發(fā)布時間：2022-04-12 10:10:08
開篇：寫作不僅是一種記錄，更是一種創(chuàng)造，它讓我們能夠捕捉那些稍縱即逝的靈感，將它們永久地定格在紙上。下面是小編精心整理的1篇生物制藥論文，希望這些內(nèi)容能成為您創(chuàng)作過程中的良師益友，陪伴您不斷探索和進步。
1實驗教學方案的改革
1.1聯(lián)系實際，精選實驗方案，實現(xiàn)實驗的系統(tǒng)化生命科學的迅猛發(fā)展促使高等院校對生物制藥專業(yè)人才的培養(yǎng)提出了更高的要求，要求學生不僅具備深厚的理論知識而且要有熟練的實驗技能。隨著科技的日新月異，以往的生物制藥學實驗方案已經(jīng)無法滿足現(xiàn)今高等級人才培養(yǎng)的需求。因此，根據(jù)生物制藥學理論課程的重點內(nèi)容，我們編寫出版了《生物制藥學實驗指導》，將生物制藥學實驗課重新編排，共分為八個單元，包括生物藥物概論實驗、微生物工程制藥實驗、基因工程制藥實驗、動物細胞工程制藥實驗、植物細胞工程制藥實驗、抗體工程制藥實驗、酶工程制藥實驗、生物藥物的研究開發(fā)與質(zhì)量控制實驗。每個單元實驗方案環(huán)環(huán)緊扣，形成體系，使學生能夠?qū)Ρ締卧R進行系統(tǒng)的了解和實踐。
1.2優(yōu)化實驗教學計劃，增加實驗課時由于生物制藥學實驗的系統(tǒng)性較強，實驗內(nèi)容也較多，因此原來實驗大綱所設的24學時的實驗課已經(jīng)不能滿足教學需要。此外，最初本課程實驗的教學計劃是按學校要求，盡可能每周安排實驗，導致生物制藥學只能是孤立的小實驗，加之課時不夠，故制定的實驗方案也較少，妨礙了學生綜合知識運用能力及創(chuàng)新能力的培養(yǎng)。針對這種現(xiàn)象，我們改進了培養(yǎng)方案，重新制定了實驗教學大綱，增加了生物制藥學實驗的學時，由原先的24學時增設為36學時，同時將有的實驗集中安排。比如在“IgG的純化”實驗后再連續(xù)進行“蛋白質(zhì)的冷凍干燥”實驗，學生可以進行一整套的系統(tǒng)實驗，以致于能夠更好的掌握本課程基本原理與技術，使理論與實踐緊密結合。
2實驗教學方法與手段的改革
2.1改進實驗教學傳統(tǒng)形式，增設設計性實驗以往的生物制藥學實驗由于課時、時間安排所限，實驗內(nèi)容單一，多為基礎性、驗證性實驗。一般采用課前學生預習、課堂教師指導、學生統(tǒng)一完成的模式。學生完全按照實驗指導去完成實驗，看一步做一步，機械重復，不用動腦，結果也是大家一樣，這樣的實驗也失去了它最初設置的意義。根據(jù)新的實驗教學內(nèi)容，我們增設了設計性實驗，比如“甲殼素的制備”。學生3-5人為一組，查閱相關文獻，并根據(jù)所學專業(yè)知識和實驗技能，自主設計實驗方案。教師在實驗課堂上留出一部分時間，讓各個小組匯報自己的方案，聽取同學和教師的意見和建議，進一步完善實驗方案。每個小組的實驗設計完成以后，根據(jù)自己的實驗方案進行實驗，教師起指導作用，最后評比出哪一組實驗方案最優(yōu)。通過設計性實驗的鍛煉，學生查閱文獻資料的能力和創(chuàng)新能力得到了提高，同時同學之間的團結協(xié)作精神也得到了加強。
2.2將學生實驗教學與教師科研緊密結合在新的實驗教學方案中，我們根據(jù)教師不同的科研方向，增設了多個創(chuàng)新性實驗，一般只提供實驗目的與要求，方案需要學生自己制定，結果也是未知。此類型的實驗與教師的科研方向相結合，把搞科研的嚴謹思路與方法引入到學生實驗中，培養(yǎng)了學生的獨立性和創(chuàng)造性，也為教師提供了新的思路與方法。例如我校教師的科研項目“黃花補血草多糖的抗腫瘤機制的研究”就被分成若干小的實驗，讓學生自行設計方案，教師認可后再進行實驗。
2.3進行開放實驗，使學生進一步鍛煉動手能力生物制藥學實驗屬于綜合性實驗，實驗理論涉及分子生物學、細胞生物學、生物化學、基因工程、酶工程等專業(yè)知識，實驗操作不僅包括一些本專業(yè)基本操作，還包括生物反應器、凍干機等大型儀器的操作。如果僅設課堂實驗，學生缺少對實驗操作和儀器設備使用的鞏固機會，導致其動手能力和創(chuàng)新能力提升有限。通過教學改革嘗試，我們設置了開放實驗項目，學生可根據(jù)興趣自主選擇指導教師，在指導教師的帶領下進入實驗室進行實驗。實驗室對學生開放，最大限度的發(fā)揮了實驗室資源，為學生提供了自主發(fā)展和實踐鍛煉的平臺。
2.4校企聯(lián)合，使學生成為創(chuàng)新實踐性人才聯(lián)合本專業(yè)相關企業(yè)，成立實踐教學基地，在學生大四時進行為期1-3個月的教學實習。在這段時間里，學生參與企業(yè)的生產(chǎn)、研發(fā)、檢測等實際工作，跟著工作人員學習到獨當一面，取得了很大的進步，從而獲益良多。不少企業(yè)甚至提出愿意學生畢業(yè)后去他們那兒工作，學生也為企業(yè)獻計獻策。經(jīng)過實地實踐，不少學生脫胎換骨，不再認為這門學科枯燥難懂，真正實現(xiàn)了理論向?qū)嶋H的轉(zhuǎn)化，從而培養(yǎng)出時代急需的創(chuàng)新實踐性人才。
3實驗教學改革的思考與建議
針對生物制藥學實驗教學以往存在的理論與實踐聯(lián)系欠緊密、實踐體系不健全、沒能很好地激發(fā)、調(diào)動起學生實驗、實驗創(chuàng)新的興趣和主觀能動性，加之此前制定的教學大綱規(guī)定的實驗課時少，難以實現(xiàn)實驗的系統(tǒng)性等弊端和生物制藥學實驗本身具有的周期長、難度大等特性，西北民族大學（以下簡稱該校）探索性地對生物制藥學實驗教學在該校兩屆學生的實驗教學中進行了上述改革。
3.1實驗教學改革的收獲
（1）獲得了學生和老師們的一致稱贊和好評。
（2）同學們的專業(yè)知識和實踐技能得到了鍛煉，對生物制藥也有了更深層次的理解。同時，學生在一系列的實驗過程中，創(chuàng)新能力、協(xié)調(diào)能力和合作能力也得到了加強，為今后的工作、學習奠定了堅實的基礎。增強了學生參與教師科研和教學實習積極性。能夠把課堂上所學知識融會貫通，不會只局限于本課程的內(nèi)容，而是可以多學科、全方位綜合考慮問題，全面提升個人專業(yè)素養(yǎng)。
（3）取得了可喜的“實驗教學改革”的成績和經(jīng)驗。
3.2實驗教學改革存在的問題改進后的生物制藥學實驗教學從準備到實施，耗費的時間很長———查閱資料、制定方案、反復討論并完善方案、最終開展實驗。過程較之前辛苦且繁瑣，投入的精力也比較多。
3.3實驗教學改革的建議建議有關上級和部門更加大力支持，深入實驗教學改革，以獲取更大更好的成績和經(jīng)驗。希望學生們都積極參與，表現(xiàn)出優(yōu)秀的創(chuàng)造力和實踐能力。在整個實驗過程中充分發(fā)揮主觀能動性，主動思考，主動操作，積極尋找解決問題的方法。老師們要格外關注生命科學發(fā)展，生物制藥行業(yè)新的技術、層出不窮的新產(chǎn)品，促使生物制藥學實驗教學需要不斷完善與革新，并建立起相應的教師團隊。要做一個合格的人民教師，除了改進教學內(nèi)容與教學方法之外，本身也要隨著科技的發(fā)展不斷學習更新和拓展自身的知識和眼界，并且把科研與教學有機結合起來，使學生不僅學習專業(yè)知識與實驗技能，更要有分析問題、解決問題的能力，培養(yǎng)出具備扎實的基礎理論知識和熟練的實驗技能的綜合型創(chuàng)新人才。
作者：王明明陳軼霞趙永清單位：西北民族大學生命科學與工程學院
摘要：通過生物制藥新技術的創(chuàng)立，可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。
關鍵詞：生物制藥技術
0引言
生物技術藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術為一體，以組合化學、藥學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。
1生物制藥技術
目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：
1.1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。
1.2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。美國每年有中風患者60萬，死于中風的人數(shù)達15萬。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風患者治療，可以消除癥狀30%。
1.3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。
1.4冠心病美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點。Centocor′sReopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業(yè)化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉(zhuǎn)基因技術用于構造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物，已逐漸進入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領域。
2生物制藥發(fā)展分析
未來生物技術將對當代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學領域形成新領域。
生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關領域的技術走向，例如微機電系統(tǒng)、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術等。盡管生物技術的高速發(fā)展使人們難以作出準確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫(yī)學工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進展正在加快。
除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續(xù)改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統(tǒng)的細菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法貿(mào)易問題具有重大影響。
各種新技術的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續(xù)提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用DennisNoble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗的主流方法，而復雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學進行更為深入的研究。
去年相比。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術趨于成熟，可以對制藥工業(yè)和健康保險業(yè)產(chǎn)生重大影響。
3小結
總之，綜合多學科的努力，通過新技術的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導物化學實體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。
1酶聯(lián)免疫吸附試驗
酶聯(lián)免疫吸附試驗也是一種在現(xiàn)代生物技術之上發(fā)展而來的疫病的診斷技術，其英文翻譯為Enzymelinkedim-munosorbentassay，因此其英文簡稱為ELISA，目前主要應用在生物體液的微量物質(zhì)的檢測過程中，具有很好的檢測效果。其檢測或是診斷的一般過程為，先將抗原或是抗體或是抗原吸附在固相的載體上，然后再對于固相載體進行染色，染色劑采用的是免疫酶，最后根據(jù)實際的染色效果進行判斷。目前ELISA在豬傳染性胃腸炎、牛副結核病、牛傳染性鼻氣管炎、豬偽狂犬病、藍舌病等的診斷中已為廣泛采用的標準方法。
2現(xiàn)代生物技術與獸藥的發(fā)展
2.1現(xiàn)代生物技術與疫苗
現(xiàn)代生物技術的優(yōu)秀技術就是DNA重組技術，因此其直接進行操作的對象就是細胞機體或是基因、遺傳物質(zhì)。近些年，克隆技術的不斷發(fā)展為畜禽類的疫苗的開發(fā)和研制奠定了良好的發(fā)展基礎，疫苗不僅可以減少人類很多疾病的發(fā)生率，而且對于畜禽類的疾病預防也會起到很好地作用。基于現(xiàn)代生物技術基礎之上的基因疫苗對于當前的獸藥的開發(fā)以及增加牲畜的免疫抗性是具有極大的可行性和應用前景的。
2.2現(xiàn)代生物技術與生物制藥
現(xiàn)代生物技術的一個很重要的方面就是生物制藥，這對于獸藥的研制也是非常重要而又具有很好的應用價值的。生物制藥主要分為兩類，天然生物藥物和基因工程藥物。天然生物藥品：這類藥物的主要是利用生物體、生物組織或其成分，綜合運用微生物學、物理學、藥學和生物學的原理與方法制造的用來預防、診斷或治療的生物制品。基因工程藥物：主要是利用重組DNA技術生產(chǎn)的多肽、蛋白質(zhì)、酶和細胞生長因子等。激素類、可溶性細胞因子受體類、細胞因子類是其主要的種類。
3結束語
進入21世紀以來，現(xiàn)代生物技術的應用程度在不斷加大，應用的范圍也在不斷擴大，這對于我國的醫(yī)藥、獸藥、獸醫(yī)學等的發(fā)展起到了良好的促進作用。并隨著國際貿(mào)易額的逐年增加，給我國的畜禽在出口以及進口的安全檢疫等方面提供了極大的便利，為促進我國的經(jīng)濟發(fā)展、保障我國的食品食肉安全創(chuàng)造了一個良好的環(huán)境。在充分看到其良好發(fā)展前景的同時，我們還需要關注起發(fā)展過程中的困難和問題，并且加大經(jīng)濟的投入和科技的支持，加強各方面的協(xié)作，共同努力，共同攻關，努力將我國的獸醫(yī)獸藥行業(yè)做得更好。
作者：王立明 單位：吉林省伊通滿族自治縣動物疫病預防控制中心
1ERP設備管理系統(tǒng)實現(xiàn)的功能
1.1完善設備主數(shù)據(jù)ERP設備管理系統(tǒng)具有修改并記錄設備變更信息的功能，其主要包括使用部門、成本中心、內(nèi)部訂單、功能位置、房間名稱、設備狀態(tài)、設備變更時間、操作者等信息的變更。且設備編碼具有惟一性，系統(tǒng)可進行多維度的設備查詢和定位。
1.2設備運行記錄ERP設備管理系統(tǒng)具有記錄設備運行狀態(tài)及使用頻次、運行時間、操作人員等運行信息，據(jù)此統(tǒng)計運行成本及確定設備維修保養(yǎng)周期。
1.3設備信息共享ERP設備管理系統(tǒng)可根據(jù)設備基礎信息數(shù)據(jù)，查詢設備歷史變更、設備使用情況及維修保養(yǎng)內(nèi)容，通過公司間閑置設備信息共享，實現(xiàn)閑置設備的再利用。中生集團采用統(tǒng)一的編碼規(guī)則建立設備主數(shù)據(jù)，實現(xiàn)了主數(shù)據(jù)統(tǒng)一、完整和一致，從而提高了系統(tǒng)數(shù)據(jù)質(zhì)量，降低了數(shù)據(jù)管理成本。
2設備的維修管理
ERP設備管理系統(tǒng)中的PM模塊是本系統(tǒng)中的一個功能子模塊，其主要包括一個維修工廠所有的維修工作，除了描述自身的特性參數(shù)外，還關聯(lián)了采購、倉儲、成本等模塊信息。每臺設備只有惟一的設備編號，根據(jù)此編號可查詢設備技術性能、參數(shù)、圖紙資料、安裝驗收、缺陷及整改記錄，精確定位設備所在位置，為維修工作提供便利。設備維修主要分為故障性維修和計劃性維修，二者在系統(tǒng)中均以維修工作單的形式來完成，形成設備電子故障檔案，為管理層制定設備維修計劃和維修周期提供可靠依據(jù)。
2.1故障性維修
2.1.1內(nèi)部維修當設備遇到故障時，使用部門在設備管理系統(tǒng)中通過故障通知單進行故障報修;維修部門建立維修工作單，主要記錄設備維修所需要的材料和備件并對其審批，并根據(jù)庫存情況決定是否購買〔2〕。每個部件和零件都有一個物料號，系統(tǒng)記錄修理工序，更換備件清單、維修費用、維修作業(yè)起止時間、維修人員和所用工時等。當設備巡檢時發(fā)現(xiàn)的問題和隱患，通過維修通知單記錄在系統(tǒng)中，避免了繁瑣的數(shù)字整理，提高了工作效率，降低了工作強度。根據(jù)需要系統(tǒng)可實時查詢設備的維修歷史。
2.1.2外委維修當公司內(nèi)部無法自行完成維修保養(yǎng)工作時，維修人員將設備維修工作委托外部單位完成，并在系統(tǒng)中提出外委維修服務申請，審批后便可得到外委維修服務采購訂單，驗收合格后進行收貨，完成發(fā)票校驗。系統(tǒng)可查詢設備對外維修歷史和費用明細。
2.2計劃性維修為了確保設備長期穩(wěn)定運行及減少設備故障，企業(yè)需要對運行設備進行定期的維護保養(yǎng)，即計劃性維護保養(yǎng)。根據(jù)設備類型不同，在ERP設備管理系統(tǒng)中制定相應的維護計劃，確定維護周期和維護內(nèi)容。系統(tǒng)自動按維修計劃產(chǎn)生維護工作所需要的維修工作單，維修人員對設備進行定期、定點的維護工作。根據(jù)日常維護工作情況，適時調(diào)整維護內(nèi)容和維護計劃〔1〕。計劃性維護工作與日常維護工作相結合，可減少故障停機，提高工作效率，從而減少因延誤生產(chǎn)而造成的人工成本和材料成本，確保設備處于完好狀態(tài)。
2.3設備維修報表設備維修后可在ERP設備管理系統(tǒng)中生成設備維修報表，根據(jù)此表可查閱設備的維修內(nèi)容、維修計劃、更換的備品備件和物料消耗明細及設備大修時間和次數(shù)、設備外委維修服務的次數(shù)及費用明細、某段時間內(nèi)所發(fā)生的維修費用、某成本中心在某一時間內(nèi)產(chǎn)生的各類成本及費用明細〔2〕。
3ERP設備管理系統(tǒng)的維護支持
ERP設備管理系統(tǒng)可使企業(yè)管理進入了全新的信息化管理時代，實現(xiàn)生物制藥企業(yè)設備信息管理系統(tǒng)的持續(xù)優(yōu)化。為提高企業(yè)的管理，生物制藥企業(yè)應建立ERP系統(tǒng)運維管理制度，且要保障系統(tǒng)原始數(shù)據(jù)錄入的及時、可靠、準確。中生集團的ERP設備管理系統(tǒng)上線后，與國內(nèi)知名軟件公司合作，將ERP系統(tǒng)與本公司的OA辦公系統(tǒng)相結合，開發(fā)出ERP系統(tǒng)與OA系統(tǒng)的數(shù)據(jù)接口，實現(xiàn)了設備數(shù)據(jù)從ERP導入OA系統(tǒng)進行業(yè)務流程審批。如《設備對外維修審批》和《設備報廢審批》的OA流程審批，實現(xiàn)了無紙化辦公，優(yōu)化了企業(yè)內(nèi)部流程，提高了工作效率。
4結論
在生物制藥企業(yè)內(nèi)部利用有限的資源，通過ERP系統(tǒng)實現(xiàn)了信息共享，優(yōu)化企業(yè)流程，提高生產(chǎn)效率和經(jīng)濟效益，降低生產(chǎn)成本，提高對市場的快速反應能力，增強企業(yè)的競爭力。
4.1ERP設備管理系統(tǒng)優(yōu)點ERP設備管理系統(tǒng)不同于單純的設備管理信息系統(tǒng)，其與采購模塊(MM)、成本控制模塊(CO)等集成協(xié)作，共同完成設備的維修成本控制〔1〕，實現(xiàn)了設備資產(chǎn)從采購、安裝、調(diào)試、使用、維修、更新、改造到報廢的全壽命管理。設備管理是企業(yè)生產(chǎn)管理的重要組成部分，是保障產(chǎn)品質(zhì)量和保證生產(chǎn)順利進行的重要因素。設備管理部門可通過ERP系統(tǒng)制定合理的維修計劃，確定維修級別，安排好人員，嚴格按計劃執(zhí)行，可減少備件的采購成本和庫存量。
4.2信息資源共享ERP設備管理系統(tǒng)實現(xiàn)了設備管理規(guī)范化，設備歷史資料保存完整，查詢方便，設備管理人員定期對設備運行和故障進行分析統(tǒng)計，合理制定設備維護計劃、維護方案和維護周期，掌握設備動態(tài)，為設備大修改造和維修決策提供依據(jù)。ERP系統(tǒng)的實施，實現(xiàn)了設備管理過程的透明化、所有操作的可追溯，管理規(guī)則的可視化，強化了部門之間的溝通協(xié)調(diào)，提高了原始數(shù)據(jù)的真實性、可靠性和及時性，為業(yè)務流程審批提供可靠的信息源和數(shù)據(jù)源，實現(xiàn)信息資源共享、統(tǒng)一平臺管理的目的，顯著地提高了企業(yè)的管理水平。
作者：耿忠霞張洪超單位：長春生物制品研究所有限責任公司工程服務部
一、生物制藥產(chǎn)業(yè)提升優(yōu)秀競爭力的內(nèi)生驅(qū)動因素分析
1.產(chǎn)品安全控制。產(chǎn)品安全控制是提升生物制藥企業(yè)優(yōu)秀競爭力的保障，生物制藥產(chǎn)業(yè)的產(chǎn)品安全尤為重要，特別要控制好生產(chǎn)原料和成品的質(zhì)量，也就是所說的“兩頭控制”原則。第一，生產(chǎn)原料質(zhì)量控制。生物制藥產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)原料主要有微生物、人體、動物、植物、海洋生物等，但原料血漿扔是生物制藥企業(yè)的優(yōu)秀生產(chǎn)原料。為了保證原料血漿的質(zhì)量，實行單采血漿站制度，2008年7月開始執(zhí)行“原料血漿檢疫期制度”，采用ELISA檢測試劑對檢疫期的血漿進行檢測。企業(yè)與單采血漿站簽訂有《原料血漿質(zhì)量保證責任書》，規(guī)定原料采購過程中的相關責任。生物制藥產(chǎn)業(yè)應該對每批接收的原料血漿進行核對單采血漿站、運輸溫度、漿站監(jiān)測報告等方面的驗收檢查，經(jīng)過初檢后，再按照現(xiàn)行版《中國藥典》的相關規(guī)定對蛋白質(zhì)含量、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、HBsAg、梅毒、HIV-1/2抗體和HCV抗體進行復檢。質(zhì)量保證部門每年要進行兩次現(xiàn)場質(zhì)量審計，以確保原料血漿的質(zhì)量。第二，藥品質(zhì)量控制。藥品質(zhì)量控制是產(chǎn)品安全控制的優(yōu)秀內(nèi)容。在保證生產(chǎn)設備符合生產(chǎn)要求的情況下，形成分工明確又相互隔離的質(zhì)量管理組織機構，建立相對完善的質(zhì)量管理體系，企業(yè)的各個科室之間要具備獨立性，能獨立行使質(zhì)量管理權利，確保藥品安全工作保質(zhì)保量的完成。生物制藥企業(yè)質(zhì)量控制體系包括諸多因素，企業(yè)應通過質(zhì)量保證部、財務部和行政人事部等部門來實現(xiàn)控制產(chǎn)品質(zhì)量的目的，引入變更控制、偏差管理、糾正和預防措施管理、質(zhì)量風險管理、產(chǎn)品質(zhì)量回顧、投訴與召回等程序來實現(xiàn)藥品質(zhì)量持續(xù)改進的目標。最后，由質(zhì)量授權人負責成品放行，產(chǎn)品要符合GMP要求后才能放行，各部門人員要嚴格履行自己的義務，確保成品質(zhì)量。
