別占26.4%和38.4%；靜脈給藥途徑adr發生率最高，占84.80%；發生adr藥品種類中以抗感染藥物比例最大，為54.00%；adr累積器官多為皮膚及其附件，占56.80%。結論 臨床應重視adr的出現，堅持合理用藥，以保證藥物在臨床中安全有效的使用。

【關鍵詞】 藥品不良反應 報告 分析

藥品不良反應(adr)是指藥品正常的用法用量下發生的與用藥目的無關的有害反應，是影響患者發病率和死亡率的重要原因。隨著越來越多的新藥不斷上市，聯合用藥及抗生素的使用日益增多，藥物在發揮治療作用的同時，adr發生率也不斷增加。為了減少醫患糾紛，提高臨床治療質量，防止藥源性疾病的發生，對藥品不良反應的監測上報已成了醫療機構的法定義務。本文對我院2008—2009年上報的125例adr報告進行整理、分析，總結其不良反應發生特點，為臨床更安全、合理、有效的用藥提供科學參考。

1 資源與方法

本文資料來源于我院2008—2009年上報全國adr監測網的125例adr報表。

1.2 方法

對125例adr報告中患者性別、年齡、給藥途徑、藥品種類分布、adr累積器官或系統及臨床表現等進行統計分析。

2 結果

2.1 發生adr患者的性別與年齡

125例有效adr中，男性為48例(38.40%)，女性為77例(61.6%)，男女比例約為0.62:1。患者年齡在6個月—87歲之間，而在小于20歲的人群中則以兒科為主（20.80%）。發生adr的患者性別與年齡分布見表1。

表1 發生adr患者的性別與年齡分布

tab 1 distribution of age and sex of adr cases

.

2.2 給藥途徑分布

125例有效adr中共計3種給藥途徑，靜脈滴注途徑有106例(84.80%)，口服途徑給藥17例(13.60%)，余為肌肉注射。引發adr的給藥途徑分布見表2。

2.3 adr科室分布

adr報告主要來源于五個部門，門診輸液室66例(52.80%)，住院部26例(20.80%)，門診部17例(13.60%)，藥檢室8例(6.40%)，門診西藥房8例(6.40%)。其中門診輸液室、兒科，婦科不良反應上報率較高。綜合分析，原因可能是輸液室患者較多，兒科婦科使用的抗生素較多，另外，其上報數量也與科室負責人對adr的重視程度有關。

2.4 引發adr的藥品種類及構成比

本次整理的adr報告中涉及的藥品種類有11種，包括抗感染藥、神經系統藥物、中藥制劑、免疫調節藥、循環系統藥物、消化系統藥物、抗病毒藥、血液系統藥物、解熱鎮痛藥、激素及降糖藥、維生素及營養藥。詳細引發adr的藥品種類及構成比見表3。

2.5 adr累積器官或系統及臨床表現

在125例adr報告中，adr累積器官及系統以皮膚和附件最多，占總例數的56.8%，多數臨床表現為皮疹、瘙癢，其次為神經系統反應。具體adr累積器官或系統及臨床表現見表4。

2.6 聯合用藥分布

將發生adr的藥品進行科學統計后發現，125例adr報告中單一用藥103例(82.40%)；聯合用藥22例(17.60%),其中兩種藥物聯合14例(占63.64%)，三種藥物聯合5例(占22.73%)，四種以上藥物聯合3例(占17.63%)。

2.7 轉歸

所有adr癥狀在停藥、改用其它及時治療后均緩解或消失，無死亡病例報告。

3 討論

adr發生率在性別比例上與其它報道有差異，查閱多種資料發現此比例不盡相同，推斷adr發生率可能與個人體制差異有關系，體質差的患者機體較敏感，易發生藥物不良反應。在年齡分布上可見幾乎各個年齡段都會發生adr，其中以兒科病人和老年人比例多，原因可能是兒童和老年人對藥物代謝、排泄功能逐漸降低，藥物半衰期長，對藥物的耐受性和敏感性也更差，易發生藥物積蓄，致使血藥濃度增加，此外老年人常患多種疾病，臨床上的聯合用藥也可能導致adr發生，兒童體液占體重的80%水溶性藥物排泄較慢，易造成積蓄中毒[1]。

靜脈滴注給藥途徑是所有給藥途徑中發生adr最多的，106例占84.80%。造成靜脈給藥adr高發的原因有很多種，靜脈用藥時大量藥物直接進入血液，靜脈注射的ph值、滲透壓、微粒、內毒素等均有可能成為引發adr的因素[2]；而液體的溶媒選擇不當、藥品濃度過高、輸液速度不當、配置溶液放置時間不當及配伍禁忌等不穩定因素也可能引發adr。所以醫務人員配制藥品一定要科學謹慎，從而減少靜脈滴注給藥adr的發生率。

近幾年抗生素一直是adr報告最多的藥物。臨床普遍存在抗生素的不合理使用現象，表現在抗生素的選擇、抗生素聯用、不同類型抗生素的用法用量和抗生素的使用指征等方面。鑒于此，臨床工作人員應切實執行《抗菌藥物臨床應用指導原則》，加強抗菌藥物管理，從而減少adr的發生。

由表4可知，adr可累及全身各個器官或系統，其中以皮膚和附件反應最常見(71例)，其中可能與兩個因素有關：皮膚反應的臨床表現易于觀察和診斷，且不易與其它疾病相混淆，各種藥疹主要為變態反應所致，而且目前臨床上常用的藥物有的本身即為全抗原，有的則是半抗原，進入人體后較易引起變態反應[3]。