2.人才培養(yǎng)。在知識經(jīng)濟時代，生物制藥企業(yè)的發(fā)展依賴于技術和知識，而人力資源是技術和知識的載體，人是企業(yè)的根本，是技術創(chuàng)新和企業(yè)管理的主體。所以生物制藥企業(yè)的要做到“以人為本”，首先要有選擇的引進和培養(yǎng)人才，結合生物制藥企業(yè)特點其需要重點儲備和引進的人才是：第一、能承擔重任的新藥開發(fā)帶頭人或科學帶頭人；第二、通曉國外法律、懂得運用知識產(chǎn)權保護本企業(yè)，重要的是對生物制藥技術以及國際生物醫(yī)藥發(fā)展情況都熟悉的人才；第三、兼有生物技術知識和應用開發(fā)能力的復合型人才；第四、精于生物醫(yī)藥產(chǎn)品的GMP管理和拓展生物醫(yī)藥產(chǎn)品市場的管理人才。其次，實施人才戰(zhàn)略計劃，建立一套系統(tǒng)的激勵機制，發(fā)揮員工的主觀能動性，創(chuàng)建有自主創(chuàng)新精神的團隊，實現(xiàn)員工的個人價值，培養(yǎng)有效的人才，挖掘有科研潛力的技術人才和整體規(guī)劃人才培養(yǎng)藍圖，使員工利益和企業(yè)利益一體化，激發(fā)員工為企業(yè)奉獻青春和熱血的斗志。此外，生物制藥企業(yè)要和具有科學研究院所的高效合作，實行人才定期科研培訓，不斷提高員工的專業(yè)水準，在用好現(xiàn)有人才的基礎上，培養(yǎng)新生力量，為企業(yè)人力資源的整合提供具有選擇性的人才。
3.知識產(chǎn)權管理。知識產(chǎn)權是對產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力起持續(xù)保護作用的一把利劍。知識產(chǎn)權管理對生物制藥產(chǎn)業(yè)來說意義重大，特別是對專利依賴較強的企業(yè)，要有利用專利盈利的意識和策略。對我國生物醫(yī)藥行業(yè)專利數(shù)據(jù)庫統(tǒng)計的相關數(shù)據(jù)進行整理得表1，對表中數(shù)據(jù)分析可知，我國生物醫(yī)藥行業(yè)專利總數(shù)占國內(nèi)外生物醫(yī)藥專利總數(shù)的比例僅為12.29%，占美國生物醫(yī)藥專利數(shù)的56.15%，這說明我國生物醫(yī)藥行業(yè)創(chuàng)新動力不足，創(chuàng)新能力有限；通過縱向比較國內(nèi)外、中國、美國生物醫(yī)藥行業(yè)醫(yī)用材料及醫(yī)療器械、生物制品、生化藥品三類的專利數(shù)，發(fā)現(xiàn)生物制品專利數(shù)都是最低的，我國生物制品專利數(shù)占美國生物制品專利數(shù)的比例為35.32%，與其他兩項相比較低，這不但說明生物制品專利發(fā)明比醫(yī)用材料及醫(yī)療器械、生化藥品困難，也反應了我國與發(fā)達國家存在著一定的差距，我國診斷試劑和疫苗的專利發(fā)明較少。第一，生物制藥產(chǎn)業(yè)要具備發(fā)明專利和知識產(chǎn)權保護意識。通過對行業(yè)內(nèi)研究開發(fā)、專利申請情況進行了解，找到創(chuàng)新點，加大生物制品創(chuàng)新的人力財力投入，對于企業(yè)已開發(fā)的新藥，在獲取本國專利的同時，要具備全球意識，及時申請國際專利，不僅保證在國內(nèi)的競爭力，也要保證在國際醫(yī)藥市場上的競爭力。第二，建立發(fā)明人激勵機制，鼓勵員工自主創(chuàng)新。結合員工的條件和背景對其進行分類培養(yǎng)和提升，建立股份激勵機制，對為技術創(chuàng)新或產(chǎn)品創(chuàng)新有重大貢獻的員工，授予其一定比例的股份，實現(xiàn)員工無形資產(chǎn)入股，在增加自有資產(chǎn)數(shù)量的同時，激發(fā)了員工的積極性、主動性、創(chuàng)造性，增加了產(chǎn)業(yè)的人力資本。
4.戰(zhàn)略聯(lián)盟構建。產(chǎn)業(yè)戰(zhàn)略聯(lián)盟是優(yōu)秀競爭力提升的渠道。目前，生物制藥產(chǎn)業(yè)中中小型企業(yè)偏多，資金數(shù)量、企業(yè)規(guī)模兩極化現(xiàn)象嚴重，技術創(chuàng)新能力有限，大中小企業(yè)各具優(yōu)勢。為了提升我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的優(yōu)秀競爭力，構建企業(yè)戰(zhàn)略聯(lián)盟勢在必行。第一，將新產(chǎn)品的研發(fā)分為研究階段和技術轉(zhuǎn)化階段，研究階段包括基礎研究、靶標發(fā)現(xiàn)、藥物設計；技術市場化階段包括預臨床研究、一期臨床、二期臨床、三期臨床。第二，將生物制藥產(chǎn)業(yè)中的眾多企業(yè)分成研究型企業(yè)和技術轉(zhuǎn)化型企業(yè)兩類。第三，同一產(chǎn)業(yè)中不同企業(yè)提升優(yōu)秀競爭力具有層次性。在此基礎上，構建戰(zhàn)略聯(lián)盟就是把兩類企業(yè)進行聯(lián)合，接力創(chuàng)新，實現(xiàn)共同盈利的目的。研究型企業(yè)發(fā)揮產(chǎn)品研究階段的創(chuàng)新優(yōu)勢，技術轉(zhuǎn)化型企業(yè)對有實力的研究型企業(yè)進行并購或重組，使其研究階段的成果能夠繼續(xù)開發(fā)，技術轉(zhuǎn)化型企業(yè)是實現(xiàn)研、產(chǎn)、銷一體化的主要載體。研究型企業(yè)激發(fā)技術轉(zhuǎn)化型企業(yè)的研發(fā)創(chuàng)新靈感，技術轉(zhuǎn)化型企業(yè)利用自身資金和技術的優(yōu)勢完成技術市場化階段的研發(fā)生產(chǎn)，帶動研究型企業(yè)對產(chǎn)品的生產(chǎn)和銷售，形成規(guī)模經(jīng)濟，帶動整個產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，實現(xiàn)優(yōu)秀競爭力的提升。生物制藥產(chǎn)業(yè)提升優(yōu)秀競爭力的內(nèi)生驅(qū)動機制模型見圖1。
二、生物制藥產(chǎn)業(yè)提升優(yōu)秀競爭力的外生驅(qū)動因素分析
1.國家宏觀政策。國家宏觀調(diào)控政策對生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略、管理者的管理能力、科研團隊的研究方向都起著引導性作用，是產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力的主要推力。進入21世紀，“十一五”規(guī)化制定的《生物制藥企業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，把生物技術產(chǎn)業(yè)作為政府轉(zhuǎn)變經(jīng)濟結構和提升經(jīng)濟發(fā)展速度的重要行業(yè)；2010年國務院《關于加快培育發(fā)展戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的決定》將生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)列為七大戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)之一；2012年我國出臺的《生物產(chǎn)業(yè)“十二五”發(fā)展規(guī)劃》指出，在2013年~2015年，生物制藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增速達到20%以上；十八屆三中全會中把市場作為經(jīng)濟發(fā)展的主導，政府政策調(diào)整意在引導社會資源和資金的重新配置，使更多的資源和資金流入生物制藥行業(yè)，為其發(fā)展提供有利的外部環(huán)境。生物制藥產(chǎn)業(yè)的生產(chǎn)經(jīng)營和產(chǎn)品質(zhì)量受到法律法規(guī)如《血液制品管理條例》、《中國藥典》以及GMP認證的嚴格限制。此外，其產(chǎn)品價格大多的是由政府規(guī)定，大型跨國企業(yè)擁有的產(chǎn)品定價權也是有限的，所以，管理者要具備及時洞悉政策變化對企業(yè)戰(zhàn)略影響能力和組織、領導團隊進行與時俱進創(chuàng)新的能力。
2.市場需求。隨著我國經(jīng)濟的發(fā)展，人們對生活質(zhì)量和自身健康提出了越來越高的要求，特別是近十幾年非典、禽流感、甲流等病毒性疾病的頻發(fā)，使人們更加注重對疾病的預防和日常的保健，對生物制藥的需求也在不斷的增加。2009年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的收入為753億元，2011年我國國內(nèi)生產(chǎn)總值為471564億元，比上年增長9.2%，城鎮(zhèn)居民總收入為23979元，可支配收入為21810元，而2011年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總銷售收入為1515億元；2012年我國國內(nèi)生產(chǎn)總值首次突破50億，達到519322億元，比2011年增長了7.8%，城鎮(zhèn)居民總收入為26959元，人均可支配收入為24565元，2012年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總銷售收入為1775.43億元，比2011年增長了17.19%；2013年我國國民收入大概為552050，比2012年增長了7.7%，城鎮(zhèn)居民總收入為29547元，人均可支配收入為26955，2013年我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的總銷售收入大約為2080.63億元。通過對2011年~2013年我國國民收入，人均可支配收入和生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)總銷售收入數(shù)據(jù)的比較，發(fā)現(xiàn)隨著我國經(jīng)濟發(fā)展水平的提升，生物制藥產(chǎn)業(yè)的銷售收入在不斷增加。由此可見，市場需求對生物制藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力的形成具有拉動作用。
3.融資渠道。生物制藥產(chǎn)業(yè)的風險通常指的是資金融通的風險以及資金結構風險。雖然2007年我國生物制藥企業(yè)在納斯達克成功上市，一些為醫(yī)藥提供融資的基金組織也已經(jīng)建立，但融資仍然是最大風險：一是風險投資投資缺乏，新藥品研發(fā)項目很難得到風投的信賴。二是資本市場融資困難，中小型生物企業(yè)不能直接從資本市場上募集資金。三是我國生物制藥企業(yè)中小型企業(yè)偏多，很難通過固定資產(chǎn)抵押或擔保來獲得銀行的貸款。生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)需要政府資金支持，政府應對金融市場進行宏觀調(diào)控，通過稅收、政府購買、優(yōu)惠政策等措施，引導資金和資源流入生物制藥產(chǎn)業(yè)；放低對生物制藥企業(yè)的貸款要求，在充分調(diào)查其資信狀況后，實行適當?shù)膬?yōu)惠政策，為企業(yè)初創(chuàng)和發(fā)展期融資提供條件；生物制藥企業(yè)應充分發(fā)揮戰(zhàn)略聯(lián)盟優(yōu)勢，與大企業(yè)或跨國企業(yè)聯(lián)合，吸引風投，引進外資，建立生物制藥產(chǎn)業(yè)基金，上市企業(yè)可以增發(fā)新股募集資金，戰(zhàn)略聯(lián)盟企業(yè)間進行資金借貸，謀求共同發(fā)展。
4.行業(yè)環(huán)境。生物制藥企業(yè)面臨的競爭者主要包括：潛在進入者、行業(yè)內(nèi)競爭者、替代品。我國生物制藥行業(yè)不僅具有企業(yè)數(shù)量多、規(guī)模小、缺乏龍頭企業(yè)，企業(yè)分散，距離遠，較高的進入壁壘和進入成本，進入失敗損失不可承擔等特點，政府監(jiān)管、法律法規(guī)嚴格的審核也為新企業(yè)的進入設置了高門檻。但是，由于市場上生物產(chǎn)品同質(zhì)性高，市場覆蓋率重復性大，新企業(yè)的進入無疑對其他企業(yè)造成威脅。鑒于此，生物制藥產(chǎn)業(yè)保持和提升自身競爭優(yōu)勢的前提是重中之重。微觀企業(yè)應結合所處環(huán)境和自身優(yōu)勢來調(diào)整發(fā)展戰(zhàn)略，分析銷售區(qū)域內(nèi)潛在進入者、行業(yè)競爭者和替代品的數(shù)量和質(zhì)量，具備的優(yōu)勢和劣勢，找準自身的位置，集中力量研發(fā)新技術和生產(chǎn)優(yōu)勢產(chǎn)品，同時，構建戰(zhàn)略聯(lián)盟，通過與高等院校和相關企業(yè)合作，形成規(guī)模經(jīng)濟，實現(xiàn)區(qū)域內(nèi)研產(chǎn)銷一體化，提升優(yōu)秀競爭力。生物制藥產(chǎn)業(yè)提升優(yōu)秀競爭力的外生驅(qū)動機制模型見圖2。
三、內(nèi)生驅(qū)動機制與外生驅(qū)動機制的交互作用
內(nèi)生驅(qū)動因素是優(yōu)秀競爭力提升的主力，外生驅(qū)動因素對優(yōu)秀競爭力提升起引導作用，生物制藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力的提升是內(nèi)生驅(qū)動因素主動適應外生驅(qū)動因素變化、內(nèi)外因素交互作用過程。一方面，國家宏觀政策的利好變動以及對不同產(chǎn)品價格的合理調(diào)整會對產(chǎn)業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略產(chǎn)生正面作用，會改變生產(chǎn)結構，進而引發(fā)研發(fā)技術創(chuàng)新、知識產(chǎn)權管理等內(nèi)生驅(qū)動因素的調(diào)整；消費者收入水平、購買模式、消費偏好及人口結構、年齡層次的變化，會通過市場信號傳遞給產(chǎn)業(yè)，產(chǎn)業(yè)中的企業(yè)根據(jù)不同產(chǎn)品市場份額的變動來調(diào)整生產(chǎn)，生產(chǎn)結構的變化又會使企業(yè)戰(zhàn)略、技術等因素發(fā)生變動；生物制藥產(chǎn)業(yè)對新技術、新工藝的引進，對原有設備的改良，會優(yōu)化產(chǎn)業(yè)價值鏈，形成競爭優(yōu)勢，這會對同類企業(yè)的經(jīng)營效益產(chǎn)生威脅，同時，也帶來了發(fā)展機會，企業(yè)要把握機會，對企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略做出調(diào)整。由此可見，宏觀環(huán)境的變化對微觀經(jīng)濟主體的影響是牽一發(fā)而動全身的，是一個動態(tài)的相互聯(lián)系的系統(tǒng)的變動。另一方面，微觀產(chǎn)業(yè)經(jīng)濟行為又會對宏觀環(huán)境產(chǎn)生力的作用。戰(zhàn)略聯(lián)盟和研發(fā)技術創(chuàng)新的動力是市場需求，新產(chǎn)品會使消費者獲得更大的效用和消費者剩余，會拓寬中小企業(yè)的融資渠道，會增加大企業(yè)的資信水平，同時為產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供了機會，為國家創(chuàng)造了經(jīng)濟和社會價值；產(chǎn)品安全控制直接關系到企業(yè)的存亡，安全問題是關系國計民生的重大問題，藥品安全事故的發(fā)生會使企業(yè)面臨破產(chǎn)，會引發(fā)社會動蕩，會使政府政策改變，會影響消費者需求；對知識產(chǎn)權的管理，會對國內(nèi)外生物制藥企業(yè)優(yōu)秀競爭力的提升產(chǎn)生影響，會使市場需求結構發(fā)生變化，會使老產(chǎn)品面臨退出市場的威脅，會使行業(yè)結構發(fā)生變化。內(nèi)外驅(qū)動因素交互作用模型見圖3。
四、結論
生物制藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力的提升不是一蹴而就的，它是一個具有復雜性、長期性的系統(tǒng)工程，受到多方面因素的交互作用。優(yōu)秀競爭力的提升不僅需要科研技術創(chuàng)新支撐，戰(zhàn)略聯(lián)盟來指引方向，產(chǎn)品安全控制的基礎保障，知識產(chǎn)權管理的持續(xù)保護，人力資源的主體能動性，還需要國家宏觀調(diào)控、市場需求、融資渠道、行業(yè)環(huán)境對生物制藥產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀競爭力的提升給予推動、拉動、促進、約束的作用，內(nèi)生和外生因素之間是相互作用，相互協(xié)調(diào)，相互影響的動態(tài)整體。內(nèi)生驅(qū)動機制，是優(yōu)秀競爭力提升的決定性因素和根本動力；外生驅(qū)動機制，對優(yōu)秀競爭力提升起著不可估量的推動作用，兩者的交互作用是上下聯(lián)動、內(nèi)外合作、市場與行政手段共同作用的結果。
作者：徐君李貴芳王育紅單位：河南理工大學經(jīng)濟管理學院教授
摘要：通過生物制藥新技術的創(chuàng)立，可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。
關鍵詞：生物制藥技術
引言
生物技術藥物(biotechdrugs)或稱生物藥物(biopharmaceutics)是集生物學、醫(yī)學、藥學的先進技術為一體，以組合化學、藥學基因（功能抗原學、生物信息學等高技術為依托，以分子遺傳學、分子生物、生物物理等基礎學科的突破為后盾形成的產(chǎn)業(yè)。
一、生物制藥技術
目前生物制藥主要集中在以下幾個方向：
1.1腫瘤在全世界腫瘤死亡率居首位，美國每年診斷為腫瘤的患者為100萬，死于腫瘤者達54.7萬。用于腫瘤的治療費用1020億美元。腫瘤是多機制的復雜疾病，目前仍用早期診斷、放療、化療等綜合手段治療。今后10年抗腫瘤生物藥物會急劇增加。如應用基因工程抗體抑制腫瘤，應用導向IL-2受體的融合毒素治療CTCL腫瘤，應用基因治療法治療腫瘤(如應用γ-干擾素基因治療骨髓瘤)。基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑(TNMPs)可抑制腫瘤血管生長，阻止腫瘤生長與轉(zhuǎn)移。這類抑制劑有可能成為廣譜抗腫瘤治療劑，已有3種化合物進入臨床試驗。
1.2神經(jīng)退化性疾病老年癡呆癥、帕金森氏病、腦中風及脊椎外傷的生物技術藥物治療，胰島素生長因子rhIGF-1已進入Ⅲ期臨床。神經(jīng)生長因子(NGF)和BDNF(腦源神經(jīng)營養(yǎng)因子)用于治療末稍神經(jīng)炎，肌萎縮硬化癥，均已進入Ⅲ期臨床。美國每年有中風患者60萬，死于中風的人數(shù)達15萬。中風癥的有效防治藥物不多，尤其是可治療不可逆腦損傷的藥物更少，Cerestal已證明對中風患者的腦力能有明顯改善和穩(wěn)定作用，現(xiàn)已進入Ⅲ期臨床。Genentech的溶栓活性酶(Activase重組tPA)用于中風患者治療，可以消除癥狀30%。
1.3自身免疫性疾病許多炎癥由自身免疫缺陷引起，如哮喘、風濕性關節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥、紅斑狼瘡等。風濕性關節(jié)炎患者多于4000萬，每年醫(yī)療費達上千億美元，一些制藥公司正在積極攻克這類疾病。
1.4冠心病美國有100萬人死于冠心病，每年治療費用高于1170億美元。今后10年，防治冠心病的藥物將是制藥工業(yè)的重要增長點。Centocor′sReopro公司應用單克隆抗體治療冠心病的心絞痛和恢復心臟功能取得成功，這標志著一種新型冠心病治療藥物的延生。
基因組科學的建立與基因操作技術的日益成熟，使基因治療與基因測序技術的商業(yè)化成為可能，正在達到未來治療學的新高度。轉(zhuǎn)基因技術用于構造轉(zhuǎn)基因植物和轉(zhuǎn)基因動物，已逐漸進入產(chǎn)業(yè)階段，用轉(zhuǎn)基因綿羊生產(chǎn)蛋白酶抑制劑ATT，用于治療肺氣腫和囊性纖維變性，已進入Ⅱ，Ⅲ期臨床。大量的研究成果表明轉(zhuǎn)基因動、植物將成為未來制藥工業(yè)的另一個重要發(fā)展領域。
二、生物制藥發(fā)展分析
未來生物技術將對當代重大疾病治療劑創(chuàng)造更多的有效藥物，并在所有前沿性的醫(yī)學領域形成新領域。
生物學的革命不僅依賴于生物科學和生物技術的自身發(fā)展，而且依賴于很多相關領域的技術走向，例如微機電系統(tǒng)、材料科學、圖像處理、傳感器和信息技術等。盡管生物技術的高速發(fā)展使人們難以作出準確的預測，但是基因組圖譜、克隆技術、遺傳修改技術、生物醫(yī)學工程、疾病療法和藥物開發(fā)方面的進展正在加快。除了遺傳學之外，生物技術還可以繼續(xù)改進預防和治療疾病的療法。這些新療法可以封鎖病原體進入人體并進行傳播的能力，使病原體變得更加脆弱并且使人的免疫功能對新的病原體作出反應。這些方法可以克服病原體對抗生素的耐受性越來越強的不良趨勢，對感染形成新的攻勢。
除了解決傳統(tǒng)的細菌和病毒問題之外，人們正在開發(fā)解決化學不平衡和化學成分積累的新療法。例如，正在開發(fā)之中的抗體可以攻擊體內(nèi)的可卡因，將來可以用于治療成癮問題。這種方法不僅有助于改善癮君子的狀況，而且對于解決全球性非法貿(mào)易問題具有重大影響。
各種新技術的出現(xiàn)有助于新藥物的開發(fā)。計算機模擬和分子圖像處理技術(例如原子力顯微鏡、質(zhì)量分光儀和掃描探測顯微鏡)相結合可以繼續(xù)提高設計具有特定功能特性的分子的能力，成為藥物研究和藥物設計的得力工具。藥物與使用該藥物的生物系統(tǒng)相互作用的模擬在理解藥效和藥物安全方面會成為越來越有用的工具。例如，美國食品藥物管理局(FDA)在藥物審批的過程中利用DennisNoble的虛擬心臟模擬系統(tǒng)了解心臟藥物的機理和臨床試驗觀測結果的意義。這種方法到2015年可能會成為心臟等系統(tǒng)臨床藥物試驗的主流方法，而復雜系統(tǒng)(例如大腦)的藥物臨床試驗需要對這些系統(tǒng)的功能和生物學進行更為深入的研究。
藥物的研究開發(fā)成本目前已經(jīng)高到難以為繼的程度，每種藥物投放市場前的平均成本大約為6億美元。這樣高的成本會迫使醫(yī)藥工業(yè)對技術的進步進行巨大的投資，以增強醫(yī)藥工業(yè)的長期生存能力。綜合利用遺傳圖譜、基于表現(xiàn)型的定制藥物開發(fā)、化學模擬程序和工程程序以及藥物試驗模擬等技術已經(jīng)使藥物開發(fā)從嘗試型方法轉(zhuǎn)變?yōu)槎ㄖ菩烷_發(fā)，即根據(jù)服藥群體對藥物反應的深入了解會設計、試驗和使用新的藥物。這種方法還可以挽救過去在臨床試驗中被少數(shù)患者排斥但有可能被多數(shù)患者接受的藥物。這種方法可以改善成功率、降低試驗成本、為適用范圍較窄的藥物開辟新的市場、使藥物更加適合適用對癥群體的需要。如果這種技術趨于成熟，可以對制藥工業(yè)和健康保險業(yè)產(chǎn)生重大影響。
三、小結
總之，綜合多學科的努力，通過新技術的創(chuàng)立可以大大拓寬發(fā)明新藥的空間，增加發(fā)明新藥的機遇與速度。因為這些手段可以尋找快速鑒定藥物作用的靶，更有效地發(fā)現(xiàn)更多新的先導物化學實體，從而為發(fā)明新藥提供更加廣闊的前景。
摘 要：國家教育部對近10a來新升本科院校的發(fā)展定位作出了重大調(diào)整，在這樣的大背景下國內(nèi)多所高校的人才培養(yǎng)模式發(fā)生了重大改變，由過去的高級人才培養(yǎng)定位向應用型人才培養(yǎng)轉(zhuǎn)變。該文以大慶師范學院生物工程學院為例，從人才培養(yǎng)方案的制定、地方示范實習基地的建立、省外實習就業(yè)基地的開拓、創(chuàng)新實踐活動的開展和雙師型師資隊伍的建設等幾個方面闡述了在探索應用技術型人才培養(yǎng)模式過程中取得的經(jīng)驗、成績和做法。
關鍵詞：生物制藥；應用技術型；人才培養(yǎng)
1 引言
2011年，廣東省中山市的調(diào)查顯示，在所有行業(yè)中，生物制藥行業(yè)人才最為緊缺，特別是新藥研發(fā)工程師和生產(chǎn)管理經(jīng)理。2012年，生物制藥被列入成都、天津、蘇州、無錫等多個城市的人才緊缺行業(yè)目錄。2012年1月，科技部了《國家中長期生物技術人才發(fā)展規(guī)劃（2010-2020年）》，明確提出涵蓋生物制藥在內(nèi)的人才培養(yǎng)計劃。到2020年，要培養(yǎng)和造就3～5名國際頂尖科學家、領軍人才300～500名、學科骨干3萬～5萬名、30萬名生物產(chǎn)業(yè)人才、3 000～5 000名生物技術高級管理人才。
大慶師范學院生物科學學院自2006年恢復招生至今已走過10多個年頭，共招收生物科學和生物技術2個專業(yè)。2012年始我校正式開始轉(zhuǎn)型，大幅度調(diào)整各學院專業(yè)設置，在這樣的背景下我院結合國家生物產(chǎn)業(yè)的發(fā)展需求和地方經(jīng)濟發(fā)展實際情況與2013年開始招收第一屆生物制藥專業(yè)學生并與同年停止招收生物科學專業(yè)學生。目前生物制藥專業(yè)是我校大力扶持的一個重點建設專業(yè)，和大慶市地方的生物制藥企業(yè)、事業(yè)、技術和行政部門的相關行業(yè)均可對接。
然而，目前國內(nèi)的生物制藥行業(yè)人才培養(yǎng)不足，尤其是本科教育偏向理論教育，學生實踐能力水平有限，不符合企業(yè)的生產(chǎn)崗位需求。為了探索生物制藥專業(yè)的人才培養(yǎng)模式，培養(yǎng)出符合企業(yè)生產(chǎn)實際需要、符合學校人才培養(yǎng)目標的合格應用型人才我院進行了為期4a的實踐研究。現(xiàn)將已經(jīng)取得的經(jīng)驗、成績和做法總結如下，以期與各位同行共勉。
2 生物制藥專業(yè)應用技術型人才培養(yǎng)方案的構建與改革
根據(jù)教育部批使娑ǖ淖ㄒ刀ㄎ唬結合黑龍江省實際情況，通過去相關企業(yè)及高校實地考查，詳細研究國內(nèi)現(xiàn)有生物制藥專業(yè)人才培養(yǎng)模式，并根據(jù)生物制藥專業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀及相關文獻發(fā)表情況，廣泛聽取各方面意見，在初步構建的人才培養(yǎng)方案的基礎上，探討了我院生物制藥專業(yè)應用技術型人才培養(yǎng)模式的改革方式，目前已經(jīng)探索出適應地方經(jīng)濟發(fā)展、能夠與生產(chǎn)企業(yè)有效對接的人才培養(yǎng)方案[1]。
3 校級示范實習基地的建立與應用
2012年開始與地方最大的制藥企業(yè)福瑞邦生物科技集團股份有限公司建立業(yè)務聯(lián)系。福瑞邦生物科技集團股份有限公司是地處大慶市、“十三五”規(guī)劃哈大生物產(chǎn)業(yè)集群生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)最大規(guī)模產(chǎn)業(yè)園之一。占地15萬m2，建筑面積20萬m2，注冊資金4.15億元，現(xiàn)運行四大產(chǎn)業(yè)模塊：生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、中醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)、醫(yī)藥商業(yè)和服務業(yè)等。通過校企雙方的多次互訪、考察、座談、協(xié)商初步簽訂了校企合作協(xié)議。同年開始向企業(yè)輸送實習學生。2014年7月，我院與福瑞邦集團公司應用技術型人才培養(yǎng)訂單班簽約儀式隆重舉行，開始訂單式培養(yǎng)。經(jīng)過雙向互選在2013級生物制藥專業(yè)選拔學員35人成立了第一屆“福瑞邦訂單班”。通過“企業(yè)家講壇”、“企業(yè)員工培訓”、“專業(yè)見習”等多種形式逐步拓展校企合作的領域和范圍。2015年雙方成功共同建成校級示范實習基地。基地有專門的組織機構，主要職能是在教學方面為專業(yè)學生的見習、實習、本科畢業(yè)論文及就業(yè)提供平臺和便利條件，在科研方面與我院專業(yè)教師共同開展科研項目合作，促進校企雙方的共同發(fā)展。目前基地已接納實習學生累計40余人次、完成本科畢業(yè)論文40余篇，畢業(yè)后留在企業(yè)就業(yè)的學生累計20余人次。
在頂崗實習過程中，學生把在校學到的理論知識運用到實踐操作中，切實體會到專業(yè)知識的用武之地。通過“在學習中工作，在工作中學習”的方式切實實現(xiàn)了抽象學習與生產(chǎn)實踐應用的實體結合。直接提高了學生的專業(yè)業(yè)務技能和行業(yè)就業(yè)競爭力。此外，優(yōu)秀實習生還可獲得相應的崗位工資，對提高學生參加生產(chǎn)實習的積極性，以“持之以恒”的心態(tài)對待實習任務，穩(wěn)定和發(fā)展本學院的實習教學工作具有極為重要的推動和穩(wěn)定作用[2]。
示范實習基地的管理任務由校企雙方共同承擔。參加專業(yè)實習的學生同時兼有雙重身份，即在校學生和企業(yè)員工。為了實踐教學工作的順利完成、切實保障學生的人身安全和物質(zhì)利益、降低企業(yè)員工的流動性，穩(wěn)定人才隊伍，在實習教學開始前學校、企業(yè)和學生三方正式簽訂實習協(xié)議書并嚴格履行。學生按照協(xié)議在人才培養(yǎng)方案規(guī)定的時間范圍內(nèi)到所在生產(chǎn)車間既定崗位完成實習任務，日常遵守企業(yè)和學校相關管理制度。實習學生主要由在企業(yè)實踐鍛煉的在校“雙師型”教師指導和管理[3]。
4 省外實習就業(yè)基地的開拓
2016年10月由學院書記親自帶隊考查了杭州、德清、蘇州、常州和上海等5個城市的多家生物制藥企業(yè)旨在拓展我院實習就業(yè)基地，為我院應用技術人才培養(yǎng)奠定堅實的基礎。同年12月第二次走訪青島、上海、杭州、臺州、廣州等地的制藥企業(yè)和生物公司。通過與多家企業(yè)如青島漢唐生物科技有限公司、漢恒生物科技（上海）有限公司、上海博冠生物技術有限公司、杭州中肽生化有限公司、浙江海正藥業(yè)股份有限公司、浙江朗華制藥有限公司、深圳市傲基電子商務股份有限公司、杭州哈佛賽爾干細胞技術有限公司等的有效溝通，新建實習就業(yè)基地3個，包括青島三利集團有限公司、浙江我武生物科技股份有限公司和上海祥音生物科技有限公司；獲取學生就業(yè)信息100余條；回訪實習生30余人次，包括在阿里巴巴、我武生物科技有限公司、石藥集團、正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司等地的制藥和技術專業(yè)學生。
5 創(chuàng)新實踐活動的開展與成果
自2013年生物制藥專業(yè)首次招生以來，本專業(yè)教師即開始帶領學生積極開展實驗室開放、第二課堂、專業(yè)學科競賽等多種科研活動。2014年累計獲批省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目4項，校級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目2項；2015年累計獲批省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目7項，校級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目4項；2016年累計獲批省級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目8項，校級大學生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項目2項；3a累計發(fā)表學術論文20余篇。多項項目成果參加 “挑戰(zhàn)杯”黑龍江省大學生課外學術科技作品競賽并獲獎。
6 雙師型師資隊伍的培養(yǎng)
生物制藥專業(yè)是我院新辦專業(yè)，14名專任教師中、青年教師有11人，占師資隊伍總人數(shù)的79%。大多數(shù)教師在執(zhí)教前并不具有行業(yè)工作經(jīng)驗，因此主要通過以下措施改善師資：（1）直接引進醫(yī)院藥房專業(yè)藥師擔任專任教師職務，從事藥理學等專業(yè)優(yōu)秀課程的教學工作。（2）積極響應學校關于要求專業(yè)教師赴生產(chǎn)一線進行實踐鍛煉的號召，多次派遣專任教師深入福瑞邦、阜豐等聯(lián)合單位的生產(chǎn)一線進行企業(yè)掛職實踐鍛煉，了解企業(yè)的生產(chǎn)流程、運行方式、與本專業(yè)人才培養(yǎng)密切相關的生產(chǎn)需求崗位、對學生專業(yè)素質(zhì)的具體要求、為企業(yè)員工開展技術理論培訓、結合自己的專業(yè)業(yè)務特長為企業(yè)生產(chǎn)實際解決技術問題、以科研立項的形式幫助企業(yè)克服技術瓶頸。（3）派遣由原生物科學專業(yè)轉(zhuǎn)入本專業(yè)的專任教師赴沈陽藥科大學等兄弟院校進行至少6個月的進修學習，主要涉及《藥理學》《藥劑學》《藥物化學》《藥物分析學》等專業(yè)優(yōu)秀課程的教學內(nèi)容、教學模式、教學方法、課程體系整合等。（4）鼓勵專任教師參加各種部級資格認證，成功建議學校在專業(yè)技術職稱評審工作條例中添加了對部級資質(zhì)認證的認可和優(yōu)先的相關文件內(nèi)容，迅速提升了專業(yè)教師尤其是青年教師對“雙師”素質(zhì)的重視程度，目前已有2位青年專任教師獲得了部級職業(yè)藥師專業(yè)資格證書。（5）聘請企業(yè)中具有豐富實踐經(jīng)驗的車間主任、分公司技術人員到學院來擔任兼職教師、實驗、實訓指導教師，通過企I指導教師的引導，讓學生及時了解生產(chǎn)一線與純理論學習之間的巨大差距、學以致用、實時更新專業(yè)知識、堅定“活到老，學到老”的信念，提高學生行業(yè)就業(yè)競爭力[4-5]。（6）在學院領導指導和大力支持下積極開展教學團隊建設。本專業(yè)于2015年已孵育建成學院級生物制藥專業(yè)雙師型教學團隊。該團隊由14名專任教師組成，高級職稱2人，副高2人，講師8人，助教2人；博士2人，碩士8人。
7 結語
應用技術型人才培養(yǎng)無論對國家、地區(qū)還是學校的未來發(fā)展都具有舉足輕重的作用。目前國內(nèi)大多數(shù)轉(zhuǎn)型院校都處于艱難的摸索階段。4a的實踐經(jīng)驗告訴我們應用技術型人才培養(yǎng)離不開“雙師型”師資隊伍的建設、校企合作聯(lián)合辦學以及學生創(chuàng)新實踐活動的指導與積極開展。但上述幾點只是摸索的開端，只有全方位推進專業(yè)轉(zhuǎn)型變革，才能為國家輸出合格的應用技術型人才。
摘要：藥理學是生物制藥專業(yè)的主干課之一，采用雙語教學方式有助于學生更好的學習理論知識，拓寬知識面，打好基礎。我們通過兩年的雙語教學實踐，已形成了較好的教學和考核模式，教學效果良好，顯著激發(fā)了學生的學習興趣，提高了專業(yè)英語水平和自學能力。為其他課程進行雙語教學提供了參考。
關鍵詞：生物制藥；藥理學；雙語教學
雙語教學（Bilingual teaching）是指在教學中使用除母語以外的第二種語言進行授課，在國內(nèi)主要指采用漢語和英語進行教學，包括但不限于在教材，講課，課件，作業(yè)和考試等多個環(huán)節(jié)使用英語和漢語兩種語言進行專業(yè)課的教學，最終達到使學生既提高語言能力又掌握學科知識的目的，培養(yǎng)一批既精通英語、又具有豐富專業(yè)知識的高水平“復合型”人才。因此，教育部高教司于2001年9月出臺了《關于加強高等學校本科教學工作提高教學質(zhì)量的若干意見》，明確提出各高校在本科教育方面20%以上的公共課和專業(yè)課必須進行雙語教學，特別是在金融、法律、信息技術、生物技術、新材料技術等專業(yè)開展雙語教學[1，2]。
生物制藥專業(yè)是建立在藥學、生物學、化學和生理學等基礎上的新興交叉應用學科，要求培養(yǎng)一批同時具備寬厚的理論基礎并能與國際前沿接軌的應用型復合人才，因此在該專業(yè)的課程實施雙語教學勢在必行。藥理學作為跨越藥學與醫(yī)學、基礎醫(yī)學與臨床醫(yī)學的雙重橋梁學科，在生物制藥專業(yè)教學中起著承前啟后的作用，近年來發(fā)展迅速，很多專業(yè)術語和藥物名稱都來源于英文。為了使本專業(yè)的學生能準確掌握藥理學的優(yōu)秀知識，拓寬學生視野，了解最新前沿信息，我們學院從2014年起在生物制藥專業(yè)的學生中，開展藥理學的中英雙語教學。本文針對藥理學雙語教學的一些問題進行探討，并就本學院初步開展的雙語教學模式探索與實踐，談談開展生物制藥專業(yè)雙語教學改革的若干體會。
一、生物制藥專業(yè)課進行藥理學雙語教學的重要性
1.雙語教學有利于人才培養(yǎng)作為科學發(fā)展的前沿陣地，生物技術制藥領域需要大量具有國際競爭力的人才。隨著現(xiàn)代社會經(jīng)濟水平的提高，各大國間的生物技術人才競爭已成為國際人才競爭的重點之一。我國作為發(fā)展中國家，迫切需要高水平的復合型生物技術人才，實現(xiàn)由生物技術大國向生物技術強國的轉(zhuǎn)變。由于生物制藥領域的特殊性，作為專業(yè)人員，只有具備與國際同行切磋的能力，才能更好地掌握新的技術和理論，為藥物的研發(fā)做出應有的貢獻。英語是國際主要流行語言，是重要的交流和學習工具，專業(yè)英語更是體現(xiàn)知識水平的重要佐證。通過藥理學專業(yè)課的雙語教學，學生學會了自己查找第一手英文文獻，并及時閱讀掌握全球生物制藥的發(fā)展現(xiàn)狀、本專業(yè)領域的最新發(fā)展動態(tài)及應用前景，提高自學能力，為今后的學習、工作和科研奠定堅實的基礎，這正是生物制藥專業(yè)雙語教學改革的重要性所在。
2.雙語教學有利于學科發(fā)展《藥理學》是生物制藥專業(yè)的一門主干課程，而生物制藥，也叫生物技術制藥，是20世紀末人類科技史中最令人矚目的高新技術，是采用現(xiàn)代生物技術，利用生物體產(chǎn)生人類所需醫(yī)藥產(chǎn)品的高新制藥方式，正以驚人的速度改變著制藥行業(yè)的方向與未來。近年來新興的抗體藥物、基因工程干擾素、重組疫苗、免疫細胞、重組人腫瘤壞死因子等，都是生物制藥的杰出成果[3]。目前生物技術制藥產(chǎn)業(yè)主要集中在美國和歐洲[4]。自1986年實施國家“863”計劃以來，各種研究計劃不斷加強生物技術領域的投入，使我國近年來在生物藥物的研究與開發(fā)等方面也取得了突飛猛進的進展，但目前國內(nèi)綜合研發(fā)能力與國際現(xiàn)代生物制藥水平之間還存在一定的差距。因此，開展藥理學的雙語教學，有助于學生了解本學科的最新動態(tài)及發(fā)展趨勢。
二、生物制藥專業(yè)藥理學雙語教學模式的探索
1.師資力量的準備優(yōu)秀教師隊伍的建立是雙語教學改革過程中的重中之重。本課程的授課教師均為具有海外留學工作經(jīng)歷的青年教師，還包括一名外籍教師。教師本身英語水平較高，在國外學習的過程中接受的就是英語教學，對英語教學有深刻的認識和體會，而且所學專業(yè)均為生物制藥相關課程，因此，在師資力量上具有優(yōu)勢。在授課期間，這些教師還相繼參加學校組織的口語課程，全程旁聽外教授課等強化訓練。教師間實行試講制，互相聽課。定期與外校本專業(yè)雙語教學的教師進行經(jīng)驗交流等，在實踐中不斷提高專業(yè)課的英語教學能力。
2.雙語教材的準備教材的正確選擇和合理使用是雙語教學成功的基石，沒有好的教材，雙語教學就成了無源之水，無本之木。在教材的選擇上，我們綜合考慮了各方面因素。英文原版教材當然是最權威最規(guī)范的，例如國際上通用的一些藥理學教材[5]。但是，考慮到中國學生的實際情況，首次接觸原版教材，難度比較大，價格也比較昂貴，不符合現(xiàn)實情況。因此，結合我們的實際情況，我們采用的是參考國外主要藥理學教程的自編教材，同時推薦學生在學習過程中參考人民衛(wèi)生出版社出版的中文藥理學教材，中英對照的學習。
除此之外，參考國外藥理學主要期刊雜志，我們還自編了一套藥理學案例，結合不同章節(jié)的教學內(nèi)容，對不同分類的藥物抽取代表藥進行英文的案例教學。
3.制訂科學的教學方法。在教學方法上，雙語教學尤其要注重靈活多樣，避免枯燥。生物制藥專業(yè)的藥理學教學安排在大三，大部分同學都以通過大學英語四、六級考試，具有一定的英語基礎。另外在大一、大二兩年，已經(jīng)學習了生理學、藥物化學、生物化學等學科，也有部分學生參加了課外科研活動，為學習藥理學打下了很好的專業(yè)基礎。所以，在這個時候開展藥理學的雙語教學，學生學習積極性高，對雙語教學的認知度、支持度高。
授課方式主要采用多媒體教學，利用各種教學資源，制作圖文并茂的全英課件，采用英文講解為主，重點難點用中文重復解釋，并借助視頻、Flash等手段加深印象。
理學是科學性和實驗性很強的學科，國外的發(fā)展遠遠快于我國。在教學過程中，為了豐富學生的知識，提高學習興趣，我們還開展了以諾貝爾獎得主和其主要獲獎成果為例子，給學生介紹藥理學的發(fā)展進程。由于都是國外的案例，適合用英語講解，內(nèi)容又生動有趣，大大提高了學生的興趣，加深了印象。
對藥理學本身的特殊性，每類藥物我們選取了代表藥，作案例分析。首先請學生用英文介紹案例，然后提出問題，學生分組討論，對于課堂上無法解決的問題，布置學生課外查閱英語文獻，該方法大大激發(fā)了學生的學習興趣，鼓勵學生開口講英語，并引導學生進行自主學習。
4.建立生物制藥雙語教學的評估體系。藥理學雙語教學課程我們采用了平時作業(yè)與考試成績相結合的綜合性考核辦法。在教學過程中不定時安排隨堂小測，小組討論并匯報，課堂提問等方式，作為平時成績評定的依據(jù)。平時成績占30%比例。藥理學考試為閉卷考試，包括填空題、選擇題、判斷題、名詞解釋、簡答題及論述題幾種題型。采用百分制，部分題型（主要是主觀題）采用英文試題形式出現(xiàn)。經(jīng)過學生和教師雙方的努力，采用雙語教學以來，藥理學考試成績優(yōu)秀率達20.2%。學生對教師的教評分普遍為優(yōu)良。
三、生物制藥專業(yè)雙語教學模式的心得與展望
經(jīng)過兩年的藥理學雙語教學，我們獲得了寶貴的經(jīng)驗，也總結了不足之處。師生英語水平的欠缺仍是雙語教學的主要瓶頸。尤其是教師，應加強課堂用語的訓練，提高英語交流的能力，表達多樣化。在教學安排上，應遵循循序漸進的原則，針對教學中的重點難點，比如許多英文藥名都有相似的前綴或者后綴，通過構詞法的講解，啟發(fā)學生尋找規(guī)律，快速記憶。
總之，藥理學雙語教學作為生物制藥專業(yè)雙語教學的試點，取得的成績是顯著的，同時也有待提高，只有在實踐中不斷總結和探索，才能真正提高教學質(zhì)量，培養(yǎng)優(yōu)秀人才。
摘 要：隨著社會的不斷發(fā)展，人們對生物制藥的重視程度也有很大的提升，加上近幾年來生物制藥技術的不斷發(fā)展，其在我國各個醫(yī)藥行業(yè)上的應用范圍也在不斷擴大，對促使我國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展也起到非常重要的作用。但是生物制藥在長時間裸露在空氣中還經(jīng)常會發(fā)生變質(zhì)現(xiàn)象，針對于這一點就需要在進行生物制的過程中采取合理的真空冷凍干燥技術，減少藥物在長時間裸露在空氣中出現(xiàn)的變質(zhì)現(xiàn)象，借以促使我國醫(yī)藥行業(yè)得到更好的發(fā)展。
關鍵詞：真空冷凍干燥；技術；生物制藥