聯合用藥分布報告結果與其它報告[3]有些差異，原因可能是填寫adr報告的臨床醫生對adr報告的認識不夠全面、相關醫學知識欠缺及藥源性疾病診斷標準不熟悉等，致使adr報告表填寫不規范，漏填了合用藥物或者其它項目。

通過對我院125例adr報告分析發現，引發adr的因素有很多，adr累及器官或系統也很多。醫務人員一定要重視adr的監測與報告，在診治過程中要明確藥物與藥物、藥物與機體的相互作用，做到合理、有效使用藥物，減少或避免adr的發生，保證患者的用藥安全。

藥品不良反應論文:基層藥品不良反應監測報告的緊迫性及其干預因素研究

【摘要】 本文以某市醫療衛生單位基層藥品不良反應監測報告工作為研究對象，闡述了藥品不良反應監測報告的重要性和緊迫性。對藥品不良反應監測報告的調查結果進行分析并提出一些干預措施。這對于減少藥品不良反應的發生率，加強藥品上市后的安全監管，保障人民的生命健康具有一定的有益作用。

【關鍵詞】 基層 藥品不良反應 監測報告

藥品是用來預防、診斷疾病，有目的地調節人的生理功能并規定有適應癥，用法和用量的物質[1]。但藥品也存在危害人體健康的一面——藥品不良反應。

1 藥品不良反應監測報告的緊迫性

為減少或避免藥品不良反應的發生，必須對各種藥物的不良反應有明確的認識，但這需要一段較長時間，尤其是新藥在上市前不可能全部完成這項工作。大量事實說明，建立藥品不良反應監測報告制度十分重要，因為經過數十年甚至更長時間的觀察與匯總所形成的具有一定參數、基數規模的檔案，對于有關機構綜合分析這種藥品不良反應的發生率、波及范圍，以及危害程度具有重要的決策意義[2]。

2 某市藥品不良反應監測報告工作的調查研究

2.1 調查方法 高校藥學專業和臨床醫學專業高年級學生查閱當地相關 文獻 資料,到各個醫療衛生單位實地調查研究。并以該市醫療衛生單位藥品不良反應監測報告工作為研究對象,對獲取的信息進行綜合分析。

2.2 調查結果 某市處于長江三角洲南翼，一個重點開發開放城市。市級定點醫療機構有市人民 醫院 及其市級專科醫院共6家。此外，鄉鎮及街道定點醫療衛生機構12所。

2.2.1 市藥品監督管理局2007年上半年公布的有效不良反應報告表633例[3]分析 從上報的633份adr報告來看，藥品不良反應報告數量總體呈上升趨勢；常用藥物特別是抗菌藥物、中成藥的注射劑引起的不良反應比例最高，占45.7％，而片劑和膠囊劑等口服劑型在報告中所占比例僅為10％左右。

2.2.2 某市人民醫院藥物不良反應監測情況 市人民醫院是一所集醫療、教學、科研、急救、預防、保健于一體的三級甲等綜合性醫院，是目前該市醫療設備、整體規模最好的一家醫院，又是市藥品不良反應監測報告制度的具體實施單位，自從成立藥品不良反應安全監測網以來，各科的科主任、護士長為監測網成員，藥劑科和臨床藥學研究室共同承擔日常的具體工作，負責藥品不良反應收集，藥事宣傳，臨床查房，開展臨床合理用藥指導，血液濃度及不良反應監測，出版《藥訊》季刊。

2.2.3 其他醫療衛生機構藥物不良反應監測情況 市級專科醫院沒有專職的臨床藥師，也沒有設置專門的臨床藥學室，但有兼職人員。按照上級部門規定，由醫生登記已發生的不良反應，然后由兼職藥師統計、上報。調查發現鄉鎮醫院以下的衛生室、站、所，規模小，醫護人員少，對不良反應也了解，但一般不注意。特別是藥品不良反應監測報告，街道（鄉鎮）衛生院平均每年1-2例，而村衛生室、個體診所不良反應報告率極低，有的甚至沒有報告。

2.3 結果分析 市人民 醫院 領導重視，相關科室、臨床藥師、醫生、護士能較好地參與到藥品不良反應的監測報告工作之中。其實，全國70%的農民生活在基層，藥品在基層農民中使用的數量是巨大的，理所當然產生的不良反應也就非常多。基層醫院是發現和監測不良反應的主要場所，也是不良反應報告的主要來源。但是我們不難看出，基層醫療衛生機構adr報告意識較弱、報表數量極低，有的甚至是零報告，與真實的adr發生率嚴重不符，除外新藥的原因之外，還與一些錯誤的思想觀念有關。如藥品生產 企業 、經營企業因害怕影響藥品的銷售量和企業形象而不敢做出正確的報告；醫院醫生因害怕被認定為醫療事故，承擔責任也不及時上報。此外，還與廣大基層群眾文化水平低，普遍相信中藥等有關。

3 干預措施

在調研中我們真切地感受到藥品不良反應監測報告的重要性和緊迫性，而且，在調研的基礎上也提出了一些干預措施：一是要進一步加強市人民醫院的引領作用；二是要大力加強有關藥品不良反應的宣傳 教育 ；三是基層醫療衛生機構必須加強對藥品不良反應進行監測的工作力度。通過這些措施期待基層藥品不良反應的監測報告工作有進一步改善。