在對目前生物制藥中使用的真空冷凍干燥技術進行研究的過程中，了解到這項技術手段對于減少要去在制造過程中出現(xiàn)的質(zhì)量問題起到非常重要的作用。而且這項技術手段在我國生物制藥中還具有非常廣泛的存在。另外在研究中還了解到這項技術手段不僅僅能夠提升藥物自身質(zhì)量，對于提高要去穩(wěn)定性也起到非常重要的作用。但是目前醫(yī)藥行業(yè)中使用的真空冷凍干燥技術還處于發(fā)展的階段，導致人們對這項技術的了解還有很大的不足，針對于這一點就需要對其進行全面分析，保證其在醫(yī)藥行業(yè)中發(fā)揮自身最大的作用。
1 真空冷凍干燥技術的概述
要想保證真空冷凍干燥技術在醫(yī)藥行業(yè)中發(fā)揮自身最大的作用，還需要對這項技術的特點和工作原理等方面有一個全面的了解，這樣不僅僅能夠減少這項技術手段在生物制藥過程中出現(xiàn)的問題，還能有效提升要去自身質(zhì)量和穩(wěn)定性。
1.1 技術概述
在對真空冷凍干燥技術進行研究的過程中，了解到這項技術出現(xiàn)的時間也比較長，但是由于這項技術在剛剛出現(xiàn)的時候其自身還存在一些問題，這就導致這項技術的發(fā)展還存在一些不完善的地方，因此在生物制藥的過程中并沒有對正向技術手段起到高度重視。但是由于在近些年來進行生物制藥的過程中，要去經(jīng)常因為其自身原因和外界因素，導致其自身質(zhì)量和穩(wěn)定性經(jīng)常出現(xiàn)一些問題，這些問題對我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展也產(chǎn)生非常嚴重的阻礙作用。因此在這個過程中就需要使用合理的真空冷凍干燥技術，借以提升藥物自身質(zhì)量和穩(wěn)定性。
從這項技術手段的名字上可以看出，這項技術手段本身就是一項綜合性技術，其在生物制藥上也有非常廣泛的應用，這項技術手段能夠在一定條件下延長藥物自身保藏時間，使得藥物自身活性在規(guī)定的范圍內(nèi)。
1.2 技術原理
一般來說要想保證該項技術自身涉及的真空、冷凍和干燥這三個方面能夠全面落實，就要采取合理的技術原理，并在在這個過程中保證該項技術不會對藥物自身質(zhì)量和其他方面產(chǎn)生影響。對真空冷凍干燥技術的原理進行研究的時候，了解到這項技術手段的原理主要表現(xiàn)在物理升華上，也就是說在進行生物制藥的過程中主要采用升華技術來除去生物制品中固有的水分，并將除去水分的藥物進行低溫冷凍。這樣能夠保證生物制藥的冷凍和干燥得以實施。
另外在這個過程中還要對進行冷凍和干燥的生物制品進行真空處理，主要處理方法在于將進行冷凍和干燥的藥物進行真空包裝，在這個過程中還應該保證藥物自身能夠?qū)崿F(xiàn)油水分離的效果。在對真?zhèn)€技術手段進行全面研究的過程中，發(fā)現(xiàn)這項技術手段自身還具備節(jié)能、精準和操作便捷的特點，因此在生物制藥中具有非常廣泛的應用。
2 真空冷凍干燥技術在生物制藥中的應用
2.1 真空冷凍干燥技術的應用背景
生物技術的不斷發(fā)展為生物制藥產(chǎn)業(yè)帶來了嶄新的發(fā)展前景，越來越多的新型藥物l皮研制出來，這些藥物在疾病的治療上起到了重要的作用。但是生物藥品對制造環(huán)境的要求相對苛刻，真空、低溫、干燥等環(huán)境條件必須得到滿足。同時生物藥品對保存的條件也提出了一定的要求，這些限制因素阻礙了生物制藥技術的發(fā)展。真空冷凍干燥技術的出現(xiàn)在很大程度上解決了這一問題，該技術具備的優(yōu)越性能極大的促進了生物制藥行業(yè)的發(fā)展。
2.2 凍干機性能的選擇
凍干機就是指為物料提供冷凍環(huán)境的設備，該設備主要用于制造生物制品和存放生物制品。隨著生物技術的不斷發(fā)展，越來越多的企業(yè)投人到凍干機的制造行列中，這種現(xiàn)象雖然豐富了制藥廠的選擇，但也使市場環(huán)境更加混亂。因此制藥廠在選擇凍干機時，一定要對其整體性能進行全面的檢測，確保設備符合生產(chǎn)的需要。對設備的真空絕對程度、溫度范圍進行查看，在確保設備合格后再將其投人到生產(chǎn)工作中去。
2.3 真空冷凍干燥技術的應用過程
2.3.1 預凍階段
在這一階段要將原料進行凍結處理，使原料的溫度迅速降低到共晶點之下，為下一階段的工作做出充分的準備。由于原料內(nèi)部的成分凍結溫度有所不同，因此必須找到其同時凍結的溫度，也就是原料的共晶點。在凍結過程中，必須對凍結的時間和凍結的速度進行合理的控制，避免凍結不徹底等現(xiàn)象的發(fā)生。凍結速度的快慢會影響到物料內(nèi)部冰晶的大小，而冰晶的大小又會影響到生華的效率，因此要對凍結的速度做出嚴格的規(guī)定，在一般情況下，可將凍結的時間設定為1至3小時，以此來保證物料的徹底凍結。
2.3.2 升華階段
這一階段是物料完成干燥的主要階段，此階段的目的是將物料中的冰晶升華，在不見水的前提下完成物料的干燥工作。一旦此過程冰晶發(fā)生溶化，則冷凍干燥過程宣告失敗。物料的升華必須要滿足兩個條件，一是要保證該過程冰晶不能出現(xiàn)溶化，二是要保證冰晶周圍的水蒸氣必須要比凍結點的飽和蒸汽壓低。升華干燥既能使帶走物料中的水蒸氣，也能在很大程度上加快干燥的速度。在干燥的過程中，要連續(xù)不斷的為升華工作提供熱量，對供熱的溫度和氣壓進行嚴格的控制，保證干燥工作的順利進行。升華階段的時間根據(jù)產(chǎn)品的時間而有所不同，在工作中還應視具體情況來決定。
2.3.3 解析干操
當物料中的水分均升華為水蒸氣后，物料的內(nèi)部會留下很多的空穴，此時物料的基質(zhì)內(nèi)部還留有10%的殘余水分，這些水分會對干燥的結果產(chǎn)生影響。解析工作的進行是為了降低物料內(nèi)部的水分含量，使其降低至2%左右，保證物料能夠徹底被干燥。
結束語
在對真空冷凍干燥技術進行研究的過程中，了解到這項技術手段在生物制藥中具有非常廣泛的應用，其根本原因在于這項技術手段對于提升生物制品自身質(zhì)量和藥物活性起到非常重要的作用。而且這項技術手段在實施的過程中涉及的步驟也非常多，也就是數(shù)要想保證這項技術手段在生物制藥的過程中發(fā)揮自身最大的作用，還應該對其自身涉及的各項步驟全面遵循有效減少這項技術手段在實施過程中出現(xiàn)的問題。另外在使用這項技術的時候還需要對其所對應的條件進行合理有效的分析，選取適宜的設備進行真空冷凍干燥技術，借以提升這項技術手段的實施質(zhì)量。
【摘要】 生物制藥生產(chǎn)中存在較大風險，會給制藥行業(yè)帶來極大的經(jīng)濟損傷和社會損失。生物制藥行業(yè)中普遍存在高能耗現(xiàn)象，空氣凈化是藥品生產(chǎn)質(zhì)量的重要環(huán)節(jié)。因此生物制藥過程中，優(yōu)化空氣凈化系統(tǒng)，加強空調(diào)自控系統(tǒng)，減少空調(diào)能耗，優(yōu)化運行。
【關鍵詞】 生物制藥 凈化空調(diào) 自控系統(tǒng)
生物制藥車間需保證環(huán)境的清潔衛(wèi)生，凈化空調(diào)是制藥廠必備器械。而生物制藥中凈化空調(diào)的實際應用過程中，空調(diào)運行中干擾因素及高能耗受到重點關注。而優(yōu)化空氣凈化系統(tǒng)，保證凈化空調(diào)可靠運行則十分必要。
一、生物制藥中凈化空調(diào)系統(tǒng)設計原則
首先設置一般空調(diào)系統(tǒng)、兩級過濾送風系統(tǒng)和凈化空調(diào)系統(tǒng)的設置要在不同地方設置；同時要分開設置運行班次、規(guī)律和時間不同的凈化空調(diào)系統(tǒng)；對具有危害性的物品或氣體需分開并各自設置凈化空調(diào)；若要設置差別大的溫濕度，需分開設置凈化空調(diào)；其次要分開設置單向流系統(tǒng)和非單向流系統(tǒng)。最后在劃分凈化空調(diào)系統(tǒng)時，需要合理布置和劃分送風、回風和排風管道，避免各種管道的交叉重疊。
二、凈化空調(diào)在生物制藥過程影響因素
1、供電。生物制藥企業(yè)擁有的設備具有大功率，電壓變化率大，多會出現(xiàn)高度的脈沖干擾。有資料統(tǒng)計電源輸入、過壓、短路等會導致凈化空調(diào)出現(xiàn)誤動作。2、過程干擾。凈化空調(diào)是作用于生物制藥行業(yè)整個生產(chǎn)車間，此時需保證足夠長的傳輸路線。而輸電線路運行中，設備漏電及缺乏完善的接地系統(tǒng)等，會直接影響空調(diào)運行。另外各輸電線路共同使用一根電纜，線路設備相互影響干擾，則會影響系統(tǒng)運行。3、場干擾。自控系統(tǒng)周圍具有大量磁場、電磁場和靜電場等，通過電源或傳輸線，影響凈化空調(diào)等自控功能，致運行過程中出現(xiàn)電平變化或脈沖干擾信號。4、電磁干擾。凈化空調(diào)自控系統(tǒng)輸電線路工作負荷量大，需計算繁多的電路功能模塊。而凈化空調(diào)運行期間會出現(xiàn)射頻干擾脈沖并進行吸收，造成數(shù)字電路間電磁干_，影響凈化空調(diào)運行。
三、凈化空調(diào)自控系統(tǒng)的優(yōu)化措施
1、加強凈化空調(diào)自控系統(tǒng)抗干擾功能。首先對供電系統(tǒng)的抗干擾，對供電系統(tǒng)各功能模塊均可采用直流電源供電，分別使用獨立的變壓、濾波、穩(wěn)壓電路等，避免集中供電，電源散熱快；交流電引入線使用粗導線，直流輸出線使用雙絞線，在最大程度上減少配線長度。場干擾預防應采用良好屏蔽及正確接地，其中感應體接地，采用屏蔽層信號線并單端接地；線路設置時，電源電路和控制、檢測電路期之間不要使用共用線。最后行軟件抗干擾時，多通過軟件補償對軟件干擾進行控制。軟件濾波的實施，是對有用信號和干擾信號進行準確識別，在確定干擾信號后，并將其過濾。為此，要明確干擾信號出現(xiàn)時間，在干擾信號出現(xiàn)的時間段輸入口進行封閉，進而濾掉干擾信號；其次是比較不同位置接收到的準確無誤信號，通過既定邏輯關系確定信號有用無否，然后過濾掉干擾信號。
2、自控系統(tǒng)各功能控制。首先要控制氣流組織和壓差，對潔凈要求等級為6-9級，采用非單向流氣流流型，等級5級采用單向流氣流流型；一般回風洞口上邊高度的設置，需高于地面50cm，回風洞口下邊高度要高于地面10cm；回風口處氣流速度應在1.6m/s以下。送風口使用高效過濾器風口。壓差控制是要控制潔凈室與周圍空間維持一定壓差，潔凈室與非潔凈室壓差應高于5Pa，高于外壓差10Pa。在處理空氣時，應用二次回風系統(tǒng)，先混合部分回風和新風，在處理后混合剩余回風，送至潔凈室。其次設計防排煙和排風系統(tǒng)。防排煙設計根據(jù)潔凈廠房疏散走廊設置機械防排煙設施，排煙機房要單獨設置，排煙分管的設置選用鍍鋅鐵皮。排煙風口應選擇常閉型，與排煙風機聯(lián)鎖。設計排風系統(tǒng)時，應在滅活室、乳化室單獨設置局部排風裝置，避免局部排風室外氣流倒灌。而在排風機出口設置高效濾過器，在關閉排風管各功能后，才能對設備進行消毒。
3、凈化空調(diào)自控系統(tǒng)節(jié)能優(yōu)化。首先要控制風量，確定變頻風機的頻率，使輸出風量趨向于設定風量，按照潔凈室換氣次數(shù)確定電動風閥量，使電動風閥量較多最小；其次控制微正壓，計算各方間的壓差，期間與變頻風機的聯(lián)動組成回路，在最大程度上減少風量輸送。最后控制溫濕度，在冷凍水管道上安裝電動閥門，在采集回風總管的溫度信號后，并與設定溫度進行計算，進而對電動閥開度予以動態(tài)調(diào)節(jié)。并通過軟件內(nèi)部對編程模塊的限制，確定閥門開度，能在最大程度上節(jié)省冷量、蒸汽熱量等能源。最后要控制死區(qū)，當回風溫度進入死區(qū)區(qū)間時，根據(jù)實時參數(shù)進入設定值的偏差范圍，保持冷水閥和熱水閥的開度不變；或相差值大時控制強度設計大；相差值小時強度控制要小。
總結：生物制藥企業(yè)中，凈化空調(diào)是不可缺少部分，然而凈化空調(diào)運行過程中，耗能及干擾因素均會影響凈化空調(diào)的自動控制系統(tǒng)運行。在設計凈化空調(diào)的自動控制時，需充分控制風量、溫濕度，減少運行過程中干擾因素，采取針對性解決措施，以此充分發(fā)揮自動控制系統(tǒng)運行效果，促使空調(diào)系統(tǒng)更好運行。
摘要：信息化教學已經(jīng)成為高職院校教學改革的主要方向，生物制藥作為新興產(chǎn)業(yè)，人才需求旺盛，傳統(tǒng)的生物制藥人才培養(yǎng)模式難以滿足市場需求。本文探討了信息化教學背景下高職院校生物制藥專業(yè)的教學策略，以期提高生物制藥專業(yè)的教學質(zhì)量。
關鍵詞：高職院校 信息化背景 生物制藥 教學改革
課題：本文系校級教改課題，項目名稱樾畔⒒視屏下生物制藥專業(yè)教學攻略。
一、高職生物制藥專業(yè)課程的特點
生物制藥是醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)與高新生物技術結合而形成的高技術產(chǎn)業(yè)。高職院校生物制藥專業(yè)課程具有如下特點：知識面廣、內(nèi)容抽象復雜，學生理解有難度；課程涉及設備價格高、體積大、難維護；儀器設備型號多，通用性、兼容性差；實訓過程涉及有毒、有害物質(zhì)，產(chǎn)生廢氣、廢水等；教師示范操作覆蓋面小。長期以來，生物制藥類課程大多以教師的理論講授為主，學生被動學習。
二、高職生物制藥信息化教學策略
信息化教學就是在信息化環(huán)境中，師生借助現(xiàn)代教育媒體、教育信息資源和教育技術方法進行的雙邊活動。信息化教學過程具體體現(xiàn)在教材多媒體化、教學個性化、教學資源全球化、學習自主化、教學環(huán)境虛擬化等方面。
1.教材多媒體化
生物制藥專業(yè)教材多媒體化是指利用計算機多媒體使抽象的內(nèi)容具體化、枯燥的理論趣味化、靜止的事物動態(tài)化，變微觀為宏觀，化復雜為簡捷。例如生物化學、微生物學、遺傳學等專業(yè)課程大多從分子水平研究生物大分子的結構與功能，內(nèi)容抽象，學生理解起來有一定的困難。傳統(tǒng)教學大多通過語音描述、空間想象來講授，無法直觀展示。信息化教學逐步將教材多媒體化，呈現(xiàn)出聲音、圖像、視頻、動畫及三維模擬的景象，恰當?shù)乇憩F(xiàn)和揭示知識的內(nèi)在規(guī)律，開拓了學生獲取信息的視覺通道，豐富了學生的空間知覺表象，同時提供了多種記憶編碼方式，有利于學生對生物制藥知識的記憶。
例如，細胞工程中的細胞培養(yǎng)，傳統(tǒng)教學中，教師通過掛圖、教學模型等手段講授知識，效率低、效果差。通過多媒體技術，可以將動物細胞或者組織的獲得、培養(yǎng)過程、注意事項等生動形象地展示出來，并配有解說和動畫，點擊相應的操作步驟，電腦會語音提示并演示相應的操作。還可以動態(tài)的形式伴隨動聽的音樂，反復播放操作要點，抓住學生的注意力，促進學生對學習內(nèi)容的理解和掌握。
2.教學個性化
教學個性化就是依據(jù)學生的認知水平、興趣、能力及需要有針對性地施教，以達到個性發(fā)展、因材施教的目的。但現(xiàn)有的班級授課制使教師的因材施教很難落實到每位學生。目前，生物制藥專業(yè)根據(jù)專業(yè)需要安排了幾門必選的專業(yè)課程，除此之外，學生擁有很大的自由度，可以根據(jù)自己的情況選擇一些相關課程，甚至跨學院選課。另外，在選課時，學生可上網(wǎng)瀏覽課程簡介、授課內(nèi)容、開課時間、授課教師等信息，教師的教學特點、教學方法、考核辦法等都有詳細的介紹，學長對該課程評價也可供選課參考。在課程學習上，學生可通過電腦或手機登錄學校的網(wǎng)絡平臺，自學完成教師布置的習題，測評系統(tǒng)可以進行批改并反饋。對于答錯的題目，如果學生不能自行解惑，可以在線交流討論。教師、學生借助交流平臺實現(xiàn)互動。教師還可根據(jù)反饋的學情，有針對性地錄制微課，重點解決突出的疑難點。例如生理學實驗課程，許多實驗儀器的操作和動物解剖過程需要教師示范，但是由于學生數(shù)偏多及課時數(shù)有限，很難滿足所有學生的學習。為了解決這個問題，教師可錄制相應的微課，詳細示范，在操作過程中講清楚注意事項，并將微課上傳至校園網(wǎng)絡課程，在實驗前讓學生觀看學習、領會掌握。教師在課堂上有針對性地幫助學生解決疑難問題。通過信息化網(wǎng)絡技術，先學后教，學生從被動接收、理解、掌握知識轉(zhuǎn)向主動獲取、運用知識，每個學生都能獲得個性化教學。
3.教學資源全球化
信息化的教育資源通過網(wǎng)絡能夠?qū)崿F(xiàn)全球共享。網(wǎng)上的教育資源有許多類型，例如專業(yè)網(wǎng)站、公開課、電子書刊、虛擬圖書館等。網(wǎng)上教育資源雖然較多，但適合本專業(yè)的高職高專的中文信息資源嚴重不足，直接影響了教學效果。為此，筆者學校開發(fā)了各專業(yè)的專題網(wǎng)站，針對生物制藥專業(yè)的實際教學情況，有目的性、有針對性地開發(fā)建立了微生物學、人體生理學等課程的網(wǎng)上學習資源。同時，注重吸收學科發(fā)展的前沿內(nèi)容，用更直觀、淺顯的形式向?qū)W生介紹新內(nèi)容。在教學中，要及時關注教學信息反饋，針對情況修改和完善相應的課件。開發(fā)網(wǎng)上教育資源，需要教師、社會部門，特別是教育部門的共同努力。
4.學習自主化
以學生為主體的教學思想，可以通過信息技術支持下的學生自主學習來實現(xiàn)，個性化、智能化的多媒體課件為學生由被動的知識接受者向?qū)W習主體轉(zhuǎn)變提供了便利條件。在學生自主化學習過程中，教師的角色是“導演”，而不是“演員”。
教師要傳授給學生借助網(wǎng)絡平臺自主學習的方法，要讓學生明白他們不是孤軍奮戰(zhàn)，而是有團隊同心協(xié)力在一起學習的。學生在遇到問題或困難時可通過請教教師、同學或小組互助學習等多種途徑解決。通過這些教學環(huán)節(jié)，在信息化時代學生的自我更新與自身培養(yǎng)，最終會讓學生認識到“魚”與“漁”的區(qū)別。自主化教學對培養(yǎng)學生在實際工作中的學習能力和終身學習的意識都大有裨益。
5.教學環(huán)境虛擬化
傳統(tǒng)教學受到空間、時間的限制，而信息化教學的重要特征是通過教育環(huán)境的虛擬化，為教學活動提供更廣闊的空間和時間。在生物制藥專業(yè)教學中，由于藥物生產(chǎn)原理、工藝都不盡相同，生產(chǎn)設備型號多，通用性差、兼容性差，更新?lián)Q代快，資金的相對緊缺使得學校很難投入巨額的儀器設備更新資金。一些實驗實訓原料、中間過程及終產(chǎn)物是有毒、有害物質(zhì)，產(chǎn)生廢氣、廢水等危害人體健康，教學中，教師示范操作覆蓋面小，影響教學效果。在制藥企業(yè)進行的實驗實訓，由于環(huán)境、衛(wèi)生和安全等要求，學生能實操的機會較少，更多是聽講座或參觀，很難對工程實踐環(huán)節(jié)進行全面細致的了解。可見，生物制藥專業(yè)理實一體的教學理念在實踐中很難完全落實。仿真實驗儀器和虛擬仿真實驗室是將計算機技術、虛擬儀器技術相結合的一種全新的實驗方式方法。仿真實驗能替代部分實際實驗項目。通過計算機軟件系統(tǒng)對實驗教學進行觀察、分析，并且分析處理實驗結果，特別是人機交互功能，幾乎能夠完全呈現(xiàn)出真實的實驗氛圍。這對生物制藥專業(yè)提高教學質(zhì)量、降低辦學成本有著重要意義。例如，生理學實驗課程中的許多實驗操作要求和難度非常大，沒有醫(yī)學基礎的高職學生很難做到。仿真軟件可模擬一些高難實驗，例如，蛙心灌流實驗可以通過軟件輕而易舉地模擬蛙心的離體、引流管的插入、體液循環(huán)、各種藥物的輸入影響等。通過操作青霉素發(fā)酵仿真實習系統(tǒng)，土霉素發(fā)酵仿真實習系統(tǒng)，氣相色譜儀、高效液相色譜、全自動小型發(fā)酵罐等模擬系統(tǒng)，學生學習了一般實驗室中很難接觸到的儀器設備，達到了教學目的和要求。模擬演示能夠避免實際操作中的各種危險因素和環(huán)境，學生能夠大膽探索，通過模擬能夠有效提高學生的分析問題和處理問題的能力，并進一步解決實踐環(huán)節(jié)教學資源短缺、實踐經(jīng)費不足、設備更新困難等問題。
三、小結
生物制藥專業(yè)教學與信息技術的有機結合，是生物制藥專業(yè)教學提高教學質(zhì)量的內(nèi)在需求，對于培養(yǎng)高素質(zhì)的人才有著重要意義。生物制藥專業(yè)教師不僅要鉆研專業(yè)知識和先進的教學理念、教學方法，更要提高掌握信息技術運用能力，包括課件設計、信息整合、信息化教學的課堂管理等能力，以實現(xiàn)生物制藥專業(yè)教學與信息技術的完美結合。
摘要：為探索高校生物制藥卓越工程師人才培養(yǎng)模式，本文以中國藥科大學生物制藥卓越工程師專業(yè)為例，探討了如何從優(yōu)化課程體系和教學內(nèi)容、改革教學方法和考核方法、完善教學管理制度、培育實踐和創(chuàng)新能力師資等四個方面進行改革，建立起以工程實踐和科研創(chuàng)新能力為優(yōu)秀的人才培養(yǎng)模式，為國家培養(yǎng)高層次應用型生物制藥專業(yè)人才。
關鍵詞：工程實踐；科研創(chuàng)新；生物制藥；卓越工程師；培養(yǎng)模式
“卓越工程師教育培養(yǎng)計劃”是貫徹落實《國家中長期教育改革和發(fā)展規(guī)劃綱要（2010―2020年）》和《國家中長期人才發(fā)展規(guī)劃綱要（2010―2020年）》的重大改革項目，目的是培養(yǎng)一大批創(chuàng)新能力強、適應社會發(fā)展需要的高質(zhì)量各類型工程技術人才。生物制藥產(chǎn)業(yè)作為21世紀最具希望和發(fā)展?jié)摿Φ男屡d高技術產(chǎn)業(yè)，不僅對國民經(jīng)濟的發(fā)展產(chǎn)生巨大的拉動作用，并且為人類的疾病防治帶來更多、更安全、更有效，甚至難以替代的手段。這種迅猛的發(fā)展對生物藥物的設計、生產(chǎn)和管理的高級專門技術人才有著迫切的社會需求。傳統(tǒng)的人才培養(yǎng)模式制約著我國高等學校人才培養(yǎng)質(zhì)量的提高。高等教育擔負著培養(yǎng)專門人才和推動社會經(jīng)濟發(fā)展的重要使命。培養(yǎng)大批受過良好工程教育并具有堅實基本工程素養(yǎng)和卓越創(chuàng)新能力的未來工程師是國家走新型工業(yè)化道路、建設創(chuàng)新型國家戰(zhàn)略目標的必然要求。
一、創(chuàng)新人才培養(yǎng)模式，制定生物制藥“卓越工程師”的培養(yǎng)目標
“卓越工程師教育培養(yǎng)計劃”目標的重點在于改革工程教育人才培養(yǎng)模式，創(chuàng)新高校與行業(yè)、企業(yè)聯(lián)合培養(yǎng)人才的機制，提升學生的工程實踐能力、創(chuàng)新能力和國際競爭力。也就是說“卓越培養(yǎng)計劃”要培養(yǎng)的是適應社會經(jīng)濟發(fā)展和產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整需要并具有良好的職業(yè)道德、較高的綜合素質(zhì)、較強的工程實踐能力與創(chuàng)新精神的高級應用型人才。我們在國家通用標準的指導下，按照行業(yè)專業(yè)標準的基本要求，結合中國藥科大學的特色、辦學理念和生物制藥專業(yè)應用型卓越工程師的培養(yǎng)目標，制定了生物制藥專業(yè)“卓越工程師”的培養(yǎng)目標：培養(yǎng)面向基層、具有良好的職業(yè)道德，系統(tǒng)掌握生物制藥的理論和技能，具有扎實的化學、生命科學、醫(yī)藥學基礎，具有較強的工程實踐能力與創(chuàng)新意識的高級應用型人才，能在醫(yī)藥企業(yè)第一線從事生物藥物的設計制造、技術開發(fā)、應用研究和生產(chǎn)管理等方面工作的“現(xiàn)場工程師”。其優(yōu)秀就是工程實踐加科研創(chuàng)新。我校按照“卓越工程師”的要求，按照國家標準和行業(yè)標準對產(chǎn)業(yè)結構調(diào)整的要求和對應用型人才的需求，整體設計人才培養(yǎng)方案，科學制定培養(yǎng)“卓越工程師”的學校標準、企業(yè)標準和教學計劃，深入研究理論與實踐課程教學大綱，強化校企實習實訓基地建設，強化師資隊伍建設，建立相應的配套政策和建立質(zhì)量保障體系，積極探索培養(yǎng)高層次生物制藥專業(yè)卓越工程師人才。作為首批國家生命科學與技術人才培養(yǎng)基地和生物制藥工程師計劃依托專業(yè)，生物制藥專業(yè)始終堅持把“面向生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，培養(yǎng)創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)型人才”作為建設高層次應用型專業(yè)的指導理念。大膽嘗試校企互動合作，企業(yè)全程參與人才培養(yǎng)各環(huán)節(jié)，體現(xiàn)“本科-研究生”教育對接、“大學-生物醫(yī)藥企業(yè)”產(chǎn)教協(xié)同的專業(yè)建設特色，實現(xiàn)學校、企業(yè)、學生三贏，引領國內(nèi)生物制藥人才培養(yǎng)模式的變革。在人才培養(yǎng)模式上，突出學生實踐技能的培養(yǎng)，并且不斷圍繞行業(yè)對人才的需求進行教學探索和改革，積極將企業(yè)反饋意見用于提升教學質(zhì)量。在國內(nèi)率先制定并實施以“工程實踐和科研創(chuàng)新”能力為優(yōu)秀，校企“共享師資、共建課程”為特色的“生物制藥工程師”培養(yǎng)計劃。
二、優(yōu)化課程體系和教學內(nèi)容
大學課程體系是指大學根據(jù)本校制定的人才培養(yǎng)目標而設計和構建的由既各自獨立又相互關聯(lián)的一組課程所構成的有機整體，是大學人才培養(yǎng)的主要載體，是大學教育理念付諸實踐和人才培養(yǎng)目標得以實現(xiàn)的橋梁。生物制藥專業(yè)本科階段學生主要采取“3+1”應用型工程師培養(yǎng)模式，實行校企聯(lián)合培養(yǎng)，即3年時間在校內(nèi)進行理論課學習和實踐環(huán)節(jié)訓練，培養(yǎng)學生的基本理論、工程意識和工程實踐能力；累計1年時間在企業(yè)“真刀真槍”學習和實踐，完成基于崗位的項目課程、工程實踐以及畢業(yè)設計，培養(yǎng)學生的工程素質(zhì)、職業(yè)素養(yǎng)和實踐創(chuàng)新能力。兩個階段的學習分別制定相應的校內(nèi)培養(yǎng)方案和企業(yè)培養(yǎng)方案。對課程體系和教學內(nèi)容進行了優(yōu)化，主要表現(xiàn)在以下幾個方面：第一，在課程設置方面，強化了“工程”的概念，增加和工程領域、生產(chǎn)領域密切相關的課程，同時，聘請有經(jīng)驗的生產(chǎn)企業(yè)人員進行針對性的授課。第二，早期科研訓練：學生從進入卓越工程師班開始，就配備指導教師，每位導師指導4―5名學生。學生平常要參加導師所主持的開放課題、創(chuàng)新課題或其他研究性課題。由導師根據(jù)學生的表現(xiàn)評定成績，給予相應的學分。第5―6學期讓學生輪流到生物化學、微生物制藥、生物制藥、生物信息、分子生物學等學科實驗室，在指定導師的指導下，為每個學生制定個性化的早期科研訓練計劃，讓學生盡早參與部分教師承擔的國家和省部級創(chuàng)新項目及企業(yè)合作項目的研究，使學生了解到不同學科的實驗技術、科研方法，開闊學科視野，拓寬思維空間，培養(yǎng)學生的學習能力、動手能力和創(chuàng)新能力。第三，充分利用我校自有的大型實訓基地，培養(yǎng)和強化學生的工程實踐能力。依托中國藥科大學實訓大樓的GMP生物制藥車間進行綜合實訓，包括微生物育種實訓、代謝控制發(fā)酵實訓、分離和純化實訓、生化分析檢測實訓和制劑實訓等。根據(jù)實訓項目計劃書，進行為期一個月的校內(nèi)實踐。實訓期間，學生按照崗位SOP進行菌種培養(yǎng)、發(fā)酵、提取、分離純化、制劑等崗位的操作，了解生物制藥車間內(nèi)設備的結構、工作原理及工藝過程中的常見問題及處理方法。通過校內(nèi)的實訓，可以大大縮短學生從學校到生產(chǎn)企業(yè)之間的適應期，有利于學生在實習階段直接參與企業(yè)的生產(chǎn)過程。學生在實訓結束后，提交一份實習報告，結合實訓期間的表現(xiàn)進行綜合考核，通過考核后，獲得相應學分。第四，充分利用我校已有的校企聯(lián)合辦學的基礎和優(yōu)勢，讓學生去企業(yè)中學，在企業(yè)中做，在生產(chǎn)實踐第一線上培養(yǎng)學生的動手能力、基本技能、工程綜合能力，以及表達能力、團隊合作能力等。在企業(yè)學習階段，由企業(yè)提供實訓場所，安排有經(jīng)驗的工程技術人員指導學生，通過學生現(xiàn)場的實踐與學習，結合藥物生產(chǎn)全過程中的實際問題（如生物藥品生產(chǎn)、質(zhì)量檢測、GMP實施、生產(chǎn)車間及生產(chǎn)工序的設計、施工、檢測、監(jiān)理、運營、維護、管理等），使學生了解和學習醫(yī)藥企業(yè)的先進技術。
三、改革教學方法和考核方法
課程教學方法的改革和其他教學環(huán)節(jié)的實現(xiàn)方式不僅要保證學生有效地掌握教學內(nèi)容，確保學生的能力得到培養(yǎng)、訓練、形成和提高，而且是保證每門課程或教學環(huán)節(jié)的目標得以實現(xiàn)的重要手段。
因此，根據(jù)教學內(nèi)容選擇最合適的教學方法就顯得尤為重要。工程類課程的一大特點就是實踐性比較強，如采用傳統(tǒng)的“灌輸式”課堂授課，既不利于培養(yǎng)學生的形象思維能力而且學習起來也枯燥難懂。因此需要教師采用行之有效的教學方法，如基于問題的探究式學習、基于案例的討論式學習和基于項目的參與式學習等研究性學習方法。目前，針對生物制藥卓越工程師班的多門課程都在進行課程改革，以生物制藥設備課程改革為例，由于該課程實踐性強、學習難度大，教師設計了以探究式教學為導向并聯(lián)合采用案例教學法進行授課的模式。首先以探究式教學為導向，學生在課堂教學中的探究式學習應體現(xiàn)科學探究的特征、方法和過程，但又區(qū)別于科學家的首創(chuàng)性的探究，對于學生探究學習的課堂教學設計，不能脫離“學習”而盲目追求探究的形式，探究式學習的目的是掌握探究的步驟，領悟探究的方法，自主地建構知識，因此需要教師給予必要的指導，對在課堂中進行的探究式學習，必須進行精心設計；其次，聯(lián)合采用案例教學法進行授課，在教學過程中通過收集各種工程項目和科研課題的具有代表性的案例，不僅可以使學生加深對知識點的理解，還可以使學生認為自己所學的知識十分有用，大大增強了學習的興趣。也就是說，一方面始終采用以探究式教學為導向，教師始終要在啟發(fā)誘導下進行教學，以現(xiàn)有教材為基本探究內(nèi)容，以自主學習和合作討論為前提，為學生營造出自由表達、充分質(zhì)疑、深入討論的良好環(huán)境，讓學生通過個人、團隊等各種解難釋疑將所學知識用于實際問題解決；另一方面配合案例教學法，運用一些最新科研成果、工程項目或企業(yè)實例激發(fā)學生學習興趣，“以例激趣，以例說理，以例導行”，這一教學方法的改革將更好地調(diào)動學生的學習積極性，并有利于更好地理論聯(lián)系實際，有利于學生自主學習能力的培養(yǎng)，完善學生的知識結構。
另外，改革考核方式和評價標準也是勢在必行。我們正在探索使教師和學生均成為評價主體，因為學生是學習的主體，他們需要了解自身的進步，也需要知曉自身的不足，因此，學生也應該成為評價的主體，完成自我評價，并參與對同學的評價。這就意味著要改變教師是唯一評價者的慣例，做到評價主體的多元化。在評價形式上，我們也在探索多元化評價形式，如習題作業(yè)、問題討論、階段報告、隨堂測驗、個人展示、項目訓練、設計方案等，隨著我校網(wǎng)絡教學平臺的建立與完善，我們可以采用網(wǎng)上答卷、論文答辯、研究報告、項目設計、創(chuàng)新競賽等多樣化的考核方式，多角度、全方位地測量學生知識、能力和素質(zhì)水平，促進人才培養(yǎng)。
四、完善教學管理制度
為了保證人才培養(yǎng)目標的實現(xiàn)，我們將對特色班的教學和人才培養(yǎng)質(zhì)量進行監(jiān)控與評價。建立新的教學質(zhì)量評估體系，制定并實施以加強素質(zhì)教育和提高創(chuàng)新能力為優(yōu)秀的教學質(zhì)量評估體系，積極進行考試方式的改革，改變只重知識不重能力的考試評估方法，建立新的學生評價體系，引導學生重視能力和創(chuàng)新意識的培養(yǎng)。
同時我們還將建立畢業(yè)生質(zhì)量跟蹤評價機制，跟蹤學生在企業(yè)的發(fā)展和成長，保持和畢業(yè)學生的聯(lián)系，學生畢業(yè)后根據(jù)發(fā)展需要可以到學校繼續(xù)學習深造，學校為學生構建終身教育體系。
五、培育實踐和創(chuàng)新能力師資
聘請優(yōu)秀、成功企業(yè)家和創(chuàng)業(yè)者進校成為導師，為學生講授生命科學與生物技術領域最新科研成果、先進技術及產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗，優(yōu)化師資結構。通過學、研、產(chǎn)多方交流，使教師了解到本專業(yè)最新的發(fā)展動態(tài)和未來發(fā)展方向，積累豐富的實踐經(jīng)驗，可以大大改變課堂教學與生產(chǎn)實際相脫節(jié)的弊端，有助于構建創(chuàng)新型醫(yī)藥學專業(yè)教師隊伍，拓寬醫(yī)藥院校的師資來源，造就一支專兼結合的高水平“雙師型”教師隊伍。
首先，與全國多家藥企廣泛合作，建設部級、校級、院級等不同層次的校外實踐教學基地。中國藥科大學建校于1936年，是中國最早建立的以藥學研究為主的專業(yè)性高等院校，是一所歷史悠久、特色鮮明、學風優(yōu)良、在藥學界享有盛譽的教育部直屬、國家“211工程”重點建設大學，與國內(nèi)外多家醫(yī)藥企事業(yè)單位有著良好的合作關系，在進行科研項目合作的同時，商談實訓基地建設的可能性，爭取每年發(fā)展2―3家醫(yī)藥企業(yè)作為我們的校外實訓基地。另外，有大量的中國藥科大學校友正活躍于全國各醫(yī)藥企業(yè)的管理崗位，他們對母校懷著深深的熱愛和感激之情，希望能為母校的建設盡自己的綿薄之力。我們可加強與這部分校友的聯(lián)系，爭取他們的支持與幫助，建設更多、更優(yōu)質(zhì)的校外實訓基地。
其次，與企業(yè)合作開設課程，編寫教材。通過與江蘇先聲藥業(yè)有限公司、石藥集團等多方的協(xié)作和探討，制定并實施以“工程實踐和科研創(chuàng)新”能力為優(yōu)秀，以校企“共享師資、共建課程”為特色的“生物制藥卓越工程師”培養(yǎng)計劃。確定了適合企業(yè)需求的課程教學內(nèi)容，并由企業(yè)技術人員負責課程的講授，真正實現(xiàn)了“將教室搬到了企業(yè)的生產(chǎn)車間”。
最后，培養(yǎng)“雙師型”教師隊伍。加強對具有發(fā)展?jié)撡|(zhì)的中青年優(yōu)秀人才的培養(yǎng)力度，通過重點培養(yǎng)和支持，有計劃、有步驟地培養(yǎng)一批中青年骨干，進一步優(yōu)化教師隊伍的結構，提升教學水平。針對生物制藥發(fā)展特點，實施中青年教師海外進修計劃項目，選拔優(yōu)秀的中青年教師，派往美國、英國、加拿大等發(fā)達國家學習交流，使本專業(yè)教師切實增強與國外學者的充分交流，掌握前沿科學理論和相關技術，拓寬國際視野，培養(yǎng)國際化人才；實施中青年教師企業(yè)進修計劃項目，選拔優(yōu)秀的中青年教師，派往生物醫(yī)藥大型企業(yè)帶教交流，使本專業(yè)教師切實企業(yè)現(xiàn)狀和需求，在人才培養(yǎng)、科技創(chuàng)新、成果轉(zhuǎn)化等多個領域開展產(chǎn)學研的合作，在合作中取得共贏。
隨著我國國民經(jīng)濟的快速發(fā)展，企業(yè)對人才的需求不但在層次上逐漸提高，而且對創(chuàng)新能力、應用能力和實際操作能力提出了更高的要求。我國正在發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，推進產(chǎn)業(yè)升級，因此需要一大批高層次應用型人才。我們力求培養(yǎng)生物制藥專業(yè)大學生創(chuàng)新素質(zhì)，實現(xiàn)產(chǎn)、學、研更緊密、更有效的結合，實現(xiàn)在實踐中育人，這將有利于提高人才培養(yǎng)的針對性和培養(yǎng)人才的創(chuàng)造性，取得良好的育人效益。
摘要：對《生物制藥工藝學》課程教學方法進行了改革，構建并實施了研究型教學方法。該方法以源自教師教學及科研實踐的真實問題為基礎，著重培養(yǎng)學生的研究意識、研究能力和創(chuàng)新能力，提高學生學習的積極性和主動性。本文例舉了研究型教學方法的實例，介紹了多元化的考核方法，總結了該方法的特點。
關鍵詞：生物制藥工藝學；教學改革；研究型教學
研究型教學是以培養(yǎng)學生的研究意識、研究能力和創(chuàng)新能力為目標，教師從學科領域、課程內(nèi)容或現(xiàn)實生活中選擇和確定專題，在教師的幫助下，使學生按照科學研究的模式來分析、解決這些問題，最終達到學生獲取知識、提高能力的一種教學過程。研究型教學方法在教學目的上不僅僅注重結果，更重要的是關注學習的過程，使學生通過課題研究，掌握學習方法，提升自學能力。《生物制藥工藝學》是生物制藥、生物工程、生物技術等專業(yè)的主干課程，要求學生能夠掌握各種分離純化技術的原理和方法，培養(yǎng)學生從事生物藥物生產(chǎn)、新產(chǎn)品研發(fā)的知識和能力，為今后從事相關工作奠定基礎。該課程實踐性很強，在教學上我們除了突出實踐訓練外，還在理論課程教學上，探索和實施研究型教學方法，使學生由被動的知識接受者轉(zhuǎn)變?yōu)閷W習的積極參與者，發(fā)揮學生在學習中的主體性作用。
一、《生物制藥工藝學》課程實施研究型教學的總體方案
研究型教學除了課堂上的教學與討論外，在課程規(guī)劃及課后的準備上對教師提出了更高的要求。從總體上看，生物制藥工藝學課程研究型教學的總體方案如圖1所示，包括了課前、課堂上及課后三部分：課前需要教師設計合適的項目（研究課題）并布置課題；在課堂上要進行相關的案例講解，并與學生互動討論；在課后還需要總結和整理反饋的意見，對研究的課題進行調(diào)整和優(yōu)化。對學生而言，則課前需要查找資料，確定課題的研究方案；在課堂上學習并與教師討論，進行課題研究；在課后則需總結和歸納，對所學知識和研究方法進行鞏固并提高。
二、研究型教學的方法
1.問題引導，激發(fā)學習興趣。研究型教學方式特別注重問題在教學過程中的重要性。一方面通過問題來進行學習，把問題看作是學習的動力、起點和貫穿學習過程的主線；另一方面通過學習來生成問題，把學習過程看成是發(fā)現(xiàn)問題、提出問題、分析問題和解決問題的過程。在教學過程中，我們結合科研實踐，讓學生通過解決問題學習基礎知識，并提高解決問題的能力。例如在講述基因工程藥物時，提出“如果表達的產(chǎn)物是包涵體形式存在的，該如何得到有活性的蛋白質(zhì)產(chǎn)物？”這一問題，讓學生先自行尋找答案回答，然后再在課堂上講解。由于學生在學習本課程時已經(jīng)學過蛋白質(zhì)的變性和復性，很多同學都能從課本上找到包涵體復性的方法，進行解答，但是這是不全面的，至少包含兩個層面，一是防止包涵體的形成，另一是包涵體的復性。通過提問和解答，學生會發(fā)現(xiàn)自己思維上的局限性，加深印象，提高學習的興趣。
2.案例教學，促進靈活應用。在案例教學中，學生拿到案例后，先進行自學，通過查閱必要的理論知識，提出解決方案，加深對知識的理解，然后在課堂上進行討論，教師再對案例進行深入的分析和講解。這一方法可以充分調(diào)動學生學習的主動性，起到舉一反三的作用。例如在介紹青霉素的制備工藝中，我們結合實驗課程中得到的經(jīng)驗，為學生提供案例，如“在操作過程中，部分學生沒有得到青霉素產(chǎn)品，請分析試驗失敗可能的原因”。因為這個案例源自實驗課“青霉素的分離純化”，如果實驗操作中未能得到產(chǎn)品，那么對失敗可能原因的分析就非常重要。在理論課教學中引入這一案例，一方面可以讓學生通過學習，掌握青霉素分離純化工藝中的關鍵點，深入理解工藝過程對產(chǎn)物穩(wěn)定性的影響，另一方面，在今后的實踐中，學生也可以靈活應用所學知識，避免一些常見的錯誤。
3.項目引導，培養(yǎng)研究能力。項目導向教學法的教學目標不在于現(xiàn)成知識的傳授，而是教給學生獲得這一結果的方法和途徑，著眼于培養(yǎng)學生可持續(xù)發(fā)展能力，充分發(fā)揮學生學習的主動性和積極創(chuàng)新精神。在項目實施過程中，應以學生為主體，教師起輔助和引導作用。例如在講述抗體類藥物的制備時，要求學生去查找一種人源化抗體的設計和制備方法。學生自行去網(wǎng)上檢索論文資料，然后翻譯實驗方法部分，整理并歸納某一種人源化抗體的設計方案，然后用流程圖說明其制備方法。這些工作由學生在課余時間進行，在課堂上，部分學生到講臺上講解，其他學生和老師對其工藝過程進行提問和討論，課后學生再進一步補充和完善。通過項目引導的方法，使學生參與整個教學過程，培養(yǎng)研究能力。
三、多元化考核評價方式
考核是學生學習當中非常重要的一個環(huán)節(jié)，也是激勵和推動學生自主學習的重要因素。在傳統(tǒng)的閉卷筆試中，試題內(nèi)容集中于課本或課件中講授的內(nèi)容，并一般都會有標準答案，這一考核方式使得學生只要死記硬背書本上的知識，就可以通過考核，不利于學生發(fā)揮創(chuàng)造性，也不能反映知識的靈活應用情況。因此，在考核上，應使用多元化的方式，如從平時作業(yè)的完成質(zhì)量、參與課堂討論的情況、課后師生互動情況、期末考試成績等多方面進行考核和評估。同時，在期末試卷中，也要增加試題的靈活性與綜合性，并以答題參考的知識點代替?zhèn)鹘y(tǒng)的標準答案，從而對學生的學習能力、研究能力以及創(chuàng)新能力等進行綜合評價，引導學生更主動地去學習和思考。例如在本課程的期末試卷中，試題使用了靈活多樣的形式，可以采用工藝改錯、工藝設計、試驗結果分析等多種形式，而且期末成績占總評成績的60%，平時成績占40%，其中，平時成績涵蓋了作業(yè)、到課率、課堂討論等方面。通過多元化的考核評價方式，調(diào)動學生學習的主動性，推進研究型教學方法的實施。
四、總結
研究性教學是以學生為主體的，教學的重點在于培養(yǎng)學生學習運用知識、提出和解決問題的能力，教學中如何設計教學情境，如何給予學生適當?shù)闹笇В瑢處焷碚f是新的挑戰(zhàn)。因此在課程的建設上，需要教師系統(tǒng)地對課程教學內(nèi)容進行梳理，結合教學目標以及教師科研實踐經(jīng)驗，設計合適的研究課題；而為了便于學生自學，還要建設課程相關的支撐體系，如在線課程、網(wǎng)絡課程等，使學生可以在課余學習和掌握必要的知識；相應地，我們建立了《生物制藥工藝學》精品課程網(wǎng)站，在愛課程網(wǎng)站上建設了該課程資源共享課，錄制了授課視頻、微課、實驗操作錄像以及企業(yè)生產(chǎn)工藝視頻等，為本課程研究型教學方法的探索及實施奠定了良好的基礎。作為生物制藥等專業(yè)學生的骨干專業(yè)課程，《生物制藥工藝學》課程的教學不僅需要傳授學生專業(yè)知識，更重要地要從學習能力、團隊合作及交流能力、創(chuàng)新能力等多方面地培養(yǎng)學生，拓寬其學術視野，提升專業(yè)技能和科研素質(zhì)，為從事生物藥物制造和研發(fā)奠定基礎。研究型教學方法的實施，將在學生的綜合能力培養(yǎng)中將發(fā)揮越來越重要的作用，成為綜合性課程教學中的重要方法。
【摘要】該文以廣東省食品藥品職業(yè)技術學校生物制藥專業(yè)為例,結合學校現(xiàn)狀,在明確專業(yè)培養(yǎng)目標和定位的基拙上,從教學模式和方法、課程建設、招生規(guī)模等方面進行探討,為中職學校相關、相近專業(yè)的增設提供參考。
【關健詞】中職生物制藥專業(yè)設置
以科學發(fā)展觀為指導,大力推動中等職業(yè)教育快速健康持續(xù)發(fā)展,是當前和今后一個時期我國教育事業(yè)改革與發(fā)展的重大戰(zhàn)略任務。中等職業(yè)教育是我國高中階段教育的重要組成部分,擔負著培養(yǎng)數(shù)以億計高素質(zhì)勞動者的重要任務。中等職業(yè)學校要進一步確立以服務為宗旨、以就業(yè)為導向的辦學指導思想,面向社會、面向市場辦學,解放思想,更新觀念,大膽進行辦學模式和辦學機制的改革和創(chuàng)新。
國家發(fā)改委劃撥大量資金,支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)。近年來,從國家到地方各級政府不斷加大力度支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,中國的生物制藥產(chǎn)業(yè)保持持續(xù)增長態(tài)勢,而且在未來一段時間,中國生物、生化制品行業(yè)將依然呈現(xiàn)較快發(fā)展態(tài)勢。生物醫(yī)藥業(yè)漸為廣東省支柱產(chǎn)業(yè),目前,廣東生物醫(yī)藥的產(chǎn)值和發(fā)展居全國首位。生物制藥已經(jīng)成為國際和國內(nèi)增長最快的行業(yè)之一,生物制藥產(chǎn)業(yè)的廣闊前景,使社會對生物制藥人才的需求劇增,生物制藥人才供不應求。
基于以上理論和基礎,我校面向社會、適應市場需求,開設生物制藥專業(yè),明確專業(yè)培養(yǎng)目標,突出職業(yè)特色,進行中職生物制藥專業(yè)的教學探索,致力于改革和創(chuàng)新教學模式和方法,構建以能力為基礎的生物制藥專業(yè)教學模式。
一、學校專業(yè)及學科建設現(xiàn)狀和優(yōu)勢
本校是一所省屬公辦中等職業(yè)學校,是廣東省重點學校,發(fā)展思路清晰,目標明確,管理嚴格,堅持以服務為宗旨,就業(yè)為導向,技能為優(yōu)秀,素質(zhì)為根本,以行業(yè)辦學為特色,緊扣行業(yè)發(fā)展的脈搏。學校設有藥物制劑、藥物分析、中藥、中藥制劑、醫(yī)療器械、醫(yī)藥營銷、食品安全監(jiān)管、食品加工技術、化妝品技術等多個食品藥品專業(yè),其中,藥物制劑專業(yè)是廣東省重點專業(yè)。師資力量雄厚,擁有多名具有豐富企業(yè)生產(chǎn)實踐經(jīng)驗的雙師型教師,教學設施齊全,實驗實訓設施配套,為培養(yǎng)高素質(zhì)勞動者奠定了堅實基礎。
二、專業(yè)培養(yǎng)目標定位
職業(yè)教育就是為社會生產(chǎn)、服務、建設、管理第一線培養(yǎng)應用型高素質(zhì)技術人才。評價職業(yè)教育的質(zhì)量,首先就是依據(jù)其特定的培養(yǎng)目標。培養(yǎng)目標是否清晰,教學過程是否按設定的培養(yǎng)目標去實施,是職業(yè)教育質(zhì)量保障的根本。我校生物制藥專業(yè)的培養(yǎng)目標定位為:培養(yǎng)具有良好的職業(yè)素質(zhì)和堅實的職業(yè)生涯發(fā)展基礎,掌握生物制藥的專業(yè)技能和基本理論,適應生物制藥行業(yè)生產(chǎn)、檢驗、流通領域的中等技術應用型、操作型專門人才。業(yè)務能力要求達到生物制藥職業(yè)崗位群對應的中級工規(guī)定標準。
三、教學模式和方法
1.確定教學模式與建設
教學模式從傳統(tǒng)的學科導向型教學模式向?qū)嵺`導向型教學模式轉(zhuǎn)化,教學建設應朝著標準化、技能化、社會化發(fā)展,即:以國家規(guī)定的相應職業(yè)標準組織教學;以技能教授和全面素質(zhì)培養(yǎng)為優(yōu)秀內(nèi)容,大力強化技能培訓;人才培養(yǎng)應面向社會、適應社會、服務于社會。
2.充分依靠行業(yè)和企業(yè)辦學
行業(yè)和企業(yè)是舉辦職業(yè)教育的重要力量。我校大力推行校企聯(lián)合培養(yǎng)人才模式,充分認識到校企合作、“訂單”培養(yǎng)是教學過程開放性的表現(xiàn)之一,能使用人單位提早介入學校的人才培養(yǎng)過程中,通過共同制定教學計劃,共同組織教學,培養(yǎng)更加符合要求的職業(yè)人。學校與一些企業(yè)合作建立校外教學基地,企業(yè)優(yōu)先接受我校學生頂崗實習和教師頂崗實踐,對學校教學計劃提出意見和建議。學校可根據(jù)企業(yè)生產(chǎn)的季節(jié)性安排學生到企業(yè)進行短期的生產(chǎn)實訓,進行工學交替的教學。另外,校企雙方還開展科研攻關、員工培訓等深層次的合作。學校依托企業(yè)加強職業(yè)指導和就業(yè)服務工作,促進畢業(yè)生就業(yè)。
3.加強師資隊伍建設
教師是教學的組織者和實施者。我校以教科研為引領,大力培養(yǎng)相關專業(yè)課程教師,選調(diào)骨干人員充實教師隊伍,建立雙師型教師獎勵制度,從企業(yè)引進一批具有豐富生產(chǎn)經(jīng)驗的專業(yè)技術人才充實教師隊伍,并從重點高校引進了一批碩士研究生作為教師儲備資源加以重點培養(yǎng);大力提倡教師進行教學模式和教學方法的改革,積極鼓勵教師運用現(xiàn)代教學技術和網(wǎng)絡資源,豐富教學內(nèi)容和形式,增加教學容量,實現(xiàn)教學互動,提高課堂教學質(zhì)量,培養(yǎng)學生具備學習的能力和不斷學習的動力。
4.強化實驗實訓教學,加強實驗實訓室配套建設。
本專業(yè)的培養(yǎng)目標是培養(yǎng)適應生物制藥行業(yè)生產(chǎn)、檢驗、流通領域的中等技術應用型、操作型專門人才,在教學過程中應大力強化技能培訓,因此,我校大力推動實驗實訓室的配套建設,強化實驗實訓教學,既能加強對理論教學的理解,也能培養(yǎng)學生的實踐能力。在實驗實訓的安排上,充分考慮實驗時間的先后順序和內(nèi)容的銜接,適當減少基礎性、驗證性的實驗,增加綜合性、實用性的實驗內(nèi)容,使實驗能保持知識和技能的連貫性,通過實驗確實能提高學生的應用實踐能力。
5.以素質(zhì)教育為根本
建設文明校園,舉辦多種形式的知識競賽和技能競賽,營造健康積極的文化氛圍。以素質(zhì)教育為根本,堅持以德為先,注重職業(yè)道德培養(yǎng)與職業(yè)能力培養(yǎng)的緊密結合,促進學生全面發(fā)展。
6.在學歷教育的同時加強非學歷教育,增強畢業(yè)生的就業(yè)競爭力。
通過三年的教學,本專業(yè)畢業(yè)生應具有良好的職業(yè)道德,具有社會適應性和終生學習的理念;具有生物制藥行業(yè)中等職業(yè)技能人才所必備的專業(yè)知識、職業(yè)技能和綜合素質(zhì),畢業(yè)時獲取中職生物制藥技術專業(yè)畢業(yè)證書。
學校在日常教學中將國家勞動部門職業(yè)資格考證內(nèi)容、行業(yè)企業(yè)上崗證考核內(nèi)容納入課程教學范圍,通過學校組織學習和訓練,學生可通過考試獲得1種以上醫(yī)藥行業(yè)特有工種等級中級工相關技能證書,并可參加“3+證書”考試進行中專升大專,英語及計算機達到國家規(guī)定的要求。通過這樣的非學歷教育,增強了畢業(yè)生的就業(yè)競爭力。
四、課程建設
課程的設置應符合專業(yè)培養(yǎng)目標的要求,本專業(yè)的課程設置包括基礎課程、專業(yè)基礎課以及專業(yè)課,在課時的安排上,增大實踐課時所占的比例,使技能訓練與理論教學比例達到1∶1,實驗實訓開出率達到100%,充分突出以能力為基礎的教學模式。
進行課程設置時,以就業(yè)為導向,保證目標崗位的需求,兼顧相關崗位的需要,設置的專業(yè)基礎課主要有:實用醫(yī)藥基礎、微生物與免疫基礎、生物化學與生化藥品、藥事管理與法規(guī)、醫(yī)藥商品知識、生物制品基礎及技術;設置的專業(yè)課主要有現(xiàn)酵技術、現(xiàn)代生物制藥技術、生物制藥設備、生物藥物檢驗技術及GMP實務。
在開設必修課的同時,考慮學生的個性發(fā)展,拓展專業(yè)知識,設置一些選修課,學生可根據(jù)個人興趣和潛能進行選擇,開設的選修課有:心理健康、醫(yī)藥市場營銷、公共關系與商務禮儀、儲存與養(yǎng)護技術、中醫(yī)藥基本知識等。
五、招生規(guī)模
根據(jù)對廣東省的市場需求調(diào)查結果,在現(xiàn)在的探索階段,本專業(yè)將每年招生1～2個班,2009年是第一年招生,共招生60人,現(xiàn)在已按照專業(yè)設置的目標和方向良性發(fā)展。
我校在生物制藥專業(yè)的實施過程中,將通過加強管理和教學實踐,緊緊把握行業(yè)發(fā)展的步伐,不斷進行改革,讓學生得到充分的發(fā)展,為社會培養(yǎng)具有專長而又具有多種能力的高素質(zhì)人才。期盼我校的生物制藥專業(yè)能成為同類學校中具有相當影響力、并獨具特色的學科專業(yè),為醫(yī)藥經(jīng)濟和社會發(fā)展貢獻力量。
摘 要：生物制藥具有生命周期比較長，能夠針對患者的疾病多制造出的藥物，逐漸被人民群眾接受。最近幾年，對于研發(fā)和生產(chǎn)生物制藥的廠家也越來越多，很多新的藥品都在市場上出現(xiàn)。不過基于生物制藥的后盾是強有力的科學技術，必須要有專業(yè)化的生產(chǎn)流程，還需要具備一流的專業(yè)人才進行生產(chǎn)。本文針對生物制藥產(chǎn)業(yè)的現(xiàn)狀，探討了對于我國生物制藥產(chǎn)業(yè)的影響因素，并研究了我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)在世界上的競爭力。
關鍵詞：生物制藥；競爭力；探析
生物制藥不僅把生物醫(yī)藥新技術運用到制藥的整體過程中，而且這些技術使得生物制藥產(chǎn)業(yè)具有獨特的性質(zhì)。在流程中，主要包括對于藥品的研制方面、藥品的生產(chǎn)和流通上，以及對于生物技術的運用方面。
1 世界生物制藥產(chǎn)業(yè)現(xiàn)狀
最近幾年，隨著世界上遭遇到經(jīng)濟危機，在剛過去的幾年，世界經(jīng)濟逐步回暖，有不少的藥品已經(jīng)到了專利期限的末尾，對于生物醫(yī)藥市場，其增長值發(fā)展得也比較慢，不過，基于當前社會的逐漸發(fā)展，人們對于健康的要求越來越高，人口數(shù)量和結構的改變，使得他們對于市場的需要發(fā)展有新的變化[1]。
世界藥品市場的銷售額一直穩(wěn)步向前，在今后的幾年，生物制藥很有可能會進入一個快速發(fā)展的階段，基于每一種產(chǎn)品的生命周期很長，對于一些有疑難雜癥的患者非常適用。有著很廣泛的銷售前途，因此，有不少的醫(yī)藥企業(yè)，開始將自己的工作目標放到生物醫(yī)藥這個方面。現(xiàn)在，在世界上的生物制藥品種已經(jīng)有數(shù)百種了，有的藥物正在臨床試驗當中，不久便會在市場上進行銷售[2]。
我國是世界上人口最多的國家，政府對于醫(yī)療方面的投入力度也是很大的。這將對于我國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展有著很大的作用。在2006年的時候，我國的醫(yī)藥行業(yè)的總的生產(chǎn)數(shù)值已經(jīng)超越了5000億元了，到2011年之后，增長了兩倍的數(shù)額。在這樣的環(huán)境之下，生物醫(yī)藥的制藥產(chǎn)值已經(jīng)位居世界前列了。到了現(xiàn)在，我國的華北制藥廠、上海制藥等行業(yè)，都對于生物制藥有了重視，與此同時，也與國外的一些大集團進行相互之間的合作。進一步擴大醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。作為相關的政府部門，也開始對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)進行了戰(zhàn)略性的改變，投入大量資金進行工程藥物的研發(fā)力度。還加快了一些新型疫苗的研制，增強了生物醫(yī)藥在市場中的存在力度，由此看來，我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)將會持續(xù)很長一段時間，并進入一個快速的增長階段。
2 影響我國生物制藥產(chǎn)業(yè)競爭力的因素
對于國家產(chǎn)業(yè)的競爭力，其主要的影響因素有面臨的機遇和政府方面的支持。我國在生物制藥產(chǎn)業(yè)方面，所遭遇到的機會是非常好的。最近這些年，隨著科學技術的不斷前進，生物學方面技術的進步，給生物制藥方面帶來了新的發(fā)展機遇。比如說，對于一些有較大傳染能力的疾病，以及一些惡性腫瘤的治療方面，我國已經(jīng)有比較大治療進步。基于當前我國的一些重大項目計劃，如“863”計劃、“973”計劃，這些計劃都獲取到了政府的大力支持，有充足的資金和人力資源的補充，為生物制藥提供了堅實的經(jīng)濟基礎，為研發(fā)的順利進行奠定了必要的條件。國家也相繼了一些措施，對于生物制藥產(chǎn)業(yè)進行了相關的調(diào)整和優(yōu)化，逐步促進生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展[3]。
3 我國生物制藥產(chǎn)業(yè)競爭力的基本要素
對于每一個產(chǎn)業(yè)的競爭力，都是由其根本的生產(chǎn)要素方面、需求量和支持方面的產(chǎn)業(yè)所影響的，對于生產(chǎn)企業(yè)所作出的每一項決策，都與企業(yè)的內(nèi)部生產(chǎn)結構有著極大的關系。
3.1 生物制藥的生產(chǎn)要素 我國的一些生物制藥廠家，在生產(chǎn)方面存在著不少的問題，在投入和產(chǎn)出方面存在著很大的不平衡現(xiàn)象，消耗的產(chǎn)品很多，導致了生產(chǎn)效益的低下，與此同時，技術含量也不過關，出現(xiàn)了污染嚴重的情況，排放出的廢氣很多，造成了嚴重的環(huán)境污染，這相對于我國的傳統(tǒng)醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展，其危害是相當大的。與此同時，對于制藥技術也有著較大的要求，研發(fā)人才的需要則是更加緊缺，雖然我國的人力資源豐富，但是真正有著科學技術含量的，干實事的人才還不是很多，對于一家制藥企業(yè)，對于人才的要求則是更是苛刻，因此，人才的缺乏是導致我國生物制藥行業(yè)的研發(fā)發(fā)展較為緩慢的一大因素，新的研究結果表明，我國的生物制藥必須吸收擁有較高素質(zhì)的人才資源，投入大量資金，不斷研發(fā)屬于自己的品牌，才能在世界中與其他國家企業(yè)進行競爭。
3.2 生物制藥的需求 我們的國家，在醫(yī)藥市場方面的需要量是非常大的，隨著人口的不斷增加，尤其現(xiàn)在人口出現(xiàn)老齡化的現(xiàn)象極為嚴重，這將會使得醫(yī)藥行業(yè)的需求量增加，越來越多的人口出現(xiàn)各種各樣的疾病，因此，人們對于藥品的購買力度也增加了。
藥品的質(zhì)量安全方面的問題也引發(fā)了人們的關注，所以，在需求量不斷增加的同時，我們還要加大力度，對于藥物的監(jiān)督管理方面進行完善，制定一些相應的法律法規(guī)，不斷將這些法律法規(guī)運用到生產(chǎn)當中，對于不合格的藥品執(zhí)行強有力的查處力度，以確保我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)安全順利的進行，增強在國際上的產(chǎn)業(yè)競爭能力。
3.3 支持性產(chǎn)業(yè)與相關產(chǎn)業(yè) 所謂的支持性產(chǎn)業(yè)，就是指為生物制藥提供一定的原料的企業(yè)，這些企業(yè)必須和具備競爭優(yōu)勢的產(chǎn)業(yè)之間合作，共享一些生產(chǎn)技術，或者是對于營銷渠道進行互相補充。對于生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)往往緊密和支持性的產(chǎn)業(yè)，及有關產(chǎn)業(yè)一起合作發(fā)展，最終構成全面的產(chǎn)業(yè)群，從而不斷提高自己的競爭能力。而在我國的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已形成了準確的結構和體系，另外，還與很多高校的研究院聯(lián)合起來，作為積極進行研究的平臺和不斷提高技術的平臺，并且最終構建生物產(chǎn)業(yè)基地。隨著這樣的發(fā)展，引起生物制藥方面的競爭力不斷提升，在不斷擴大內(nèi)需，以及國家實施的政策的下，在全國范圍內(nèi)，生物基地已經(jīng)具備50家，大部分分布在我國的東南沿海，以及東北三省，這些地區(qū)均很快構形一定的生物制藥產(chǎn)業(yè)的格局。
4 結語
目前，隨著經(jīng)濟的發(fā)展，不斷提高了我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)的競爭力，與世界的領先水平相當，但是，在我國的生物制藥產(chǎn)業(yè)方面仍然具有諸多的不足之處，這就需要人們積極對其進行對應的策略進行調(diào)整。為了提高生產(chǎn)技術，需要嚴格進行監(jiān)管，進而穩(wěn)定市場。我們在當今必須重視解決問題，最終提高我國在生物制藥方面的競爭力。
[摘 要]文章在借鑒國內(nèi)外有關技術創(chuàng)新研究成果的基礎上，結合云南省的實際情況，提出了具有云南特色的生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式，并對提升云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理水平提出了對策與建議。
[關鍵詞]孵化器；生物制藥產(chǎn)業(yè)；產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新；云南省
目前，生物制藥產(chǎn)業(yè)在飛速發(fā)展的過程中同樣面臨著技術創(chuàng)新能力需要不斷提升，技術創(chuàng)新模式嚴重滯后于產(chǎn)業(yè)發(fā)展的窘境。本文在借鑒國內(nèi)外相關產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新研究成果的基礎上，結合生物制藥產(chǎn)業(yè)自身發(fā)展特點，提出了符合云南省情的生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式，以期為其他各省市地區(qū)的產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式的選擇提供有益啟示。
1 基于科技企業(yè)孵化器的技術創(chuàng)新管理模式分析
孵化器于20世紀50年代首先出現(xiàn)在美國，是一種通過向?qū)ｉT經(jīng)過挑選入駐特定區(qū)域的科技型中小企業(yè)提供包括物理空間、基礎設施以及相關專業(yè)化服務支持的介于市場與企業(yè)之間的高技術創(chuàng)業(yè)服務中心。[1]目前，我國科技企業(yè)孵化器在形式上形成了包括政府主導的綜合性創(chuàng)業(yè)中心、大學科技園、留學人員創(chuàng)業(yè)園以及圍繞某一特定領域，針對特定服務對象，培育和發(fā)展具有某種技術優(yōu)勢的專業(yè)技術企業(yè)孵化器四種類型。
基于科技企業(yè)孵化器的技術創(chuàng)新管理模式是在產(chǎn)學研合作創(chuàng)新模式的基礎上，基于政府、大學和科研機構與高技術企業(yè)等創(chuàng)新主體各自所擁有的創(chuàng)新資源集聚到某個特定的區(qū)域，并以合同契約的方式聚合到一起共同組成的特殊技術創(chuàng)新聯(lián)盟組織。[2]從技術的基礎研發(fā)階段到技術成果的商品化階段，整個技術創(chuàng)新的過程都會受到上述六個驅(qū)動因素的影響和作用。該技術創(chuàng)新管理模式的優(yōu)秀是為生物制藥產(chǎn)業(yè)從基礎研發(fā)、生產(chǎn)制造到市場銷售整個新藥研發(fā)過程提供一個全方位創(chuàng)新環(huán)境的保障。基于科技企業(yè)孵化器的技術創(chuàng)新管理模式[3]如圖1所示。
2 基于科技企業(yè)孵化器的云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式分析
2.1 云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式可行性分析
云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式的選擇，要從本省生物制藥產(chǎn)業(yè)的具體發(fā)展現(xiàn)狀出發(fā)，既要看到生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展的優(yōu)勢，也要看到存在的不足，形成符合省情的具有自己特色的模式。
2.1.1 龍頭企業(yè)缺乏，創(chuàng)新能力亟待提高
2010―2012年，云南生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)保持了年均25%以上的高速增長，其中，生物醫(yī)藥工業(yè)總產(chǎn)值2011年和2012年連續(xù)兩年達到了29%以上的高位增長。2013年生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)工業(yè)總產(chǎn)值達到338億元，云南生物產(chǎn)業(yè)對戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)增加值的貢獻率已經(jīng)達到60%以上。[4]然而，生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新體系中各個創(chuàng)新主體仍舊是條塊分割，各自為政。企業(yè)之間溝通協(xié)作少，資源共享、協(xié)同創(chuàng)新的發(fā)展氛圍還未形成，導致低水平研究重復出現(xiàn)。
2.1.2 投資主體日益多元化，投資體系漸趨完善
融資仍然是生物制藥企業(yè)面臨的一大挑戰(zhàn)。云南省大多數(shù)生物制藥企業(yè)仍然處于發(fā)展的初級階段，技術落后，自主創(chuàng)新能力不足，沒有自己的產(chǎn)品上市，一般主要依賴風險投資。近年來，云南風險資本市場逐漸成熟，風險投資機構、金融服務機構紛紛進入云南，給云南生物制藥產(chǎn)業(yè)帶來了新的契機。同時，生物制藥企業(yè)之間也通過股權轉(zhuǎn)讓、技術轉(zhuǎn)讓等途徑建立技術創(chuàng)新聯(lián)盟，這也預示著云南多元化投資體系漸趨完善。
2.1.3 產(chǎn)業(yè)政策與技術創(chuàng)新戰(zhàn)略促進產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新能力提升
2012年1月云南省印發(fā)了《云南省戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》，推動實施了《云南省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展“十二五”規(guī)劃》。“十二五”以來，生物制藥產(chǎn)業(yè)被作為戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)的首位產(chǎn)業(yè)進行培育和發(fā)展，生物制藥領域的開發(fā)投資大幅增加。[5]技術創(chuàng)新是生物制藥產(chǎn)業(yè)能夠獲得長期持續(xù)發(fā)展的原動力。為此，云南省積極推動產(chǎn)學研協(xié)同創(chuàng)新，把加強與國際、國內(nèi)知名院校及科研機構的聯(lián)系擺到提升創(chuàng)新能力的重要位置。
2.1.4 相關產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，產(chǎn)業(yè)集聚效應凸顯
目前，云南生物制藥產(chǎn)業(yè)基地的相關園區(qū)格局已初步建成，形成了包括昆明國家高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)（昆明高新區(qū)）、玉溪國家高新技術產(chǎn)業(yè)開發(fā)區(qū)、文山三七產(chǎn)業(yè)園區(qū)、普洱工業(yè)園區(qū)四大生物產(chǎn)業(yè)優(yōu)秀區(qū)，產(chǎn)業(yè)“集聚效應”日益凸顯。
2.2 云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式
云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式是以起源于20世紀50年代美國硅谷為代表的集科研、生產(chǎn)、銷售、流通、服務為一體的以政府為主導，科技企業(yè)孵化器為依托的園區(qū)經(jīng)濟發(fā)展模式。這種發(fā)展模式打破了傳統(tǒng)的先建工廠后搞研發(fā)的模式，通過充分整合現(xiàn)有資源，共享基礎設施和公共服務平臺，推動產(chǎn)業(yè)集聚發(fā)展，同時有利于打造從上游原料的加工，產(chǎn)品研發(fā)到下游產(chǎn)品的生產(chǎn)、銷售、流通的完整產(chǎn)業(yè)鏈。[6]“以平臺促創(chuàng)新，以創(chuàng)新興產(chǎn)業(yè)”的生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式如圖2所示。
創(chuàng)新驅(qū)動是云南生物制藥產(chǎn)業(yè)獲得發(fā)展的生命線。在整個生物制藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程當中，始終從科技創(chuàng)新、產(chǎn)業(yè)集聚、體制機制改革三個方面為產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地的發(fā)展提檔。科技企業(yè)孵化器是產(chǎn)業(yè)集聚最好的載體。從產(chǎn)業(yè)鏈的角度來看，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地承載著區(qū)域產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新的系統(tǒng)組合與補充。為此，基地建立了“三大平臺”，構建了“苗圃―孵化器―加速器”全產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)科技企業(yè)孵化器鏈條體系，形成了具有云南特色的生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理模式。
2.2.1 產(chǎn)學研合作平臺
為了解決好技術成果商品化的關鍵問題，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地與中科院昆明分院、中國醫(yī)學科學院醫(yī)學生物學研究所、云南省藥物研究所、昆明植物研究所、昆明理工大學、云南農(nóng)業(yè)大學等科研院所合作，建設國際技術轉(zhuǎn)移中心，組建產(chǎn)學研技術創(chuàng)新聯(lián)盟，推進開放實驗室建設，為產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地的企業(yè)提供專業(yè)化服務。
2.2.2 孵化器催化平臺
為了實現(xiàn)整個產(chǎn)業(yè)鏈的可持續(xù)發(fā)展，產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地積極推動孵化器體系的建設，搭建苗圃載體和企業(yè)加速器，升級孵化器平臺。針對企業(yè)發(fā)展的不同階段，根據(jù)企業(yè)發(fā)展的具體情況，建立了項目孵化、企業(yè)孵化、規(guī)模孵化三種不同類型的孵化器，進一步延伸了孵化器鏈條，構建全產(chǎn)業(yè)鏈企業(yè)創(chuàng)新孵化器鏈條體系。實行“清單式服務”，帶動中小企業(yè)以及孵化器發(fā)展的同時，提升產(chǎn)業(yè)的技術創(chuàng)新能力，促進整個產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展。
2.2.3 科技金融創(chuàng)新平臺
建設金融創(chuàng)新服務中心，打造線上應用模塊，探索互聯(lián)網(wǎng)金融模式，集聚有實力的金融服務機構入駐，吸引社會資金注入，成立產(chǎn)業(yè)投資母基金，拓寬投融資渠道，構建以企業(yè)公共信用數(shù)據(jù)庫、金融服務機構信息數(shù)據(jù)庫為基礎的信用檔案系統(tǒng)。云南生物制藥產(chǎn)業(yè)科技企業(yè)孵化器以企業(yè)為主體，市場為導向，體制機制為保障，傾力搭建“三大平臺”，在新藥研發(fā)過程中，跟蹤服務，依托技術、人才以及區(qū)位優(yōu)勢，為企業(yè)創(chuàng)造良好的發(fā)展環(huán)境，通過整合資源，延伸上下游產(chǎn)業(yè)鏈，推動整個產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展。
3 提升云南生物制藥產(chǎn)業(yè)技術創(chuàng)新管理水平的對策與建議
3.1 提高龍頭企業(yè)集聚效應，促進產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級
云南現(xiàn)有的生物制藥企業(yè)規(guī)模普遍偏小，創(chuàng)新能力不強，昆明高新區(qū)聚集了全省超過80%的規(guī)模以上的生物制藥企業(yè)，但企業(yè)間沒有形成較好的資源共享、協(xié)同創(chuàng)新的發(fā)展氛圍，知識產(chǎn)權保護意識和企業(yè)自主創(chuàng)新能力不足，導致低水平研究的投資重復，產(chǎn)品結構過于單一、趨同嚴重，競爭激烈。產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地應以科技創(chuàng)新為龍頭，營造良好的技術創(chuàng)新環(huán)境、完善產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地中科技企業(yè)孵化器的功能，通過招商引資，吸引國內(nèi)外科技研發(fā)企業(yè)、金融服務機構、高技術人才及科技服務業(yè)向產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地聚集，形成產(chǎn)業(yè)規(guī)模，產(chǎn)生集聚效應和輻射效應，更有力的促進產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型升級。
3.2 拓寬融資渠道，加大新藥研發(fā)投入
云南要將生物制藥產(chǎn)業(yè)打造成為新的支柱產(chǎn)業(yè)，拓寬融資渠道，加大資金投入是關鍵。在產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新基地設立的“科技金融創(chuàng)新平臺”的基礎上，還應該鼓勵更多的企業(yè)借助金融杠桿，在資本市場中融資。研發(fā)投入方面，要制定相應的產(chǎn)業(yè)發(fā)展政策，對于重大科研項目，新藥研發(fā)項目設立專項基金。
3.3 提高技術成果轉(zhuǎn)化率，完善協(xié)同創(chuàng)新體系
技術成果轉(zhuǎn)化率低的根本原因歸根結底在于很多“技術成果”不是技術成果，或者技術成果不成熟，或者技術成果脫離了市場需求。云南省應該結合生物制藥產(chǎn)業(yè)的技術力量，在產(chǎn)業(yè)發(fā)展過程中，一方面，堅持新藥研制與仿制藥相結合，完善相關的技術創(chuàng)新體制和機制，促進科技成果盡快商品化；另一方面，不僅要與大學和科研機構建立“產(chǎn)學研合作平臺”，而且要與國內(nèi)外先進的企業(yè)之間建立合作，引進先進的設備、技術、高技術人才，形成符合云南省情的技術創(chuàng)新聯(lián)盟和技術研發(fā)團隊。
[作者簡介]霍傳冰（1989-），男，漢族，河南開封人，昆明理工大學碩士研究生。研究方向：技術創(chuàng)新管理。
摘 要：雙水相萃取技術作為生物技術的一種，在當今的制藥類項目的建設環(huán)節(jié)起著巨大的作用，因此雙水相萃取技術緊密連接在我們的日常生活之中，并且以一種尖端性生物制藥技術而切實存在著，并對我們的生活起著巨大的改變。而在當今的經(jīng)濟體系建設環(huán)節(jié)的日益完善下，相應的制藥體系也因經(jīng)濟與科技的發(fā)展而產(chǎn)生了一定的變化，藉此作為一項分離技術而言的雙水相萃取技術也就需要進行自身的技術革新以進一步與實際的生物制藥體系革新相匹配。因此本文分析并研究了雙水相萃取技術在生物制藥中的應用，以期為相關革新性機制的構建提供一定的理論依據(jù)。
關鍵詞：雙水相萃取技術；生物制藥；應用；分析
雙水相萃取技術是一項較為先進的生物技術，這一技術繼基因工程的建設、蛋白質(zhì)技術的研究以及細胞培養(yǎng)體系的構建等建設性技術推廣體系的完善而出現(xiàn)，改變了當今的生物制藥格局，因此被廣大科研型醫(yī)療人員所發(fā)現(xiàn)并廣泛實踐在生物制藥領域，在經(jīng)過了一段時間的發(fā)展之后相應的應用成果已經(jīng)對生物制藥這一產(chǎn)業(yè)起到了較具革新意義的改變，但是作為一種新型技術體系，雙水相萃取技術在實際的應用環(huán)節(jié)還是存在一定的弊端，因此需通過一定的解決措施將其順利規(guī)避，但我們首先要對這一技術體系以及其與生物制藥的結合情況有一個全方位的了解。
1 雙水相萃取技術概述
雙水相萃取技術是指把兩種聚合物或一種聚合物與一種鹽的水溶液混合在一起，由于聚合物與聚合物之間或聚合物與鹽之間的不相溶性形成兩相，是近年來引人注目，極有前途的新型分離技術。雙水相萃取是1896年由Beijerinck最早發(fā)現(xiàn)的，1956年瑞典Lund大學的Albertsson第一次用來提取生物物質(zhì)，1979年德國的Kula等人將雙水相萃取用于生物產(chǎn)品分離純化。此后，雙水相體系的研究和應用逐步展開，并取得很大進展。該技術由于操作方便，分離效率高，不會導致被分離物質(zhì)的破壞和失活，目前廣泛應用于生物大分子物質(zhì)的分離和純化，相信隨著該技術的進一步完善，其應用將更加廣泛。
被分離物質(zhì)進入雙水相體系后由于表面性質(zhì)、電荷間作用和各種作用力等因素的影響，在兩相間的分配系數(shù)不同，導致其在上下相的濃度不同達到分離目的。常見的雙水相體系主要有五類：聚合物/聚合物/水；高分子電解質(zhì)/聚合物/水；高分子電解質(zhì)/高分子電解質(zhì)/水；聚合物/低分子量組分/水；聚合物/無機鹽。目前應用最廣泛的的雙水相體系是聚乙二醇/無機鹽體系。雙水相體系萃取分離技術具有其獨特的特點。首先反應條件比較溫和，因此對被分離物質(zhì)不會起到破壞作用，特別適合對具有生物活性的物質(zhì)進行分離提純。其次，雙水相萃取技術操作方便，設備簡單，并且能夠直接與后續(xù)提純工藝連接，不用進行特殊處理。雙水相萃取技術的回收率也比較高，如果選擇的體系合適，能夠達到百分之八九十以上，并且分離速度也十分迅速。
2 雙水相萃取技術在生物制藥領域的具體應用
2.1 分離提純蛋白質(zhì)、酶
雙水相萃取技術這一技術能夠切實地將純度極高并且具備一定的生物活力的蛋白質(zhì)切實地從實體中分離出來，而在此之前，這一類蛋白質(zhì)的分離性提取一直是較為艱巨的，而蛋白質(zhì)作為一種商品，其在市場上的價值極為昂貴，因此相關的提純工序所產(chǎn)生的經(jīng)濟效益是十分巨大的。而雙水相萃取技術對于高純度蛋白質(zhì)的分離來說具備強而有力的優(yōu)勢。這一體系是在液態(tài)化的環(huán)境進行，此環(huán)境的含水量極高，而這剛好符合蛋白質(zhì)的存活所需的環(huán)境條件，而雙水相萃取技術的執(zhí)行條件并不粗暴，反之極度溫和，因此在這一操作環(huán)境下的實際操作過程中蛋白質(zhì)的活性能夠得到充分的保證。而雙水相萃取技術的實際執(zhí)行層面的張力還能夠進一步降低，而這一張力越低對于物質(zhì)之間的質(zhì)量傳遞的阻力就越小，有助于傳遞的進行，而雙水相萃取技術還能夠使相應執(zhí)行體系之間的聯(lián)系更為緊密，并在此基礎上使實際操作的步驟放大，進而有助于操作的順利進行。
2.2 從天然物中提取成分
天然的產(chǎn)物是制藥系統(tǒng)的重要資源，因此需要對天然產(chǎn)物進行一定程度的培養(yǎng)，并且保證在實際的制藥體系中能夠依據(jù)需要而取用相關的資源。但是天然產(chǎn)物的弱勢在于其內(nèi)部的成分的穩(wěn)固性差，所以經(jīng)過傳統(tǒng)的萃取的天然產(chǎn)物的所的物質(zhì)的大半成分都已經(jīng)被破壞，不能起到萃取的作用。而雙水相萃取技術經(jīng)前文分析其實際的操作環(huán)境要比傳統(tǒng)的萃取大環(huán)境溫和，進而在此基礎上所進行的萃取工作有利于天然產(chǎn)物中的成分保持，進而保證天然產(chǎn)物萃取物的活性，并且使天然產(chǎn)物經(jīng)過萃取之后的利用率達到最大化。而雙水相萃取技術體系內(nèi)部的相也尤為重要，通過對相這一部分的結構性變化調(diào)整能夠改變所得萃取物的質(zhì)量，而這也是在對萃取物進行精度要求時的必備控制環(huán)節(jié)。這一技術在對植物類精油質(zhì)、酶類物質(zhì)、黃酮素、以及皂苷的萃取環(huán)節(jié)中得到了廣泛而深入的使用。
2.3 推動抗生素的制備
雙水相萃取技術對抗生素的適用性較強，在實際的抗生素萃取層面雙水相萃取技術幾乎可被運用于各類抗生素的實際萃取，而傳統(tǒng)的萃取方法在對抗生素進行萃取時工作效率低下，并且實際的萃取率也不理想，因此雙水相萃取技術與傳統(tǒng)的萃取方式相較而言，更具高效性，并且還能夠進一步對雙水相萃取技術的執(zhí)行環(huán)節(jié)所使用的能源進行較為合理的節(jié)約。與此同時，這一做法還在手性藥物的的過的層面起到了一定的進展。手性藥物的獲得一般能夠通過手性源合成法、不對稱合成法和外消旋體拆分法。現(xiàn)有的各種分離方法成本較高且繁瑣，探索新的方法具有十分重要的意義。研究人員利用雙水相手性萃取技術拆分扁桃酸外消旋體；邢建敏利用雙水相體系為手性識別體系，研究了異丙醇/鹽和TritonX-114溫度雙水相體系中扁桃酸的分配行為，通過以L-酒石酸正戊酯和環(huán)糊精作為手性識別劑，優(yōu)選出了最佳的分離體系。
結束語
總而言之，雙水相萃取技術這一類新型萃取技術在實際的藥品萃取層面的優(yōu)勢明顯，并且效率極高同時還能夠?qū)δ茉催M行較為深入的節(jié)約，但實際的工業(yè)化應用層面依舊存在這一定的問題，因此需要在實際的應用環(huán)節(jié)通過一定的研究將這些問題進行全面的規(guī)避，進而在此基礎上，使雙水相萃取技術有一個更具前景的發(fā)展方向，并在此基礎上，以之進一步推動我國的生物制藥技術的發(fā)展與進步，以此來引領全新時代下的經(jīng)濟發(fā)展潮流。
摘 要：在生物制藥領域，過濾技術倍廣發(fā)使用，過濾技術是生物藥品制備過沖中一個非常重要的制備手段，能夠有效控制產(chǎn)品質(zhì)量。本文介紹了深層過濾技術在生物制藥生產(chǎn)中應用的研究進展，進一步闡述深層過濾技術的重要性。
關鍵詞：深層過濾；生物制藥；研究進展
生物藥物是指利用微生物學、化學、生物化學、生物技術、藥學等科學的原理和方法制造的一類用于預防、治療和診斷疾病的藥品。
1. 過濾
過濾分為表面過濾和深層過濾，兩者的作用機理不同。
表面過濾表面過濾是通過濾材表面對顆粒的捕捉來實現(xiàn)過濾功能，那么就需要統(tǒng)一的布置上下濾材的孔徑。其中，濾網(wǎng)、薄膜等是非常有代表性的表面濾材。結合表面過濾理論我們可以得知，過濾介質(zhì)在對流體中的固體顆粒雜質(zhì)進行攔截時，依靠的主要是孔徑的大小，這樣濾材的表面就會停留以及堆積一些料液中的懸浮雜質(zhì)顆粒[1，2]。
深層過濾一般來說，都是由纖維構成濾材，過濾介質(zhì)空隙形成的通道往往都十分的曲折和細長，介質(zhì)內(nèi)部的空隙要大于被過濾的度上
雜質(zhì)顆粒，這樣濾材就會在縱向深度中捕捉顆粒。要知道，并不是在
介質(zhì)的外表面發(fā)生過濾作用，而是在介質(zhì)的全部空隙體內(nèi)發(fā)生。在
熱運動和流體的動力作用下，通道壁面會流一些料液中的細小雜質(zhì)顆粒，靜電吸附以及表面張力會截留這些雜質(zhì)顆粒[3-5]。近些年來，隨著膜技術的不斷發(fā)展，目前很多的企業(yè)和研究機構都研究出來了高性能過濾膜，這種過濾膜具有很強的深層過濾性能。
2.深層過濾的應用
在生物制藥工藝中，企業(yè)對于過濾介質(zhì)的精度有著十分高的要求，那么為了提高過濾產(chǎn)品的精度，過濾產(chǎn)品供應商為了獲得較小的孔徑，往往采用的方式是增加濾材的密度[6-9]。但是，采用這種方式存在著一些弊端，如果過濾介質(zhì)有著較高的密度，在過濾過程中，過濾介質(zhì)就會有較大的壓差，降低流速，這樣過濾性能就會受到影響，如果介質(zhì)沒有很高的強度，還會出現(xiàn)一些其他的現(xiàn)象，比如濾材擊穿等，這樣就無法保證下游流體的質(zhì)量。
基因重組和單克隆抗體是現(xiàn)代生物制藥的兩大成就，依賴它們，已獲得一些用傳統(tǒng)方法不能獲得的、優(yōu)良的診斷和治療疾病的藥物，比如胰島素、生長激素、干擾素、疫苗等。從重組微生物或動物細胞培養(yǎng)液中提取藥物比傳統(tǒng)產(chǎn)品困難得多，首先在培養(yǎng)液中有效成分的含量很低，但雜質(zhì)含量卻很高。因此，深層過濾去除雜質(zhì)、內(nèi)毒素顯得尤為重要，深層過濾能夠有效去除雜質(zhì)，提高有效成分含量[10]。
隨著膜質(zhì)量的改進和膜裝置性能的改善，在生物制藥中下游加工的各個階段，將會越來越多地使用深層過濾技術。例如，單抗藥物開發(fā)過程中，利用微濾進行發(fā)酵液的初步過濾，利用分離層析去除特定雜質(zhì)，利用超濾去除蛋白質(zhì)雜質(zhì)和色素，利用反滲透進行濃縮，利用色譜進行分離純化，最終制得成品，成品純度達到97%以上。
下面以超濾為例，說明深層過濾在生物制藥生產(chǎn)中應用的進展情況。
膜分離過程是根據(jù)被分離物質(zhì)的大小來進行的，超濾是最常用的膜分離過程，它借助于超濾膜對溶質(zhì)在分子水平上進行物理篩分。在工業(yè)規(guī)模的生產(chǎn)中，膜過濾裝置由膜組件構成，密度可達每立方米數(shù)百到上萬平方米。為了滿足不同的生產(chǎn)能力的要求，可使用幾個甚至幾十個膜組件。膜組件大致有四種形式，分別為管式、中空纖維式、螺旋卷繞式和平板式，不同的形式適合制備不同的產(chǎn)品[11]。
超濾技術具有以下幾點優(yōu)越性：
（1）操作過程不需要熱處理，故對熱敏感物質(zhì)是安全的，特別是生物藥物。
（2）沒有相變化，能耗低。
（3）濃縮和純化可以同時完成。
（4）分離過程不需要加入化學試劑。
（5）設備和工藝較其他分離純化方法簡單，且生產(chǎn)效果高。
生物藥物都是大分子藥物，例如酶的分子量在20000-200000之間，因此可以使用MWC10000的膜進行濃縮和去除低分子量的雜質(zhì)，收率可達到95%以上。
超濾可用于蛋白質(zhì)物質(zhì)的濃縮和精制，多糖類物質(zhì)的精制等。
下面介紹膜色譜分離生物大分子純化的應用實例：
（1）血漿制品的分離 使用CM250型弱陽離子交換色譜對人血漿進行分離，人血漿中的幾種主要蛋白質(zhì)全部得到分離，蛋白質(zhì)的總回收率達90%以上。
（2）單克隆抗體的純化 使用CM250型徑向弱陽離子交換柱，成功地純化了阿達木單克隆抗體。
（3）IGase酶的分離純化 IGase酶具有治療口腔疾病功能的一種酶，利用DEAE型徑向膜色譜柱進行分離純化，純化過程的定性定量及條件優(yōu)化乃至工業(yè)放大生產(chǎn)都非常方便、實用。
（4）人尿激肽釋放酶的分離純化 組織激肽釋放酶在生理上具有維持局部血壓，穩(wěn)定血液暢通，參與水和電解質(zhì)平衡的調(diào)節(jié)作用，現(xiàn)在國外正用此酶進行高血壓基因療法的研究。由于QAE離子交換色譜技術的應用，省去了鹽析和高速冷凍離心步驟，大大節(jié)省了時間，證明徑向離子交換色譜柱不僅具有分離純化的功能，同時還具有濃縮的能力[12]。
高效分析膜色譜是對生物活性大分子進行快速成分分析和定量的一種可行的方法，利用這種方法采用不同配基，可在不同條件下對各種生物活性大分子進行定量分析及樣品制備，具有速度快、易于定量、非特異性吸附低、柱壓低、成本低以及柱體積小等優(yōu)點。這種分析生物大分子的方法有著極好的應用前景。美國Millipore公司20世紀90年代初期推出了可與高效液相色譜儀器配套使用的分析型離子交換膜色譜柱，主要用于生物大分子的快速分離分析。
生物藥物制備工藝中，不同分子量的物質(zhì)的分離純化往往使用不同的深層過濾技術。例如，蛋白質(zhì)分子的形狀各異，有細長如纖維狀、有些則密實如球形，分子量則從6KD左右至幾千KD不等，利用這些差別采用凝膠柱和超濾進行分離；又如，組成蛋白質(zhì)的某些氨基酸殘基側鏈基團含有各種可解離的基團，如谷氨酸和天冬氨酸含有羧基，賴氨酸含有氨基，組氨酸含有咪唑基，精氨酸含有胍基酪氨酸含有酚基，色氨酸含有吲哚基等，這些基團數(shù)量和分布各異，使得不同的蛋白質(zhì)表面的帶電情況不盡相同，因此可以采用離子交換柱進行深層過濾純化；又如，利用蛋白質(zhì)是專一生物功能的物質(zhì)，通過與其他生物大分子或小分子物質(zhì)相互結合而發(fā)揮功能，可以使用親和層析進行深層過濾與純化；又如，利用蛋白質(zhì)的疏水性不同，疏水相互作用色譜柱進行分離純化[13]。
3.展望
目前看，膜分離過程可與親和配基集合，形成了親和膜分離過程，離心分離與膜分離過程相結合，形成了膜離心分離過程等。這類技術，具有選擇性好、分離效率高、節(jié)約能耗等特點，是今后深層過濾發(fā)展方向。
摘 要：隨著我國微生物制藥行業(yè)的發(fā)展，我國對于微生物制藥中產(chǎn)生的菌渣管理方式也不斷的改進。本文從這一個角度出發(fā)，分析現(xiàn)階段我國在菌渣管理中存在的問題，并且針對這些問題體處對策。
關鍵詞：微生物制藥；菌渣管理
我國已經(jīng)成為世界上最大的抗生素生產(chǎn)和出口大國，根據(jù)相關部門的研究統(tǒng)計，我們發(fā)現(xiàn)在2009年中國的抗生素的產(chǎn)量已經(jīng)高達15萬噸，出口占總體的三分之一。而全世界使用的青霉素等抗生素中，將近90%都產(chǎn)自中國。根據(jù)生產(chǎn)研究我們發(fā)現(xiàn)，生產(chǎn)1噸抗生素中會產(chǎn)生40噸的濕菌渣，在2009年我國生產(chǎn)出來的濕菌渣就將近600萬噸。所以，如何處理濕菌渣，就是我國現(xiàn)階段所需要面對得主要問題。盡管我國已經(jīng)開始摸索如何處理菌渣，但是對于菌渣的管理系統(tǒng)卻極少研究。
1 菌渣使用管理方式的改變
菌渣中含有大量的蛋白質(zhì)等營養(yǎng)元素，可以將其作為牲畜食用飼料或者飼料的添加劑來進行使用和處理，這是一種十分有效的回收利用方式。早在二十世紀五十年代，世界上就已經(jīng)有許多國家使用菌渣作為主要的原料來生產(chǎn)出高蛋白的飼料，而在五十年代后期，上海的制藥廠已經(jīng)開始能夠一些生物制藥遺留下來的菌渣曬干之后作為主要的飼料添加劑，并且生產(chǎn)出了一種具有獨立商標的飼料產(chǎn)品，作為新的經(jīng)濟增長點。字詞到八十年代，我國許多制藥廠已經(jīng)陸續(xù)開始將菌渣曬干后作為蛋白質(zhì)添加劑或者私聊來進行銷售。而自20世紀90年代以來，制藥廠已經(jīng)開始與研究機構展開合作，開始利用高新技術來處理菌渣，不僅注意到菌渣自身所具有的各種優(yōu)勢和特點，同時還對于菌渣采取一些預先處理，減少菌渣中對人身體產(chǎn)生的損害。
此外，使用對非技術來處理菌渣，是一種新的方式。這種方式不僅能夠十分穩(wěn)定的進行菌渣的處理，還能確保菌渣的無害性，此外最關鍵一點在于成本投入使用低。堆肥產(chǎn)品還能夠降資源作為有機化肥使用，具有極好的經(jīng)濟型效益，曾經(jīng)在整個世界內(nèi)被廣泛的接受和運行，但是在菌渣中殘留的一些抗生素可能會對微生物產(chǎn)生抵制，從而堆肥所生產(chǎn)的產(chǎn)品能夠符合國家所提出的標注，這些問題還需要相關部門和研究所進一步展開研究。
在2008年年初，我國環(huán)保局就根據(jù)抗生素的問題對全國上下許多生產(chǎn)廠家展開調(diào)查，之后根據(jù)研究規(guī)定抗生素菌渣為“危險廢棄料”，并且在2008年將其列入危險廢棄物的名錄之中。
2 我國微生物制藥菌渣在管理中存在的問題
首先，將菌渣全部按照國家規(guī)定的危險廢棄物進行監(jiān)督管理，能夠?qū)⑺麑Νh(huán)境產(chǎn)生的風險降到最低，然而這對我國生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的龐大的廢棄菌渣來說，對于菌渣的處理能力實在是過于落后，無法及時的完成對于菌渣的處理。
另外，在菌渣的生產(chǎn)管理方面，因為受到各種生產(chǎn)管理方面的約束，即便是同一家企業(yè)的不同生產(chǎn)批次產(chǎn)品在產(chǎn)生的廢棄菌渣方面也存在這極大地差別，無法按照成品等情況對于菌渣的產(chǎn)生量展開計算。
而在場內(nèi)進行菌渣管理方面因為管理條例無法統(tǒng)一，不同企業(yè)在標準的執(zhí)行方面完全不同，存在著對于環(huán)境影響的隱患。另外，因為不同區(qū)域內(nèi)部的監(jiān)督管理控制方法和對于設備的要求也缺少規(guī)范性的規(guī)定約束。另外，具體的操作工作人員方面來看，菌渣處理的企業(yè)缺少獨立的安全工作規(guī)范條例和具體資格的考核，所以使得這些工作人員在具體的工作過程中存在著安全威脅。
此外，在菌渣的運輸和管理方面，因為生產(chǎn)產(chǎn)量十分胖發(fā)，對于運輸工具的要求極高，運輸車輛不僅要有著極強的工作強度，還要有著高頻率，如果按照政府相關部門所頒布的危險運輸制度，那么整個審批的手續(xù)十分的繁瑣，需要浪費大量的時間在審批工作至上。此外，還因為審批工作量極大，使得政府部門的審批工作流于形式，完全忽視了安全性。
3 微生物制藥菌渣管理建議
3.1 建立菌渣貯存管理制度
凡產(chǎn)生的菌渣不能立即運往處理處置場所立即進行處理的，均需進行適當?shù)陌b并暫存在菌渣貯存設施內(nèi)。根據(jù)調(diào)研分析結果，由于菌渣產(chǎn)生量過大且貯存標準相對較高，不建議菌渣產(chǎn)生單位進行廠內(nèi)貯存，建議菌渣貯存時間不超過24h。不同類別菌渣抗生素殘留、含水率及相關特性不同，因此不同類菌渣均應分開貯存且必須有隔離間隔斷貯存。在菌渣貯存選址的時候，須參考有關規(guī)定，遠離人員密集區(qū)、高壓輸電線路防護區(qū)、水源保護區(qū)及給排水明渠。
3.2 建立菌渣運輸管理制度
建立行政主管部門與相關企業(yè)在線管理監(jiān)控平臺，實現(xiàn)對菌渣產(chǎn)生企業(yè)的收集運輸位置及菌渣置處理全過程的實時監(jiān)管。在運輸方式上，可分為委托運輸和自行運輸。委托運輸是指菌渣產(chǎn)生單位（或處置單位）需委托進入菌渣專業(yè)運輸名錄名單內(nèi)的企業(yè)承運，而自行運輸是指菌渣產(chǎn)生單位（或處置單位）具備菌渣運輸資質(zhì)，可運輸本單位產(chǎn)生（或處置）的菌渣。同時，應建立健全菌渣運輸資格認證制度，設置菌渣專業(yè)運輸名錄企業(yè)名單。
3.3 建立菌渣處理管理制度
具有自行處置菌渣條件的大型抗生素制藥企業(yè)可自行建設菌渣處理處置設施，若對外承接菌渣處理須向環(huán)保部門審批備案；委托處置單位必須取得環(huán)保部門相關菌渣處置資質(zhì)，生產(chǎn)方須核查相應資質(zhì)證書，并復印備案。建議行政部門制定菌渣處置專用資質(zhì)及資質(zhì)認定系統(tǒng)，凡具備菌渣處理能力的企業(yè)均應獲得資質(zhì)后方可運營。并且，菌渣處理處置企業(yè)應建立健全員工崗位培訓制度，從而減少造成環(huán)境事故的風險。
3.4 菌渣管理的相關事項
構建區(qū)域信息共享平臺，使不具備處置能力的中小型企業(yè)可以充分利用大型企業(yè)的技術優(yōu)勢，減少設施重建，降低成本，達到行業(yè)內(nèi)綜合效益最大化。建議建立健全菌渣事故報告制度，及時掌握環(huán)保事故，菌渣事故報告制度分為速報和處理結果報告兩步：速報即事故發(fā)生1h之內(nèi)及時上報相應行政主管部門，任何部門不得以任何理由進行瞞報；而結果報告為在速報基礎上，重點針對事故發(fā)生原因、采取的應急措施、相應事故處置措施、事故潛在風險、社會影響及處理遺留問題等內(nèi)容進行匯報，并出具相關部門有關危害及處置結果證明文件。同時，建議相關菌渣處置企業(yè)為突發(fā)性或事故性事件購買第三方責任保險，以便能夠為意外時的損害賠償要求提供保險金；此外，建立菌渣生產(chǎn)和處理企業(yè)信用評級制度，通過行政主管部門日常巡查結果、不定期監(jiān)督抽檢的情況、企業(yè)內(nèi)部管理的機制等因素，確定要評價的指標和權重，依據(jù)評價結果，對相應企業(yè)進行獎勵或懲處，并制定下一年度重點監(jiān)管企業(yè)名錄。
4 結論
隨著對菌渣的研究不斷深入，我國對菌渣的管理方式也隨之改變。在國外，部分國家并未把菌渣列入“危險廢棄物”名單。我國對菌渣在管理層面上則存在諸多問題，菌渣處理能力仍然落后，菌渣產(chǎn)生量難以推算，儲存管理上尚缺統(tǒng)一規(guī)范，運輸管理上審批工作繁瑣。針對存在問題，在菌渣的貯存管理，運輸管理，處理管理及相關事項上提出了建議，以期菌渣能得到高效安全的處理處置。
[摘要] 生物制藥技術以基因重組、單克隆技術為代表，已形成較完整的產(chǎn)業(yè)鏈。通過分析生物制藥技術基礎及產(chǎn)業(yè)鏈，研究我國國內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀，對比世界先進國家的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，尋找差距存在。立足我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展之路，以高端生物仿制藥和CRO為發(fā)展突破口，為生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)造巨大的市場空間和良好的發(fā)展環(huán)境。未來中國醫(yī)藥市場潛力巨大，政府應當推動生物產(chǎn)業(yè)趕超計劃，落實創(chuàng)新驅(qū)動的發(fā)展戰(zhàn)略，把創(chuàng)新擺在醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展全局的優(yōu)秀位置，把增強技術實力作為建設醫(yī)藥強國的戰(zhàn)略支點，實現(xiàn)我國生物制藥行業(yè)新發(fā)展。
[關鍵字] 生物制藥；行業(yè)現(xiàn)狀；發(fā)展
生物醫(yī)藥是現(xiàn)代生物技術生產(chǎn)中的重要產(chǎn)品，是衡量一個國家現(xiàn)代生物技術發(fā)展水平的一個重要的標志。生物制藥產(chǎn)業(yè)是制藥業(yè)中發(fā)展最快、活力最強、技術含量最高的領域之一。我國把生物技術列為一門“前沿技術”，加強生物技術各領域的應用，把生物技術作為未來高技術產(chǎn)業(yè)趕超的重點。生物醫(yī)藥和生物制藥領域是重點發(fā)展的領域，我國生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展必須加快其規(guī)模化、集聚化和國際化進程。目前，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)已經(jīng)具有良好的基礎，但與世界先進國家的生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)相比還存在差距，必將經(jīng)歷從科研到產(chǎn)業(yè)化的艱難之路。近年來，我國不斷加大力度支持生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展，創(chuàng)造出巨大的市場空間和良好的發(fā)展環(huán)境。
一、生物制藥技術基礎及產(chǎn)業(yè)鏈
現(xiàn)代生物技術也可稱之為生物工程，是新的科學技術支柱之一。生物技術的應用范圍十分廣泛，在醫(yī)藥衛(wèi)生領域得以廣泛應用，并取得顯著成效，蘊含著巨大的發(fā)展?jié)摿ρ杆俪砷L。生物制藥這一制藥技術，以基因重組、單克隆技術為代表，通常在大規(guī)模、集中化的發(fā)酵工廠進行，它的生產(chǎn)過程既不同于傳統(tǒng)的化學藥物，也不同于從動、植物中提取的藥物。生物工程技術制造藥物，首先通過基因工程或細胞工程培養(yǎng)出“工程菌”或“工程細胞株”，然后再利用現(xiàn)酵技術進行大規(guī)模的培養(yǎng)，從中提取出所需的藥物。生物藥在分子結構、物化特性、制備技術等方面與化學藥不同，綜合利用了微生物學、生物技術等科學的原理和技術，從生物體、細胞、體液等提取制造一類用于預防、治療和診斷的生物工程制品。這一制品具有高效性，對疾病也具有鮮明的針對性。生物技術的發(fā)展加速了新科學知識的產(chǎn)生與應用，生物技術不斷創(chuàng)新發(fā)展，生物產(chǎn)業(yè)正加速著新的技術時代。
生物制藥業(yè)作為典型的高新技術產(chǎn)業(yè)，具有技術、投入、收益、風險四高及低污染的特征。制藥行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈可以簡單分成研發(fā)、測試、上市銷售三個階段，組成生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈的各環(huán)節(jié)與傳統(tǒng)制藥行業(yè)基本一致，但在每個環(huán)節(jié)上的技術基礎差異很大，主要的生物制藥技術如基因重組、單克隆等均源于上世紀對細胞內(nèi)部結構的突破性發(fā)現(xiàn)。生物工程藥物的發(fā)展，給制藥工業(yè)帶來一次革命性飛躍，將在持續(xù)提升人類的醫(yī)療保健水平上發(fā)揮重大作用。
二、國內(nèi)生物制藥行業(yè)發(fā)展現(xiàn)狀
我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)規(guī)模龐大，但自主研發(fā)能力仍很薄弱，藥品生產(chǎn)以仿制為主，原創(chuàng)性藥物較少，生物醫(yī)藥關鍵技術和國際水平相比也有較大的差距。因此，培育發(fā)展生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)，并大力促進整個產(chǎn)業(yè)參與國際競爭，將成為提升我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)整體發(fā)展水平和競爭力的關鍵。
（一）行業(yè)起步較晚，行業(yè)產(chǎn)銷均保持較快增長。
在市場需求旺盛和政策大力扶持等利好因素的推動下，2012年我國生物藥品制造業(yè)實現(xiàn)工業(yè)銷售收入1775.43億元，同比增長19.42%；2013年生物藥品制造業(yè)需求穩(wěn)定增長，實現(xiàn)銷售收入2381.36億元；2014年我國生物醫(yī)藥行業(yè)雖然受到藥品持續(xù)的降價和醫(yī)保控費政策的雙重影響，實現(xiàn)銷售收入2749.77億元，收入和利潤增速遠超當年GDP增速，分別達到13.95%和11.82%，仍然保持著良好的增長勢頭。2013-2015年，我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值年均增速達到20%以上，這不僅推動了一批擁有自主知識產(chǎn)權的新藥投放到市場，還集聚形成一批年產(chǎn)值超百億元的企業(yè)，大大提高我國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的集中度及在國際市場中的份額。
（二）行業(yè)技術落后于國外技術，行業(yè)以中小型企業(yè)為主，大型企業(yè)占比偏低。
我國生物藥品制造業(yè)中，產(chǎn)品多集中在較為低端的仿制疫苗、血液制品行業(yè)，技術壁壘較低。支持我國生物技術產(chǎn)業(yè)化的設備、技術落后及生物技術的產(chǎn)研脫節(jié)等因素是導致我國生物技術產(chǎn)業(yè)化水平低的主要方面。2012年，我國生物藥品制造業(yè)總資產(chǎn)達1848.07億元，同比增長14.9%，小型企業(yè)資產(chǎn)占比為38.02%，大型企業(yè)資產(chǎn)僅為17.17%，大型企業(yè)占比明顯偏低。我國生物技術公司特別是創(chuàng)業(yè)型企業(yè)面臨眾多壓力，缺乏拳頭產(chǎn)品，企業(yè)發(fā)展規(guī)模小，產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化程度低下，眾多問題都在制約我國國內(nèi)生物制藥行業(yè)的發(fā)展。
（三）行業(yè)整體技術水平顯著提高，已經(jīng)具備較強的基礎。
經(jīng)過多年的快速發(fā)展，我國生物技術領域的基礎技術和實驗室階段等都已接近國外先進水平，明顯縮小了與世界先進國家的差距。國際上，美國、日本和歐洲是生物制藥業(yè)的主要集中地，所開發(fā)的產(chǎn)品及市場銷售額都占居全球優(yōu)勢。美國作為生物制藥的發(fā)源地，擁有經(jīng)費投入、產(chǎn)品開發(fā)和研制、產(chǎn)品生產(chǎn)和市場上的國際領先優(yōu)勢。多年來，政府支持、國內(nèi)外風險投資的增長、大量跨國生物制藥公司進入中國，這些都為中國生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展提供了強大動力。我國必須通過發(fā)展資源節(jié)約型、環(huán)境友好型的生物制藥，進一步完成醫(yī)藥行業(yè)的產(chǎn)業(yè)升級換代，占領未來全球生物制藥制高點。
三、生物制藥行業(yè)要以高端生物仿制藥和CRO為發(fā)展突破口
生物類似物是我國生物制藥表現(xiàn)最為活躍的領域，是CRO（新藥研發(fā)合同外包服務機構）快速發(fā)展的要素之一。現(xiàn)階段在生物制劑市場上，跨國制藥企業(yè)占據(jù)壟斷性地位，擁有絕對的技術優(yōu)勢，成為中國企業(yè)在行業(yè)發(fā)展中的巨大障礙。中國生物醫(yī)藥行業(yè)仍存在多重瓶頸有待突破。國內(nèi)生物制藥行業(yè)以高端生物仿制藥和CRO為短期內(nèi)最有希望取得關鍵性突破的環(huán)節(jié)。生物仿制藥和CRO共同的特點是需求增長較快、前景明朗，國內(nèi)的成本優(yōu)勢明顯；不同的是CRO未來市場規(guī)模較為有限，而生物仿制藥市場規(guī)模較大，對經(jīng)濟發(fā)展具有很強的支撐作用。
（一）高端生物仿制藥
生物仿制藥特別是單抗等高端生物仿制藥的技術壁壘較高，未來需求巨大，在一定程度上對仿制藥企業(yè)的利潤水平和發(fā)展速度提供了保障。目前全球?qū)ι锼幍男枨缶薮螅巧锼幍膬r格較為昂貴，對其普及造成限制。我國生物制藥產(chǎn)業(yè)起步晚，發(fā)展快，但當前許多前沿生物技術仍落后于歐美等國家，通過仿制藥物仿創(chuàng)結合，加以系統(tǒng)集成，既能實現(xiàn)技術上趕超的目標，也能滿足當前我國防治重大疾病、應對突發(fā)疫情及處理重大衛(wèi)生事件的用藥需求。我國要改善生物制藥行業(yè)所處法律環(huán)境，加強知識產(chǎn)權保護，加快中國版生物仿制藥審批通道，為國內(nèi)高端仿制藥發(fā)展掃平道路；加強對生物制藥產(chǎn)業(yè)鏈監(jiān)管的整合，改變目前各個環(huán)節(jié)互相分割的監(jiān)管現(xiàn)狀，進而加速我國生物制藥產(chǎn)業(yè)化進程。
（二）CRO
CRO是一種學術性或商業(yè)性的科學機構，是通過合同形式向制藥企業(yè)提供新藥臨床研究服務的專業(yè)公司。CRO 作為制藥企業(yè)的一種可借用的外部資源，其顯著的作用就是能降低整個制藥企業(yè)的管理費用并大大提高效率。CRO能在短時間內(nèi)迅速組織起一個臨床研究隊伍，該團隊體現(xiàn)出高度專業(yè)化及豐富的臨床研究經(jīng)驗。由于目前生物技術產(chǎn)業(yè)研發(fā)投入和風險不斷擴大，生物醫(yī)藥企業(yè)無法具有產(chǎn)業(yè)中所包含業(yè)務的全部優(yōu)勢，必須借助外部資源即專業(yè)的研發(fā)機構才能促進生物醫(yī)藥的發(fā)展。近年來，中國行業(yè)發(fā)展迅速，成為世界醫(yī)藥外包的熱土，已經(jīng)超過印度成為亞洲研發(fā)外包首選地。未來，歐美市場的增長率預期會下降，而亞洲新興市場的增長率將不斷提高，這給中國帶來巨大的發(fā)展機遇。隨著人力成本的提高，中國CRO企業(yè)的成本優(yōu)勢逐漸削弱，國內(nèi)企業(yè)未來發(fā)展必須在提升研究品質(zhì)和為客戶提供定制服務兩方面需找突破口。
四、生物制藥行業(yè)前景展望
面對產(chǎn)業(yè)競爭和發(fā)展的新要求，我們要增強緊迫感和憂患意識，用改革創(chuàng)新推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展。在醫(yī)療改革和國家基本藥物制度快速推進的背景下，國家持續(xù)增加對全民大健康產(chǎn)業(yè)的投入，這為生物醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展奠定了堅實的基礎。據(jù)預測，2020年我國生物醫(yī)藥市場將成為全球第二大生物醫(yī)藥市場，僅次于美國。生物醫(yī)藥在治療腫瘤、冠心病、神經(jīng)退化性疾病、自身免疫性疾病及血液替代品的研究開發(fā)等領域具有巨大的發(fā)展?jié)摿ΑＮ覈笆濉逼陂g，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)將重點確定為大力發(fā)展重大疾病化學藥物、生物技術藥物、新疫苗、新型細胞治療制劑等多個創(chuàng)新藥物品類。這充分表明我國將加大生物醫(yī)藥的研發(fā)力度，中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)未來的市場潛力必將十分巨大。
產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)型的時代背景下，我國的產(chǎn)業(yè)政策對生物制藥形成了較大的支撐，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)被確定為我國的七大戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)之一。生物制藥是生物技術的重點應用領域之一，我國未來醫(yī)藥工業(yè)要實現(xiàn)升級發(fā)展，關鍵是要落實創(chuàng)新驅(qū)動的發(fā)展戰(zhàn)略，逐步縮小與制藥強國在創(chuàng)新能力上存在的差距，既要把創(chuàng)新擺在醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展全局的優(yōu)秀位置，也要把增強技術實力作為建設醫(yī)藥強國的戰(zhàn)略支點，不斷完善以企業(yè)為主體，以市場為導向，政產(chǎn)學研用相結合的創(chuàng)新體系，進一步推動生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的規(guī)模化、集聚化和國際化發(fā)展。
